肠黏膜屏障功能的损伤与修复
十二指肠球部溃疡治疗方法
十二指肠球部溃疡治疗方法十二指肠球部溃疡是指十二指肠球部黏膜上的溃疡病变。
其主要症状包括上腹痛、消化不良、恶心、呕吐、便血等。
治疗十二指肠球部溃疡的方法主要包括药物治疗、修复黏膜损伤、细菌根除以及生活方式调整等。
药物治疗是治疗十二指肠球部溃疡的首选方法之一。
一般而言，治疗十二指肠球部溃疡的药物主要包括抗酸药、保护黏膜药、抗幽门螺杆菌药以及胃动力药等。
抗酸药主要用于减少胃酸分泌，例如质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂。
保护黏膜药物可以帮助修复黏膜损伤，如胃粘膜保护剂和胃黏膜抗炎药。
抗幽门螺杆菌药物可以帮助消除感染的幽门螺杆菌，如抗生素联合治疗。
胃动力药可以增加胃肠蠕动，促进胃排空，如多潘立酮和甲氧氯普胺。
修复黏膜损伤是治疗十二指肠球部溃疡的重要环节。
黏膜损伤的修复主要通过促进组织愈合和提高黏膜屏障功能来实现。
常用的方法包括使用胃粘膜保护剂，避免刺激物质的进食，慢性溃疡病患者可以考虑使用H. pylori根除治疗、常用中药修复肠黏膜损伤。
细菌根除是治疗十二指肠球部溃疡的重要手段之一。
幽门螺杆菌感染是十二指肠球部溃疡的主要原因之一，因此通过消除幽门螺杆菌感染可以有效治疗溃疡病变。
一般采用的方法是三联疗法，即质子泵抑制剂联合两种抗生素进行治疗。
常用的抗生素包括克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等。
疗程一般为7-14天，具体疗程需要根据患者的具体情况来确定。
除了药物治疗和细菌根除治疗外，生活方式的调整也非常重要。
生活方式的调整包括饮食、作息和心理调节等方面。
在饮食上，患者应尽量避免辛辣、刺激性食物的摄入，如辣椒、咖啡、酒精等。
应保持规律的作息时间，避免过度疲劳和精神紧张。
心理调节可以采用放松、休闲的方式来缓解精神压力。
总结起来，治疗十二指肠球部溃疡主要包括药物治疗、修复黏膜损伤、细菌根除以及生活方式调整等。
药物治疗包括抗酸药、保护黏膜药、抗幽门螺杆菌药以及胃动力药等。
修复黏膜损伤可以采用黏膜修复剂、营养调理及中药内服修复等方法。
肠功能损害的保护研究现状
的研究 ， 逐步探索出一系列的有效措施 。
１ 肠 内营养
代谢， 减轻肠 黏膜 损害 。但 小剂 量 的多 巴胺 作用 时 间较 短， 停药后作用 即消失 ， 而且还会增 加组织 氧消耗量 和代 谢率， 加重 组织 缺 氧 ， 于其 临 床应 用仍 在 进 一步 研 究 对
中。
近年来 ， 随着对 肠屏 障功能 障 碍机制 理解 的 不断 深
苏可 明显降低猪 的病 死率 ， 且肌 酐激 酶和 乳酸脱 氢酶 而
水平 明显低于常温组 。Ｄ ｒｓ ｕｕｕ等 通过对猪非控 制性失
诱 导肠上皮细胞及 外周 血单 核细 胞热 休克 蛋 白的表 达 、 降低 肠道通透性 等方式保 护肠 功能 。 目前 已有 口服 Ｇ ｎ ｉ
血性休克模型 的研究 认为 ， 限制性 液体 复苏较 足量 液体
肠道正常菌群 构成 了肠 道屏 障 中的生 物屏 障 ， 对于 防止细菌移位起着重要 的作 用。在严重 创伤 、 烧伤 、 休克 等应激状态下 ， 内微生态 平衡破 坏 ， 生菌群 间的相互 肠 共 制约作 用失 调 ， 致病 菌大量 繁殖 ， 使 生物 屏障受损 ， 可导
致肠源性感染的发生 。微生态制剂 具有调 节肠 内微 生态
入， 人们逐 渐发 现肠 内 营养可 通过 对肠 黏膜 上皮 细胞局 部营养 、 激作用 ， 进肠 上皮 细胞 的生长 和修复 ， 刺 促 同时 可增加肠道血流 、 促进肠道 蠕动和肠道 内 ｓｇ 、 ＩＡ 黏液 的分 泌， 使肠道 固有 菌正 常生 长 ， 而减少病 原体在肠 道上皮 从 细胞的粘附 ， 维持 肠黏 膜上 皮细 胞结 构和 功能起 着重 对
《 沈阳部 队
・
７ ・ ３
・
综
肠屏障功能概述
中药治疗
肠屏障功能概述
2013年4月15日
主要内容
一、肠屏障的相关概念 二、肠屏障的组成 三、肠屏障功能损害
四、肠粘膜屏障损害的机制
五、肠粘膜屏障损害的治疗
一、肠屏障的相关概念概念
肠屏障是指肠道能够防止肠内的有害物质如
细菌和毒素穿过肠粘膜进入人体内其他组织、 器官和血液循环的结构和功能的总和。 肠屏障功能是指肠道上皮具有分隔肠腔内物 质,防止致病性抗原侵入的功能。正常情况下, 肠道具有屏障作用,可有效地阻挡肠道内500 多种、浓度高达1012个/g的肠道内寄生菌及其 毒素向肠腔外组织、器官移位,防止机体受内 源性微生物及其毒素的侵害。
应激状态：严重创伤、感染、烧伤和休克
炎性肠病、放疗、化疗及损伤黏膜药物 肠道肿瘤、肠梗阻 肠粘膜组织缺血、缺氧 肠粘膜结构再灌注损伤
肠通透性增加
四、肠粘膜屏障损害的机制
缺血-缺氧
缺血-再灌 注损伤 炎性介质
内毒素
其他
肠黏膜屏障损伤
五、肠粘膜屏障损伤的治疗
一般措施 抗氧化剂 抗内毒素单克隆抗体 抗炎性介质 调整肠道菌群 营养支持，加强免疫屏障
三、肠屏障功能损害：
在饥饿和营养不良、创伤、危重疾病、严
重感染或炎症等情况下，肠黏膜的结构和功 能可能受到损伤，导致肠黏膜屏障功能障碍
、肠道细菌移位、内毒素入侵，诱发或加重
肠道局部或全身性炎症、免疫反应，严重者 可导致多器官功能不全的发生。
肠屏障功能损伤的原因
肠粘膜支持能力下降；
肠粘膜组织结构和通透性损伤。
肠粘膜支持能力下降：群失调
正常菌群构成的肠道生物屏障的破坏
肠粘膜支持能力下降：机械、化学屏障破坏
肠粘膜屏障功能的再认识
肠粘膜屏障功能损害
机械屏障损伤：
肠粘膜缺血、缺氧
应 激 状 态 血管通透性增加 粘膜上皮水肿 上皮细胞膜及细胞 间连接断裂 细胞坏死或凋亡 肠通透 性增加
创伤早期肠粘膜机械屏障损伤因素
肠道有效循环 血量不足
肠道抗原递呈 细胞激活，释 放炎症介质、 细胞因子
机械屏 障损伤
肠粘膜上皮 细胞摄取和 利用氧的能 力降低
World J Gastroenterol. 2007, 13(15): 2223-2228
间充质干细胞（MSC）
国内研究发现，腹腔内注射异体MSC可抑制急性胰腺炎 后促炎因子水平，减轻肠黏膜损伤
中华医学杂志. 2013, 93(12): 951-955
胃液细菌定植情况
Clinical Nutrition. 2005, (24): 211–219
对危重患者效果如何？
肠道通透性 内毒素水平
IL-6水平
Clinical Nutrition. 2005, (24): 211–219
益生菌对肠道的免疫功能无明显影响，在外科手术患 者的肠道粘膜固有层内并没有发现免疫细胞的增多。
J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013, 68(9):1045–1056
年龄对肠粘膜的影响
老年狒狒结肠的电阻下 降，通透性增加； 老年狒狒结肠组织中的 TNF-γ、IL-6、IL-1β水 平显著升高。 研究结果提示：老年是肠功能障碍的高危因素。
J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013, 68(9):1045–1056
血液净化使SAP 患者肠道的丝状 肌动蛋白的重排 减弱，即改善了 细胞支架的不稳 定性，利于维持 肠粘膜完整性。
肠黏膜屏障与肠功能障碍
肠黏膜屏障与肠功能障碍吕宾【摘要】肠黏膜屏障由机械屏障、化学屏障、免疫屏障与生物屏障所组成，能够防止肠内细菌、毒素等有害物质通过肠黏膜进入机体。
一旦肠黏膜屏障受损，肠通透性增加、肠菌群失调，可导致细菌和（或）内毒素易位，并可诱发和（或）加重全身炎症反应和多器官功能障碍，对危重疾病的发生、发展、转归有重要影响。
严重创伤、休克、感染、烧伤等危重疾病，重症急性胰腺炎、重症胆管炎、炎症性肠病等消化道疾病，化疗及放疗等各种理化损伤等均可导致肠功能障碍。
积极治疗原发疾病、改善肠道微循环、合理实施营养支持治疗、促进肠黏膜修复以及维持肠道菌群平衡是防治肠功能障碍的基本措施。
【期刊名称】《现代消化及介入诊疗》【年(卷),期】2013(000)004【总页数】3页(P232-234)【关键词】肠黏膜屏障;肠功能障碍;肠内营养;谷氨酰胺;肠道微生态【作者】吕宾【作者单位】310006浙江中医药大学附属第一医院消化科【正文语种】中文肠道不仅具有消化、吸收作用，而且能够阻止肠腔内细菌、毒素等有害物质侵入人体、从而发挥重要的屏障功能，并且还是调控机体应激反应、生成炎症介质的重要器官，在多脏器功能障碍（Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS）的发生发展中起重要作用。
肠屏障是指肠道能够防止肠内的有害物质如细菌和毒素穿过肠黏膜进入人体内其它组织、器官和血液循环的结构和功能的总和。
它包括：肠黏膜上皮、肠粘液、肠道菌群、分泌性免疫球蛋白、肠道相关淋巴组织、胆盐、激素和胃酸等。
一、肠黏膜屏障的组成肠黏膜屏障由机械屏障、化学屏障、免疫屏障与生物屏障共同构成[1]。
1.机械屏障是指完整的彼此紧密连接的肠黏膜上皮结构；由肠黏膜上皮细胞、细胞间紧密连接、上皮基膜及上皮表面的菌膜三者共同构成，防止肠腔内大分子物质向肠壁渗透、肠壁固有层物质进入肠腔，能有效阻止细菌及内毒素等有害物质透过肠黏膜进入血液。
