新型心肌灌注显像剂~(99)Tc~m-CO-MIBI与~(99)Tc~m-MIBI的药理学比较
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结果用 x ±s 表示 。所选资料作两独立样本 T 检验及自身对照配对 T 检验 ,以 P < 0. 05 为 差异有意义 , P < 0. 01 为差异有显著意义 。统计 运算采用 SPSS10. 0 统计软件 。对药物效应动 力学资料以图像显示作结果比较 。
3 结果和讨论
3. 1 99 Tcm2CO2MIBI 的血液时间2放射性曲线 99 Tcm2CO2M IB I 的血液时间2放射性曲线示
221
injecting. It suggest s t hat 99 Tcm2CO2M IB I have bet ter p harmaco kinetics p roperties and offer a great po ssibilit y as a new myocardial perf usio n image agent . Key words : 99 Tcm2CO2M IB I ; 99 Tcm2M IB I ; myocardial perf usio n imaging agent ; p harmacolo2 gy
摘要 : 以犬为实验动物 ,99 Tcm2CO2M IB I 和99 Tcm2M IB I 为显像剂 ,采用自身对照的方法 ,通过采集血样 、采集 动态图像和全身显像获得药物在犬体内的代谢动力学参数 、生物分布 、靶与非靶放射性摄取比和全身 、心脏 平面及断层影像等药效学结果 。结果显示 ,99 Tcm2CO2M IBI 符合一次静脉给药的血药动力学二室开放模型 , 快相及慢相半衰期分别为 Tα(1/ 2) = 1. 46 ±0. 13 min , Tβ(1/ 2) = 97. 30 ±20. 50 min ,全血总清除率 CL = 436. 36 ±54. 77 mL/ h 。心 、肺 、肝时间2放射性曲线显示 ,在注射约 40 min 后 ,99 Tcm2CO2MIBI 肝脏曲线明显低于心 肌曲线 。多时间点心脏与肺脏及肝脏的放射性摄取比亦表明99 Tcm2CO2M IBI 在心肌摄取高 ,滞留久 ,肺本底 低 ,肝脏药物排出比99 Tcm2M IB I 明显快 。注射99 Tcm2CO2M IB I 后 10～120 min 内均可获得清晰的心肌图像 , 40 min 后下壁心肌显示不再受肝内放射性干扰 。表明99 Tcm2CO2M IBI 犬体内生物分布优异 ,有望成为一种 新型心肌灌注显像剂 。 关键词 : 99 Tcm2CO2M IB I ; 99 Tcm2M IB I ; 心肌灌注显像剂 ; 药理学 中图分类号 : R817. 93 ; O615. 4 文献标识码 : A 文章编号 : 100027512 (2005) 0420220205
目 前 临 床 应 用 最 广 泛 的 心 肌 灌 注 显 像 剂 99 Tcm2M IB I 有肝脏摄取高 、排泄慢 ,常有影响下 壁心肌显示等明显不足之处 。刘伯里等新研制 出的羰基99 Tcm 甲氧基异丁基异睛 ( 99 Tcm2CO2 M IB I) [1] ,动物实验已初步显示其具有血药清除 快 、心肌摄取较高 、肝脏代谢快的特点[2] 。将其 再分离 , 获得单一碱性组份的99 Tcm2CO2M IB I , 也表现出更好的小鼠体内分布特性[3] 。本工作 拟以99 Tcm2M IB I 做对照 ,对其进一步进行大动 物的药理实验 ,以验证其药理特性和肝脏代谢动 力学特点 ,探讨其成为新型心肌灌注显像剂的可 能性 。
于图 1 。由图 1 可知 ,在静息状态下 ,99 Tcm2CO2 M IB I 静脉注射后 ,血中放射性以双指数方式迅 速清除 ,血液放射性2时间曲线符合一次静脉给 药的血药动力学二室开放模型 ,开始是一个快速 分布相 Tα(1/ 2) = 1. 46 ±0. 13 min ,后来是一个缓 慢的清除相 Tβ(1/ 2) = 97. 30 ±20. 50 min ,血液放 射性清除曲线拟合方程为 C = 0. 041 e - 28. 48t + 0. 038 e - 0. 427t ( C 为血药浓度) 。注药后血液放射 性摄取百分比很快从 2 min 的 62 % ±11 %下降
(1. De p a rt ment of N uclear Me dici ne , B ei j i n g A nz hen Hos pit al , B ei j i n g 100029 , Chi na; 2. De p art ment of Chemist ry , B ei j i n g N orm al Uni versit y , B ei j i n g 100875 , Chi na)
