他汀类药物发展及临床使用
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
他汀类药物的发展及临床使用
任广超—11307120121
他 汀 类 药 物
药品介绍
疗效
安全
作用机制
降LDL-C
竞争性抑制HMG-CoA还原酶
提高肝脏细胞受体wk.baidu.com性
发展历程
美伐他汀（Mevastatin）
药效基团
“一” 又名密实菌素
前药，内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效
1975年，日本三共制药从青霉菌发酵液中发现 因实验动物出现小肠形态学上改变的毒性， 故临床不使用
他汀“6”原则
20 mg† 40 mg‡
瑞舒伐他汀
10mg*
阿托伐他汀 辛伐他汀
10mg
20 mg
40 mg
80 mg
* P<0.002 与阿托伐他汀10mg；辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他汀 10, 20, 40mg相 比 与阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐他 汀 20, 40, 80mg；普伐他汀 20, 40mg相比
肝 脏 肾 脏 肌 肉
肝脏细胞胆固醇 下降继发性药物 效应 肝脏是药物作用 和代谢的器官 引起肝细胞氧化 应激，抑制甲羟 戊酸合成导致中 心带肝细胞死亡
肝损 伤
HMG-CoA 他汀类药物 甲羟戊酸
胆固醇
泛醌
异戊烯腺嘌呤
多萜醇
肌细胞膜功能异常 肌细胞能量代谢异常
肌细胞复制减少
对肝脏的影响
对肌肉的影响
洛伐他汀 （Lovastatin）
药效基团
“一”“二” 1987年，第一个上市的HMG－CoA还原酶抑制 剂 前药，内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 原创厂家默克公司，商品名有美降之、罗特等 “贵族”——“平民”
辛伐他汀 （Simvastatin）
药效基团
原创厂家是默沙东，商品名是舒降之 前药，内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 它是在洛伐他汀的基础上将2-甲基丁酸酯 侧链转化为2,2-甲基丁酸酯得到辛伐他汀
降脂强度明显高于洛伐他汀
普伐他汀（Pravastatin）
药效基团
原创厂家是美国施贵宝，商品名有普拉 固、美百乐镇等
通过肝肾双通道代谢途径，而不需要细胞色素 P450，药物之间的相互作用非常少，比较安全
降脂的力度是20毫克的普伐他汀和10毫克的辛 伐他汀差不多
氟伐他汀 （Fluvastatin）
瑞舒伐他汀 （Rosuvastatin）
原创厂家是阿斯利康，商品名为可定
被称为超级他汀，他汀类药物中是降脂力度最强的
安全性更高，对于肝脏、肾脏、肌肉影响相对较小 最后一个上市，低剂强效
2011年 2007年 2004 降LDLC100mg/dl 降LDLC80mg/dl 降LDLC70mg/dl
临床使用
合理用药。针对不同程度的病人选择合适的药物 和剂量 加强临床各项指标的监测。肝酶、肌酐激酶、肾 小球过滤等，有异常情况马上调整剂量或停药 减少药物合用。尤其是经过CYP450途径代谢的药 物合用时一定要谨慎
总结
疗效 结构
安全
3.0
发现CK >正常上限 10 倍 的患者比例* (%) 2.5
拜斯亭事件
西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg) 普伐他汀(20, 40 mg) 辛伐他汀 (40, 80mg) 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg) 瑞舒伐他汀 (10, 20)
2.0
1.5 1.0
0.5 60 70
† P<0.002
10mg
20 mg
40 mg
80 mg
普伐他汀
10mg
20 mg
40 mg
‡P<0.002 与阿托伐他汀40mg；辛伐他汀 40, 80mg；普伐他汀40mg相比
0
–5
–10
–15
–20
–25
–30
–35
–40
–45
–50
–55
–60
治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%）
注：STELLAR研究是一项大规模、多中心、平行分组、开放试验，共入选高胆固醇血症的 患者2431例，比较了辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各个剂量范围的疗效
0.0 20 30 40 50 • CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状 出现
注：研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估他汀的获益-风险比特性。
拜斯亭事件
• 德国拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药公司发出了紧 急通知：立即停止销售西立伐他汀，包括所有剂型。由于拜斯亭 与吉非贝齐合用有发生横纹肌溶解不良反应的危险，为此拜耳公 司采取果断措施决定主动将拜斯亭从市场上撤回。这就是影响颇 大的“拜斯亭事件” • 拜斯亭与1997年上市，1999年进入中国市场。自拜斯亭进入市场 后，全球80多个国家有超过600万患者使用概要，美国FDA收到31 例因拜斯亭引起的横纹肌溶解导致死亡的报告，其中12例报告中 患者联合使用了吉非贝齐。全球共有52例因服用拜斯亭产生横纹 肌溶解所致的死亡报告。
商品名来适可 也是通过多种代谢途径代谢，其他药物之间的 相互作用很少，相对比较安全。
如果确实需要联合应用吉非罗奇，目前只推荐 氟伐他汀和它联用
降脂效果很弱
阿托伐他汀 (Atorvastin)
原创厂家是美国辉瑞，商品名立普妥。