肠道黏膜是机体中生长最快的组织之一，肠上皮不断更新是保持黏膜屏障完整性的重要机制，当黏膜受损时，肠上皮细胞增生、迁移加快，促进黏膜修复。
第四章肠道粘膜屏障与炎症性肠病
第四章肠道粘膜屏障与炎症性肠病肠道是机体内最大的细菌贮存库，而健康人的肠道可以防止肠腔内的细菌和毒素穿过黏膜进入血液循环和其它的组织器官。
这一功能有赖于肠黏膜上皮特殊的结构及其防御机制——肠黏膜屏障。
目前普遍认为，肠道不仅仅是个消化和吸收的器官，同时也是人体内最大的免疫器官。
肠道粘膜屏障的组成肠粘膜屏障不仅可以防止病原微生物及有害物质进入肠壁和组织内，还可以避免体内的生物大分子物质漏入肠腔。
广义上的肠粘膜屏障包括：机械屏障、化学屏障、微生物屏障及免疫屏障[1]。
1.机械屏障肠粘膜组织即为肠道的机械屏障。
粘膜上皮细胞及其细胞间的各种连接结构是肠道抵御外环境中有害物质或病原体入侵粘膜组织的关键，是维持肠上皮的选择通透性及其屏障功能的结构基础。
上皮细胞本身具有多种机理防护自身免受攻击因子的损害。
正常情况下，肠粘膜上皮细胞的修复更新极快，不需要上皮细胞本身的分裂，而主要是由存在于肠绒毛隐窝处的幼稚细胞增殖和移行来完成的。
肠粘膜上皮不断地衰老、脱落，位于粘液腺颈细胞区的细胞开始向绒毛的顶端移行，伸长并覆盖粘膜基质，直到粘膜上皮完全修复。
这种修复过程中，肠粘膜突出区域的暂时缺失，可能是细菌移位的突破口。
如果局部缺血、直接或间接的损伤将使正常的肠粘膜修复难以完成，从而造成粘膜的萎缩，甚至形成溃疡。
病原菌入侵的机率也随之大大提升[2]。
肠上皮细胞之间的连接具有多样性，相邻的肠上皮细胞通过桥粒连接、缝隙连接及紧密连接形成完整的单层上皮。
其中发挥关键作用的是位于上皮细胞顶侧的紧密连接。
紧密连接的结构呈一狭长的带状，相邻的细胞相互包裹形成一系列“拉链样”结构的吻合点[3]。
多种蛋白质如桥粒蛋白、钙粘着蛋白、闭锁蛋白（occludin）等将吻合点连接起来，使相邻细胞呈咬合状态，从而将细胞顶部与基侧膜分开，并且对一些离子和大分子物质起选择性通透作用。
适当的血流灌注是所有重要细胞功能的先决条件，肠道屏障的完整性也有赖于足够的粘膜灌注。
肠屏障功能的损伤与营养素防护[1]
![肠屏障功能的损伤与营养素防护[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/90e03757ad02de80d4d840b7.png)
肠屏障功能的损伤与营养素防护于晓明,金宏,糜漫天(军事医学科学院卫生学环境医学研究所,天津300050)摘要:肠道除消化、吸收、分泌功能外,还具有重要屏障功能。
在饥饿、创伤、感染等应激状态下,肠屏障功能发生一系列的病理生理改变,导致肠粘膜细胞萎缩、通透性增加,肠道细菌移位。
为此,从肠屏障的角度,综述了机械屏障、生物屏障、化学屏障、免疫屏障等肠屏障功能的组成,饥饿和营养不良、感染、损伤等影响肠屏障功能的因素,肠粘膜缺血-再灌注损伤机制、一氧化氮机制、内毒素机制等引起肠屏障损伤的机制及氨基酸、维生素、生态营养、膳食纤维、肠内食物营养等营养因素对肠屏障功能的保护作用。
关键词: 肠屏障; 营养; 损伤; 防护中图分类号:R151.1 文献标识码:A 文章编号:1001-5248(2006)01-0068-03肠道除消化、吸收、分泌功能外,还具有重要屏障功能1!。
在饥饿和营养不良、创伤、严重感染等情况下,肠道粘膜的结构和功能可能受到损伤,导致肠屏障功能障碍,肠道细菌移位,严重者可导致多器官功能障碍的发生,因此,维护肠屏障功能有着重要的临床意义。
1 肠屏障功能的组成目前,肠屏障包含肠粘膜的机械屏障、生物屏障、化学屏障及免疫屏障等多层含义。
1.1 机械屏障 肠粘膜上皮是肠屏障中最重要的部分,它具有吸收及屏障功能2!。
肠粘膜中的杯状细胞分泌的黏液可形成一层保护性黏液胶,以阻止细菌的穿透。
组织灌注不良或较长时间肠内无营养底物,可导致肠粘膜细胞萎缩,肠细胞间紧密连接部分离,增宽与损伤,将成为细菌与内毒素从细胞旁路进入体内的通路1!。
1.2 生物屏障 肠道细菌有需氧菌、厌氧菌及兼性菌3种,他们共同寄居在肠腔内或定植于肠粘膜表面,形成相对平衡的微生态系统。
这种微生态平衡构成了肠道的生物屏障。
在正常情况下,肠粘膜表面生长着大量的厌氧菌,它们能够抵御和排斥外源性致病菌的入侵,并产生短链脂肪酸为肠粘膜细胞提供营养成分,激活肠道免疫系统,对维持肠屏障功作者简介:于晓明(1968-),女,硕士研究生。
全身炎症反应综合征致肠粘膜屏障功能障碍分子机制研究进展
全身炎症反应综合征致肠粘膜屏障功能障碍分子机制 研究进展______________________________ChinJEmergResuscDisasterM ecUammry 2021,V〇1. 16No.l 2021年1月第丨6卷第1期中国急救复苏与灾害医学杂志/商海波，王江新疆医科大学第一附属医院麻醉，乌鲁木齐830054摘要：全身炎症反应综合征可由多种疾病发展而来，对机体的多个器官造成损伤，引起多器官功能衰竭，加重患者病情，而肠粘膜损伤使得细菌和内毒素移位，也会加重炎症反应，加快疾病进展。
文章将从炎症因子、内毒素、上皮细胞凋亡等方面就全身炎症反应综合征致肠粘膜屏障功能障碍的分子机制研究现状进行分析，并简要叙述目前防治全身炎症反应综合征所导致的肠粘膜损伤的主要措施，为以后的治疗研究提供方向。
关键词：全身炎症反应综合征;肠粘膜屏障；功能障碍；分子机制中图分类号：R574 文献标识码：A文章编号：1673-6966(2021)01-0101-04全身炎症反应综合征(systematic inflammation reactive syndrome,SWS )是机体对创伤 、手术 以及缺 血一再灌注等各种感染性或非感染性因素的刺激或 打击所致的全身性非特异性炎症反应，病因复杂，病 情严重，全身炎症反应综合征是造成重症患者死亡的 重要原因之一。
肠黏膜屏障是衬在肠腔内的防止有 害物质进入的总和m,主要由机械屏障、化学屏障和生 物屏障构成,机械屏障在其中起主要作用。
在肠腔中 存在着大量的细菌、真菌、内毒素以及生物大分子等 有害物质，肠道黏膜使之与宿主分开，并防止潜在有 害物质通过其屏障进入人体121。
有学者表示，肠黏膜 屏障受损后的细菌、内毒素等进人循环和淋巴系统是 引起炎症介质大量表达和SIRS的始动环节|3_41。
肠黏 膜屏障既是SIRS的靶器官，其功能障碍也会引起或 加重SIRS。
肠黏膜免疫屏障及其保护措施
动物营养学报２０１４，２６（５）：１１５７⁃１１６３ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０１４．０５．００５肠黏膜免疫屏障及其保护措施谢天宇１㊀胡红莲２㊀高㊀民２∗（１．内蒙古农业大学动物科学学院，呼和浩特０１００１８；２．内蒙古农牧业科学院动物营养与饲料研究所，呼和浩特０１００３１）摘㊀要：肠黏膜是构成动物体内与外界环境之间最大的接触表面，是易受病原体定植和入侵的最常见部位㊂肠黏膜免疫屏障作为保护动物机体免受外来病原微生物侵扰的重要防线，可在抗原的刺激下利用免疫细胞和免疫相关物质产生特异性免疫应答，同时可对无害抗原下调免疫反应或产生免疫耐受㊂研究肠黏膜免疫屏障功能作用的机制并通过人为保护性措施来预防和修复肠黏膜免疫功能损伤对于动物机体免疫屏障功能的正常发挥和生产实践具有重要意义㊂关键词：肠黏膜；免疫屏障；保护措施中图分类号：Ｓ８５２．２㊀㊀㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０１４）０５⁃１１５７⁃０７收稿日期：２０１３－１２－１１基金项目：国家自然科学基金（３１１０１７３９）；现代农业（奶牛）产业技术体系建设专项资金资助（ＣＡＲＳ⁃３７）作者简介：谢天宇（１９８９ ），男，内蒙古乌兰浩特人，硕士研究生，研究方向为反刍动物营养与调控㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｘｉｅ８８０３２６２＠１６３．ｃｏｍ∗通讯作者：高㊀民，研究员，硕士生导师，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｇｍｙｈ１５８８＠１２６．ｃｏｍ㊀㊀我们通常所说的肠道屏障功能主要是依靠肠黏膜屏障功能来实现的，肠黏膜不仅是动物机体重要的消化吸收场所，同时也是抵御毒性大分子㊁防止机体感染的重要局部部位㊂正常情况下，肠黏膜处于低渗状态，肠黏膜上皮细胞的紧密连接结构状态和肠道相关淋巴组织（ｇｕｔ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｙｍｐｈｏｉｄｔｉｓｓｕｅ，ＧＡＬＴ）的免疫防护作用可有效地阻止大分子物质通过，尤其是抑制细菌㊁毒素等通过肠黏膜向机体内部扩散的途径㊂但是肠黏膜屏障在受损时就会为细菌㊁组胺和内毒素等有害物质吸收入血提供通道，尤其是内毒素，其吸收入血会产生一系列的放大反应，轻则引起炎性反应㊁黏膜感染，重则导致动物多器官和系统性损伤，甚至导致机体不可抑制性的炎症反应，进而危及生命［１］㊂肠黏膜屏障主要包括机械屏障㊁生物屏障㊁化学屏障以及免疫屏障［２］，本文主要对肠黏膜免疫屏障的功能特点㊁免疫机制以及保护性措施进行综述㊂１㊀肠黏膜免疫屏障的结构特点和免疫机制１．