-糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识

糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识

（2014年修订版）

吸入型糖皮质激素（inhaled corticosteroids，ICS）是目前治疗慢性气道炎症常用、有效的药物。近三十年来，随着ICS 在儿科临床的应用和普及，支气管哮喘等疾病的防治获得了较大的成效。目前，ICS的不同剂型，如压力定量气雾剂（pressurized metered-dose inhalers，pMDI）、干粉剂（dry powder inhalers，DPI）和雾化混悬液，在临床应用中均已显示出良好的疗效。在不同疾病的儿科患者中，应根据病情、年龄选用不同剂型的ICS。本共识仅针对ICS 雾化混悬液的吸入治疗。

吸入疗法的最早应用可以追溯到40000年以前的印度，随着19世纪手持式玻璃球雾化器的发明、1956年pMDI 的发明，吸入疗法从此广泛应用于临床。20世纪50年代以后，随着对哮喘发病机制研究的深入，英国开始应用吸入疗法防

治哮喘，并最终选用β

2受体激动剂（β

2

receptor agonist，β

2

RA）治疗哮喘

急性发作和使用ICS 防治哮喘复发。随着临床治疗上的广泛应用，已证实吸入疗法具有起效快、疗效高、不良反应小、无创伤、无痛苦以及使用方便等优点。嗣后被GINA（The Global Initiative for Asthma）等国际哮喘防治指南广泛推广使用。2003 年起，我国《儿童支气管哮喘防治常规》和《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法。

在国外，临床研究已相继证实糖皮质激素雾化吸入疗法具有良好的疗效、安全性和依从性，从而在儿科的呼吸道相关疾病（特别是过敏性疾病）领域得到普遍应用。糖皮质激素雾化吸入疗法能有效减少全身糖皮质激素用量、减少住院率、减少患儿的缺课时间。近年来，我国很多医院均建立了专门的雾化治疗中心，糖皮质激素雾化吸入疗法也已成为呼吸道疾病的常规治疗手段之一。

必须指出的是，糖皮质激素雾化吸入疗法也面临着一些尚待解决的问题和挑战，如：①医务人员对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足，即便了解到雾化吸入疗法的优势，但对于如何选择药物以及如何配伍药物都存在着疑问；②如何选择合适的雾化设备，应用射流（压缩泵）雾化还是超声雾化也存在困扰；③如何根据不同疾病和病情宣传推广规范、合理的治疗理念，包括家庭雾化吸入的管理，以便使患儿更安全和获得更佳的疗效；④在不同儿科疾病，如支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）、感染后咳嗽（post-infectious cough，PIC）、婴幼儿喘息、肺炎支原体肺炎、急性喉气管支气管炎、支气管肺发育不良（broncho-pulmonary dysplasia，BPD）、气管插管术中和术后等的治疗中，尚需对ICS 雾化吸入的剂量、频次和疗程作进一步的完善和规范化。

鉴于此，由《临床儿科杂志》编辑部牵头组织国内儿科专家，在遵循循证医学原则的基础上，结合临床经验和专家建议，经反复讨论和修改取得一致意见，于2011年首次制定了《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识》，供广大的儿科临床医务人员参考和引用。时隔三年，由于临床推广和应用经验的积累，为了在临床上更恰当地使用糖皮质激素雾化吸入治疗，进一步提高其疗效，从而更好地为广大患儿服务，遂进行本次修订和再版。

糖皮质激素雾化吸入疗法概述

1 基本概念

吸入疗法是目前哮喘治疗首选的给药方法。采用吸入疗法时，药物以气溶胶的形式输出，随呼吸气流进入体内。由于气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物

与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效。其中，直径1～5μm的药雾微粒最为适宜，>5μm的微粒绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内；而<0.5μ

m的微粒虽能达到下呼吸道，但在潮气呼吸时，90%药雾微粒又可随呼气而排出

体外。吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布地奈德（budesonide）混悬液时，输出的药雾微粒呈不规则形状，更容易在下呼吸道内分布。

2 糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位

2.1 给药技术介绍

2.1.1 射流雾化以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床最常用的雾化吸入器具，其原理是高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压，在局部产生负压将药液吸出并形成药雾微粒，其中大药雾微粒通过挡板回落至贮药池，小药雾微粒则随气流输出。药雾微粒的大小与气流的压力和流速有关，增加气流速度可使雾化输出量增加，减小药雾微粒，缩短雾化时间，并使患儿的依从性更好。在应用射流雾化吸入器时，药池的液量要充足，一般用量为3～4ml，可在5～10min内输出全部药液。对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建议以氧气作为驱动力，在雾化给药的同时提供氧气。必须强调，氧驱动雾化吸入的氧气流量以6～8L/min为宜。

2.1.2 滤网式（mesh）雾化通过振动等方式使药液透过网孔进行雾化。与射流雾化相比，滤网式雾化输出的可吸入微颗粒的比例略低，价格较高，但是装置体积小、重量轻、便于携带，且使用时噪音小，还可以倾斜使用。目前滤网式雾化器的种类有限，滤网耐久性能较低是它的最大缺点。

2.1.3 超声雾化通过压电晶片产生的1～2 MHz的高频超声，从而在储药池的顶层液面形成雾粒，但对于混悬液而言，药雾微粒并不能完全到达能形成雾粒的液面顶层；同时，超声雾化的气雾水粒密度大，有效颗粒少，并可增加气道阻力；超声雾化器的高频还可以转化成热能，可能影响糖皮质激素类药物的活性。因此使用超声雾化器时，药雾微粒输出效能较低，大部分药物最终留存在残留液中，不适用于哮喘等喘息性疾病的治疗。由于不同雾化器输出微颗粒的效能差异较大，并可以直接影响到治疗效果，建议避免选用不能提供确切空气动力学数据及有关临床疗效证据的雾化器。

2.2 雾化吸入的给药特点

雾化吸入局部给药治疗指数高、安全性好。吸入药物可以直接作用于气道黏膜，局部作用强，且局部药物浓度愈高、疗效亦愈好。雾化吸入是最不需要患儿刻意配合的吸入疗法，适用于任何年龄的儿童。同时，一般雾化吸入治疗的药量仅为全身用药量的几十分之一，由此可避免或减少全身给药（如糖皮质激素）可能产生的潜在的不良反应。

2.3 临床地位

中国《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》明确指出，糖皮质激素是治疗气道炎症最有效的药物，推荐吸入疗法为哮喘防治的主要给药途径，并强调ICS 是

哮喘急性发作和哮喘长期控制的一线药物。2009年版GINA（≤5岁儿童）指出，与年长儿童及成人一样，吸入疗法是≤5岁儿童哮喘治疗的基石。≤5岁儿童控制喘息的初始治疗首选ICS。布地奈德混悬液是目前美国食品药品管理局（Food and DrugAdministration，FDA）批准的唯一可用于≤4 岁儿童的雾化ICS。

3 雾化ICS 简介