药理学06第六章 胆碱受体激动药
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第六章 胆碱受体激动药
Cholinoceptor agonists
湖北中医学院 药理学
本章要求
1．掌握拟胆碱药物的分类。 2．掌握M受体激动药毛果芸香碱对眼的作 用及其在眼科的应用。 3．掌握易逆性抗AchE药的作用，作用机 制及临床应用。 4．了解M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱的 药理作用。
第一节 M、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
【来源】
1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。
2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。
【特点】
Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；
Ach易在AChE的作用下迅速水解失效；
当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；
ACh在体内作用广泛，选择性差。 无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。
【药理作用】
1、M样作用: 空腔脏器平滑肌(非血管)： ↑收缩和频率、↑分泌
收缩 (支气管、胃肠道、眼)逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑
腺体：
【药理作用】
M样作用
分泌增加(唾液腺、消化腺等)
眼：
缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
血管： 小剂量i.v 血管内皮细胞M3受体 平滑肌松弛 内皮依赖 BP下降(一
【药理作用】
M样作用
性舒张因子EDRF (NO) 过性) 心脏： 心率减慢
直接激动M受体
Ach的跨突触调节
【药理作用】
M样作用
Ach对心脏的影响
（1）减慢心率：ACh 使舒张期自动除极化延 缓，窦性心率减慢 （2）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不 应期，减慢传导 （3）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(ACh 直接作用于M2-R〕 ② ↓心室肌收缩性（ACh 兴奋交感神经突触 前膜M1受体 ，(-)NE释放) （4）缩短心房不应期.
2、N样作用:
大剂量——产生全部植物神经节兴奋的作用，在各 系统和器官取决于神经支配的优劣势。 胃肠道、膀胱：平滑肌收缩 腺体：分泌增加 心肌：收缩力加强 小血管：收缩 血压：升高 骨骼肌：收缩 ※ ※ ※
【药理作用】
N样作用
3 中枢作用
记忆分子，参与学习记忆。
Alzheimer’s disease与此有关
【药理作用】
中枢作用
卡巴胆碱(carbachol)
不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选
择性较差，副作用较多。
醋甲胆碱(methacholine)
可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系
统作用明显，副作用多。 氯贝胆碱 不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作 用强，对心血管作用弱。
胆碱脂类药物药理特性比较
药物 Ach 卡巴胆碱 醋甲胆碱 氯贝胆碱 对AchE 阿托品 M样作用
膀胱 眼
N样作用
用途
敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道
+++ + -
+++ + +++ +++
++ + +++ ±
++ +++ ++ +++
++ + ++ +++ ++ +++ +++ +++ + ++ + -
工具药
术后腹气胀、尿潴留 青光眼
口腔黏膜干燥症
术后腹气胀、尿潴留 胃肠张力缺乏和胃滞留
第二节
M受体激动药（生物碱类）
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)
【药理作用】
选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。
对眼睛和腺体的作用明显，
对心血管的影响小。
【药理作用】
1.对眼睛的作用
(1)缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
房水产生及回流
【药理作用】
【药理作用】
(2)降低眼内压
睫状体分泌 血管渗出
房水 瞳孔 隙 巩膜静脉窦
前房
前房角间
血液循环
(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心
部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,
近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
悬韧带
晶状体
【药理作用】
睫状肌
调节痉挛
【药理作用】
2.对腺体作用
皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分 泌。
3.对平滑肌的作用
兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加
支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性
都 增加。
【药理作用】
4.对心血管系统的影响
静脉注射（0.1mg/kg)时，可引起心率和血压短暂 下降。 可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关
5.对中枢神经系统的影响
小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应
【药理作用】
【临床应用】
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好
闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄 青光眼
开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化
2.虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥
口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后
的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。
【临床应用】
【不良反应】
眼科局部用药无明显不良反应。
剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症
状。可用阿托品对抗。
注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
第三节
N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 国产晒烟中含烟碱3~8%， 烤烟后含烟碱1~2%。
【药理作用】
1、对N1受体兴奋
2、对N2受体兴奋
作用于多种神经效应器
和化学感受器 又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体
【毒性作用】
剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。 成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的 烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏， 少部分以原形从肾排出。 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、 溃疡病、呼吸系统疾病等。
小 结
1．拟胆碱药的分类。 2．节后拟胆碱药；毛果芸香碱对眼的作用
和及其在眼科的应用。 3．M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱的药理 作用。 4．新斯的明的药动学、作用特点及用途、 不良反应。 5．毒扁豆碱的作用特点及用途。
Thanks !