１㊀肠黏膜免疫屏障的结构特点㊀㊀肠黏膜免疫屏障是迄今为止动物和人类最重要的屏障之一［３－４］㊂肠黏膜免疫是区别于动物整体免疫系统的局部免疫，主要在抗原的刺激下产生局部的免疫反应，中和抗原物质，以避免机体本身受到损害㊂肠黏膜免疫屏障主要由ＧＡＬＴ及其分泌的分泌型免疫球蛋白Ａ（ｓｅｃｒｅｔｅｄｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂ⁃ｕｌｉｎＡ，ｓＩｇＡ）㊁细胞因子等免疫生成物质构成㊂ＧＡＬＴ包括派伊氏结（ｐｅｙｅｒ ｓｐａｔｃｈ，ＰＰ）㊁黏膜淋巴集合体㊁弥散黏膜淋巴组织以及免疫细胞，其中免疫细胞包含肠上皮细胞（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ，ＩＥＣ）㊁上皮内淋巴细胞（ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ＩＥＬ）和固有层淋巴细胞（ｌａｍｉｎａｐｒｏｐｒｉａｌｌｙｍｐｈｏ⁃ｃｙｔｅ，ＬＰＬ）等㊂１．２㊀肠黏膜免疫屏障的免疫机制㊀㊀肠黏膜免疫屏障主要是由摄取㊁递呈㊁处理抗原的诱导部位免疫细胞和发生免疫反应的效应部位免疫细胞共同发挥免疫功能构成的独立免疫体系，其以ｓＩｇＡ介导的体液免疫为主，细胞毒性介导的细胞免疫为辅㊂㊀㊀肠黏膜免疫应答是免疫系统的特殊免疫细胞对于潜在危害病原进行识别及处理的过程㊂首先，诱导免疫细胞，如ＰＰ内的微褶皱细胞（ｍｉｃｒｏ⁃ｆｏｌｄｃｅｌｌ，Ｍ细胞）选择性接触㊁黏附㊁摄取外部抗㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报２６卷原，将抗原吞噬并转运至胞膜另一侧递呈给抗原递呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎ⁃ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ，ＡＰＣ），再进一步将其释放到肠黏膜固有层和皮下；其次，进入黏膜固有层及皮下的抗原刺激效应部位免疫细胞ＩＥＬ㊁ＬＰＬ，进而带动一系列效应免疫反应㊂ＩＥＬ绝大多数为分化抗原簇（ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ＣＤ）３＋Ｔ细胞㊁ＣＤ４＋Ｔ细胞和ＣＤ８＋Ｔ细胞，以ＣＤ８＋Ｔ细胞为主，可直接识别未加工的抗原，具有自然杀伤性（ＮＫ）细胞活性，同时释放细胞因子㊂ＬＰＬ主要包括Ｔ细胞㊁Ｂ细胞㊁杀伤（Ｋ）细胞㊁ＮＫ细胞㊁巨噬细胞（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，ｍø）㊁肥大细胞（ｍａｌｌｃｅｌｌ，ＭＣ）和树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ，ＤＣ）等，以ＣＤ４＋Ｔ细胞为主㊂通常情况下，ＧＡＬＴ中ＣＤ４＋／ＣＤ８＋是检验动物机体肠道免疫功能正常与否的重要指标之一㊂固有层中存在两种相互协同的免疫方式，即：１）固有层中的大量ＣＤ４＋Ｔ细胞分泌细胞因子，下调免疫反应；２）致敏后转移的Ｂ细胞在固有层中同型转换成免疫球蛋白（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，Ｉｇ）Ａ，ＩｇＡ产生后被释放到浆膜细胞外侧，与黏膜上皮细胞分泌片段结合形成复合物ｓＩｇＡ，最终分泌于黏膜或浆膜表面，从而发挥免疫效应㊂目前，以ｓＩｇＡ和细胞因子主导的肠黏膜免疫机制是免疫学研究的２大重点㊂１．２．１㊀ｓＩｇＡ主导肠黏膜免疫功能的正常发挥㊀㊀大多数病菌利用宿主肠黏膜表面作为入侵感染的第１个入口［５－６］，而以ｓＩｇＡ为主的体液免疫在肠黏膜免疫系统中起主导作用，是阻止病菌在肠黏膜黏附和定植的重要防御前线［７］㊂ｓＩｇＡ是肠黏膜免疫屏障最主要的体液免疫防御因子，能包裹外来病菌，封闭病菌与ＩＥＣ的特异结合位点，使其丧失吸附于ＩＥＣ的黏附能力，这是避免细菌移位途径的重要依赖方式㊂作为肠黏膜免疫屏障的主要效应因子，ｓＩｇＡ不仅可阻止肠黏膜上皮细胞对细菌㊁毒素和其他有害分子的识别及摄取，并借助肠道机械蠕动清除病原体和毒素，还能减弱外部抗原刺激所引起的全身性免疫反应即免疫耐受的形成，阻止肠黏膜免疫屏障系统对肠道共栖的有益菌群产生免疫应答［８］㊂研究表明，适当的ｓＩｇＡ免疫应答对于维持肠道内环境稳态㊁降低细菌引起的炎症反应以及调控过敏反应等起着重要作用，同时肠道菌群的平衡程度也可反作用于ｓＩｇＡ，调节其分泌释放㊂值得注意的是，ｓＩｇＡ介导的肠黏膜免疫应答在很大程度上依赖于ＧＡＬＴ的Ｔ细胞和白细胞介素（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＬ）⁃４㊁ＩＬ⁃６㊁转化生长因子（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＴＧＦ）⁃β等细胞因子的参与㊂㊀㊀ＩｇＡ蛋白水解酶作为水解ｓＩｇＡ的关键水解蛋白酶，具有水解ｓＩｇＡ㊁抑制细胞凋亡㊁刺激促炎症因子释放和诱导Ｔ细胞特异性反应等特殊作用以及其他潜在疾病治疗等多方面免疫功能，从而受到广泛关注㊂因此，对于肠黏膜ＩｇＡ和ｓＩｇＡ的研究，有必要继续探究ＩｇＡ蛋白水解酶的致病机理和生物学性能，同时有关于ＩｇＡ㊁ＩｇＡ蛋白水解酶㊁ＩｇＡ蛋白酶水解抑制因子３者之间详细的互作关系亦有待进一步研究㊂１．２．２㊀细胞因子对肠黏膜免疫屏障的关键性调节作用㊀㊀在肠黏膜免疫系统被激活时，活化的免疫细胞释放细胞因子，介导免疫应答㊁炎症反应的效应分子，能在局部作用于特定的免疫细胞以发挥免疫效应，同时还能影响动物机体神经㊁内分泌等非免疫组织，在许多生理㊁病理过程中发挥重要作用㊂㊀㊀肠黏膜免疫屏障可产生多种细胞因子，包括淋巴因子㊁趋势化细胞因子㊁生长因子（ＧＦ）㊁肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）㊁白细胞介素（ＩＬ）㊁干扰素（ＩＦＮ）等，目前研究较多的是炎性细胞因子（ＩＬ⁃２㊁ＩＦＮ⁃γ㊁ＴＮＦ⁃α）和抗炎性因子（ＩＬ⁃４㊁ＩＬ⁃５㊁ＩＬ⁃１０）等㊂ＩＬ⁃２主要在于肠黏膜固有层中由Ｔ辅助细胞１（Ｔｈｅｌｐ⁃ｅｒｃｅｌｌ１，Ｔｈ⁃１）产生，与ｓＩｇＡ一样属于分泌型免疫分子，可诱导调节Ｔ细胞㊁Ｂ细胞的生长分化，激活ＮＫ细胞，促进ＩｇＡ的分泌，参与淋巴细胞归巢，介导炎症反应和创伤愈合，是具有明显的免疫增强和免疫治疗作用的免疫调节因子㊂ＩＦＮ⁃γ对ＩｇＡ的分泌起抑制或下调作用，还可与其他细胞因子联合作用，影响紧密连接蛋白基因表达，并参与肠黏膜细胞介导的免疫㊂ＴＮＦ⁃α主要来源于巨噬细胞，能与其他细胞因子和相应的介质受体结合引起细胞凋亡和细胞因子的瀑布式释放从而进一步影响黏膜免疫效应；ＩＬ⁃４㊁ＩＬ⁃５等细胞因子由Ｔ辅助细胞２（Ｔｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌ２，Ｔｈ⁃２）产生，对ＩｇＡ免疫反应有明显增强作用㊂ＩＬ⁃１０是一种免疫调节性细胞因子，可限制和终止炎症反应㊁调解多种免疫细胞的分化增殖㊁防止过度免疫应答所造成的损害［９］，并在一定程度上影响紧密连接蛋白的表达，保证小肠上皮完整性㊂另外，一些趋势化细胞８５１１５期谢天宇等：肠黏膜免疫屏障及其保护措施因子如胸腺表达趋势化细胞因子（ＴＥＣＫ）㊁黏膜相关上皮趋势化细胞因子（ＭＥＣ）等在对淋巴细胞㊁ＤＣ㊁ＮＫ细胞的吸引作用以及抗炎症反应等方面发挥明显的上调免疫反应作用㊂诸多细胞因子的免疫作用机制和治疗潜力对于开发免疫增强性疫苗㊁研究动物免疫疾病意义重大㊂２㊀肠黏膜免疫屏障的保护性措施㊀㊀鉴于肠黏膜免疫屏障对动物机体免疫健康影响意义重大，因此关于肠黏膜免疫屏障功能的调节与保护有必要进行深入研究，以下是常见的黏膜免疫屏障的调节保护性措施㊂２．１㊀益生菌㊀㊀肠道栖息着数量巨大的菌群，作为肠黏膜的潜在致病性抗原，不仅时刻威胁肠黏膜，还对黏膜免疫屏障具有明显的刺激作用㊂肠道菌群影响黏膜免疫抗原提呈通路的活化［１０］㊁ｓＩｇＡ和细胞因子的生成以及免疫应答的激活等㊂现阶段，益生菌制剂的添加应用是维持肠道菌群平衡㊁改善肠黏膜免疫屏障功能最有效的保护措施之一㊂㊀㊀益生菌是一群可以在胃肠道内定植的有益微生物群落，主要包括乳酸菌㊁双歧杆菌㊁酵母菌㊁芽孢杆菌等，不仅可有效地维持肠道内菌群平衡，即抑制病原菌在肠道的黏附定植和腐败菌的过度生长㊁促进有益菌生长，还能与肠黏膜共同构成一道屏障，增强肠黏膜紧密连接蛋白的表达，并对于ｓＩｇＡ㊁细胞因子㊁肠黏膜淋巴细胞都有明显的调节作用，具有明显的维护正常肠道菌群环境㊁优化肠黏膜免疫系统㊁预防和治疗特殊病理状况的多重保护菌株特性㊂Ｙａｎｇ等［１１］在用芽孢杆菌㊁布拉氏酵母菌和嗜酸性乳酸杆菌的混合益生菌灌喂蛋鸡的试验中发现，益生菌可显著提高肠液中ＩｇＡ的含量，ＩｇＡ㊁ＩｇＭ和ＩｇＧ生成细胞数量也有显著增加趋势，同时伴有盲肠段Ｔ细胞数量的显著增加㊂研究显示，益生菌存在着通过多类型抗原识别受体Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲｓ）㊁髓样分化因子８８（ｍｙｅｌｏｉｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｐｒｉｍａｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｇｅｎｅ８８，ＭｙＤ８８）信号转导途径㊁ＭｙＤ８８非依赖途径来影响肠黏膜免疫屏障功能的先天免疫防御机制［１２］，并对肠炎㊁过敏性皮肤炎㊁风湿性关节炎的实验小动物诱导产生积极的免疫效果㊂Ｇａｌｄｅａｎｏ等［１３］在用益生菌干酪乳杆菌灌注小鼠诱导激活肠黏膜免疫的试验中发现，连续灌服后，试验组小鼠小肠中ＣＤ２０６＋细胞数量与对照组相比显著增加且固有层中Ｔｏｌｌ样受体２（ＴＬＲ⁃２）基因表达水平显著上调，ＩｇＡ数量和ＩＬ⁃６生成细胞数量在灌注后期与对照组相比有明显的增加趋势㊂２．