系统性红斑狼疮

阳性率皮损部位 90% 正常暴露部位 50～70%
狼疮带试验（LBT IgG）
狼疮带实验（LBT C3）

肾活检——可作光镜、免疫荧光、电镜、 特异性组织化学染色等


活动性病变—肾小球坏死、细胞性新月体、 透明血栓、肾间质炎症浸润、坏死性血管炎 慢性病变—肾小球硬化、纤维性新月体、肾 间质纤维化、肾小管萎缩等
头痛 精神 障碍
呕吐
意识 障碍 癫痫
偏瘫
NP狼疮的病理基础
脑局部血管炎的微血栓
心瓣膜赘生物的小栓子
针对神经细胞的自身抗体
抗磷脂抗体综合征
视网膜血管闭塞伴视网膜广泛出血
消化系统



可以有食欲不振、腹痛、呕 吐、腹泻、腹水等，可以为 首发症状 肝功异常 急腹症:胰腺炎、肠坏死、肠 梗阻，常是SLE发作和活动 的信号 与肠壁和肠系膜的血管炎有 关
系统性红斑狼疮
（Systemic lupus erythematosus SLE）
蚌埠医学院附属医院风湿病科
陈琳洁
重点内容
⒈系统性红斑狼疮的临床特点 ⒉系统性红斑狼疮的诊断要点 ⒊系统性红斑狼疮的治疗原则
概 述
SLE 病名的由来



Systemic Lupus Erythematosus 的简称， 是由一名美国医师命名 最早起源于法国的一名皮肤科医师的报道 台湾省根据SLE读音亦有将本病称为“思乐 医” 新加坡人称为“蝴蝶病”
消瘦等 偶有无痛性淋巴结肿大
皮肤与粘膜病变㈠
蝶形红斑
——最典型的皮损
盘状红斑
皮肤与粘膜病变㈡
广来自百度文库或局限性斑
丘疹——见于约 60%患者，多见 于日晒部位 光过敏现象—— 见于约40%患者
皮肤与粘膜病变㈢
口、鼻腔溃疡
——无痛或有轻微 痛感30%左右曾有
脱发——发生于
约40%的患者
皮肤与粘膜病变㈣
与SLE相关的环境因子
肯定有关的：

紫外线 染发剂（含芳香族胺） 化学物质：肼类、酒石酸、食物染料、其他芳香族 胺 食物
含补骨脂素（芹菜、无花果、欧芹，欧洲防风） 含联胺基团（蘑菇、烟熏食物 含L-刀豆素（苜蓿类种子、新芽，其他豆荚类）
很可能有关的：



严重的生理或心理压力 感染：寄生虫、细菌、病毒
SLE
发病情况

SLE是一种常见的风湿性疾病，发病率 为1/1000 好发于育龄女性，男女之比约为1:7～10， 非生育年龄女性优势不明显
SLE的主要特点

本病具有两个显著的特征

病变累及多器官 体内出现多种自身抗体

一、病因
尚未完全清楚，一般认为是多因性的 主要与下列因素有关

抗Sm（Smith）抗体
是SLE特异性抗体 对SLE的回顾性诊断有帮助

免疫学检查
自身抗体

抗RNP抗体
高滴度阳性是诊断混合性结缔组织病必要条件 临床常与雷诺氏现象相关联
抗rRNP

抗体
是SLE较特异的抗体 阳性患者常有狼疮性神经系统损害
免疫学检查
自身抗体

抗SSA（Ro）抗体
致病性自身抗体
IgG型,与自身抗原有很高的亲和力
抗血小板抗体 抗红细胞抗体 抗SSA抗体(Ro) 抗磷脂抗体 抗核糖抗体 血小板减少 红细胞破坏,溶贫 新生儿心脏传导阻滞 抗磷脂抗体综合征 神经精神狼疮
致病性免疫复合物
增高的原因有:
清除IC的 机制如补 体受体或 Fcγ受体 异常或早 期补体成 分低下
在干燥综合征、SLE均可阳性 与SLE皮疹及光过敏有关 SSA可通过胎盘出现新生儿狼疮
抗SSB（La）抗体

