肾小管间质损伤的生物学标志.ppt
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急性肾损伤ppt课件
AKI概念与诊断标ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的变迁史
1900年：古希腊Galen：尿闭症，是最 早的认识。 1951：ARF首次正式提出。 AKI 曾经有 25 个名称，35 种定义，这 给临床医生带来了极大的困惑。 2002年急性透析质量组（ADQI）提出 ： RIFLE分层
AKI概念与诊断标准的变迁史
2004年，制定了AKI的“RIFLE”分层诊断标准， 将AK1分为如下5期： 1.风险期（Risk of renal dysfunction，R期）； 2.损伤期（Injury to the kidney，I期）； 3.衰竭期（Failure of kidney function，F期）； 4.功能丧失期（Loss of kidney function，L 期）； 5.终末期肾病期（End-stage renal disease，E 期）
AKI的生物学标志物
Cystatin C
生成速度稳定，不收影响 完全肾小球滤过 血中水平完全取决于肾小球的滤过功能
NGAL
IL-18
肾小管上皮细胞受到刺激后产生 可能作为术后患者AKI严重程度的评估指标 研究证明早期诊断、判断预后优于肌酐 受到缺血等刺激后，迅速表达参与肾脏的损伤和修复过程 对早期诊断、严重程度和预后评估有重要作用
KIM-1
可能参与肾脏的损伤和修复过程 在正常肾组织表达甚微 对早期诊断、严重程度和预后评估有重要作用
AKI的诊断
达到AKI标准，确诊是毫无问题。 有些病史不清，无法确定既往是否有肾脏病，而就 诊时已肾功能衰竭，此时的肾功能衰竭是AKI或是慢 性肾衰竭(CRF)即需鉴别。
AKI与CRF的鉴别诊断流程图
1缺血性 2脓毒症性 3中毒性 4药物相关性 5心血管外科手术相关性AKI 6产科疾病导致AKI 7肿瘤相关的AKI
肾损伤分子-1：早期肾小管损伤与修复的生物学标记
。一 项 越多研究 提示 ，Ｉ Ｋ Ｍ一１同样 在各种 Ｃ Ｄ患 者 的肾小管 中表达 Ｋ 上调 ， 包括局灶节段性 肾小球硬化 、 Ａ肾病 、 Ｉ ｇ 系膜增生性 肾小球 肾炎 、 糖尿病肾病等 ， 可能与肾间质炎症和纤维化机制相关 【 】 。 与Ａ Ｉ Ｋ 情况 相似 ， 研究 发现 Ｃ Ｄ患者 肾小管 去分化 上皮 Ｋ
≥０ ３ｍｇｄ。结 果 显 示 ， Ｉ 一１预 测 Ａ Ｉｎ＝ ６ 的术 后 ０ｈ ． ／ ｌ ＫＭ Ｋ（ ３） 、 在 早 期 研 究 中 ， Ｋ Ｍ 一１蛋 术后 ３ｈＡ Ｃ 分别 为 ０ ６ 尿 Ｉ Ｕ ｓ ． ８和 ０ ６ Ｎ Ｇ（ ．５； Ａ Ｎ—ａｅｙ —Ｂ— ｌ ｃｔｌ ｇｙ ． 白定量 的检测 主要是 采取直接夹心酶联免疫法 （ ｉ ｃ ｓｎ ｗｃ ｃｓｍｉ ｄｓ ） ｄ ｅｔ ａｄ ｉ ｒ ｈ ｏａ ｎ ａｅ 分别为 ０ ６ ｉ ． １和 ０ ６ ； Ｇ Ｌ分别为 ０ ５ ．３Ｎ Ａ ．９和 ０ ６ 。 ．５ ３ １ ＫＭ 一１的 检 测 方 法 ． Ｉ ３ Ｋ Ｍ 一１的检 测 及 其 稳 定 性 Ｉ
采 集 ２ ３ 尿液 。两种方法 之 间、 ０～ ０ 方法 本身 的变异 系数均 １ 以上 。 倍
＜１ ％ 。 ０
Ｌａｇｓ ｉ ｏ 等 比较 ６个尿液生物学标记物对 Ｃ Ｂ术后 Ａ Ｉ ｎ Ｐ Ｋ
研 究显 示 ， Ｋ Ｍ 一１蛋 早 期诊断能力 。这项前瞻性研究 纳入 １３例行 Ｃ Ｂ术患者 ， 尿 Ｉ ０ Ｐ 术 白分别在 ４℃和室温 中放置 ２ ， ４ｈ 均未失效 ； 一８ 在 ０℃储存 、 反 后 ２ｈ检测 Ｋ Ｍ 一１ Ｎ Ｇ、 Ｇ Ｌ Ｉ Ｉ 、 Ａ Ｎ Ａ 、Ｌ一１ 、 ｙＣ和 Ｏ 一微球 蛋 ８ Ｃ ｔ 复 冻结 一解冻长达 ２年也未失效 。这充分说 明了尿 Ｋ Ｍ一１的 Ｉ 白。Ａ Ｉ Ｋ 定义为血清肌酐在 Ｃ Ｂ术后 ７ Ｐ ２ｈ内升 高 ≥５ ％ 。结 ０
急性肾损伤.ppt
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药物引起的AKI发病机制
氨基甙类抗生素
高渗性溶液 静脉注射Ig
钙调蛋白抑制剂
阿昔洛韦/印地那韦
盐酸肼苯哒嗪
青霉胺/ACEI类药物
青霉素等抗生素
肾小管坏死 渗透性肾病
急性变态反应性 间质性肾炎 慢性间质性肾炎
肾小球肾炎 肾血管炎
晶体性肾病
梗阻性肾病
肾小球损伤
肾间质损伤
肾小管上皮细胞损伤
ACEI类药物 NSAIDS类药物
急性肾损害（acute kidney injury）
定义：病程在3个月以内，血、尿、组织学及影像学检查所见的肾脏机构及功能的异常。 诊断标准： 48h内血肌酐上升0.3mg/dl(25mmol/L) 或较原水平增高50％或（和）尿量低于<0.5ml/kg/h，持续6h以上。
AKI的分期
胚胎发育关键因子的作用
干细胞的作用
组织器官水平
急 性 肾 损 伤 修 复 再 生
干细胞在肾小管修复再生中的作用及存在的问题
作用 ◆骨髓干细胞促进损伤小球内皮细胞修复 ◆骨髓干细胞分化为肾小管上皮细胞 问题 ◆急性肾损伤后骨髓动员的机制尚不清楚 ◆诱导干细胞归巢到肾脏受损部位的分子机制？ ◆干细胞治疗的最佳剂量、给药途径及频率？