２㊀饲粮调控㊀㊀肠道是营养物质消化吸收的主要场所，动物机体肠内和肠外的特定营养状态很大程度上影响肠黏膜免疫屏障功能，适当调控饲粮营养因子水平是维持正常肠内营养供给㊁保证肠黏膜免疫屏障功能的最重要且最常见的调节㊁保护性措施，主要包括补饲精氨酸（ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ａｒｇ）㊁谷氨酰胺（ｇｌｕ⁃ｔａｍｉｎｅ，Ｇｌｎ）及锌（Ｚｎ）㊁硒（Ｓｅ）和维生素Ａ等微量元素㊂２．２．１㊀补饲Ａｒｇ和Ｇｌｎ㊀㊀Ａｒｇ是一种条件性必需氨基酸，作为一氧化氮（ＮＯ）的前提物质，不仅在营养代谢中起重要作用，参与蛋白质的合成以及尿素㊁肌酸㊁多胺和激素的合成与释放，还对肠黏膜免疫屏障功能起着至关重要的调节保护作用㊂Ａｒｇ可促进肠道Ｔ细胞活化，增加吞噬细胞活性，强化肠道免疫屏障对外来病原体㊁内毒素的清除作用㊂研究表明，饲粮添加Ａｒｇ对多种病理因素尤其脂多糖（ＬＰＳ）㊁热应激等所致的肠黏膜损伤有明显的缓解作用，改善肠黏膜结构及免疫屏障功能［１４］㊂Ｚｈｕ等［１５］研究发现，Ｌ⁃Ａｒｇ对疟疾感染的小鼠有潜在治疗功能，可以提高宿主免疫应答，饲粮补充Ｌ⁃Ａｒｇ，可显著增加感染早期小鼠的胃肠和脾脏ＣＤ４＋Ｔ细胞㊁ＩＦＮ⁃γＴ细胞以及巨噬细胞数量，同时伴随着ＣＤ４＋㊁ＩＦＮ⁃γＴ细胞㊁巨噬细胞数量明显增加，ＴＮＦ⁃α和ＮＯ水平提升，此外，成熟ＤＣ的兼容性复合基因Ⅱ（ＭＨＣ⁃Ⅱ）㊁ＣＤ８６和ＴＬＲ⁃９基因表达上调㊂Ｆａｎ等［１６］在对严重烧伤的小鼠试验中发现，肠内营养补充Ａｒｇ改变肠道细胞因子浓度，ｓＩｇＡ数量较对照组显著升高，同时，ＩＬ⁃４和ＩＬ⁃１０水平增加，而ＩＦＮ⁃γ和ＩＬ⁃２水平显著降低㊂㊀㊀Ｇｌｎ是一种条件性必需氨基酸，是肠黏膜细胞蛋白㊁核酸合成的底物㊂Ｇｌｎ是肠道上皮细胞和淋巴细胞的最主要能源物质，同时又是细胞增殖分化的氮源，可满足上皮细胞快速增殖㊁修复的需要，充分保证肠道正常发育，尤其是降低应激状态所导致的肠黏膜通透性变化，稳定肠黏膜上皮细胞的紧密连接结构［１７］，抑制细菌和毒素的移位侵入途径，并大幅度增强肠黏膜免疫性能，提高淋巴９５１１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报２６卷细胞㊁吞噬细胞功能㊂因此，在饲粮中可以考虑添加适量的Ｇｌｎ以维持上皮细胞增殖与修复的需要，进而保护肠道屏障功能，缓解多种因素所致的黏膜损伤状况㊂研究表明，动物机体受创㊁烧伤后，补充Ｇｌｎ能明显抑制ＴＮＦ⁃α表达㊁增加肠黏膜ｓＩｇＡ的分泌和肠黏膜上皮内Ｔ细胞㊁Ｂ细胞增殖活力，减轻多种严重创伤导致的肠黏膜机械屏障和免疫屏障的损伤［１８］㊂Ｈａｎ等［１９］发现Ｇｌｎ对ＴＮＦ⁃α㊁ＩＬ⁃２和ＩＬ⁃１０的产生和释放以及炎性㊁抗炎性细胞因子之间的平衡有重要影响㊂在肠内㊁肠外营养添加Ｇｌｎ饲喂小鼠的试验１周后发现，肠内营养Ｇｌｎ组较对照组ＴＮＦ⁃α含量显著下降；相同时间点内，肠外营养Ｇｌｎ组与对照组的ＴＮＦ⁃α含量相比亦有显著下降的趋势；肠内营养Ｇｌｎ和对照组的ＩＬ⁃２水平较饲喂第４天显著上升，而ＩＬ⁃１０水平显著下降㊂２．２．２㊀饲粮Ｚｎ㊁Ｓｅ水平㊀㊀Ｚｎ㊁Ｓｅ不仅是维持动物肠道健康的重要营养性微量元素，还可通过结合抗体和细胞因子来调节黏膜免疫应答㊂研究表明，饲粮中适宜的Ｚｎ水平可促进肠黏膜ｓＩｇＡ和ＩＬ⁃２的分泌，进而维持肠黏膜免疫屏障功能，同时针对动物机体抗氧化能力㊁生产性能以及肠炎症类疾病的防治具有较好的饲喂效果［２０－２１］㊂Ｚｈａｎｇ等［２２］在饲粮中添加Ｚｎ对沙门氏菌攻毒肉仔鸡肠黏膜屏障功能影响的试验中发现，在鼠伤寒沙门氏菌感染的情况下，不同饲粮Ｚｎ水平有利于缓解伤寒沙门氏菌应激对于回肠黏膜ＳＯＤ活性和ｓＩｇＡ含量的降低情况，增加紧密连接蛋白１（ＺＯ⁃１）的含量，维持肠黏膜屏障功能㊂㊀㊀谷胱甘肽过氧化物酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＧＰｘ）是动物机体抗氧化和局部㊁整体免疫的关建酶［２３］，而Ｓｅ作为ＧＰｘ的重要组成成分，可维持肠黏膜屏障相对稳定㊂Ｓｍｉｔｈ等［２４］在Ｓｅ对小鼠胃肠特定线虫驱除以及免疫应答变化的研究中发现，饲粮缺Ｓｅ会抑制小鼠小肠内局部ＴＨ２基因表达，进而抑制肠黏膜屏障的自我免疫保护；而饲喂充足Ｓｅ饲粮的小鼠小肠内寄生虫诱导的局部免疫应答加强，分泌ＩＬ⁃４㊁ＩＬ⁃５㊁ＩＬ⁃６㊁ＩＬ⁃１０和ＩＬ⁃１３等细胞因子，可快速恢复黏膜免疫功能以及自我驱虫机制㊂值得注意的是，过量尤其是中毒剂量的Ｚｎ㊁Ｓｅ水平严重影响胃肠黏膜结构完整性和上皮淋巴细胞数量㊁结构㊂因此，应控制饲粮适宜的微量元素水平，同时注意微量元素之间的协同㊁拮抗作用㊂２．２．３㊀饲粮维生素Ａ水平㊀㊀维生素Ａ动物机体内的代谢产物视黄酸影响肠黏膜ＤＣ数量㊁ｓＩｇＡ含量㊁Ｔ细胞和Ｂ细胞功能以及细胞因子的产生，同时ＶＡ也可减弱黏膜炎症和恢复维生素Ａ缺乏所导致的黏膜免疫应答受损状况㊂ＤＣ是肠黏膜中功能最强的ＡＰＣ，其表面的ＴＬＲ受体识别外源病原体刺激后，迅速诱导ＤＣ的成熟化并向次级淋巴组织迁移，进而与Ｔ细胞共同影响细胞因子和炎症因子的合成，产生一系列免疫应答㊂研究表明，维生素Ａ显著调节肠黏膜ＤＣ的数量㊁变异性㊁成熟程度，进而影响识别受体模式ＴＬＲ２㊁ＴＬＲ４和ＭｙＤ８８基因表达［２５］㊂另外，Ｄｏｎｇ等［２６］发现，ＤＣ也是维生素Ａ的关键靶细胞，且维生素Ａ酸受体（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＲＡＲ）在维生素Ａ黏膜免疫中对维生素Ａ活性起重要作用㊂因此，从ＡＰＣ（如ＤＣ㊁巨噬细胞）这一免疫应答起始环节来研究维生素Ａ作用黏膜免疫以抵抗黏膜感染症状的免疫研究被广泛认可㊂２．３ 预防应激㊀㊀环境因素的突然变化（温度变化㊁饲粮变化㊁抗生素的使用等）㊁惊吓㊁束缚以及不可预见性的长时间慢性轻度应激等多种应激方式会对动物机体多系统多组织器官产生影响㊂肠道是最易受应激反应影响的器官之一，尤其肠黏膜结构的完整性受之影响更甚，诸多应激方式还会诱导肠黏膜免疫系统的免疫激活㊂其中热应激严重损伤动物机体的黏膜结构和黏膜免疫屏障性能，是动物生产性能和肠道健康的重要环境制约因素［２７］㊂研究证实，热应激㊁氧化应激等抑制黏膜免疫功能的主要原因是其导致内毒素含量显著增加，进而诱导机体炎症反应㊂内毒素是革兰阴性细菌细胞壁外膜上的一种ＬＰＳ与微量蛋白质的复合物㊂ＬＰＳ对肠黏膜产生强烈的免疫刺激，使肠黏膜通透性增高㊁局部吞噬细胞和炎性介质数量增加，尤其破坏黏膜免疫的Ｍ细胞启动步骤，直接或间接损伤小肠黏膜屏障功能㊂Ｌｉｕ等［２８］在内毒素改变小鼠胃肠黏膜免疫屏障功能的研究中对试验组小鼠进行尾静脉注射ＬＰＳ（１００ｍｇ／头）以刺激小鼠胃肠道，注射后２㊁６㊁１２和２４ｈ分４个时间点观察肠道免疫指标变化，发现试验组在相同时间点内与对照组相比，小肠黏膜Ｍ细胞㊁ＤＣ细胞㊁ＣＤ８＋Ｔ细胞㊁０６１１５期谢天宇等：肠黏膜免疫屏障及其保护措施ＳＩｇＡ数量显著减少；相反，Ｔｒ细胞㊁ＣＤ４＋Ｔ细胞以及凋亡淋巴细胞数量显著增加；同时，小肠黏膜ＩＬ⁃４㊁ＩＦＮ⁃γ水平在不同时间段内呈现增加或减少的变化趋势㊂因此，多角度阐明ＬＰＳ引起的免疫应激对肠黏膜免疫功能影响的作用机制，探究不同应激方式所附带的不同特异性免疫效应的潜在规律，将是今后研究应激的致病㊁防治工作的主要关键点㊂在束缚性应激㊁氧化应激㊁热应激等应激状态下，动物机体会产生一系列活性氧族（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ），包括超氧阴离子（㊃Ｏ－２）㊁过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）㊁羟自由基（ＯＨ㊃）等，这些活化氧过量表达时，肠黏膜组织受损，大分子发生过氧化［２９］，如ＤＮＡ损伤㊁淋巴细胞功能丧失甚至凋亡㊁肠黏膜免疫屏障功能下降㊂另外，失血性休克㊁创伤㊁烧伤和肠内营养缺失［３０－３２］等重度应激状况可导致动物机体全身性的免疫失调，严重影响胃肠黏膜免疫屏障的防御功能，如动物在失血性休克时，各器官的血液供给发生变化，肠道会处于缺血缺氧的低灌注状态并且不易恢复，Ｔ细胞的分化能力降低，炎性细胞因子释放量增加㊂㊀㊀应对上述应激的预防措施主要有：１）减少氧化应激，如应用别嘌呤；２）饲粮中添加牛初乳和山羊奶粉；３）补饲Ｇｌｎ直接对上皮免疫细胞补充营养；４）使用低浓度一氧化碳（ＣＯ）以抑制ＬＰＳ所致损伤；５）提前热应激处理㊂２．