是干燥综合征特异的抗体
免疫学检查
自身抗体
抗磷脂抗体
与SLE反复动静脉血栓或栓塞、习惯性流产有关

补体
提示免疫复合物的形成 有助于SLE的诊断 提示狼疮活动
狼疮带试验（LBT） 肾活检
肾损害的临床表现



蛋白尿 血尿（肉眼或显微镜下） 各种管型尿 水肿 高血压 氮质血症 晚期常发生尿毒症
SLE肾损害的临床分型



急性肾炎 急进性肾炎 隐匿性肾炎 慢性肾炎 肾病综合征 远端肾小管性酸中毒 尿毒症
狼疮性肾炎的病理分型
WHO将狼疮性肾炎分型如下： Ⅰ型——正常或轻微病变型 Ⅱ型——系膜病变型（最常见） Ⅲ型——局灶增殖型 Ⅳ型——弥漫增殖型（预后最差） Ⅴ型——膜性病变（多有肾病综合征表现） Ⅵ型——肾小球硬化型
LUPUS诊断标准（MD+SOAP＋BRAIN）
狼疮的诊断标准
D盘状狼疮 蝶形红斑 日光过敏
浆膜炎
肾脏异常
神经系统异常
口腔溃疡 非侵蚀性关节炎 造血系统损害
免疫学异常
抗核抗体
SLE活动严重程度的判定
⑴癫痫发作、精神异常、⑹溶血性贫血、血小板减少 脑血管病 白细胞减少、淋巴细胞减少 ⑵多关节炎、关节痛 ⑺发热、疲乏等全身症状 ⑶蛋白尿、血尿、管型 ⑻血清C3、C4水平下降 尿、血肌酐升高、肾活 ⑼抗ds-DNA滴度升高 检组织的活动性病变 ⑽血沉加快 ⑷皮疹、皮肤血管炎、 上述指标要作连续动态观测 口腔粘膜溃疡 才能准确地判断SLE活动度 ⑸胸膜炎、心包炎
发 病 机 制 示 意
Autoantibodies
Immune complex formation Genes C4A↓；rbc CR1↓；MPS phagocytosis↓ Poor immune complex clearance Excess immune complex depositoin Inflammation Pathology
干燥 综合征
抗磷脂抗 体综合征
发热, 乏力、 疲倦、 消瘦
浆膜炎
SLE
血液系统 消化系统
肌肉骨骼
肾脏
神经系统
肺脏
心血管
起病情况
暴发性
急性
隐匿性
常先累及一两个系统，然后扩展 到多系统 发病前常有诱因存在

㈠全身症状
约90%的患者有发热，以长期低、
中度发热为多见
常伴有周身不适、乏力、食欲不振、
C3 C4 CH50
SLE50% 代表SLE 活动性
诊断 治疗 预后
MRI CT
抗核抗体
抗核抗体谱
Sm
RNP
SSA SSB
抗dsDNA抗体
rRNP
抗ENA抗体
一般检查



贫血 WBC减少 血小板减少 活动期血沉增快 蛋白尿、管型尿等 Coombs试验阳性
免疫学检查
自身抗体

抗核抗体（Antinuclear
Antibody，ANA）
是结缔组织病的初筛试验 1-2%的正常人低滴度阳性 许多药物可引起ANA阳性 慢性肝病、肺病、内分泌病 某些白血病、淋巴瘤、实体瘤 许多感染可引起ANA阳性：疟疾、结核、麻风、血吸 虫病、克雷伯菌、EB病毒、HIV感染
免疫学检查
自身抗体 抗双链DNA（dsDNA）抗体 是SLE较特异的抗体 是SLE疾病活动的指标 与SLE肾损害相关
肾损害的病理
正常肾小球
狼疮性肾炎（膜型）
狼疮性肾炎（系膜型） 肾免疫荧光呈“满堂亮”
终末期狼疮性肾炎
心血管表现

心包炎
心肌炎 心内膜炎


心瓣膜疣状赘生物
肺、胸膜病变

急性狼疮性肺炎 10% 胸膜炎、胸腔积液 35% 肺间质病变 肺间质纤维化
肺间质纤维化萎缩
肺间质纤维化
神经精神狼疮(NP狼疮)
其它检查

CT 狼疮梗死性、出血性脑病

X线 肺部浸润、胸膜炎
超声心动图 心包炎、心肌及心瓣膜病变

六、诊断
SLE分类标准
1.颧部红斑 2.盘状红斑 3.光敏感 4.口腔溃疡 5.非侵蚀性关节炎 6.浆膜炎、胸膜炎或心包炎 7.肾脏病变(蛋白尿>0.5克或 >+++或细胞管型) 8.神经系统异常(抽搐或精神 症状) 9.血液学异常(溶血性贫血伴网织 红细胞增多或白细胞<4.0×109/L 或淋巴细胞<1.5×109/L或血小板 <10×1012/L,至少二次) 10.免疫学异常（LE细胞阳性或 抗双链DNA抗体阳性或Sm抗体 阳性或华康氏试验假阳性） 11.ANA阳性 符合上列标准的4项或4项以上可 以诊断
免疫学检查

其它自身抗体 抗红细胞膜抗体 抗血小板抗体 抗淋巴细胞抗体 抗神经元抗体等均可能出现阳性此外 抗组蛋白抗体 约15%的SLE患者RF阳性
抗核抗体（均质型）
抗核抗体（核周型-下图）
抗核抗体（斑点型）
抗核抗体（核仁型）
病理检查