AKI定义概念
标准化定义 诊断标准 分类/分期
急性肾损伤定义、分期
在急性肾损伤网络（acute kidney injury newwork，AKIN）的定义中，“急性肾损伤”（acute kidney injury，AKI）取代了传统常用的“急性肾衰竭”（acute renal failure，ARF）。AKI能更确切地反应疾病的病理生理过程。
临床药物治疗-袢利尿剂
肾小管间质疾病PPT课件
z 免疫抑制剂：急性期给予皮质激素，减轻 炎症反应，可减少全身及肾脏损害程度。
09.10.2020
PUMC可H编辑课件
17
AIN定义
急性间质性肾炎（AIN）是一
种短期内（一日或数日内）突然发生
的、以肾间质炎性细胞浸润为主要表
现，并伴有肾功能损害的一组临床病
理综合征。最早报告于1860，1898
年。
09.10.2020
PUMC可H编辑课件
18
AIN病因
z 感染 z 免疫介导，药物过敏或中毒。 z 代谢障碍 z 物理性损害 z 其它
小管 上皮 基底膜 形态
小球
血管
09.10.2020
急性
＋ ++++ ＋ ++++
损伤 坏死 损伤 断裂 完整 无变化或 轻微改变 轻微、可逆
PUMC可H编辑课件
慢性
+ ++ ++
＋ ++++ 萎缩 增厚 萎缩 小球周围纤 维化或硬化 不定。硬化
16
（二）病理 （三）发病机理 （四）病理表现 （五）诊治
09.10.2020
PUMC可H编辑课件
19
AIN发病机理
尚不完全清楚 IgE参与（I型变态反应） IV型变态反应 抗肾小管基底膜（TBM）抗体参与 其它
09.10.2020
PUMC可H编辑课件
20
AIN病理表现
z 肾体积增大，间质充血、水肿。
z 间质或肾小管周围有炎性细胞浸润 （单核细胞、浆细胞T淋巴细胞、嗜酸 或/和嗜碱粒细胞；急性肾盂肾炎时则 以中性粒细胞浸润为主）。
肾损伤早期诊断ppt课件
α１--MG正常值:
血清 ： 17.2±4.3mg/L 尿液：＜12.5mg/L
19
精选版
肾小球（管管记）物标记物
α1-微球蛋白
临床意义
⑴ 原发性肾脏疾病 不仅反映肾小管的重吸收功能，还能从
侧面反映肾小管-间质病理改变的严重程度， 其临床前景值得期待。
20
精选版
肾小球（管管记）物标记物
α1-微球蛋白
高、重、计算面积繁琐；
❖
肾功能损伤早期----此法难以应用
5
精选版
早期验证肾损伤的意义
❖40%～50%的胰岛素依赖性糖尿 病在确诊后20年间发展为肾功能 衰竭；
❖5%～10%的非胰岛素依赖性糖尿 病发展为临床明显的肾功能损害。
早期发现、早期干预。
6
精选版
早期肾损伤的检测项目：
肾小球 标记物
微量白蛋白（mAlb）、尿转铁蛋白(UTf) 、尿Ig、 血α1 -MG 、血CysC
肾功能损伤及 其早期诊断
武昌医院检验科
Wang-jinsong
什么是肾功能？
肾脏排泄代谢性废物和调节水、电 解质及酸碱平衡的功能。
两个方面: 小球滤过 小管重吸收
2
精选版
我院现有的肾功能检验项目存在的硬伤 (一) 肾小球早期损伤不灵敏
❖ 肾脏有强大的贮备能力。肾小球病变时，一部分肾小球破坏，滤
过面积减少，肾小球滤过率可明显下降，如余下的肾单位能排出日常机体所产生的尿素和肌酐等代谢产物，血浆中这些物质浓 度变化不大。只有当肾小球滤过率下降到正常的50％以下时，血浆中尿素及肌酐浓度才出现增高 。
检测值离散度较大； 在pH≤4的酸性尿中易降解。 糖尿病肾小球病变的早期诊断和监测中目前首选项目 仍是mAlb。
肾小管PPT课件
生活方式指导
保持良好的饮食习 惯，避免高盐、高 脂肪、高糖的食物
保持适当的运动， 提高身体素质和 免疫力
保持良好的作息规 律，避免熬夜和过
度劳累
保持良好的心理 状态，避免焦虑
和抑郁
定期进行体检， 及时发现并治疗
相关疾病
定期复查和随访的重要性
01
监测病情变化：定期 复查和随访有助于及 时发现病情变化，以 便及时调整治疗方案。
01
饮食疗法：低盐、 低蛋白、低磷饮 食，补充维生素 和矿物质
03
监测病情：定期 检查肾功能、尿 常规、血常规等 指标，及时调整 治疗方案
05
02
药物治疗：使用 糖皮质激素、免 疫抑制剂、抗炎 药等
04
预防感染：避免 感染，保持个人 卫生，加强锻炼， 提高免疫力
肾小管-间质肾炎的护理要 点
饮食护理
药物剂量
4
避免使用肾毒 性药物，如氨 基糖苷类抗生
素
5
保持良好的生 活习惯，避免 吸烟、酗酒等
不良行为
病情监测和并发症预防
1
定期监测肾 功能、尿常 规、电解质
等指标
4
监测血压、 血糖 量、尿色、 尿比重等变
化
5
保持良好的 生活习惯， 避免劳累和
剧烈运动
04
自我否定：对 自己的病情和 未来感到悲观， 产生自我否定 和消极情绪
心理护理方法
倾听：耐心倾听患者 的倾诉，给予关心和 支持
鼓励：鼓励患者保持 乐观心态，积极配合 治疗
教育：向患者及其家 属普及心理护理知识， 提高心理护理意识
解释：向患者解释病 情，消除疑虑和恐惧
指导：指导患者进行 自我心理调适，学会 放松和减压
儿童急性肾损伤PPT课件
2024/1/8
11
早期识别-诊断高风险患儿
自身具有发生AKI的易感性
存在可引起AKI的疾病状态
具有潜在AKI风险的医源性检查、治疗措施
损伤因素
易感因素
脓毒血症
脱水或容量不足
严重疾病状态
低龄或高龄