５㊀其㊀他㊀㊀近年来，肠黏膜免疫保护的研究更加趋向于多组织器官㊁多层次营养和多应用水平相结合的研究方向发展，除上述所介绍的预防保护措施外，神经干预㊁核苷酸㊁脂肪酸㊁Ｎ－乙酰半胱氨酸㊁酵母复合物以及异麦芽低聚糖㊁低聚果糖等功能性低聚糖也是常见且应用效果明显的影响黏膜免疫屏障的重要因素㊂例如，肠神经系统（ＥＮＳ）和ＧＡＬＴ的免疫细胞分泌的降钙素基因相关肽（ｃａｌ⁃ｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＧＲＰ）㊁血管活性肠肽（ｖａｓｏａｃｔｉｖｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｅｐｔｉｄｅ，ＶＩＰ）和神经肽（ｎｅｕ⁃ｒｏｐｅｐｔｉｄｅＹ，ＮＹ）等相关神经介质在很大程度上影响淋巴细胞增生㊁细胞因子和ＩｇＡ的合成释放进而诱导肠黏膜免疫应答，可通过运用神经活性药物或神经阻断等方式来调节肠黏膜免疫性能㊂３㊀小㊀结㊀㊀肠黏膜免疫屏障功能主要是依靠以ｓＩｇＡ为代表的分泌型免疫球蛋白和以ＩＥＬ㊁ＬＰＬ等为代表的免疫活性细胞以及诸多细胞因子共同的免疫调控来实现㊂针对性的采取有效措施以期改善肠黏膜免疫防御效果，加强肠黏膜免疫屏障性能必然是未来免疫学㊁营养学㊁动物生理学等领域的研究重点㊂目前，还有许多影响肠黏膜免疫屏障功能的制约因素被人们忽略或未被明确解析㊂例如，霉菌毒素对肠黏膜Ｔ细胞数量㊁巨噬细胞功能的抑制程度尚未明确；ＴＬＲ２和ＴＬＲ４等主要病原体识别受体识别外来危险信号与下游炎性介质㊁细胞因子激活合成的详细链接过程还不完全清楚；生长抑素㊁重组人生长激素㊁胰高血糖素样肽－２等肠道营养效应生长类激素在肠黏膜机械屏障和免疫屏障之间的综合应用效果以及部分免疫淋巴细胞和分子在神经－免疫－内分泌网络体系㊁肠黏膜免疫㊁炎症反应和过敏反应等生理病理过程之间的调节关联方式亦有待进一步重视和研究㊂针对这些问题，通过进一步的深入研究，以期更全面的为肠黏膜免疫的研究和肠道类免疫性疾病的防治提供科学依据㊂㊀㊀致谢：感谢国家自然科学基金（３１１０１７３９）和现代农业（奶牛）产业技术体系建设专项资金（ＣＡＲＳ⁃３７）的资助，同时感谢马燕芬㊁杜瑞平㊁张兴夫老师在文稿写作中给予的宝贵意见㊂参考文献：［１］㊀黎介寿．肠衰竭 概念：营养支持与肠粘膜屏障维护［Ｊ］．肠外与肠内营养，２００４，１１（２）：６５－６７．［２］㊀ＬＩＵＸＸ，ＬＩＨＲ，ＬＵＡ，ｅｔａｌ．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｈｅａｔ⁃ｓｔｒｅｓｓｅｄｒａｔｓａｎｄｂａｃｔｅｒｉａｌｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｙ⁃ｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ，２０１２，２８（８）：７５６－７６５．［３］㊀ＭＡＣＰＨＥＲＳＯＮＡＪ，ＭＣＣＯＹＫＤ，ＪＯＨＡＮＳＥＮＦＥ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｉｍｍｕｎｅｇｅｏｇｒａｐｈｙｏｆＩｇＡｉｎｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｕｃｏｓａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００８，１（１）：１１－２２．［４］㊀ＮＡＧＰＡＬＫ，ＭＩＮＯＣＨＡＶＲ，ＡＧＲＡＷＡＬＶ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｕｒｇｅｒｙ，２００６，１９２（１）：２４－２８．［５］㊀ＫＩＭＳＨ，ＬＥＥＫＹ，ＪＡＮＧＹＳ，ｅｔａｌ．Ｍｕｃｏｓａｌｉｍ⁃ｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍａｎｄＭｃｅｌｌ⁃ｔａｒｇｅｔｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｏｒａｌｍｕｃｏｓａｌｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＩｍｍｕｎｅＮｅｔｗｏｒｋ，２０１２，１２（５）：１６５－１７５．１６１１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报２６卷［６］㊀ＳＡＴＯＳ，ＫＩＹＯＮＯＨ．Ｔｈｅｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｏｆｔｈｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔ［Ｊ］．ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＶｉｒｏｌｏｇｙ，２０１２，２（３）：２２５－２３２．［７］㊀ＩＴＯＨ，ＴＡＫＥＭＵＲＡＮ，ＳＯＮＯＹＡＭＡＫ，ｅｔａｌ．Ｄｅ⁃ｇｒｅｅｏｆｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｉｎｕｌｉｎ⁃ｔｙｐｅｆｒｕｃｔａｎｓｄｉｆｆｅｒｅｎ⁃ｔｉａｌｌｙａｆｆｅｃｔｓｎｕｍｂｅｒｏｆｌａｃｔｉｃａｃｉｄｂａｃｔｅｒｉａ，ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ａｎｄｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎａｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｔｈｅｒａｔｃｅｃｕｍ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１１，５９（１０）：５７７１－５７７８．［８］㊀ＢＲＡＮＤＴＥＲ，ＨＡＹＭＡＮＷＡ，ＣＵＲＲＩＥＢ，ｅｔａｌ．ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆＩｇＡａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｓｐｅｃｉｆｉｃｆｏｒａｃｏｎｓｅｒｖｅｄｅｐｉｔｏｐｅｗｉｔｈｉｎｔｈｅＭｐｒｏｔｅｉｎｏｆｇｒｏｕｐＡｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉｆｒｏｍＡｕｓｔｒａｌｉａｎａｂｏｒｉｇｉｎａｌｅｎｄｅｍｉｃｃｏｍ⁃ｍｕｎｉｔｉｅｓ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１９９９，１１（４）：５６９－５７６．［９］㊀ＳＵＮＸＹ，ＹＡＮＧＨ，ＮＯＳＥＫ，ｅｔａｌ．Ｄｅｃｌｉｎｅｉｎｉｎｔｅｓ⁃ｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌＩＬ⁃１０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｔｏｔａｌｐａｒｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ：Ｇａｓｔｒｏ⁃ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｎｄＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００８，２９４（１）：１３９－１４７．［１０］㊀雷春龙，董国忠．肠道菌群对动物肠黏膜免疫的调控作用［Ｊ］．动物营养学报，２０１２，２４（３）：４１６－４２２．［１１］㊀ＹＡＮＧＹＲ，ＳＨＥＲＰ，ＺＨＥＮＧＳＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｏｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄｕｌｔｒａ⁃ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｃｅｃａｌｔｏｎｓｉｌｓｏｆｃｈｉｃｋｅｎｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２００５，５９（４）：２３７－２４６．［１２］㊀ＦＯＬＩＧＮＥＢ，ＮＵＴＴＥＮＳ，ＧＲＡＮＧＥＴＴＥＣ，ｅｔａｌ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕ⁃ｌａｔｏｒｙｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｌａｃｔｉｃａｃｉｄｂａｃｔｅｒｉａ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００７，１３（２）：２３６－２４３．［１３］㊀ＧＡＬＤＥＡＮＯＣＭ，ＰＥＲＤＩＧÓＮＧ．Ｔｈｅｐｒｏｂｉｏｔｉｃｂａｃ⁃ｔｅｒｉｕｍＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｃａｓｅｉｉｎｄｕｃｅｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｇｕｔｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｔｈｒｏｕｇｈｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＶａｃｃｉｎｅＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００６，１３（２）：２１９－２２６．