Pharmacological Study of 99 Tcm2CO2MIBI , a Ne w Myocardial Perf usion Imaging Agent Comparison to 99 Tcm2MIBI
ZHAO J ian2do ng1 , WAN G J in2cheng1 , M I Ho ng2zhi1 , HAO Gui2yang2 , ZHU Lin2
收稿日期 : 2005204226 ; 修回日期 : 2005207225 作者简介 : 赵健东 (1975～) ,男 (汉族) ,山东人 ,医学硕士 ,医师 ,心脏核医学专业
第 4 期 赵健东等 : 新型心肌灌注显像剂99 Tcm2CO2M IB I 与99 Tcm2M IB I 的药理学比较
图 1 99 Tcm2CO2MIBI 的血液时间2放射性曲线
222
同 位 素 第 18 卷
到 10 min 的 8. 7 % ±0. 6 % ,10 min 后血中放射 min 后心与肝放射性摄取比均有显著性差异 , P
性清除缓慢 ,至 1. 5 h 时血中的放射性已低于注 < 0. 01 ,表明99 Tcm2CO2M IB I 在肺脏 、肝脏代谢
实验犬 :5 只 ,雄性 1 只 ,雌性 4 只 ;体重 18 ±3 kg ;年龄 1. 7 ±0. 3 岁 ; Ⅱ级实验动物 ;由北 京安贞医院动物实验室提供 。
2 实验方法
2. 1 99 Tcm2CO2MIBI 在实验犬体内的分布 实验 犬 麻 醉 平 稳 后 , 由 舌 静 脉 注 射 555
静脉给药后分别于第 10 、20 、30 、60 、90 、120
min 行全身显像 。采集矩阵 256 ×1 024 。动态 采集结束后 ,对各时间点图像采用 RO I 技术分 别于心肌壁 、肝实质 、肺 、肾的同一位置取感兴趣 区 ,均为 6 象素 ,绘出各脏器放射性2时间曲线 , 并分别于不同时间点计算心与肝 、心与肺的放射 性摄取比 。全Fra Baidu bibliotek采集结束后采用 RO I 技术分别 计算不同时间段各脏器摄取占总注射剂量的百 分比值 。分别于第 40 、70 、130 、180 、240 min 行 心脏断层显像 ,采集矩阵 128 ×128 。心脏断层 采集结束后 ,于各时间点分别以垂直长轴 、水平 长轴和短轴重建三维心肌断层图像 。 2. 2 数据处理
Abstract : Phar macolo gical experiment of 99 Tcm2M IB I and 99 Tcm2CO2M IB I are perfo r med by self2co nt rast in dogs. The data of p harmaco kinetics parameters , biodist ributio n , T/ N T are collected and calculated during and af ter p hotograp h. Moreover , t he whole body image , heart plane scintigrap hy and to mo grap hy are investigated. Bloo d2pool clearance of 99 Tcm2 CO2M IB I co nforms to t wo2co mpart ment wit h 436. 36 ±54. 77 mL/ h of blood clearance (CL) and Tα(1/ 2) = 1. 46 ±0. 13 min fo r t he fa st early clearance , Tβ(1/ 2) = 97. 30 ±20. 50 min fo r t he slow late clearance , which faster t han t hat of 99 Tcm2M IB I. The time2radioactivit y curves show t hat t he hepatic up take curves are below t he heart curves at abo ut 40 min af ter 99 Tcm2 CO2M IB I injecting. The heart2lung and heart2liver ratio s , which are measured at several time point s , al so demo nst rate t