急性 循环障碍
女孩
心脏手术（特别体外循环） 慢性心、肺、肝疾病
肾毒性药物
低蛋白血症
放射造影剂
贫血
2024/1/8
723
57.52
肾后性
323
25.69
未知原因
23
1.83
死亡例数 4 39
2024/1/8
16
2024/1/8
17
AKI病因-肾前性
原发疾病
例数 百分比（%） 死亡例数
肾前性
188
14.96
4
严重脱水
94
7.48
2
新生儿失血
24
1.91
腹泻
22
1.75
先天性心脏病
20
1.59
1
大量失血
11
0.88
2024/1/8
23
KDIGO-AKI病情评估
评估AKI患者明确病因，尤其应寻找可逆因素（未分级） 根据AKI分期标准，根据Scr和尿量对AKI进行严重程度分期（未分 级） 根据AKI的分期及病因管理AKI患者（未分级） 3月后再次评估患者，以确定AKI恢复程度，新发AKI或原有慢性肾 脏病的恶化（未分级） 若患者进展至CKD，应按照KDOQI CKD指南进行管理（未分级） 若患者未进展至CKD，应评估其发生CKD的风险并按照KDOQI-CKD指 南进行管理（未分级）
临床肾小管损伤标志物、肾小管功能标志物、肾脏炎症标志物、纤维化标志物等诊断急性肾损知识要点
临床肾小管损伤标志物、肾小管功能标志物、肾脏炎症标志物、纤维化标志物等诊断急性肾损知识要点一、肾小管损伤标志物1、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）NGAL 广泛存在于人体的肾脏、肺、小肠等器官，正常时表达量低，肾小管损伤时显著升高。
诊断价值：其在 AKI 发生后 2 小时内即可在尿液中检测到升高，比血清肌酐和尿量更早反映损伤，且能监测疾病严重程度与预后。
2、尿肾损伤分子-1（KIM-1）KIM-1 由肾近曲小管上皮细胞合成和分泌，在人体正常肾脏组织中表达极低，而在肾毒性药物及肾缺血引起损伤后，在肾小管上皮细胞产生并持续高表达。
诊断价值：对 AKI 诊断具有重要作用，但早期预警效能相对较差，可作为诊断依据之一。
3、金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）和胰岛素样生长因子结合蛋白-7（IGFBP-7）TIMP-2 是 TIMP 家族成员之一，1 种相对分子质量为 21000 的金属蛋白酶抑制剂，参与肾脏病理的发生过程，包括肾小管与肾间质损伤、肾脏纤维组织增生与癌变。
IGFBP-7 是胰岛素样生长因子结合蛋白超家族成员，相对分子质量为29000 的分泌蛋白，广泛表达于机体多个器官组织，包括脑、肺、前列腺、胃肠道等，作为生长因子抑制剂参与如凋亡、细胞增殖、肿瘤抑制等多个生理病理过程。
IMP-2 与 IGFBP-7 均为肾小管损伤早期细胞应激反应标志物，参与细胞 G1 期阻滞。
诊断价值：尿液中 TIMP-2 与 IGFBP-7 的乘积在脓毒症所致 AKI 中有较好预测效能，可识别危重症合并 AKI 患者。
二、肾小管功能标志物1、胱抑素C（CysC）胱抑素 C（Cystatin C, CysC）是一种由 120 个氨基酸组成的低分子量（相对分子质量为 13000）、碱性非糖化蛋白质。
它的一个重要特性是，其水平主要受肾小球滤过率的影响，但不受肌肉含量、性别和年龄等因素的影响。
这使得 CysC 在评估肾功能时具有更高的准确性和稳定性，尤其是在老年人、肌肉量变化较大或存在肌肉疾病的患者中。
肾小管间质疾病(TIN)PPT课件
残存肾单位的适应性变化过程、成纤维细胞的 增殖、细胞因子和细胞外基质成分的表达、肾 组织的硬化和纤维化过程中起主导作用。
CHENLI
2
肾小管损害诊断与监测的标记
尿酶
丙氨酸氨基肽酶（alanine aminopeptidase, AAP）
N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-Dglucosaminidase）
CHENLI
13
肾小管上皮细胞和自身免疫
肾小管间质的免疫过程：识别，调节，效应。
1. 免疫启动: 肾小管基膜（TBM），近曲小管 刷状缘和T-H蛋白质。
2. 肾炎源性T淋巴细胞:原发性有单核、巨噬及 浆细胞浸润，CD4和CD8。继发性浸润细胞为 CD2和CD4细胞。可合成和分泌各种纤维蛋白 源性细胞因子，转化生长因子（TGFβ）纤连 蛋白（FN）和蛋白多糖。
诊断依据：服药史，乳头坏死的X线征象。
CHENLI
9
尿酸性肾病
存在方式：pH＜5.75时游离尿酸和pH＞5.75时尿酸钠 盐。
原因：尿酸产生过多和排出过少；尿 ＞ 800mg/d见于 银屑病、慢性骨髓增生性疾病、I型糖原蓄积病、嘌呤 代谢异常（如PRPP合成酶异常， G-6-P酶缺乏， HGPRT缺陷，）。当尿pH降低或酸中毒时（糖尿病酮 症酸中毒、饥饿性酮症、长期利尿剂、重金属中毒 时。）
3. 肾小管细胞因子的表达：IL-1、TNF、IL-6 等。
4. 肾小管细胞粘附分子的表达：细胞间粘附分
子-1（ICM-1）
CHENLI
14
肾小管间质纤维化机制
肾脏成纤维细胞增殖导致基质成分如胶 原和纤维连接蛋白大量产生。
肾小管来源生长因子和细胞因子：血管 活性肽、NO、补体成分、趋化性细胞因 子、多肽生长因子。
CHENLI
2
肾小管损害诊断与监测的标记
尿酶