［１４］㊀ＶＩＡＮＡＭＬ，ＳＡＮＴＯＳＲＧ，ＧＥＮＥＲＯＳＯＳＶ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈａｒｇｉｎｉｎｅｐｒｅｓｅｒｖｅｓｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｒｒｉｅｒｉｎｔｅｇｒｉｔｙａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｂａｃｔｅｒｉａｌｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１０，２６（２）：２１８－２２３．［１５］㊀ＺＨＵＸ，ＰＡＮＹ，ＬＩＹ，ｅｔａｌ．ＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔｏｆＬ⁃Ａｒｇｉｍ⁃ｐｒｏｖｅｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙｄｕｒｉｎｇｅａｒｌｙ⁃ｓｔａｇｅＰｌａｓｍｏ⁃ｄｉｕｍｙｏｅｌｉｉ１７ＸＬｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰａｒａｓｉｔｅＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１２，３４（８／９）：４１２－４２０．［１６］㊀ＦＡＮＪ，ＭＥＮＧＱ，ＧＵＯＧ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅａｒｌｙｅｎ⁃ｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｗｉｔｈａｒｇｉｎｉｎｅｏｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｓｅｖｅｒｅｌｙｂｕｒｎｅｄｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉ⁃ｃａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２００９，２９（１）：１２４－１３０．［１７］㊀ＬＩＹ，ＣＨＥＮＹ，ＺＨＡＮＧＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｇｌｕｔａｍｉｎｅ⁃ｅｎｒｉｃｈｅｄｅａｒｌｙｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｏｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｂａｒｒｉｅｒｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｕｒｇｅｒｙ，２０１０，１９９（１）：３５－４２．［１８］㊀ＫＡＲＩＡＧＩＮＡＡ，ＲＯＭＡＮＥＮＫＯＤ，ＲＥＮＳＧ，ｅｔａｌ．Ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ－ｐｉｔｕｉｔａｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｎｅｔｗｏｒｋ［Ｊ］．Ｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｏｌｉｏｇｙ，２００４，１４５（１）：１０４－１１２．［１９］㊀ＨＡＮＴ，ＬＩＸ，ＣＡＩＤ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｇｌｕｔａｍｉｎｅｏｎａｐ⁃ｏｐｔｏｓｉｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｏｆｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｒａｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｓｕｐｐｏｒｔｉｎｄｉｆｆｅｒ⁃ｅｎｔｗａｙｓ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘ⁃ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＰａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１３，６（３）：５０３－５０９．［２０］㊀方洛云，邹晓庭，蒋树林，等．不同锌源对断奶仔猪免疫和抗氧化作用的影响［Ｊ］．中国兽医学报，２００５，２５（２）：２０１－２０３．［２１］㊀岳双明．不同蛋白水平日粮添加高锌对早期断奶仔猪生产性能㊁抗氧化作用和肠道粘膜免疫的影响［Ｄ］．硕士学位论文．雅安：四川农业大学，２００８．［２２］㊀ＺＨＡＮＧＢＫ，ＳＨＡＯＹＸ，ＬＩＵＤ，ｅｔａｌ．ＺｉｎｃｐｒｅｖｅｎｔｓＳａｌｍｏｎｅｌｌａｅｎｔｅｒｉｃａｓｅｒｏｖａｒｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｌｏｓｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｂｒｏｉｌｅｒｃｈｉｃｋ⁃ｅｎｓ［Ｊ］．ＡｖｉａｎＰａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１２，４１（４）：３６１－３６７．［２３］㊀ＺＨＡＮＧＬＢ，ＬＩＵＸＬ，ＣＨＥＮＬＬ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐ⁃ｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｓｅｌｅｎｉｕｍ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅｆｒｏｍＶｅｎｅｒｕｐｉｓｐｈｉｌｉｐｐｉｎａｒｕｍｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｐａｔｈｏｇｅｎａｎｄｃｏｎｔａｍｉｎａｎｔｓｃｈａｌｌｅｎｇｅ［Ｊ］．ＦｉｓｈａｎｄＳｈｅｌｌｆｉｓｈＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１１，３１（６）：８３１－８３７．［２４］㊀ＳＭＩＴＨＡＤ，ＣＨＥＵＮＧＬ，ＢＥＳＨＡＨＥ，ｅｔａｌ．Ｓｅｌｅｎｉ⁃ｕｍｓｔａｔｕｓａｌｔｅｒｓｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｅｘｐｕｌｓｉｏｎｏｆａｄｕｌｔＨｅｌｉｇｍｏｓｏｍｏｉｄｅｓｂａｋｅｒｉｗｏｒｍｓｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｉｎ⁃ｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｍｕｎｉｔｙ，２０１３，８１（７）：２５４６－２５５３．［２５］㊀ＹＡＮＧＹ，ＹＵＡＮＹＪ，ＴＡＯＹＨ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｖｉ⁃ｔａｍｉｎＡｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｎｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１１，２７（２）：２２７－２３２．［２６］㊀ＤＯＮＧＰ，ＴＡＯＹＨ，ＹＡＮＧＹ，ｅｔａｌ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｖｉｔａｍｉｎＡｏｎｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉ⁃ｔｉｏｎ，２０１０，２６（７／８）：７４０－７４５．［２７］㊀ＤＥＮＧＷ，ＤＯＮＧＸＦ，ＴＯＮＧＪＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｒｏｂｉｏｔ⁃ｉｃＢａｃｉｌｌｕｓｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｈｅａｔｓｔｒｅｓｓ－ｉｎ⁃ｄｕｃｅｄｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆｅｇｇｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｇｕｔｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｌａｙｉｎｇｈｅｎｓ［Ｊ］．ＰｏｕｌｔｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１２，９１（３）：５７５－５８２．［２８］㊀ＬＩＵＣ，ＬＩＡ，ＷＥＮＧＹＢ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｎｇｅｓｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ２６１１５期谢天宇等：肠黏膜免疫屏障及其保护措施ｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｅｂａｒｒｉｅｒｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００９，１５（４６）：５８４３－５８５０．