人体概述-病毒总论

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(一)水平传播(horizontal transmission) 含义:病毒在人群个体间的传播
1. 通过黏膜表面传播: 呼吸道、口腔消 途径 化道、泌尿道
2. 通过皮肤传播:注射输血、虫媒叮咬、 动物咬伤、皮肤伤口接触
(二)垂直传播(vertical transmission)
含义:病毒从亲代传播给子 代的传播方式。
五. 病毒的抵抗力(理化因素对病毒影响) 病毒的灭活:
1. 物理因素: 温度 、PH、射线
2. 化学因素: 脂溶剂、酚类、醛类、 氧化剂、卤素
3. 抗生素、中草药
思考题
病毒的特点?病毒的结构组成及功能?
病毒的增殖过程?
第十六章 病毒的感染与免疫p151
病毒的感染 一、病毒的传播方式与途径
◆病毒蛋白的毒性作用;
◆破坏宿主细胞溶酶体;
◆损伤细胞器。
human HeLa cell line.
2. 稳定状态感染 ◆细胞膜出现新抗原
多余的病毒结构蛋白镶嵌在靶细胞膜表面 靶细胞隐蔽抗原的暴露 靶细胞表面抗原被修饰 ◆细胞融合 —形成多核巨细胞
3. 包涵体(inclusion body,IB)形成
某些病毒感染宿主细胞后,在宿主细胞内可出现大小和数量不等的圆 形或不规则团块,经染色后在普通光镜下可见,称为包涵体。因病毒种 类不同,包涵体特点也不同,有的在胞质内,有的在核内,或胞质胞核 同时存在,嗜酸性或嗜碱性。如狂犬病病毒包涵体--内基小体。
本质:病毒颗粒聚集而成, 或病毒增殖留下的痕迹(未装配的病毒成分组成); 病毒增殖留下的细胞反应痕迹。
噬杀伤靶细胞。 3. 病毒感染---自身抗原暴露,诱导自身免疫 4. 病毒感染对免疫系统的直接损伤或抑制:HIV. 麻疹V
五. 病毒感染的检查方法
1. 标本的采集与送检 2. 病毒的分离、培养与鉴定
动物接种 鸡胚接种 细胞培养
细胞病变效应(cytopathic effect,CPE) 3、病毒的血清学检测
衣壳的对称方式
壳粒
数目 排列
螺旋对称型 20面体对称型
复合对称型
二十四面体对称
烟草花叶病毒壳微粒螺旋对称
RNA
壳粒 (capsomere)
(二)包膜(envelope)
1.化学成分和来源 类脂 + 蛋白
类脂: 来源于宿主的细胞膜或核膜.
蛋白质: 病毒基因编码的产物.镶嵌于类脂层中, 呈钉状突起,称为 刺突(spike) 或包膜子粒 (peplomere)
病毒学(Virology)p142
病原生物学教研室 涂增
病毒学总论
概 述 病毒的基本性状 病毒的感染与免疫 病毒感染的检查方法
病毒是如何发现的?
1886 Mayer证实了烟草花叶病(TMV)的传染性
1892 Iwanowaski证实其病原是一种新的病原因子,
透过细菌滤器,仍能感染。
能支持病毒完成正常增殖的细胞称为该病毒的容纳细胞。
* 缺陷病毒 因病毒基因组不完整或者因某一基因位点改变,不能复制出完整
的有感染性的病毒颗粒,称为缺陷病毒。
当缺陷病毒与其他病毒共同感染细胞时,若后者能为前者提供所 缺乏的物质,就能使缺陷病毒完成正常增殖,这种有辅助作用的病 毒称辅助病毒。
2、病毒的干扰现象(interference)
无膜病毒
吸附
释放
穿入
组装 成熟
生物合成
四. 病毒的异常增殖和干扰现象
1、病毒的异常增殖
*顿挫感染 病毒进入宿主细胞后,如细胞不能为病毒增殖提供所需的酶、能量
及必要成分,病毒就不能合成本身的成分,或合成病毒成分,但不能组 装和释放出完整的子代病毒,称为顿挫感染。
不能为病毒复制提供必要条件的细胞称非容纳细胞,
(3) 朊粒(prion)
由一种耐蛋白酶K的蛋白分子组成,具有感染性,没有 核酸 。
三. 病毒的增殖
方式:主要是复制 周期: 吸附、穿入、脱壳、生物合成、组装、释放
1. 吸附和穿入(absorption and penetration)
吸附 : 病毒表面结构和与靶细胞膜特异受体结合 穿入 : 膜融合—有膜病毒 胞饮——无膜病毒
小RNA病毒
EB病毒
Leabharlann Baidu
流感病毒
烟草花叶病毒
噬菌体
二 病毒的结构与化学组成
病毒体 裸露病毒 核酸 + 衣壳 有膜病毒 核酸 + 衣壳 + 包膜
病毒的基本结构---核衣壳 nucleocapsid
包膜病毒体结构模式图
包膜子粒
包膜
壳粒
包膜病毒
衣壳
核衣壳
核心(核样物)
(一)核衣壳 1. 核酸
意义:鉴别病毒; 诊断意义,病毒增殖的指标,有包涵体则有病毒感染。
狂犬病毒感染细胞内的“Negri body”
4整合感染与细胞转化 RNA-V: V-cDNA
DNA-V: V-DNA
Cultured rat pancreatic cells and transformed cells.
5.细胞凋亡
三、病毒与肿瘤
• 病毒感染
肿瘤
人乳头瘤病毒
乳头瘤
人类嗜T细胞病毒
人T细胞白血病
• 病毒感染与肿瘤发生密切相关
乙型肝炎病毒
肝癌
EB病毒
鼻咽癌
四、病毒的致病机理
(一)细胞水平的致病
1. 溶细胞型感染
多见于裸露病毒
(致细胞病变效应(cytopathic
effect, CPE) ◆抑制宿主大分子合成;
麻疹病毒Measles virus
贯穿人类与感染性疾病的斗争史
天花病毒
天花病人
美本土发现首例疯牛病 以色列养鸡场受禽流感袭击
SARS流行
第十五章 病毒的基本性状
一、病毒的大小与形态
病毒体(virion):是指结构完整,成熟的、 具 有感染性的病毒颗粒。
1. 病毒大小 测量病毒大小的单位 : nm 2. 病毒形态 多数呈球形或近似球形.
1896 Beigerink给这种通过细菌滤器的病原起名叫
virus。
烟草花叶病
牛口蹄疫
概述
病毒(virus)的基本特征
◆病毒体积微小,能通过滤菌器 纳米(nm) ◆结构简单,只有一种核酸(DNA/RNA) ◆严格的活细胞内寄生 ◆以核酸复制的方式进行增殖
病毒在医学上的重要性
◆病毒与感染性疾病 ◆病毒与肿瘤 ◆分子生物学研究工具
HSV-1 原发性口腔炎 病毒在三叉神经节中潜伏 唇疱疹
水痘-带状疱疹病毒 儿童水痘 脊髓后根神经节中潜伏 带状疱疹
水痘带状疱疹病毒的潜伏感染
慢发病毒感染:
病毒进入机体后在体内缓慢增殖,潜伏期很长,可达数月、 数年甚至数十年,出现症状后呈进行性加重,最终导致患者死 亡,是一种慢性进行性的过程,如HIV感染,多发性硬化症、 朊粒感染等。麻疹病毒引起的亚急性硬化性全脑炎(SSPE, 也有学者命名为急性病毒感染的迟发并发症)