Cholinoceptor agonists
湖北中医学院 药理学
本章要求
1．掌握拟胆碱药物的分类。 2．掌握M受体激动药毛果芸香碱对眼的作 用及其在眼科的应用。 3．掌握易逆性抗AchE药的作用，作用机 制及临床应用。 4．了解M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱的 药理作用。
第一节 M、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
【来源】
1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。
2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。
【特点】
Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；
Ach易在AChE的作用下迅速水解失效；
当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；
ACh在体内作用广泛，选择性差。 无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。
【药理作用】
1、M样作用: 空腔脏器平滑肌(非血管)： ↑收缩和频率、↑分泌
收缩 (支气管、胃肠道、眼)逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑
腺体：
【药理作用】
M样作用
分泌增加(唾液腺、消化腺等)
眼：
缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
血管： 小剂量i.v 血管内皮细胞M3受体 平滑肌松弛 内皮依赖 BP下降(一
【药理作用】
M样作用
性舒张因子EDRF (NO) 过性) 心脏： 心率减慢
直接激动M受体
Ach的跨突触调节
【药理作用】
M样作用
Ach对心脏的影响
（1）减慢心率：ACh 使舒张期自动除极化延 缓，窦性心率减慢 （2）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不 应期，减慢传导 （3）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(ACh 直接作用于M2-R〕 ② ↓心室肌收缩性（ACh 兴奋交感神经突触 前膜M1受体 ，(-)NE释放) （4）缩短心房不应期.
2、N样作用:
大剂量——产生全部植物神经节兴奋的作用，在各 系统和器官取决于神经支配的优劣势。 胃肠道、膀胱：平滑肌收缩 腺体：分泌增加 心肌：收缩力加强 小血管：收缩 血压：升高 骨骼肌：收缩 ※ ※ ※
【药理作用】
N样作用
3 中枢作用
记忆分子，参与学习记忆。
Alzheimer’s disease与此有关
【药理作用】
中枢作用
卡巴胆碱(carbachol)
不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选
择性较差，副作用较多。
醋甲胆碱(methacholine)
可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系
统作用明显，副作用多。 氯贝胆碱 不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作 用强，对心血管作用弱。
胆碱脂类药物药理特性比较
药物 Ach 卡巴胆碱 醋甲胆碱 氯贝胆碱 对AchE 阿托品 M样作用
膀胱 眼
N样作用
用途
敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道
+++ + -
+++ + +++ +++
++ + +++ ±
++ +++ ++ +++
++ + ++ +++ ++ +++ +++ +++ + ++ + -
工具药
术后腹气胀、尿潴留 青光眼
口腔黏膜干燥症
术后腹气胀、尿潴留 胃肠张力缺乏和胃滞留
第二节
M受体激动药（生物碱类）
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)
【药理作用】
选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。
对眼睛和腺体的作用明显，
对心血管的影响小。
【药理作用】
1.对眼睛的作用
(1)缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
房水产生及回流
【药理作用】
【药理作用】
(2)降低眼内压
睫状体分泌 血管渗出
房水 瞳孔 隙 巩膜静脉窦
前房
前房角间
血液循环
(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心
部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,
近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
悬韧带
晶状体
【药理作用】
睫状肌
调节痉挛
【药理作用】
2.对腺体作用
皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分 泌。
3.对平滑肌的作用
兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加
支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性
都 增加。
【药理作用】
4.对心血管系统的影响
静脉注射（0.1mg/kg)时，可引起心率和血压短暂 下降。 可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关
5.对中枢神经系统的影响
小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应
【药理作用】
【临床应用】
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好
闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄 青光眼
开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化
2.虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥
口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后
的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。
【临床应用】
【不良反应】
眼科局部用药无明显不良反应。
剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症
状。可用阿托品对抗。
注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
第三节
N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 国产晒烟中含烟碱3~8%， 烤烟后含烟碱1~2%。
【药理作用】
1、对N1受体兴奋
2、对N2受体兴奋
作用于多种神经效应器
和化学感受器 又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体
【毒性作用】
剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。 成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的 烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏， 少部分以原形从肾排出。 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、 溃疡病、呼吸系统疾病等。
小 结
1．拟胆碱药的分类。 2．节后拟胆碱药；毛果芸香碱对眼的作用
和及其在眼科的应用。 3．M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱的药理 作用。 4．新斯的明的药动学、作用特点及用途、 不良反应。 5．毒扁豆碱的作用特点及用途。
Thanks !