［２９］㊀ＦＵＭＧ，ＺＯＵＺＨ，ＬＩＵＳＦ，ｅｔａｌ．Ｓｅｌｅｎｉｕｍ⁃ｄｅｐｅｎｄ⁃ｅｎｔｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄｕｒｉｎｇｇｏ⁃ｎａｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｉｔｓｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏＬＰＳａｎｄＨ２Ｏ２ｃｈａｌｌｅｎｇｅｉｎＳｃｙｌｌａｐａｒａｍａｍｏｓａｉｎ［Ｊ］．ＦｉｓｈａｎｄＳｈｅｌｌ⁃ｆｉｓｈＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１２，３３（３）：５３２－５４２．［３０］㊀ＡＨＭＡＤＩ⁃ＹＡＺＤＩＣ，ＷＩＬＬＩＡＭＳＢ，ＯＡＫＥＳＳ，ｅｔａｌ．Ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒａｔｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋｗｉｔｈａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇａｇｅｎｔｓｐｅｃｉｆｉｃｔｏｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，２００９，３２（３）：２９５－３０１．［３１］㊀ＪＯＮＫＥＲＭＡ，ＨＥＲＭＳＥＮＪＬ，ＳＡＮＯＹ，ｅｔａｌ．Ｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉｎｅｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｉｎｊｕｒｙａｎｄｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｐａｒｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｕｒｇｅｒｙ，２０１２，１５１（２）：２７８－２８６．［３２］㊀ＪＩＡＮＧＪＸ．Ｐｏｓｔｔｒａｕｍａｔｉｃｓｔｒｅｓｓａｎｄｉｍｍｕｎｅｄｉｓｓｏ⁃ｎａｎｃｅ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｕｍａｔｏｌｏｇｙ，２００８，１１（４）：２０３－２０８．∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｇｍｙｈ１５８８＠１２６．ｃｏｍ（编辑㊀陈㊀燕）ＧｕｔＭｕｃｏｓａｌＩｍｍｕｎｅＢａｒｒｉｅｒａｎｄｔｈｅＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＭｅａｓｕｒｅｓＸＩＥＴｉａｎｙｕ１㊀ＨＵＨｏｎｇｌｉａｎ２㊀ＧＡＯＭｉｎ２∗（１．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ０１００１８，Ｃｈｉｎａ；２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄＦｅｅｄ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｈｏｈｈｏｔ０１００３１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｕｔｍｕｃｏｓａｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｓｔｈｅｌａｒｇｅｓｔｃｏｎｔａｃｔｓｕｒｆａｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｈｏｓｔａｎｄｔｈｅｅｘｔｅｒｎａｌｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ａｎｄｉｔｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｓｉｔｅｏｆｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅｐａｔｈｏｇｅｎ．Ａｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｉｎｅｏｆｄｅ⁃ｆｅｎｓｅｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｈｏｓｔａｇａｉｎｓｔｔｈｅｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎｏｆｆｏｒｅｉｇｎｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ，ｇｕｔｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｅｂａｒｒｉｅｒｃａｎｔａｋｅａｄｖａｎｔａｇｅｏｆｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄｍａｔｅｒｉａｌｔｏｐｒｏｄｕｃｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｓｔｉｍｕｌａ⁃ｔｅｄｂｙａｎｔｉｇｅｎｓ．Ａｎｄｉｔｃａｎｄｏｗｎ⁃ｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｏｒｐｒｏｄｕｃｅｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｔｏｈａｒｍｌｅｓｓａｎｔｉ⁃ｇｅｎｓ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｇｕｔｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｅｂａｒｒｉｅｒａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅａｓｕｒｅｓｔｏｐｒｅｖｅｎｔａｎｄｒｅｃｏｖｅｒｉｍｐａｉｒｅｄｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｃａｎｈａｖｅｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｎｏｒｍａｌｉｍｍｕｎｅｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｎｏｒｍａｌｌｙａｎｄｐｒｏｄｕｃ⁃ｔｉｏｎｐｒａｃｔｉｃｅ．［ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１４，２６（５）：１１５７⁃１１６３］Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｇｕｔｍｕｃｏｓａ；ｉｍｍｕｎｅｂａｒｒｉｅｒ；ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅａｓｕｒｅｓ３６１１。
胃肠道黏膜保护临床专家共识(2021年)
胃肠道黏膜保护临床专家共识(2021年）胃肠道黏膜屏障与防护【陈述1】胃肠道是人体最大的黏膜屏障，是立体网络防护结构，包括机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障，也包括内分泌和神经系统。
证据等级：Ⅰ；推荐等级：A；陈述同意率：100.0%【陈述2】胃黏膜屏障和保护主要与"黏液-碳酸氢盐-磷脂"屏障、上皮细胞间连接和胃液成分有关。
证据等级：Ⅰ；推荐等级：A；陈述同意率：100.0%【陈述3】黏液和肠上皮细胞的特殊结构是肠黏膜屏障的主要特点证据等级：Ⅱ；推荐等级：A；陈述同意率：93.8%【陈述4】胃肠激素通过多种机制参与胃肠道黏膜屏障维护。
证据等级：Ⅱ；推荐等级：B；陈述同意率：100.0%【陈述5】缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury, IR)是胃肠道黏膜屏障损伤的重要机制之一。
证据等级：Ⅰ；推荐等级：A；陈述同意率：100.0%【陈述6】黏膜免疫稳态在胃肠黏膜防护中发挥重要作用。
证据等级：Ⅰ；推荐等级：A；陈述同意率：96.9%【陈述7】胃肠道干细胞参与消化道黏膜上皮更新与修复。
证据等级：Ⅲ；推荐等级：B；陈述同意率：100.0%【陈述8】肠道菌群在胃肠道黏膜屏障功能和维护中发挥重要作用。
证据等级：Ⅱ；推荐等级：B；陈述同意率：100.0%【陈述9】亚洲人群胃酸最大分泌量低于西方人群，在消化性溃疡等酸相关性黏膜损伤的发病机制中，黏膜防御和修复功能受损为主要病因。
