淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产40例临床分析

淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产40例临床分析目的：探讨采用淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产（RSA）的临床疗效。

方法：将临床筛查确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者80例随机分为治疗组和对照组各40例，治疗组采用其配偶外周血淋巴细胞进行主动免疫治疗（LIT），对照组采用传统保胎治疗（黄体酮加hCG），比较两组的妊娠结局。结果：治疗组妊娠成功32例，成功率为80%，其中足月分娩16例（50%），妊娠中晚期16例，8例流产；对照组妊娠成功16例，成功率为40%，其中足月分娩6例（37.5%），妊娠中晚期10例，24例流产，两组比较差异有统计学意义（P ＜0.01）。两组患者免疫治疗的结果为，封闭抗体转为阳性患者34例，其中妊娠成功率为85.3%（29例）；封闭抗体为阴性者6例，妊娠成功率为33.3%（2例），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产安全、有效，具有可靠的临床应用价值。

标签：封闭抗体；复发性流产；淋巴细胞；免疫治疗

【Abstract】Objective：To investigate the clinical efficacy of recurrent spontaneous abortion （RSA）using lymphocytes active immunotherapy.Method：80 cases of patients with RSA which were diagnosed by blocking antibody screening were randomly divided into the treatment group（40 patients）and the control group （40 patients）.The patients in the treatment group were treated by LIT with peripheral blood lymphocytes，the patients in the control group with traditional miscarriage treatment（progesterone plus hCG），then the pregnancy outcomes were compared.Result：In the treatment group，32 cases of pregnancy were treated successfully，and the success rate was 80%，including 16 patients with full-term delivery （50%），16 cases with late pregnancy，8 cases of abortion.In the control group，there were 16 cases with successful pregnancy，the success rate was 40%，including six cases with term birth（37.5%），10 cases with late pregnancy，24 cases of abortion.By comparison，there was significant difference in the two groups（P＜0.01）.After immunotherapy，34 patients became positive blocking antibodies，including 29 cases of pregnancy success，a success rate of 85.3%；six cases of blocking antibodies were still negative，two cases with pregnancy success，the success rate was 33.3%，respectively，the difference there was statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：Lymphocyte active immunotherapy which is used to treat RSA is safe，effective，and reliable clinical value.

【Key words】Blocking antibodies；Recurrent spontaneous abortion；Lymphocytes；Immunotherapy

复发性流产（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）患者往往经历了多次妊娠后的自然流产（连续或不连续流产次数≥2次）[1]。是一种常见的妊娠期并发症，发生率占育龄妇女的1%～5%。RSA可有单一病因或多病因引发，其病因复杂性较高，已知引起复发性流产的常见原因有：染色体异常、生殖系统机能紊

乱及结构畸形、内分泌失调、妇科感染等，此外应强调，近年来发现封闭抗体缺乏也会导致RSA。相关文献表明，复发性流产原因不明患者达到52%以上，其中与免疫因素有关的RSA患者又达到79%以上[2]。目前，治疗RSA的方法中，以淋巴细胞主动免疫为主。国外对主动免疫治疗RSA的作用机制进行了研究，尚未完全阐明。我国也已经将主动免疫治疗RSA应用于临床中，相关报道显示，患者再次妊娠成功率不尽相同[3-4]。选择2010年12月-2012年12月自然流产或胚胎停育2次或2次以上的RSA患者（自愿参与治疗），经临床筛查证实40例患者均由于缺乏封闭抗体缺乏而致RSA，并对40例患者进行淋巴细胞免疫治疗，疗效明显，详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取深圳仁爱医院2010年12月-2012年12月不明原因早期自然流产（包括生化妊娠，IVF-ET种植失败）及胚胎停育2次或2次以上的RSA 患者（自愿参与治疗）80例，经临床筛查证实患者均由于缺乏封闭抗体缺乏而致的RSA，40例患者采用淋巴细胞主动免疫进行治疗（LIT）。另40例作为对照组，对照组采用传统保胎治疗（黄体酮加hCG）。治疗组年龄23～41岁，平均28.3岁；2次自然流产者21例（其中有2例2次IVF-ET种植后流产者），3次自然流产者6例，4次自然流产者3例，5次自然流产者2例，5次以上自然流产者2例，2～3次胚胎停育者5例，孕3胚胎停育2产1者1例。对照组年龄19～43岁，平均29.1岁，有2次自然流产者29例，3次流产者11例。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.2 研究方法

1.2.1 流产的病因筛查及方法本研究中，要求所有研究对象签署知情同意书。所有RSA患者符合以下条件：（1）封闭抗体检查阴性；（2）生化妊娠及早期（12 W前）自然流产史≥2次，或胚胎停育≥2次，或自然流产+胚胎停育≥2次；（3）夫妇双方染色体检查正常，无家族遗传病史；（4）双方行TORCH（包括巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒和弓形体）、梅毒、HIV、乙型肝炎、丙型肝炎检查均为阴性；（5）生殖道衣原体、支原体、淋球菌等检查均为阴性；（6）内分泌检查、甲状腺功能及空腹血糖正常；（7）抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗心磷脂抗体均为阴性；（8）排除生殖道畸形和形态学异常；（9）分析男方精液，各项指标显示正常；（10）治疗前，所有患者未使用过影响免疫功能的药物。

1.2.2 治疗方法对照组采用传统保胎治疗（黄体酮加hCG）。治疗组采用淋巴细胞主动免疫（LIT）。治疗方法：无菌下抽取患者丈夫或血缘亲属或无关自愿健康个体静脉血20 mL，肝素抗凝，在无菌条件下分离淋巴细胞，将淋巴细胞悬液装于注射器中，给予患者两前臂内侧行多点皮下或皮内注射，每侧注射3～4点。2～3周治疗1次，4～6次为一疗程。治疗一疗程后复查封闭抗体，若已转为阳性，要求3～5个月内尽快妊娠。确诊妊娠后，再加强LIT一疗程（2～3周1次，共4次）至妊娠14～16周。若转阳后半年内仍未能妊娠，应每隔8～10周巩固一次LIT，以使封闭抗体不转阴。部分复查封闭抗体阴性者，再加强LIT 治疗2次，若仍未转阴也可考虑备孕。