丙氨酸氨基肽酶（alanine aminopeptidase, AAP）
N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-Dglucosaminidase）
CHENLI
13
肾小管上皮细胞和自身免疫
肾小管间质的免疫过程：识别，调节，效应。
1. 免疫启动: 肾小管基膜（TBM），近曲小管 刷状缘和T-H蛋白质。
2. 肾炎源性T淋巴细胞:原发性有单核、巨噬及 浆细胞浸润，CD4和CD8。继发性浸润细胞为 CD2和CD4细胞。可合成和分泌各种纤维蛋白 源性细胞因子，转化生长因子（TGFβ）纤连 蛋白（FN）和蛋白多糖。
诊断依据：服药史，乳头坏死的X线征象。
CHENLI
9
尿酸性肾病
存在方式：pH＜5.75时游离尿酸和pH＞5.75时尿酸钠 盐。
原因：尿酸产生过多和排出过少；尿 ＞ 800mg/d见于 银屑病、慢性骨髓增生性疾病、I型糖原蓄积病、嘌呤 代谢异常（如PRPP合成酶异常， G-6-P酶缺乏， HGPRT缺陷，）。当尿pH降低或酸中毒时（糖尿病酮 症酸中毒、饥饿性酮症、长期利尿剂、重金属中毒 时。）
3. 肾小管细胞因子的表达：IL-1、TNF、IL-6 等。
4. 肾小管细胞粘附分子的表达：细胞间粘附分
子-1（ICM-1）
CHENLI
14
肾小管间质纤维化机制
肾脏成纤维细胞增殖导致基质成分如胶 原和纤维连接蛋白大量产生。
肾小管来源生长因子和细胞因子：血管 活性肽、NO、补体成分、趋化性细胞因 子、多肽生长因子。
肾小管间质疾病(TIN)
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肾小管间质疾病(TIN)
contents
目录
• 肾小管间质疾病(TIN)概述 • TIN的病理学特征 • TIN的诊断与鉴别诊断 • TIN的治疗与预后 • TIN的预防与日常护理
01 肾小管间质疾病(TIN)概 述
定义与分类
定义
肾小管间质疾病（TIN）是指肾脏小管间质区域发生的炎症、纤 维化和瘢痕形成等病变，导致肾脏结构和功能的损害。
临床表现
症状
TIN患者可能出现的症状包括血 尿、蛋白尿、水肿、高血压等。 这些症状可单独或同时出现，严
重程度因个体差异而异。
肾功能损害
TIN可导致不同程度的肾功能损 害，包括肾小球滤过率下降、肾 功能不全甚至尿毒症。肾功能损 害的程度与疾病进展速度和个体
差异有关。
其他表现
部分TIN患者可能出现全身症状， 如疲乏、体重减轻、发热等。这 些症状可能与炎症反应或免疫异
VS
TIN有一定的复发风险，尤其是在停 药或减量后。因此，患者需要定期进 行复查，以便及时发现复发并采取相 应的治疗措施。同时，保持良好的生 活习惯和饮食结构也有助于降低复发 风险。
05 TIN的预防与日常护理
预防措施
保持健康的生活方式
避免吸烟、饮酒等不良习惯， 保持充足的睡眠和适度的运动
。
控制慢性疾病
控制水分和盐分摄入
根据医生建议控制日常饮食中的水分和盐分 摄入量。
保持良好心态
保持积极乐观的心态，减轻心理压力。
饮食与运动建议
饮食建议
根据病情和医生建议，合理搭配蛋白 质、脂肪和碳水化合物等营养素，控 制盐分和水分摄入量。
运动建议
肾小管间质疾病PPT课件
2021/6/14
AIN肾脏表现
肾区不适或胀痛、肾区叩痛； 尿液检查：低分子蛋白尿；轻度血尿；白细胞
尿(包括嗜酸粒细胞增多)；管型尿（可出现各 种管型）； 影像学检查:双肾增大; 伴有血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）的增高； 常有肾小管功能障碍。
23
2021/6/14
AIN治疗原则
去除病因：如控制感染，停用过敏的药物，纠正 代谢紊乱等。
远端小管对醛固酮反应降低。
37
2021/6/14
肾小管酸中毒（RTA）
（一）定义 （二）病因 （三）临床分型和表现 （四）诊断 （五）治疗
38
2021/6/14
影响收集管H+分泌的主要因素
过小管H+浓度的梯度：
管腔缓冲溶质（HP4=，NH3） 小管细胞内H+度
过小管电梯度：
Na+重吸收率 Cl-重吸收率
肾小管－间质疾病是一大类肾脏疾病综合征， 是临床－病理诊断的总称。
其主要病理特点为小管－间质的炎症性或退行 性损害。
3
2021/6/14
小管间质疾病的发病率
活检标本： AIN 0.48% 普通 AIN 14% ARF
尸检标本： AIN 1.7% CIN 0.25%
4
2021/6/14
5
2021/6/14
酐、BUN升高。
29
CIN病损部位及功能受损情况
2021/6/14
病损部位
病因
小管功能不全
近端小管 重金属，多发性骨髓瘤 重吸收功能↓
免疫疾病，囊性病变
酸化功能↓
远端小管 免疫病，结节病，遗传病 泌H，泌K↓
高钙血症，尿路梗阻，淀 重吸收Na ↓ 粉样变
肾损伤分子-1:早期肾小管损伤与修复的生物学标记
肾损伤分子-1：早期肾小管损伤与修复的生物学标记
徐维佳;牟姗
【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》
【年(卷),期】2012(13)6