细胞AVP基因活化
细胞合成AVP

2‘-5’A合成酶 蛋白激酶
抑制病毒蛋白的合成
(病毒不能增殖)
4、特性
* 具有种属特异性 * 广谱抗病毒 *免疫调节、抗肿瘤
(二) NK细胞
作用特点:
(1)杀伤过程不受MHC限制,也不依赖抗体; (2)广谱抗病毒(自然杀伤) (3)杀伤作用出现早,4 h; (4)IFN- γ 可激活NK细胞杀伤活性
调节细胞凋亡的部分病毒基因
E1A
p53
E1B (–) apoptosis
(二)免疫病理损伤
1. 体液免疫病理损伤:
病毒Ag(膜上或可溶)+ Ab------- II、III型超敏反应
2. 细胞免疫病理损伤 IV型超敏反应 CTL—特异性杀伤病毒感染的细胞 CD4+Th—释放细胞因子激活NK细胞、巨噬细胞,吞
◆急性感染(acute infection)
◆持续性感染(persistent viral infection)
——病毒可在机体内持续数月至数年、甚至数十年。 可出现症状,也可不出现症状,长期带病毒,引起慢性 进行性疾病,并可成为重要的传染源。
持续性病毒感染 :包括慢性感染;
潜伏感染; 慢发病毒感染。
(2) 包膜的特性
◆对脂溶剂敏感
◆与致病性有关 包膜刺突可与靶细胞表面相应受体结合
◆刺突具有免疫原性
病毒体结构模式图
包膜子粒
包膜
包膜病毒
壳粒
衣壳
核衣壳
核心(核样物)
(三) 病毒的分类
1. 病毒分类的原则
◆核酸类型与结构 ◆病毒体的形状和大小 ◆病毒体的形态结构 ◆对脂溶剂的敏感性等
2.常用的分类方式: *核酸类型
两种病毒同时或短时间内先后感染同一细胞时,可发生一 种病毒抑制另一种病毒增殖的现象,称为病毒的干扰现象 。 干扰现象广泛存在于各种病毒之间,可以是异种、同种、同型 或自身干扰,灭活病毒也能干扰活病毒。
干扰现象的意义:
*能使感染终止,阻止、中断发病,构成机体非特异性免疫的 一个重要组成部分。
* 使用疫苗预防病毒性疾病时,也可因为疫苗病毒间的干扰而 影响疫苗的免疫效果,所以应注意合理使用。
病毒释放
裸露病毒——溶解释放
有膜病毒——芽生释放
芽生释放
TEM of HIV Budding from a T4-Lymphocyte
Simplified graphic showing replication of the Foot and Mouth disease virus (FMDV).
有膜病毒
细胞毒作用 分泌TNF
二、特异性免疫
(一)体液免疫 1、中和抗体 由病毒的表面抗原刺激机体产生的抗体,可中和 病毒的感染性。 阻止吸附、调理作用、ADCC、激活补体(有膜病毒) 血清抗体(IgG、IgM)—阻止病毒的血行扩散 局部抗体(SIgA) —抗再感染
2、非中和抗体---病毒病的辅助诊断
主要是由病毒的内部抗原刺激机体产生,
病毒或其他干扰素诱生剂刺激人或动物细胞产生的糖蛋
白,有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。
2、分类
种类 产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节
人白细胞