hat 99 Tcm2CO2M IB I have higher up take and lo nger retain in myocardium , lower lung radioactivit y and faster excrete f ro m liver co mpare to 99 Tcm2M IB I. During 102120 min after 99 Tcm2CO2M IB I injected , t he excellent plane and SP EC T can be o b2 tained , perfect myocardial image wit ho ut liver activit y dist urbance are gained af ter 40 min
第 18 卷 第 4 期 2005 年 11 月
同 位 素
Journal of Isotopes
Vol. 18 No . 4 Nov. 2005
新型心肌灌注显像剂99 Tcm2CO2MIBI 与99 Tcm2MIBI 的药理学比较
赵健东1 ,王金城1 ,米宏志1 ,郝桂阳2 ,朱 霖2
(1. 北京安贞医院核医学科 ,北京 100029 ; 2. 北京师范大学化学系 ,北京 100875)
1 材料与方法
1. 1 主要试剂与仪器 99 Tcm2CO2M IB I 碱性组份注射液由北京师
范大学化学系提供 ,p H9. 0 ,放化纯度 ( RCP) ≥ 90 %[4] ,放射性浓度为 555 GBq/ L 。99 Tcm2M IB I 由北京森科医药有限公司提供 , RCP ≥90 % ,放 射 性 浓 度 为 555 GBq/ L 。 To shiba GCA7200A 型双探头 SP EC T 仪 , F T2630 G 微电子γ 计数 器。 1. 2 实验动物
MBq 99 Tcm2CO2M IB I 或99 Tcm2M IB I , 同 时 动 态 采集图像 ,探头范围包括肺脏 、心脏 、肝脏和肾 脏 。于给药后第 2 、5 、10 、20 、30 、40 、60 、90 、120 min 分别从犬下肢静脉取血 1. 0 mL ,肝素化后 室温下静置 。取 0. 1 mL 注射液原液于试管内 静置 。用γ计数器测量各时间段 0. 5 mL 血样 放射性计数 ,并以注射液计数为基准 ,经时间校 正得注射剂量 。计算全血在不同时间的百分注 射剂量 、血药快相和慢相清除半衰期 和 Tα(1/ 2) Tβ(1/ 2) 及和总清除率 ( CL ) 。于时间2血液放射性 坐标图上绘得血液放射性清除曲线 。
3 结果和讨论
3. 1 99 Tcm2CO2MIBI 的血液时间2放射性曲线 99 Tcm2CO2M IB I 的血液时间2放射性曲线示
221
injecting. It suggest s t hat 99 Tcm2CO2M IB I have bet ter p harmaco kinetics p roperties and offer a great po ssibilit y as a new myocardial perf usio n image agent . Key words : 99 Tcm2CO2M IB I ; 99 Tcm2M IB I ; myocardial perf usio n imaging agent ; p harmacolo2 gy
摘要 : 以犬为实验动物 ,99 Tcm2CO2M IB I 和99 Tcm2M IB I 为显像剂 ,采用自身对照的方法 ,通过采集血样 、采集 动态图像和全身显像获得药物在犬体内的代谢动力学参数 、生物分布 、靶与非靶放射性摄取比和全身 、心脏 平面及断层影像等药效学结果 。结果显示 ,99 Tcm2CO2M IBI 符合一次静脉给药的血药动力学二室开放模型 , 快相及慢相半衰期分别为 Tα(1/ 2) = 1. 46 ±0. 13 min , Tβ(1/ 2) = 97. 30 ±20. 50 min ,全血总清除率 CL = 436. 36 ±54. 77 mL/ h 。心 、肺 、肝时间2放射性曲线显示 ,在注射约 40 min 后 ,99 Tcm2CO2MIBI 肝脏曲线明显低于心 肌曲线 。多时间点心脏与肺脏及肝脏的放射性摄取比亦表明99 Tcm2CO2M IBI 在心肌摄取高 ,滞留久 ,肺本底 低 ,肝脏药物排出比99 Tcm2M IB I 明显快 。注射99 Tcm2CO2M IB I 后 10～120 min 内均可获得清晰的心肌图像 , 40 min 后下壁心肌显示不再受肝内放射性干扰 。表明99 Tcm2CO2M IBI 犬体内生物分布优异 ,有望成为一种 新型心肌灌注显像剂 。 关键词 : 99 Tcm2CO2M IB I ; 99 Tcm2M IB I ; 心肌灌注显像剂 ; 药理学 中图分类号 : R817. 93 ; O615. 4 文献标识码 : A 文章编号 : 100027512 (2005) 0420220205