【摘要】@@ 急、慢性肾脏病是临床常见病,其长期预后多数取决于肾小管间质损伤的严重程度[1,2].急性肾小管损伤可以引起急性肾衰竭及一系列临床综合征,导致死亡率和住院率升高,并给患者家庭及社会带来沉重的经济负担.及早发现肾小管损伤是及时予以治疗、改善预后的前提,而临床上早期肾小管损伤常难以判定.目前临床用于检测肾小管损伤的指标尚不理想,如尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-glucosaminidase,NAG)易受尿液理化性质影响,尿β2-微球蛋白可因蛋白排泄昼夜节律而波动.不论是急性还是慢性肾病,都迫切需要一个稳定、敏感度高、特异性强的生物学标记监测和评估疾病进展与预后.
【总页数】5页(P558-562)
【作者】徐维佳;牟姗
【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院肾内科,上海,200127;上海交通大学医学院附属仁济医院肾内科,上海,200127
【正文语种】中文
【相关文献】
1.肾损伤分子-1在肾小管上皮细胞缺氧损伤中的保护作用 [J], 霍文谦;张克勤
2.肾损伤分子-1与肾小管损伤研究进展 [J], 霍文谦
3.早期预测脓毒症发生急性肾损伤的生物学标记 [J], 徐慧玲;程青虹
4.汞中毒致急性肾损伤早期生物学标记物的研究进展 [J], 张明香;刘晓玲;王汉斌
5.万古霉素致人肾小管上皮细胞损伤及其肾损伤分子-1表达情况的研究 [J], 华春秀
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急性肾损伤的生物标志物PPT课件
• 除了这些措施外，高钾血症，代谢性酸中毒或液体负荷过重的病例对 液体复苏无反应，此时多需接受肾脏替代治疗/透析。
Why therapies have been unsuccessful
Why therapies have been unsuccessful
• 至于为什么没有可再生的持续性的有效的 对AKI的治疗有这么几个原因。第一，急性 肾损伤可由多因素诱发并可发生在疾病过 程中。即使某些治疗可能对部分亚组有益， 由于疾病的多样性致使特定的治疗方案不 可能适用于所有类型的AKI。第二，目前对 AKI的发病机制的认识仍是有限的。这将导 致预防或治疗上的困难重重。
• 急性肾损伤与死亡风险的增加和住院时间的延长有关。需昂贵治疗的 严重病例将导致长时间肾功能紊乱，增加监护人力和成本。所以，尽 早诊断AKI有助于发展或实现保护性治疗。
Why therapies have been unsuccessful
• The capacity of N-acetyl cysteine to prevent AKI after radiocontrast has been tested with unconvincing result,and the benefits of perioperative IV sodium bicarbonate infusion in cardiac surgical patients are yet to be confirmed.the most widely accepted treatment to prevent or treat AKI(although untested in controlled trials)remains prompt fluid resuscitation of circulatory volume and appropriate cardiac output and perfusion pressure.
Why therapies have been unsuccessful
Why therapies have been unsuccessful
• 至于为什么没有可再生的持续性的有效的 对AKI的治疗有这么几个原因。第一，急性 肾损伤可由多因素诱发并可发生在疾病过 程中。即使某些治疗可能对部分亚组有益， 由于疾病的多样性致使特定的治疗方案不 可能适用于所有类型的AKI。第二，目前对 AKI的发病机制的认识仍是有限的。这将导 致预防或治疗上的困难重重。
• 急性肾损伤与死亡风险的增加和住院时间的延长有关。需昂贵治疗的 严重病例将导致长时间肾功能紊乱，增加监护人力和成本。所以，尽 早诊断AKI有助于发展或实现保护性治疗。
Why therapies have been unsuccessful
• The capacity of N-acetyl cysteine to prevent AKI after radiocontrast has been tested with unconvincing result,and the benefits of perioperative IV sodium bicarbonate infusion in cardiac surgical patients are yet to be confirmed.the most widely accepted treatment to prevent or treat AKI(although untested in controlled trials)remains prompt fluid resuscitation of circulatory volume and appropriate cardiac output and perfusion pressure.
