肾小管间质损伤的生物学标志.ppt
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• Vaidya, VS, Ramirez V, Bobadilla NA, et al. 2005. A microfluidics based assay to measure Kidney Injury Molecule-1 (Kim-1) in the urine as a biomarker for early diagnosis of acute kidney injury. J. Am. Soc.Nephrol. 16, 192A.
(kidney injury molecule - 1, KIM -1)
➢ KIM -1 位于近曲小管上皮细胞膜上，是一种与肾脏
再生有关的粘附分子蛋白。 ➢ 在正常的肾组织中几乎不表达。 ➢ 在缺血及肾毒性损伤后的人和啮齿动物的去分化近曲
小管上皮细胞中高表达，从尿中排出，该分子的出现， 对识别近端小管损伤有较高的特异性。
2、 尿β2微球蛋白(β2-MG)
➢ 主要由淋巴细胞产生，分子量11.8 kD，是Ⅰ型人白细 胞抗原的轻链蛋白。
➢ 单体几乎全部从肾小球滤过，99.9 %由近曲小管以胞 饮形式重吸收。
➢ 当反近映曲近小端管小重管吸损收伤功。能下降时，尿中β2-MG排出增多， ➢ 受尿pH 影响较大，尿pH < 5. 5 时，开始降解，不及
• Conti M., Moutereau S, Zater M, et al .2006. Urinary cystatin C as a specific marker of tubular dysfunction. Clin. Chem. Lab. Med. 44, 288–291.
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
5、 尿肾损伤分子- 1
➢ 与β2-MG相比，RBP有两大优点： ① 酸性尿中稳定； ② 特异性较高。
• Pelsers M.M.， Hermens WT, Glatz JF, 2005. Fatty acid-binding proteins as plasma markers of tissue injury. Clin. Chim. Acta 352, 15–35.
肾小管间质损伤的生物学标志
全军肾脏病中心 重庆市肾脏病研究所 国家中医药管理局重点专科 第三军医大学新桥医院肾内科
袁发焕
肾小管－肾间质损伤的重要性渐受重视，人 们认识到肾小管间质损伤对肾实质性病变的转 归和肾功能的进行性衰退起决定性的作用，其 作用往往超过肾小球损伤对肾功能的影响。
肾小管间质损伤早期缺乏临床表现，但肾小 管间质损伤后，尿中会出现一系列大分子，这 些大分子（生物学标志）可以作为早期反映肾 小管－肾间质病变的无创性指标，现将可能有 早期诊断意义的生物学标志简述如下。
间质浸润的中性粒细胞凋亡。 ➢ 在肾脏急性缺血再灌注及顺铂诱导的小鼠肾损伤模型中，
尿NGAL在损伤后数小时内即可检测到，此时Scr水平还 没有明显的变化。
• Mishra J, Ma Q, Kelly C, et al. 2006. Kidney NGAL is a novel early marker of acute injury following transplantation. Pediatr.Nephrol.
α1-MG稳定。
• Schaub S,Wilkins JA, Antonovici M, et al. 2005. Proteomic-based identification of cleaved urinary beta2-microglobulin as a potential marker for acute tubular injury in renal allografts. Am J Transplant.5, 729–738.
4、 尿半胱氨酸蛋白酶抑制物C (cystatin C，Cys-C)
➢ 非糖基化碱性蛋白质，主要功能是抑制半胱氨酸蛋白 酶的活性。
➢ 人体内所有有核细胞均可合成Cys-C ，产生速度持续 稳定，不受体重、年龄、性别、炎症等因素影响。
➢ 能自由通过肾小球滤过屏障，经肾近曲小管重吸收和 降解。
➢ 肾小管发生病变，其分解Cys-C能力减弱，尿中排出 的Cys-C增加。
1、 尿α1-微球蛋白(α1-MG)
➢ 主要由肝脏合成，分子量33 kD。 ➢ 易通过肾小球滤过膜，滤出后几乎全部被近端
肾小管重吸收。 ➢ 不受尿酸碱度及蛋白水解酶的影响。 ➢ 当肾小管损伤时，α1-MG重吸收减少，尿α1-
MG升高，早于微量蛋白尿的出现。 ➢ 性质较为稳定，可操作性强，便于临床检测。
3、 尿视黄醇结合蛋白 (retinol binding protein，RBP)
➢ 主要由肝脏合成，分子量21 kD，参与维生素A的转运。 ➢ 单体视黄醇可自由通过肾小球，在近曲小管被重吸收。 ➢ 正常时，尿RBP 排泄量约100μg/ 24h。 ➢ 近曲小管重吸收功能受损时，尿RBP 排泄量明显增多。
7、 尿脂肪酸结合蛋白
（fatty acid binding protein，FABP）
➢ FABP是细胞浆中一种参与脂肪代谢的小蛋白分子，主 要是促进长链游离脂肪酸的转运。
➢ 在肾脏中，主要有H-FABP和L-FABP，分别位于远端 小管及近端小管上皮细胞。
➢ 在氨基糖甙类抗菌素肾损伤的大鼠模型中，在肾小管 损伤的早期，尿中H-FABP即显著增高。
• Wolf MW, Boldt J. 2007. Kidney specific proteins: markers for detection of renal dysfunction after cardiac surgery? Clin. Res. Cardiol. Suppl. 2,S103–S107.