目 前 临 床 应 用 最 广 泛 的 心 肌 灌 注 显 像 剂 99 Tcm2M IB I 有肝脏摄取高 、排泄慢 ,常有影响下 壁心肌显示等明显不足之处 。刘伯里等新研制 出的羰基99 Tcm 甲氧基异丁基异睛 ( 99 Tcm2CO2 M IB I) [1] ,动物实验已初步显示其具有血药清除 快 、心肌摄取较高 、肝脏代谢快的特点[2] 。将其 再分离 , 获得单一碱性组份的99 Tcm2CO2M IB I , 也表现出更好的小鼠体内分布特性[3] 。本工作 拟以99 Tcm2M IB I 做对照 ,对其进一步进行大动 物的药理实验 ,以验证其药理特性和肝脏代谢动 力学特点 ,探讨其成为新型心肌灌注显像剂的可 能性 。
于图 1 。由图 1 可知 ,在静息状态下 ,99 Tcm2CO2 M IB I 静脉注射后 ,血中放射性以双指数方式迅 速清除 ,血液放射性2时间曲线符合一次静脉给 药的血药动力学二室开放模型 ,开始是一个快速 分布相 Tα(1/ 2) = 1. 46 ±0. 13 min ,后来是一个缓 慢的清除相 Tβ(1/ 2) = 97. 30 ±20. 50 min ,血液放 射性清除曲线拟合方程为 C = 0. 041 e - 28. 48t + 0. 038 e - 0. 427t ( C 为血药浓度) 。注药后血液放射 性摄取百分比很快从 2 min 的 62 % ±11 %下降
(1. De p a rt ment of N uclear Me dici ne , B ei j i n g A nz hen Hos pit al , B ei j i n g 100029 , Chi na; 2. De p art ment of Chemist ry , B ei j i n g N orm al Uni versit y , B ei j i n g 100875 , Chi na)
Pharmacological Study of 99 Tcm2CO2MIBI , a Ne w Myocardial Perf usion Imaging Agent Comparison to 99 Tcm2MIBI
ZHAO J ian2do ng1 , WAN G J in2cheng1 , M I Ho ng2zhi1 , HAO Gui2yang2 , ZHU Lin2
收稿日期 : 2005204226 ; 修回日期 : 2005207225 作者简介 : 赵健东 (1975～) ,男 (汉族) ,山东人 ,医学硕士 ,医师 ,心脏核医学专业
第 4 期 赵健东等 : 新型心肌灌注显像剂99 Tcm2CO2M IB I 与99 Tcm2M IB I 的药理学比较
图 1 99 Tcm2CO2MIBI 的血液时间2放射性曲线
222
同 位 素 第 18 卷
到 10 min 的 8. 7 % ±0. 6 % ,10 min 后血中放射 min 后心与肝放射性摄取比均有显著性差异 , P
性清除缓慢 ,至 1. 5 h 时血中的放射性已低于注 < 0. 01 ,表明99 Tcm2CO2M IB I 在肺脏 、肝脏代谢
实验犬 :5 只 ,雄性 1 只 ,雌性 4 只 ;体重 18 ±3 kg ;年龄 1. 7 ±0. 3 岁 ; Ⅱ级实验动物 ;由北 京安贞医院动物实验室提供 。
2 实验方法
2. 1 99 Tcm2CO2MIBI 在实验犬体内的分布 实验 犬 麻 醉 平 稳 后 , 由 舌 静 脉 注 射 555
静脉给药后分别于第 10 、20 、30 、60 、90 、120
min 行全身显像 。采集矩阵 256 ×1 024 。动态 采集结束后 ,对各时间点图像采用 RO I 技术分 别于心肌壁 、肝实质 、肺 、肾的同一位置取感兴趣 区 ,均为 6 象素 ,绘出各脏器放射性2时间曲线 , 并分别于不同时间点计算心与肝 、心与肺的放射 性摄取比 。全Fra Baidu bibliotek采集结束后采用 RO I 技术分别 计算不同时间段各脏器摄取占总注射剂量的百 分比值 。分别于第 40 、70 、130 、180 、240 min 行 心脏断层显像 ,采集矩阵 128 ×128 。心脏断层 采集结束后 ,于各时间点分别以垂直长轴 、水平 长轴和短轴重建三维心肌断层图像 。 2. 2 数据处理