急性肾损伤生物标志物
急性肾损伤生物标志物类型
尿液生物标志 物：如尿蛋白、 尿肌酐、尿钠 等
基因表达：如 KIM-1、 NGAL、ACE2 等
血液生物标志 物：如血肌酐、 血尿素氮、血 钾等
影像学标志物： 如CT、MRI、 超声等
细胞因子：如 TNF-α、IL-6、 IL-10等
其他生物标志 物：如尿液代 谢组学、血液 代谢组学等
尿素氮等指标，可作为急性
的检测结果，选择合适的治
肾损伤的诊断依据
疗方案，如药物治疗、透析
治疗等
03 药物治疗：如使用利尿剂、 血管紧张素转换酶抑制剂等 药物，减轻肾脏负担，改善 肾功能
04 透析治疗：对于严重急性肾 损伤患者，可采用血液透析 或腹膜透析等方法，清除体 内毒素，保护肾脏功能
4
生物标志物的研 究进展
生物标志物检测方法
尿液检测：通过尿液样本检测生物标 志物，如尿蛋白、尿肌酐等
血液检测：通过血液样本检测生物标 志物，如血肌酐、血尿素氮等
尿液和血液联合检测：结合尿液和血 液检测结果，提高检测准确性
生物标志物检测新技术：如基因芯片、 蛋白质组学等，提高检测效率和准确性
3
生物标志物的临 床应用
急性肾损伤诊断
生物标志物：如尿液中肌酐、尿素氮等指标
诊断方法：通过检测尿液中的生物标志物，判断急性肾 损伤的程度
临床应用：用于急性肾损伤的早期诊断、病情评估和治 疗效果评估
局限性：生物标志物的检测结果可能受到其他因素的影 响，需要结合临床症状和实验室检查进行综合判断。
急性肾损伤预后评估
01
生物标志物： 如尿液中肌酐、 尿素氮等指标
病情评估：通过检测生物标志物，可以评估急性肾 损伤的严重程度和预后
肾小管间质病变ppt课件
行维权，按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿！
小管-间质炎症。
由非甾类抗炎药引起者，还能同时导致肾小球微小病 变病
• 病理
光镜检查可见肾间质水肿，弥漫性淋巴细胞及单核细
胞浸润，散在嗜酸性粒细胞浸润，并偶见肉芽肿。肾小管
上皮细胞呈严重空泡及颗粒变性，刷毛缘脱落，管腔扩张
。
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可发现嗜酸性粒细胞尿）、血尿及蛋白尿。 蛋白尿多为轻度。非甾类抗炎药引起肾小球微小病
变病时，却可出现大量蛋白尿（>3.5g/d）,乃至肾病综合征。
• 肾功能损害
常出现少尿或非少尿性急性肾衰竭，并常因肾小管 功能损害出现肾性糖尿、低比重及低渗透压尿。
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肾小球及肾血管正常。
免疫荧光检查多阴性，由甲氧苯青霉素引起者有时可 见IgG及C3沿肾小管基底膜呈线样沉积。
电镜除进一步证实光镜所见外，在非甾类抗炎药引起 肾小球微小病变病时，还可见肾小球脏层上皮细胞足突广 泛消失。
• 临床表现
全身过敏表现 常见药疹、药物热及外周血嗜酸性粒细胞增多，有
肾小管间质病变
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浙江大学医学院附属第二医院肾内科
小管-间质炎症。
由非甾类抗炎药引起者，还能同时导致肾小球微小病 变病
• 病理
光镜检查可见肾间质水肿，弥漫性淋巴细胞及单核细
胞浸润，散在嗜酸性粒细胞浸润，并偶见肉芽肿。肾小管
上皮细胞呈严重空泡及颗粒变性，刷毛缘脱落，管腔扩张
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可发现嗜酸性粒细胞尿）、血尿及蛋白尿。 蛋白尿多为轻度。非甾类抗炎药引起肾小球微小病
变病时，却可出现大量蛋白尿（>3.5g/d）,乃至肾病综合征。
• 肾功能损害
常出现少尿或非少尿性急性肾衰竭，并常因肾小管 功能损害出现肾性糖尿、低比重及低渗透压尿。
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肾小球及肾血管正常。
免疫荧光检查多阴性，由甲氧苯青霉素引起者有时可 见IgG及C3沿肾小管基底膜呈线样沉积。
电镜除进一步证实光镜所见外，在非甾类抗炎药引起 肾小球微小病变病时，还可见肾小球脏层上皮细胞足突广 泛消失。
• 临床表现
全身过敏表现 常见药疹、药物热及外周血嗜酸性粒细胞增多，有
肾小管间质病变
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浙江大学医学院附属第二医院肾内科
肾小管间质病变与糖尿病肾病的生化标志
肾小管间质病变与糖尿病肾病的生化标志肾小管间质病变和糖尿病肾病是两种常见的肾脏疾病，它们在病理机制和生化标志方面有一定的区别。
了解这些差异对于早期诊断和有效治疗具有重要意义。
本文将从肾小管间质病变和糖尿病肾病的生化标志两个方面进行阐述和比较。
一、肾小管间质病变的生化标志肾小管间质病变是指肾脏中肾小管和间质发生病理改变的一类疾病。
其生化标志主要包括尿液检验和血液检验两个方面。
1. 尿液检验尿液检验在肾小管间质病变的诊断中具有重要作用。
常见的尿液改变包括：(1) 白细胞尿：肾小管间质病变时，白细胞可以通过肾小管基底膜进入尿液，导致尿液中白细胞数量增多。
白细胞尿是肾小管炎的重要表现之一。
(2) 蛋白尿：肾小管间质病变可导致肾小管上皮细胞的损伤和蛋白泌漏增加，表现为蛋白尿。
蛋白尿的程度和类型有所不同，可以是选择性蛋白尿或非选择性蛋白尿。
(3) 红细胞尿：肾小管间质病变时，红细胞可以通过肾小管基底膜进入尿液，导致尿液中红细胞数量增多。
尤其是肾小管间质炎症时，红细胞尿较为常见。
2. 血液检验血液检验也是诊断肾小管间质病变的重要手段。
常见的血液改变包括：(1) 血肌酐升高：肾小管间质病变会导致肾小管对肌酐的重吸收功能下降，使血肌酐升高。
因此，肾小管间质病变时血肌酐检测可以作为病情评估的指标之一。
(2) 尿酸升高：肾小管间质病变时，尿酸的排泄功能下降，使血尿酸升高。
尿酸升高也可导致痛风的发生。
(3) 钠、钾、磷等电解质紊乱：肾小管间质病变时，肾小管对钠、钾、磷等电解质的调节功能失调，可能导致电解质紊乱的发生。
二、糖尿病肾病的生化标志糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，其生化标志主要表现在尿液检验和血液检验两个方面。
1. 尿液检验糖尿病肾病的尿液检验常见的改变包括：(1) 微量白蛋白尿：糖尿病肾病早期可以表现为微量白蛋白尿，即尿液中微量白蛋白的泄漏。
这是糖尿病肾病最早期的生化标志之一。
(2) 大量白蛋白尿：糖尿病肾病进展后，尿液中的白蛋白泄漏会增加，出现大量白蛋白尿。
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• Vaidya, VS, Ramirez V, Bobadilla NA, et al. 2005. A microfluidics based assay to measure Kidney Injury Molecule-1 (Kim-1) in the urine as a biomarker for early diagnosis of acute kidney injury. J. Am. Soc.Nephrol. 16, 192A.