人成纤维细胞 强


T细胞



3、IFN作用机制
病毒/IFN诱导剂
抗病毒蛋白

(antiviral protein)
细胞产生IFN
途径:胎盘、产道、
母婴哺乳
例如:CMV, HBV, HIV, HSV,风疹病毒等
二、病毒感染类型
(1) 据病变部位分:
局部感染,如流感病毒 全身感染,如肝炎病毒
(2) 根据临床症状的有无分为:
隐性感染
没有临床表现 可向外播散病毒 机体可获得特异性免疫
显性感染
病毒性传染病
(3) 根据病毒在机体内滞留时间长短分为:
中和试验、血凝抑制试验、补体结合试验
中和抗体 血凝抑制抗体 非中和抗体
4. 检测病毒核酸
病毒在细胞内增殖的指标 CPE
正常细胞 病变细胞
抗病毒感染免疫
一、非特异免疫
遗传因素、 屏障作用 吞噬细胞: 单核—巨噬细胞系统在机体抗病毒感染中
起重要作用----阻止病毒扩散,促进感染的恢复。
(一)干扰素(interferon, IFN) ----获得性的非特异免疫 1、 含义
慢性感染 :显性或隐性感染后,病毒并未完全清除,而是持续存在
于体内,疾病进展缓慢,慢性进行性或反复迁延,病程可长达数月、数年 甚至数十年,病毒长期存在于体内,机体长期间隙排毒,如乙型肝炎。
潜伏感染(latent infection):某些病毒在显性或隐性感染后,病
毒基因存在细胞内,有的病毒可长期潜伏于某种组织器官内而不复制,与 机体处于相对平衡状态,此时无任何临床症状,机体通常也不排出病毒. 当机体受到某些因素刺激,如冷热、劳累、感染、辐射等导致机体免疫功 能降低时,潜伏的病毒被激活而重新活化增殖是疾病复发。
仅含一种核酸,DNA/RNA 功能:控制病毒的生命活动
— 遗传、变异、增殖和感染性。
2. 衣壳 (capsid)
包绕在核酸外的一层蛋白质外壳,由一 定数量的壳微粒组成。
功能:(1)保护核酸 (2)与致病有关 (3)免疫原性
衣壳
壳粒 (形态亚单位) 多肽分子(结构亚单位)
对称型 --螺旋对称型 20面体立体对称型 复合对称型
DNA病毒 RNA病毒 逆转录病毒 *临床类型 呼吸道病毒、 消化道病毒、肝炎病毒、 虫媒病毒、性传播病毒。
2. 亚病毒
(1) 卫星病毒(salelletes)----单链RNA
一类可编码自身的衣壳蛋白 一类需利用辅助病毒的蛋白衣壳,曾被称拟病毒
(2) 类病毒(viroids)
单链环状RNA分子,不含蛋白质,无包膜和衣壳
其他方式
HIV吸附宿主细胞
HIV
三. 病毒的增殖 2.脱壳(uncoating)
病毒在细胞内必须脱去衣壳,其核酸方可在宿 主细胞中发挥指令作用
艾滋病病毒(HIV)进入细胞和脱壳
3. 生物合成 (biosynthesis)
dsDNA病毒的生物合成过程
4. 装配与释放 (assembly and release)
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