证据等级：Ⅱ；推荐等级：B；陈述同意率：100.0%胃肠道黏膜损伤与相关疾病【陈述10】胃肠道黏膜损伤可由理化、感染、应激、心理等多种因素导致。
证据等级：Ⅱ；推荐等级：B；陈述同意率：100.0%【陈述11】药物，尤其是NSAID、抗血小板药物、糖皮质激素和化学治疗药物，可通过各种局部或全身、直接或间接作用引起全消化道黏膜损伤，包括小肠和结肠黏膜。
证据等级：Ⅱ；推荐等级：B；陈述同意率：100.0%【陈述12】长期禁食或依靠肠外营养者，可因肠黏膜缺少食物和消化道激素刺激，造成肠绒毛萎缩和黏膜更新修复能力降低，损害肠黏膜屏障。
dss葡聚糖硫酸钠 机制
dss葡聚糖硫酸钠机制
DSS（Dextran sulfate sodium）葡聚糖硫酸钠是一种常用的实
验性炎症性肠病模型工具，常用于小鼠或大鼠实验中模拟炎症性肠病（如溃疡性结肠炎）的病理状态。
DSS的作用机制主要包括以下几个方面：
1. 破坏肠粘膜屏障：DSS可以引起肠粘膜的破坏，破坏肠道
上皮细胞的连接，导致肠粘膜屏障功能受损。
这会导致肠道细菌和其他致炎因子的渗透，进一步激活免疫细胞和促炎细胞的反应。
2. 激活免疫细胞和炎症反应：DSS可以刺激肠道免疫细胞
（如巨噬细胞、树突状细胞等）释放促炎因子（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β等），进而引发免疫炎症反应。
这些促
炎因子的释放会导致炎性细胞浸润肠壁，使肠道受损加重。
3. 水电解质平衡紊乱：DSS可引起肠道水吸收功能紊乱，引
起腹泻，导致体内水电解质平衡失调。
这会使肠黏膜形成溃疡，并产生炎症和黏液血性便。
4. 损伤肠道黏膜修复能力：DSS可抑制肠道上皮细胞的增殖
和修复能力，干扰肠道黏膜屏障的修复过程，从而导致肠道损伤区域持续受到炎症侵袭。
总体来说，DSS通过破坏肠道黏膜屏障、激活免疫细胞和炎
症反应、干扰肠道修复等多个机制共同作用，模拟溃疡性结肠炎等炎症性肠病的病理过程。
蒙药嘎日迪对大鼠肠黏膜屏障功能修复的实验研究
参考 文献
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１ 材 料 与 方 法
２ 血清 内毒 素水平 变化 ： ． ４ 由表 ３ 可见 ， 照组 比较 ， 型组血 与对 模 清 内毒 素水 平 明显 升 高 ， 异 显著 具有 统 计 学意 义 （ ＜ ．１； 差 Ｐ ００ ）与
模型组比较 ， 日迪组和阳性药物组均明显降低 ， 嘎 差异显著具有
，
Ｔ Ｆ 仪抗肝损伤肝纤维化疗效肯定， Ｎ一 但长期使用也有脱发、 发
（ ．１， 尸＜０ ） 比模 型 组 Ａ Ｔ Ｌ Ｈ Ａ Ｂ 升高 ） ０ Ｌ 、Ｄ 、 Ｌ （ 分别 降 低 ４％， ％， ２ ２ ６
２ ％ ： ６％ 、 ４％ 、 ３ 。 ２ ３ ３ ４％
热、 白细 胞 降低 、 髓抑 制等副 作用 ， 格 昂贵 。 骨 且价 民族 医药治 疗 肝损 伤纤 维化 是我 国特 有 的技 术 优势 ，有 些 制 剂取得 较好 的抗 肝纤 维化 临床疗 效 ， 别是 中药 复方 制剂 。本 特
２１ ０２年 ２月 第 ２期
中 国 民族 医药 杂 志
４ ５
０２ｎ大 小肝 组 织 ，ｏ ・ｑ中性 甲醛液 规 定 ，４ 后 逐 级 酒 精 脱 ． ＇ ｃｌ ４ ｇＬ ２ｈ
增 生不 明显 ， 型组 相 比 ， 维 化程 度减 轻更 为 明显 。对 照 与模 肝纤 组 、 型 组 、Ａ ６ｒ ・ｇ 、０ｍ ・ｇ ， 纤 维 化 程 度 积分 模 Ｓ ０ ｇ ｋ 组 ２０ ｇｋ 组 肝 ａ
肠粘膜屏障
实验证明内毒素比细菌分子更小,更容易穿透 肠粘膜屏障,在严重创伤、休克、大手术等应 激后往往先有内毒素血症,然后有细菌易位。
血内毒素升高又加重了肠粘膜屏障功能得损害, 如此形成恶心循环。
测定血中内毒素含量可判断由早期肠粘膜屏障
损伤导致得内毒素移位,但不能判断革兰阴性 杆菌种类,且由于不同抗生素诱导菌体释放内 毒素得情况不同,准确性有一定限制,所以对肠 粘膜损伤程度和后果得判定仍不够准确,对指 导得指导意义有限。
D-乳酸就是细菌发酵得代谢产物,肠道多种细 菌均可产生。正常情况下很少被吸收,并且哺 乳动物不具备将其快速降解得酶系统。
当肠道发生急性缺血等损伤致肠粘膜绒毛顶端 上皮脱落,肠粘膜通透性增加时,肠道细菌产生 大量得大量D-乳酸通过受损粘膜入血,就是血 浆D-乳酸水平升高。故检测血浆D-乳酸水平可 及时反映肠粘膜损害程度和通透性变化。
任何造成肠粘膜缺血、破损、脱落、萎缩均可 引起肠道机械屏障功能损伤。
近十余年来,低血容量性休克、应激、肠缺血 等引起肠粘膜缺血再灌注损伤已得到大量临床 和实验研究证实。
小肠缺血后可造成再灌注损伤时产生大量氧自 由基,导致小肠粘膜损伤和肠粘膜通透性增加。
肠粘膜再灌注损伤得主要机制就是:具有毒性 得活性氧代谢产物,即氧自由基(包括超氧阴离 子、过氧化氢、羟自由基)大量产生,由此引起 核酸、蛋白质、脂质等损伤,导致细胞功能障 碍甚至细胞死亡。
4、胃肠蠕动收到抑制或肠道摄氧受损,使肠道 代谢下降,肠内菌群失调,革兰阴性菌过度繁殖, 产生大量内毒素。
严重创伤、烧伤或休克
化疗药物、恶心肿瘤得外照射或长期大量应用 糖皮质激素
1、严重创伤后肠道 sIgA得合成明显受到抑制, 主要表现在sIgA 含量减少,肠壁组织中合成sIgA 得浆细胞数目明显减少
肠屏障相关紧密连接蛋白免疫荧光
肠屏障相关紧密连接蛋白免疫荧光全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：肠道是人体最重要的消化器官之一，同时也是人体内免疫细胞最为密集的器官之一。
肠道黏膜作为免疫屏障，不仅需要有效防止有害微生物通过，而且还需要保持足够的通透性以促进养分吸收。
在肠道黏膜细胞间的连接中，肠屏障相关紧密连接蛋白起着至关重要的作用。
肠屏障相关紧密连接蛋白是一类重要的跨膜蛋白，主要分布在肠道上皮细胞的细胞间连接处，负责维持细胞之间的紧密连接，防止有害微生物、毒素等物质通过肠道黏膜。
ZO-1、claudin和occludin是肠屏障相关紧密连接蛋白中最为重要的代表性蛋白。
ZO-1是一种与胞浆蛋白骨架相连的紧密连接蛋白，在肠道上皮细胞间的连接中起着至关重要的作用。
研究表明，当ZO-1的表达量降低或发生异常，会导致肠道屏障功能受损，促进有害微生物的穿透，进而引发肠道炎症和疾病。
ZO-1在维持肠道屏障功能和调控肠道免疫反应中具有重要作用。
claudin和occludin是另外两种与ZO-1密切相关的肠屏障相关紧密连接蛋白。
它们分别位于细胞间连接的不同位置，共同构成了肠道上皮细胞之间的紧密连接。
研究表明，claudin和occludin的表达水平与肠道屏障的通透性密切相关，过高或过低的表达都会影响肠道屏障的功能，导致肠道疾病的发生。
为了研究肠屏障相关紧密连接蛋白在肠道屏障功能中的具体作用，科学家们开发了肠屏障相关紧密连接蛋白免疫荧光技术。
这种技术利用特异性的抗体标记肠屏障相关紧密连接蛋白，在显微镜下观察和分析其在肠道上皮细胞中的分布和表达水平。
通过肠屏障相关紧密连接蛋白免疫荧光技术，科学家们可以深入了解肠道上皮细胞之间的连接状态，探究肠道屏障功能的变化与疾病的关联性。
除了作为科研工具，肠屏障相关紧密连接蛋白免疫荧光技术也在临床诊断和治疗中发挥着重要作用。
通过检测肠屏障相关紧密连接蛋白在患者肠道黏膜中的表达水平，医生可以及时发现肠道屏障功能的异常，指导治疗方案的选择和调整。
肠道健康的四大屏障
龙源期刊网 肠道健康的四大屏障作者：吕梁来源：《大众健康》2014年第04期肠道被誉为“人体的第二大脑”，所有的消化、吸收都是由它来负责，可见它的重要性。
而现在很多人出现皮肤暗黄、粗糙、没光泽、脸上长痘、口臭等现象，这些都属于肺功能不健全，因为中医讲肺主皮毛司呼吸，而肺与大肠相表里，所以真正的原因是肠道不健康造成的。
要想让肠道健康，就要保证肠道四大屏障正常。
生物屏障所谓的生物屏障就是维持肠道中的菌群平衡。
肠道中有两种菌种，一种是益生菌，一种是有害菌。
只有保证两种菌群平衡，才能给肠道建立一个利于食物消化吸收的pH环境。
当有害菌大于有益菌时，肠道消化能力下降，造成食物消化不完全，甚至会发生腐败、变质。
比如蛋白质分解不完全产生氨气（粪便毒性指标）、吲哚、甲基吲哚、胺类以及硫化氢等有害物质，这些成分长时间在大肠里推挤，是形成结肠癌的重要因素之一。
菌群失衡的症状：便秘的人群、大便发“热”、发“烫”的，还有大便臭气重的以及偏瘦和肥胖的人。
解决方案：清肠道补充有益菌还原肠道菌种平衡。
1、补充碳水化合物。
避免因各种原因不吃主食或长期以肉食为主的错误饮食习惯。
碳水化合物主要来自于主食。
除了平时吃的大米、白面，还可以增加一些粗粮和杂粮的摄入。
比如：小米、玉米、大麦、燕麦、豆类。
强力推荐薯类。
薯类中的淀粉不仅含量高，并且还含有大米白面所不具有的胡萝卜素、VB、VC，还有起到保护心脏功能的钾元素以及膳食纤维。
建议用薯类代替一部分主食来吃，烹饪方法以蒸、煮、炖为主，避免油炸和烧烤。
每天谷类薯类及杂豆推荐量为250～400g。
2、补充膳食纤维。
膳食纤维能促进肠道有益菌的增值，特别是水溶性膳食纤维。
膳食纤维的来源除了以上的谷类，还有蔬菜、水果。
叶茎类蔬菜中膳食纤维较丰富，比如芹菜、韭菜等；水果中大多为水溶性膳食纤维，比如我们常吃的苹果中含有的果胶。
每人每天蔬菜推荐量为300～500g，水果为200～400g。
黏膜屏障。