(kidney injury molecule - 1, KIM -1)
➢ KIM -1 位于近曲小管上皮细胞膜上，是一种与肾脏
再生有关的粘附分子蛋白。 ➢ 在正常的肾组织中几乎不表达。 ➢ 在缺血及肾毒性损伤后的人和啮齿动物的去分化近曲
小管上皮细胞中高表达，从尿中排出，该分子的出现， 对识别近端小管损伤有较高的特异性。
2、 尿β2微球蛋白(β2-MG)
➢ 主要由淋巴细胞产生，分子量11.8 kD，是Ⅰ型人白细 胞抗原的轻链蛋白。
➢ 单体几乎全部从肾小球滤过，99.9 %由近曲小管以胞 饮形式重吸收。
➢ 当反近映曲近小端管小重管吸损收伤功。能下降时，尿中β2-MG排出增多， ➢ 受尿pH 影响较大，尿pH < 5. 5 时，开始降解，不及
• Conti M., Moutereau S, Zater M, et al .2006. Urinary cystatin C as a specific marker of tubular dysfunction. Clin. Chem. Lab. Med. 44, 288–291.
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
5、 尿肾损伤分子- 1
➢ 与β2-MG相比，RBP有两大优点： ① 酸性尿中稳定； ② 特异性较高。
• Pelsers M.M.， Hermens WT, Glatz JF, 2005. Fatty acid-binding proteins as plasma markers of tissue injury. Clin. Chim. Acta 352, 15–35.
肾小管间质损伤的生物学标志
全军肾脏病中心 重庆市肾脏病研究所 国家中医药管理局重点专科 第三军医大学新桥医院肾内科
袁发焕
肾小管－肾间质损伤的重要性渐受重视，人 们认识到肾小管间质损伤对肾实质性病变的转 归和肾功能的进行性衰退起决定性的作用，其 作用往往超过肾小球损伤对肾功能的影响。
肾小管间质损伤早期缺乏临床表现，但肾小 管间质损伤后，尿中会出现一系列大分子，这 些大分子（生物学标志）可以作为早期反映肾 小管－肾间质病变的无创性指标，现将可能有 早期诊断意义的生物学标志简述如下。
间质浸润的中性粒细胞凋亡。 ➢ 在肾脏急性缺血再灌注及顺铂诱导的小鼠肾损伤模型中，
尿NGAL在损伤后数小时内即可检测到，此时Scr水平还 没有明显的变化。
• Mishra J, Ma Q, Kelly C, et al. 2006. Kidney NGAL is a novel early marker of acute injury following transplantation. Pediatr.Nephrol.
α1-MG稳定。
• Schaub S,Wilkins JA, Antonovici M, et al. 2005. Proteomic-based identification of cleaved urinary beta2-microglobulin as a potential marker for acute tubular injury in renal allografts. Am J Transplant.5, 729–738.
4、 尿半胱氨酸蛋白酶抑制物C (cystatin C，Cys-C)
➢ 非糖基化碱性蛋白质，主要功能是抑制半胱氨酸蛋白 酶的活性。
➢ 人体内所有有核细胞均可合成Cys-C ，产生速度持续 稳定，不受体重、年龄、性别、炎症等因素影响。
➢ 能自由通过肾小球滤过屏障，经肾近曲小管重吸收和 降解。
➢ 肾小管发生病变，其分解Cys-C能力减弱，尿中排出 的Cys-C增加。
1、 尿α1-微球蛋白(α1-MG)
➢ 主要由肝脏合成，分子量33 kD。 ➢ 易通过肾小球滤过膜，滤出后几乎全部被近端
肾小管重吸收。 ➢ 不受尿酸碱度及蛋白水解酶的影响。 ➢ 当肾小管损伤时，α1-MG重吸收减少，尿α1-
MG升高，早于微量蛋白尿的出现。 ➢ 性质较为稳定，可操作性强，便于临床检测。
3、 尿视黄醇结合蛋白 (retinol binding protein，RBP)
➢ 主要由肝脏合成，分子量21 kD，参与维生素A的转运。 ➢ 单体视黄醇可自由通过肾小球，在近曲小管被重吸收。 ➢ 正常时，尿RBP 排泄量约100μg/ 24h。 ➢ 近曲小管重吸收功能受损时，尿RBP 排泄量明显增多。
7、 尿脂肪酸结合蛋白
（fatty acid binding protein，FABP）
➢ FABP是细胞浆中一种参与脂肪代谢的小蛋白分子，主 要是促进长链游离脂肪酸的转运。
➢ 在肾脏中，主要有H-FABP和L-FABP，分别位于远端 小管及近端小管上皮细胞。
➢ 在氨基糖甙类抗菌素肾损伤的大鼠模型中，在肾小管 损伤的早期，尿中H-FABP即显著增高。
• Wolf MW, Boldt J. 2007. Kidney specific proteins: markers for detection of renal dysfunction after cardiac surgery? Clin. Res. Cardiol. Suppl. 2,S103–S107.
