脂肪细胞的研究

一、瘦素
• 瘦素是由白色脂肪细胞合成分泌的多肽激 素，瘦素在血循环中有游离和与载体蛋白 结合 2 种形式，但只有游离型瘦素具有生 物学活性。 • 瘦素与胰岛素之间存在双向调节作用，胰 岛素刺激瘦素分泌，瘦素可以直接作用于 胰岛 β 细胞的瘦素受体而抑制胰岛素的分 泌，形成脂肪-胰岛素反馈轴。
作用：瘦素主要通过与位于下丘脑弓状 作用 核的受体结合来引起食欲下降、刺激脂 肪细胞分解代谢和产热，从而达到控制 体重和减少脂肪沉积。 随着研究的深入，人们意识到瘦素不仅 是一个抗肥胖激素，而且能够影响神经 内分泌系统和调节多个下丘脑-垂体轴。 如近来有学者发现瘦素与肾脏的钠排泄、 交感神经的兴奋性、血管紧张度及 NO 合成有关，因此，瘦素对肥胖所致的高 血压可发挥一定的作用
• 脂联素是目前最明确和最重要的一个 具有抗胰岛素抵抗作用的脂肪细胞因 子，参与糖、脂的代谢，具有抗糖尿 病的作用。2 型糖尿病患者其血清脂联 素水平明显降低。
• 脂联素除在机体代谢方面发挥作用外， 而且还。有抗动脉粥样硬化及抗炎作 用。 • 免疫组化分析发现脂联素积聚于导管 损伤的血管壁上。进一步研究发现脂 联素能降低巨噬细胞的吞噬活性及脂 多糖介导的 TNF-α 生成。并且体外试 验发现脂联素介导的信号途径能够抑 制生长因子引起的人主动脉平滑肌细 胞的增殖及迁移
二、脂联素
脂联素( adiponectin) 脂联素( adiponectin) 是由脂肪组织分 泌的脂肪细胞因子，在细胞葡萄糖和脂 泌的脂肪细胞因子，在细胞葡萄糖和脂 肪酸等能量代谢过程中发挥重要的调节 肪酸等能量代谢过程中发挥重要的调节 作用，并参与细胞增殖肥大和免疫功能 的调控。人脂联素由 244 个氨基酸组成， 进入血液循环作用于相应的靶组织而发 进入血液循环作用于相应的靶组织而发 挥作用。
谢谢
四、酰化刺激蛋白
• 酰化刺激蛋白( Acylation stimulating pro tein ASP) 是由脂肪细胞合成和分 泌的脂肪细胞因子。 • ASP 能够增加三酰甘油的储存及解除 非酯化脂肪酸( NEFA) 对脂蛋白脂酶 ( LPL) 的抑制作用从而增加富含三酰甘 油的脂蛋白的清除。
百度文库 五、炎症细胞因子
脂肪细胞的研究
——脂肪细胞因子 gy
长期以来脂肪组 织被人们认为是 一个储存脂质的 仓库” “仓库”
1994 年脂肪激素 瘦素的发现， 年脂肪激素-瘦素的发现 瘦素的发现， 使人们认识到脂肪组织不仅仅是 脂肪组织不仅仅是储 使人们认识到脂肪组织不仅仅是储 存脂肪的场所而且是一个主动参与 能量代谢的器官。 能量代谢的器官。 脂肪组织能分泌许多被称为脂肪 脂肪组织能分泌许多被称为脂肪 细胞因子的活性物质 的活性物质， 细胞因子的活性物质，在维持能量 及心血管的内环境稳定 内环境稳定、 及心血管的内环境稳定、葡萄糖及 脂质代谢、 脂质代谢、免疫应答等方面发挥重 作用，并且与肥胖、 要作用，并且与肥胖、糖尿病及其 并发症有着紧密地联系。 并发症有着紧密地联系。
• 脂肪组织从最初的能量储存器官，到 机体重要的内分泌器官，进而到目前 的免疫及炎性反应调节器官。 • 脂肪组织作为一个内分泌组织其所分 泌的细胞因子和肽类激素对机体物质 能量代谢、肥胖、糖尿病及其并发症 有重要的作用。
• 因此深入认识这些细胞因子和激素在 分子生物学水平上的生物合成途径及 作用机制有可能为肥胖、胰岛素抵抗 及 2 型糖尿病的治疗开辟新的途径。
• 随着研究的进展，人们对其结构特性、 生物学功能、介导的信号转导通路以 及表达调控有了更加深入的认识。在 疾病过程中，脂联素受体含量以及功 能的变化可以引起细胞对脂联素的敏 感性发生改变，成为影响疾病发生与 发展的重要机制之一；开发调控脂联 素受体表达的药物并明确其作用的机 制将会有力地促进对代谢紊乱和心血 管疾病的防治
• 如肿瘤坏死因子( TNF-α) 、C-反应蛋 白( CRP) 及白细胞介素 6( IL-6) ，这 些血管活性因子与糖尿病大血管和微 血管并发症的发生发展有着紧密的联 系。 • 脂肪细胞分泌的细胞因子和激素并不 是相互独立的，彼此之间存在着紧密 地联系
六、抵抗素
• 抵抗素( resistin) 又称为脂肪组织特有 的分泌因子和 FIZZ3，是在研究噻唑烷 二酮衍生物( TZDs) 的作用位点时发现 的。 • 其作用是对抗胰岛素，使血糖水平升 高、脂肪细胞增生而致肥胖。
• 内脂素主要由内脏脂肪组织分泌，其 水平与内脏脂肪数量显正相关而与皮 下脂肪无关。内脂素可以通过旁分泌 途径作用于内脏脂肪组织，促进脂肪 组织的分解。说明 内脂素对脂肪组织 有直接效应。
• 在嗜中性粒细胞中，内脂素能通过抑 制 caspase 28 和caspase 23 的活 性，从而起到抑制中性粒细胞的凋亡。 最新研究表明它也参与了凝血酶诱导 的肺内皮细胞屏障功能紊乱症中。
三、内脂素
• 内脂素是一种由脂肪组织分泌的蛋白 质细胞因子基因编码区由491个氨基酸 组成。 • 内脂素通过激活胰岛素信号转导通路 而发挥作用。
• 内脂素具有类似胰岛素降低血糖的作 用。而且新的研究表明内脂素可能是 通过一种新的机制激活胰岛素受体这 条信号通路。 • 有关内脂素与胰岛素抵抗的关系，目 前仍不清楚，现有的研究结果仍然存 在着一些互相抵触的观点。