章分枝杆菌属四军医大学徐志凯教授

MTB感染人数多。 现患肺TB病人多。 TB死亡人数多。 耐药TB人多。 农村TB人多。 传染性肺TB患者疫情居高不下。
第一节 结核分枝杆菌
分枝杆菌属（Mycobacterium）是 一类细长或稍弯的杆菌，因有分枝生 长的趋势而得名。
结核杆菌引起结核病。对人类致 病的有人型结核杆菌和牛型结核杆菌。
一、生物学性状
1.形态与染色
结核杆菌细长略弯曲，端极 钝圆，呈单个或分枝状排列， 无荚膜、无鞭毛、无芽胞。 在陈旧的病灶和培养物中，形 态常不典型，可呈颗粒状、串 珠状、短棒状、长丝形等。
抗酸染色（Ziehl-Neelsen）显示痰标本中 染为红色的特异性抗酸细菌（结核杆菌）。
其他非抗酸性细菌及细胞浆质等呈蓝色。 结核杆菌的抗酸性取决于胞壁内所含分枝菌酸 残基和胞壁固有层的完整性。
第14章
分枝杆菌属
第四军医大学 徐志凯 教授
结核病是一种古老的疾病。从新石器 时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关 节的病理组织中，已发现人类在史前 时代已患过结核病。
中国医史中，结核病最早记载于《内 经》并形容为“虚痨”之症。古代文 献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未 能确定致病的成因。
ห้องสมุดไป่ตู้
19世纪，结核病在欧洲和北美大肆 流行，散布到社会的各个阶层，生 活困顿的人群成了结核病的温床。 而且是当时造成死亡的主要原因， 被人们称为“巨大的白色瘟疫”。
无毒素与侵袭性酶类 与菌体成分有关
（二）所致疾病
感染方式
呼吸道、消化道或皮肤损伤等多途径侵入机体
致病机制：
细菌增殖引起的炎症反应 菌体成分的毒性作用 机体产生超敏反应
（一）肺部感染
1.原发感染
多见于儿童。随飞沫和尘 埃通过呼吸道进入肺泡。细 胞内寄生。
原发灶内结核杆菌可经 淋巴管扩散到肺门淋巴结。 随着机体免疫力的建立，原 发灶大多可纤维化和钙化而 自愈。
（1）脂质（Lipid）：占菌体干重20～40%， 占胞壁干重60%，主要是磷脂、脂肪酸和蜡 质，大多与蛋白质或多糖结合成复合物。
①磷脂： 能刺激单核细胞增生，并可
抑制蛋白酶的分解作用，使病灶 组织溶解不完全，形成结核结节 和干酪样坏死。 ②脂肪酸：
与分枝杆菌抗酸性有关。其 中6,6-双分枝菌酸海藻糖具有破坏 细胞线粒体膜，毒害微粒体酶类， 抑制中性粒细胞游走和吞噬，引 起慢性肉芽肿的作用。具有该物 质的结核杆菌毒株在液体培养基 中能紧密黏成索状，故称索状因 子。
世界结核病防治现状
自发现MTB以来，全球约有两亿人死 于TB，且疫情发展日趋严重。
WHO已将TB作为重点控制的传染病之 一，并于1995年起将每年的3月24日 定为“世界防治结核病日”，以提醒 公众加深对TB的认识。
据WHO预计，目前全球约20亿人已感染 了MTB。
全球现有TB病人2000万。
许多当年杰出的人物罹患结核病： 雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结 核病的流行甚至影响了诗人和艺术 家的思想。
德国科学家Robert Koch在1882年发现了 一种特殊的微生物——结核杆菌，结核 病的致病细菌。他还证明了这种微生物 是可以在培养基里培养出来的。这一发 现使得结核的实验研究成为现实。
顽固——抵抗力强，干燥痰中活6～8个月。 化学组成特殊——脂质、蛋白、核酸、荚膜 高变异性——耐药性
结核杆菌培养的菌落
“懒、 馋、变” 菜花样 菌落
罗氏固体培养基中生长良好，呈菜花状
3.主要菌体成分及其作用
结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外 毒素和侵袭性酶类，其致病作用主要靠菌 体成分，特别是胞壁中所含的大量脂质。 脂质含量与结核分枝杆菌的毒力呈平行关 系，含量愈高毒力愈强。
TB的死亡将达历史最高水平，全球每 天有8000人死于TB，每年约300万人死 于TB 。特别是在发展中国家，TB的形 势尤其严峻，全球98％的TB死亡和95 ％的新发TB都是在发展中国家。
我国属于全球22个TB高负担国家之一，TB的 患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB 的流行具有“五多一高”的特点：
通过破损皮肤感染结核分枝杆菌可导致皮肤结核。
（一）肺部感染
原发感染
➢多发生于儿童 ➢原发综合征
原发后感染
➢多发生于成人 ➢病灶局限，不易扩散 ➢易发生干酪样坏死和空洞
（二）肺外感染
结核分枝杆菌可经血液、淋巴液扩散侵入肺外组 织器官，引起相应的脏器结核，如脑、肾、骨、 关节、生殖器官等结核。
艾滋病等免疫力极度低下者，严重时可造成全身 播散性结核。痰菌被咽入消化道可引起肠结核、 结核性腹膜炎等。
③蜡质D： 胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与
分枝菌酸复合物，能引起迟发型超敏反应， 并具有佐剂作用。
④硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖： 存在于结核分枝杆菌毒株细胞壁中，
能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合， 使结核分枝杆菌在细胞内存活。
这类糖脂能结合中性红染料产生中性 红反应，借此可鉴定结核分枝杆菌有无毒 力。
抵抗力 （四怕） （四不怕）
对乙醇敏感 对湿热敏感 对紫外线敏感 对抗结核药物敏感
抗干燥 抵酸碱 抗碱性染料 对青霉素等抗生素耐药
强
变异性
可发生形态变异、菌落变异、毒力变异、耐 药性变异
卡介苗（BCG）：是毒力变异株 耐药变异：多重耐药结核病（MDR TB）
二、致病性与免疫性
（一）致病物质
培养特性 培养特点：馋、懒、丑。 馋--营养要求较高，必须在含血清、卵黄、
马铃薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养 基（罗氏）上才能生长良好。
懒--生长缓慢，14～18h分裂1次，在固体 培养基上2～5w才出现肉眼可见的菌落。
丑--典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒 状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。
极少数免疫力低下者经 淋巴、血流扩散至全身，导 致全身粟粒性结核或结核性 脑膜炎。
（一）肺部感染
2. 原发后感染
多见于成年人。大多为内源性感染， 极少由外源性感染所致。由于机体已形成对 结核分枝杆菌的特异性细胞免疫，对再次侵 入的结核分枝杆菌有较强的局限能力，故原 发后感染的特点是病灶局限，一般不累及邻 近的淋巴结，主要表现为慢性肉芽肿性炎症， 形成结核结节，发生纤维化或干酪样坏死。 病变常发生在肺尖部位。