Abstract : Phar macolo gical experiment of 99 Tcm2M IB I and 99 Tcm2CO2M IB I are perfo r med by self2co nt rast in dogs. The data of p harmaco kinetics parameters , biodist ributio n , T/ N T are collected and calculated during and af ter p hotograp h. Moreover , t he whole body image , heart plane scintigrap hy and to mo grap hy are investigated. Bloo d2pool clearance of 99 Tcm2 CO2M IB I co nforms to t wo2co mpart ment wit h 436. 36 ±54. 77 mL/ h of blood clearance (CL) and Tα(1/ 2) = 1. 46 ±0. 13 min fo r t he fa st early clearance , Tβ(1/ 2) = 97. 30 ±20. 50 min fo r t he slow late clearance , which faster t han t hat of 99 Tcm2M IB I. The time2radioactivit y curves show t hat t he hepatic up take curves are below t he heart curves at abo ut 40 min af ter 99 Tcm2 CO2M IB I injecting. The heart2lung and heart2liver ratio s , which are measured at several time point s , al so demo nst rate t hat 99 Tcm2CO2M IB I have higher up take and lo nger retain in myocardium , lower lung radioactivit y and faster excrete f ro m liver co mpare to 99 Tcm2M IB I. During 102120 min after 99 Tcm2CO2M IB I injected , t he excellent plane and SP EC T can be o b2 tained , perfect myocardial image wit ho ut liver activit y dist urbance are gained af ter 40 min
第 18 卷 第 4 期 2005 年 11 月
同 位 素
Journal of Isotopes
Vol. 18 No . 4 Nov. 2005
新型心肌灌注显像剂99 Tcm2CO2MIBI 与99 Tcm2MIBI 的药理学比较
赵健东1 ,王金城1 ,米宏志1 ,郝桂阳2 ,朱 霖2
(1. 北京安贞医院核医学科 ,北京 100029 ; 2. 北京师范大学化学系 ,北京 100875)
1 材料与方法
1. 1 主要试剂与仪器 99 Tcm2CO2M IB I 碱性组份注射液由北京师
范大学化学系提供 ,p H9. 0 ,放化纯度 ( RCP) ≥ 90 %[4] ,放射性浓度为 555 GBq/ L 。99 Tcm2M IB I 由北京森科医药有限公司提供 , RCP ≥90 % ,放 射 性 浓 度 为 555 GBq/ L 。 To shiba GCA7200A 型双探头 SP EC T 仪 , F T2630 G 微电子γ 计数 器。 1. 2 实验动物
MBq 99 Tcm2CO2M IB I 或99 Tcm2M IB I , 同 时 动 态 采集图像 ,探头范围包括肺脏 、心脏 、肝脏和肾 脏 。于给药后第 2 、5 、10 、20 、30 、40 、60 、90 、120 min 分别从犬下肢静脉取血 1. 0 mL ,肝素化后 室温下静置 。取 0. 1 mL 注射液原液于试管内 静置 。用γ计数器测量各时间段 0. 5 mL 血样 放射性计数 ,并以注射液计数为基准 ,经时间校 正得注射剂量 。计算全血在不同时间的百分注 射剂量 、血药快相和慢相清除半衰期 和 Tα(1/ 2) Tβ(1/ 2) 及和总清除率 ( CL ) 。于时间2血液放射性 坐标图上绘得血液放射性清除曲线 。