6、 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
(Neutrophil Gelatinase - Associated Lipocalin, NGAL)
➢ 一种调控肾小管上皮细胞凋亡的蛋白分子，lipocalin家族 的新成员。
➢ NGAL在正常肾组织呈低表达状态。 ➢ 当肾小管上皮细胞损伤时，NGAL表达增高，诱导肾小管
(kidney injury molecule - 1, KIM -1)
➢ KIM -1 位于近曲小管上皮细胞膜上，是一种与肾脏
再生有关的粘附分子蛋白。 ➢ 在正常的肾组织中几乎不表达。 ➢ 在缺血及肾毒性损伤后的人和啮齿动物的去分化近曲
小管上皮细胞中高表达，从尿中排出，该分子的出现， 对识别近端小管损伤有较高的特异性。
2、 尿β2微球蛋白(β2-MG)
➢ 主要由淋巴细胞产生，分子量11.8 kD，是Ⅰ型人白细 胞抗原的轻链蛋白。
➢ 单体几乎全部从肾小球滤过，99.9 %由近曲小管以胞 饮形式重吸收。
➢ 当反近映曲近小端管小重管吸损收伤功。能下降时，尿中β2-MG排出增多， ➢ 受尿pH 影响较大，尿pH < 5. 5 时，开始降解，不及
• Conti M., Moutereau S, Zater M, et al .2006. Urinary cystatin C as a specific marker of tubular dysfunction. Clin. Chem. Lab. Med. 44, 288–291.
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
5、 尿肾损伤分子- 1
➢ 与β2-MG相比，RBP有两大优点： ① 酸性尿中稳定； ② 特异性较高。
• Pelsers M.M.， Hermens WT, Glatz JF, 2005. Fatty acid-binding proteins as plasma markers of tissue injury. Clin. Chim. Acta 352, 15–35.
肾小管间质损伤的生物学标志
全军肾脏病中心 重庆市肾脏病研究所 国家中医药管理局重点专科 第三军医大学新桥医院肾内科
袁发焕
肾小管－肾间质损伤的重要性渐受重视，人 们认识到肾小管间质损伤对肾实质性病变的转 归和肾功能的进行性衰退起决定性的作用，其 作用往往超过肾小球损伤对肾功能的影响。
肾小管间质损伤早期缺乏临床表现，但肾小 管间质损伤后，尿中会出现一系列大分子，这 些大分子（生物学标志）可以作为早期反映肾 小管－肾间质病变的无创性指标，现将可能有 早期诊断意义的生物学标志简述如下。
间质浸润的中性粒细胞凋亡。 ➢ 在肾脏急性缺血再灌注及顺铂诱导的小鼠肾损伤模型中，
尿NGAL在损伤后数小时内即可检测到，此时Scr水平还 没有明显的变化。
• Mishra J, Ma Q, Kelly C, et al. 2006. Kidney NGAL is a novel early marker of acute injury following transplantation. Pediatr.Nephrol.
α1-MG稳定。
• Schaub S,Wilkins JA, Antonovici M, et al. 2005. Proteomic-based identification of cleaved urinary beta2-microglobulin as a potential marker for acute tubular injury in renal allografts. Am J Transplant.5, 729–738.
4、 尿半胱氨酸蛋白酶抑制物C (cystatin C，Cys-C)
➢ 非糖基化碱性蛋白质，主要功能是抑制半胱氨酸蛋白 酶的活性。
➢ 人体内所有有核细胞均可合成Cys-C ，产生速度持续 稳定，不受体重、年龄、性别、炎症等因素影响。
➢ 能自由通过肾小球滤过屏障，经肾近曲小管重吸收和 降解。
➢ 肾小管发生病变，其分解Cys-C能力减弱，尿中排出 的Cys-C增加。
1、 尿α1-微球蛋白(α1-MG)
➢ 主要由肝脏合成，分子量33 kD。 ➢ 易通过肾小球滤过膜，滤出后几乎全部被近端
肾小管重吸收。 ➢ 不受尿酸碱度及蛋白水解酶的影响。 ➢ 当肾小管损伤时，α1-MG重吸收减少，尿α1-
MG升高，早于微量蛋白尿的出现。 ➢ 性质较为稳定，可操作性强，便于临床检测。
3、 尿视黄醇结合蛋白 (retinol binding protein，RBP)
➢ 主要由肝脏合成，分子量21 kD，参与维生素A的转运。 ➢ 单体视黄醇可自由通过肾小球，在近曲小管被重吸收。 ➢ 正常时，尿RBP 排泄量约100μg/ 24h。 ➢ 近曲小管重吸收功能受损时，尿RBP 排泄量明显增多。
7、 尿脂肪酸结合蛋白
（fatty acid binding protein，FABP）
➢ FABP是细胞浆中一种参与脂肪代谢的小蛋白分子，主 要是促进长链游离脂肪酸的转运。
➢ 在肾脏中，主要有H-FABP和L-FABP，分别位于远端 小管及近端小管上皮细胞。
➢ 在氨基糖甙类抗菌素肾损伤的大鼠模型中，在肾小管 损伤的早期，尿中H-FABP即显著增高。
• Wolf MW, Boldt J. 2007. Kidney specific proteins: markers for detection of renal dysfunction after cardiac surgery? Clin. Res. Cardiol. Suppl. 2,S103–S107.
6、 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
(Neutrophil Gelatinase - Associated Lipocalin, NGAL)
➢ 一种调控肾小管上皮细胞凋亡的蛋白分子，lipocalin家族 的新成员。
➢ NGAL在正常肾组织呈低表达状态。 ➢ 当肾小管上皮细胞损伤时，NGAL表达增高，诱导肾小管