皮肤狼疮带试验（lupus band test，LBT） 活检小块皮肤，用直接免疫荧光法观察可发 现在表皮与真皮交界线上有IgG、IgM、IgA及 补体的沉积，呈颗粒状或线状荧光带
皮肤与粘膜病变㈠
问题一：出现蝶形红斑，就一定是红
斑狼疮吗？
问题二：SLE病人都会有蝶形红斑吗？
肌肉骨骼
关节痛
肌痛
股骨头 坏死
浆膜炎
肾损害

初诊病人约50%有尿检异常 肾活检80%～90%有异常 尸检几乎100%有异常
病程中有明显肾损害表现者约75%
是SLE常见死亡原因之一
IC形成 过多（抗 体量多）
因IC的 大小不 当而不 能被吞 噬或排 出
细胞免疫的异常
有T细胞数量下降 Th/Ts的比值下降 某些细胞因子如IL-1、IL-2浓度下 降等

Immune System
Genes Exogenous factor Endogenous factor Estrogen
Humoral Immunity B cells
Loss selftolerance
SLE
(certain antigen) Androgen
Cellular Immunity T suppressor ↓ Cytokines T help↑ “Allergy”
Increased Ab production to “autoantigen” Genes
雷诺氏现象 甲周血管炎
指掌部 红 斑
蝶形红 斑
雷诺氏 现象
盘状红斑
面部及 躯干皮 疹
蝶 形 红 斑
盘 状 狼 疮
手背和甲周红色皮疹
日晒后大疱样皮疹
手指血管炎
手指坏疽
亚急性皮肤型红斑狼疮
环形皮疹
鳞屑丘疹样皮疹
特殊皮肤类型
亚急性皮肤性红斑狼疮 皮疹广泛,位于暴露 部位,病变浅表,呈对称性,有时尚可形成疱状 或大疱状,愈后不留瘢痕 深层脂膜炎型 累及真皮深层及皮下脂肪层, 不累及表皮,表现为皮下结节,但有时可与上 覆皮肤粘连而将皮肤拉成脐行
血液系统



贫血 白细胞减少或淋巴细胞绝对数减少 血小板减少 无痛性淋巴结肿大 脾大
抗磷脂抗体综合征
血小板减少
APS
动静脉 血栓形成 习惯性 自发性流产
五、实验室和有关辅助检查
实验室和其他辅助检查
一般检查 自身抗体 补体 狼疮带试验 肾活检病理 影像学检查
血常规 尿常规 血沉
抗磷脂抗体 抗核抗体谱 抗组织 细胞抗体
遗传因素 性激素水平 感染 某些理化因素

日光或紫外光照射 某些药物 某些食物 含有芳香族胺的染发剂、氯化乙烯、石棉等可能 与SLE发病亦有一定关系
遗传证据
SLE近亲发病率5-12%，异卵双生发病率2-9%，
同卵双生发病率23-69% HLA-DR2、HLA-DR3在SLE患者高于正常人群， HLA-DQ 的 某 些 亚 型 与 自 身 抗 体 密 切 相 关 ， HLA-Ⅲ类分子C2、C4缺乏时SLE患病率增加
三、病理
病理改变
炎症反应和血管异常
免疫复合物的沉积 血管壁 的炎症 和坏死 继发血栓 抗体的直接侵袭 局部组 织缺血 和功能 障碍
受损器官的特征性改变

苏木紫小体
细胞核受抗体作用 变性为嗜酸性团块

洋葱皮样改变
小动脉周围有显著向心 性纤维增生,明显表现 于脾中央动脉
眼
全身症状
皮肤粘膜
临 床 表 现
性激素
雌激素对SLE的发病起重要作用 育龄妇女多见
SLE患者体内雌激素代谢产物羟化雌酮增加
睾酮治疗女性SLE，可降低疾病活动性
在狼疮鼠雄鼠阉割后其SLE发病率增高，发病
鼠用雌激素可加重病情，雄激素可减少发病
日光
光过敏见于40%患者

UV照射使皮肤DNA转化为胸腺嘧啶二聚体， 抗原性增强，使患者产生抗DNA抗体
二、发病机理

本病是一种以体液免疫功能紊乱为主的 自身免疫性疾病，其发生、发展过程中 细胞免疫异常也参于其中 目前认为Ⅱ、Ⅲ型变态反应是引起本病 泛发性结缔组织炎症的主要机理


体液免疫异常
有多种自身抗体产生


抗细胞核成份的ANA、抗SM抗体、抗ds-DNA抗 体等 抗细胞浆成份的抗核糖体抗体、抗心脂抗体等 抗细胞膜成份的抗淋巴细胞抗体、抗红细胞抗体、 抗血小板抗体等