6、 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
(Neutrophil Gelatinase - Associated Lipocalin, NGAL)
➢ 一种调控肾小管上皮细胞凋亡的蛋白分子，lipocalin家族 的新成员。
➢ NGAL在正常肾组织呈低表达状态。 ➢ 当肾小管上皮细胞损伤时，NGAL表达增高，诱导肾小管
(kidney injury molecule - 1, KIM -1)
➢ KIM -1 位于近曲小管上皮细胞膜上，是一种与肾脏
再生有关的粘附分子蛋白。 ➢ 在正常的肾组织中几乎不表达。 ➢ 在缺血及肾毒性损伤后的人和啮齿动物的去分化近曲
小管上皮细胞中高表达，从尿中排出，该分子的出现， 对识别近端小管损伤有较高的特异性。
2、 尿β2微球蛋白(β2-MG)
➢ 主要由淋巴细胞产生，分子量11.8 kD，是Ⅰ型人白细 胞抗原的轻链蛋白。
➢ 单体几乎全部从肾小球滤过，99.9 %由近曲小管以胞 饮形式重吸收。
➢ 当反近映曲近小端管小重管吸损收伤功。能下降时，尿中β2-MG排出增多， ➢ 受尿pH 影响较大，尿pH < 5. 5 时，开始降解，不及
• Conti M., Moutereau S, Zater M, et al .2006. Urinary cystatin C as a specific marker of tubular dysfunction. Clin. Chem. Lab. Med. 44, 288–291.
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
5、 尿肾损伤分子- 1
➢ 与β2-MG相比，RBP有两大优点： ① 酸性尿中稳定； ② 特异性较高。
• Pelsers M.M.， Hermens WT, Glatz JF, 2005. Fatty acid-binding proteins as plasma markers of tissue injury. Clin. Chim. Acta 352, 15–35.
肾小管间质损伤的生物学标志
全军肾脏病中心 重庆市肾脏病研究所 国家中医药管理局重点专科 第三军医大学新桥医院肾内科
袁发焕
肾小管－肾间质损伤的重要性渐受重视，人 们认识到肾小管间质损伤对肾实质性病变的转 归和肾功能的进行性衰退起决定性的作用，其 作用往往超过肾小球损伤对肾功能的影响。
肾小管间质损伤早期缺乏临床表现，但肾小 管间质损伤后，尿中会出现一系列大分子，这 些大分子（生物学标志）可以作为早期反映肾 小管－肾间质病变的无创性指标，现将可能有 早期诊断意义的生物学标志简述如下。
间质浸润的中性粒细胞凋亡。 ➢ 在肾脏急性缺血再灌注及顺铂诱导的小鼠肾损伤模型中，
尿NGAL在损伤后数小时内即可检测到，此时Scr水平还 没有明显的变化。
• Mishra J, Ma Q, Kelly C, et al. 2006. Kidney NGAL is a novel early marker of acute injury following transplantation. Pediatr.Nephrol.
α1-MG稳定。
• Schaub S,Wilkins JA, Antonovici M, et al. 2005. Proteomic-based identification of cleaved urinary beta2-microglobulin as a potential marker for acute tubular injury in renal allografts. Am J Transplant.5, 729–738.
4、 尿半胱氨酸蛋白酶抑制物C (cystatin C，Cys-C)
➢ 非糖基化碱性蛋白质，主要功能是抑制半胱氨酸蛋白 酶的活性。
➢ 人体内所有有核细胞均可合成Cys-C ，产生速度持续 稳定，不受体重、年龄、性别、炎症等因素影响。
➢ 能自由通过肾小球滤过屏障，经肾近曲小管重吸收和 降解。
➢ 肾小管发生病变，其分解Cys-C能力减弱，尿中排出 的Cys-C增加。
1、 尿α1-微球蛋白(α1-MG)
➢ 主要由肝脏合成，分子量33 kD。 ➢ 易通过肾小球滤过膜，滤出后几乎全部被近端
肾小管重吸收。 ➢ 不受尿酸碱度及蛋白水解酶的影响。 ➢ 当肾小管损伤时，α1-MG重吸收减少，尿α1-
MG升高，早于微量蛋白尿的出现。 ➢ 性质较为稳定，可操作性强，便于临床检测。
3、 尿视黄醇结合蛋白 (retinol binding protein，RBP)
➢ 主要由肝脏合成，分子量21 kD，参与维生素A的转运。 ➢ 单体视黄醇可自由通过肾小球，在近曲小管被重吸收。 ➢ 正常时，尿RBP 排泄量约100μg/ 24h。 ➢ 近曲小管重吸收功能受损时，尿RBP 排泄量明显增多。
7、 尿脂肪酸结合蛋白
（fatty acid binding protein，FABP）
➢ FABP是细胞浆中一种参与脂肪代谢的小蛋白分子，主 要是促进长链游离脂肪酸的转运。
➢ 在肾脏中，主要有H-FABP和L-FABP，分别位于远端 小管及近端小管上皮细胞。
➢ 在氨基糖甙类抗菌素肾损伤的大鼠模型中，在肾小管 损伤的早期，尿中H-FABP即显著增高。
• Wolf MW, Boldt J. 2007. Kidney specific proteins: markers for detection of renal dysfunction after cardiac surgery? Clin. Res. Cardiol. Suppl. 2,S103–S107.
6、 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
(Neutrophil Gelatinase - Associated Lipocalin, NGAL)
➢ 一种调控肾小管上皮细胞凋亡的蛋白分子，lipocalin家族 的新成员。
➢ NGAL在正常肾组织呈低表达状态。 ➢ 当肾小管上皮细胞损伤时，NGAL表达增高，诱导肾小管