第八章缓释控释制剂全

（一）溶出原理
溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根
据Noyes-Whitney溶出速度公式，通过减 少药物的溶解度，增大药物的粒径，以降 低药物的溶出速度，达到长效作用。
具体方法：
1.制成溶解度小的盐或酯
2.与高分子化合物生成难溶性盐
3.控制粒子大小
（二）扩散原理
以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先
5.制成植入剂
6.制成乳剂
（三）溶蚀与扩散、溶出结合
释药系统决大多数取决于溶出或扩散，
但某些骨架型制剂，骨架本身也处于溶 蚀的过程，结果使药物扩散的路径长度 改变，形成移动界面扩散系统。
此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性
能不会最后形成空骨架，缺点则是由于 影响因素多，其释药动力学较难控制。
此类系统的优点在于其可传递体积较大，
理论上，药物的释放与药物的性质无关， 缺点是造价贵，另外对溶液状态不稳定 的药物不适用。
（四）渗透压原理
利用该原理制成的控释制剂，能均匀恒速
地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越。
（激光或高速机械钻）
（水溶性药物和水溶性 聚合物或其他辅料） （水不溶性聚合物）
只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药
速率恒定，即以零级速率释放药物。
胃肠液中的离子不会渗透入半透膜，故
渗透泵型片剂的释药速率与pH值无关， 在胃中与肠中的释药速率相等。
溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入 体液，其释药受扩散速率的控制。药物 的释放以扩散为主的结构有以下几种： 1.水不溶性包衣膜
零级释放
2.含水性孔道的包衣膜
3.骨架型的药物扩散
不呈零级释放， 符合Higuchi方程
利用扩散原理达到缓、控释作用的 方法：
1.包衣 2.制成微囊
3.制成不溶性骨架片剂
4.增加粘度以减少扩散速度
第八章 缓释和控释制剂
萘普生钠缓释片
第一节
概述
缓释制剂系指用药后能在较长时间内持
续释放药物以达到长效作用的制剂。
其中药物释放主要是一级速度过程，对
源自文库
于注射型制剂，药物的释放可持续数天 至数月；口服剂型的持续时间根据其在 消化道的滞留时间，一般以小时计。
控释制剂系指药物能在预定的时间内自动
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。 药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在
各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制 剂； 药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮 库型缓、控释制剂。 两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理 主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交 换作用。
释药动力学曲线
8 6
血浓
4 2 0 0 5 时间 10
常规制剂 缓释制剂 控释制剂
项目 临床疗效 不良反应 治疗血药维持时间
普通剂型 较低 较大 短
控释剂型 较高 较小 长
血药峰值Cmax 血药谷值Cmin 药物载体 有效成份 临床使用 适用范围 研究制造
高 低 淀粉、蔗糖等 普通药物 t1/2短、
以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定 维持在有效浓度范围的制剂。
广义的控释制剂包括控制释药的速度、方
向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都 属于控释制剂的范畴。
狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内
已零级或接近零级速度释放药物的制剂。
缓释控释制剂与普通剂型的比较

缓释药物是普通剂型与控释剂型之间的过 渡形式。尽管缓释药物在普通药物基础上，药 物释放相对延缓，药释时间相对延长，但是这 种剂型药物延缓释放不稳定，药释时间无严格 控制，故与控释药物有本质的区别，二者的有 效生物利用度的高低，药效的长短强弱，副作 用的多少，大小皆不相同。
缓控释制剂的不足：
①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低， 如果遇到某种特殊情况（如出现较大副 反应），往往不能立即停止治疗。 ②缓释制剂往往是基于健康人群的平均动 力学参数而设计，当药物在疾病状态的 体内动力学特性有所改变时，不能灵活 调节给药方案； ③制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺 费用较常规制剂昂贵。
英文名称：
Sustained-release
Controlled-release
preparations
preparations
Modified–release
preparations
控释药物与缓释药物的比较
1)控释药物与缓释药物不同。 控释药物（CRDDS）Q=Kot药释速率符合0级方程。 缓释药物（SRP/ERP）Q=K1/2t药释速率符合0.5级方程，Q=KIT药释速率符合一级速率。
低 高 聚合物EC、EVA等 DI小、药效时间长
药量大，多次频繁给药、 药量小、给药次数少、使 使用不便、安全性低。 用方便、安全性高 多用于短暂治疗 普通应用于长期预防及治 疗 简单、粗糙 复杂、精密
缓控释制剂的特点:
①对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减 少服药次数，提高病人顺应性，使用方便。 ②使血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于 降低药物的毒副作用。 ③可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量 达到最大药效。 不是所有的药物都适合制成缓控释制剂，如 剂量很大（大于1g）、半衰期很长（大于 24h）、不能在小肠下端有效吸收的药物等。
2)二种药物体内吸收、分布、代谢排泄平衡及影响因素的假设条件不同。控释剂型更严 格，更全面地针对体内诸多影响因素，故更符合药物充分利用规律。 3)缓释药物（ERP或SRP） 药释规律 释药速率不稳定，释药过程服从一级速率方程式 Hyguchi方程。 释药速率恒定，控释药物（CRDDS）为复合零级动力学方程或Fick’s定 律。 4)主要目标 :缓释药物主要是延缓释放，而不包括使难溶药物释放加快。 控制药物释放 速率，包括使难溶药物释放加快。 药释精度: 对血药浓度和有效持续时间要求不严，比普通制剂稍好，为控释制剂的过渡 产物。 严格控制血药浓度和有效持续时间，属精密给药系统，血药受给药系统控制， 而不受吸收过程控制。 药释类型: 包括药剂广，多为不溶解骨架制剂和混杂基质溶解或蚀解型制剂。 对药剂要 求严格，主要为均匀基质全分散控制溶解型制剂和膜控释，渗透压控释。 临床效果: 临床疗效低且不稳定，有效持续时间较控释制剂短，且不稳定，不良反应较 大。控释药物临床疗效高，有效持续时间长且稳定，不良反应较小。