降脂的幅度非常大，可达50%以上 安全性高，剂量范围广，20-80mg 他汀类传奇药物，第一个过百亿
任广超—11307120121
他 汀 类 药 物
药品介绍
疗效
安全
作用机制
降LDL-C
竞争性抑制HMG-CoA还原酶
提高肝脏细胞受体wk.baidu.com性
发展历程
美伐他汀（Mevastatin）
药效基团
“一” 又名密实菌素
前药，内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效
1975年，日本三共制药从青霉菌发酵液中发现 因实验动物出现小肠形态学上改变的毒性， 故临床不使用
他汀“6”原则
20 mg† 40 mg‡
瑞舒伐他汀
10mg*
阿托伐他汀 辛伐他汀
10mg
20 mg
40 mg
80 mg
* P<0.002 与阿托伐他汀10mg；辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他汀 10, 20, 40mg相 比 与阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐他 汀 20, 40, 80mg；普伐他汀 20, 40mg相比
肝 脏 肾 脏 肌 肉
肝脏细胞胆固醇 下降继发性药物 效应 肝脏是药物作用 和代谢的器官 引起肝细胞氧化 应激，抑制甲羟 戊酸合成导致中 心带肝细胞死亡
肝损 伤
HMG-CoA 他汀类药物 甲羟戊酸
胆固醇
泛醌
异戊烯腺嘌呤
多萜醇
肌细胞膜功能异常 肌细胞能量代谢异常
肌细胞复制减少
对肝脏的影响
对肌肉的影响
洛伐他汀 （Lovastatin）
药效基团
“一”“二” 1987年，第一个上市的HMG－CoA还原酶抑制 剂 前药，内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 原创厂家默克公司，商品名有美降之、罗特等 “贵族”——“平民”
辛伐他汀 （Simvastatin）
药效基团
原创厂家是默沙东，商品名是舒降之 前药，内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 它是在洛伐他汀的基础上将2-甲基丁酸酯 侧链转化为2,2-甲基丁酸酯得到辛伐他汀
降脂强度明显高于洛伐他汀
普伐他汀（Pravastatin）
药效基团
原创厂家是美国施贵宝，商品名有普拉 固、美百乐镇等
通过肝肾双通道代谢途径，而不需要细胞色素 P450，药物之间的相互作用非常少，比较安全
降脂的力度是20毫克的普伐他汀和10毫克的辛 伐他汀差不多
氟伐他汀 （Fluvastatin）
瑞舒伐他汀 （Rosuvastatin）
原创厂家是阿斯利康，商品名为可定
被称为超级他汀，他汀类药物中是降脂力度最强的
安全性更高，对于肝脏、肾脏、肌肉影响相对较小 最后一个上市，低剂强效
2011年 2007年 2004 降LDLC100mg/dl 降LDLC80mg/dl 降LDLC70mg/dl
临床使用
合理用药。针对不同程度的病人选择合适的药物 和剂量 加强临床各项指标的监测。肝酶、肌酐激酶、肾 小球过滤等，有异常情况马上调整剂量或停药 减少药物合用。尤其是经过CYP450途径代谢的药 物合用时一定要谨慎
总结
疗效 结构
安全
3.0
发现CK >正常上限 10 倍 的患者比例* (%) 2.5
拜斯亭事件
西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg) 普伐他汀(20, 40 mg) 辛伐他汀 (40, 80mg) 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg) 瑞舒伐他汀 (10, 20)
2.0
1.5 1.0
0.5 60 70
† P<0.002
10mg
20 mg
40 mg
80 mg
普伐他汀
10mg
20 mg
40 mg
‡P<0.002 与阿托伐他汀40mg；辛伐他汀 40, 80mg；普伐他汀40mg相比
0
–5
–10
–15
–20
–25
–30
–35
–40
–45
–50
–55
–60
治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%）
注：STELLAR研究是一项大规模、多中心、平行分组、开放试验，共入选高胆固醇血症的 患者2431例，比较了辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各个剂量范围的疗效
0.0 20 30 40 50 • CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状 出现
注：研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估他汀的获益-风险比特性。
拜斯亭事件
• 德国拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药公司发出了紧 急通知：立即停止销售西立伐他汀，包括所有剂型。由于拜斯亭 与吉非贝齐合用有发生横纹肌溶解不良反应的危险，为此拜耳公 司采取果断措施决定主动将拜斯亭从市场上撤回。这就是影响颇 大的“拜斯亭事件” • 拜斯亭与1997年上市，1999年进入中国市场。自拜斯亭进入市场 后，全球80多个国家有超过600万患者使用概要，美国FDA收到31 例因拜斯亭引起的横纹肌溶解导致死亡的报告，其中12例报告中 患者联合使用了吉非贝齐。全球共有52例因服用拜斯亭产生横纹 肌溶解所致的死亡报告。
商品名来适可 也是通过多种代谢途径代谢，其他药物之间的 相互作用很少，相对比较安全。
如果确实需要联合应用吉非罗奇，目前只推荐 氟伐他汀和它联用
降脂效果很弱
阿托伐他汀 (Atorvastin)
原创厂家是美国辉瑞，商品名立普妥。
降脂的幅度非常大，可达50%以上 安全性高，剂量范围广，20-80mg 他汀类传奇药物，第一个过百亿