脓毒症相关性脑病
脓毒症脑病
脑电图
缺乏特异性，患者早期脑电图检查也可呈 正常表现 。 病情加重可表现为θ波、δ波、三相波，当 病情危重时可表现为暴发性抑制模式。 感觉诱发电位（SAEP）在80%患者中表现 异常：潜伏 相波：50％；爆发抑制：67％。 脑电图和SAEP研究结果可用于临床 预测早期脓毒血症脑病。
意识改变及临床症状较重患者患者死亡率较高 （见table2)。 而且，根据Glasgow昏迷指数：昏迷指数较轻 （15级）死亡率为16%；13-14级为20%；912级为50%，3-8级为63%。 Glasgow 昏迷指数可作为判断患者预后的独立 因素。
当脑电图出现爆发性抑制时死亡率可增加到 63%。
Szatmári S, Végh T, Antek C, Takács I, Sí ró P, Fülesdi B. Sepsisassociated encephalopathy.Orv Hetil. 2010 Aug 15;151(33):1340-6.
影像学
虽然MRI或者CT大量运用于诊断脓毒血 症脑病，但很少患者出现异常的头颅 MRI或者CT表现。
Emanuele Iacobone, MD; Juliette Sepsis-associated encephalopathy and its differential diagnosis. Crit Care Med 2009 Vol. 37, No. 10
病理生理机制
SAE 的发病机制是极其复杂的，主要包括细 菌入侵、中枢神经系统暴露在内毒素和炎性 介质下、大脑血流动力改变和代谢损伤，氨 基酸和神经递质的变更、白细胞浸润，血脑 屏障破坏等。
5-羟色胺通路↑ 去甲肾上腺素传输↓
脓毒症相关性脑病大鼠动物模型的建立
脓毒症相关性脑病大鼠动物模型的建立脓毒症相关性脑病在脓毒症患者是一种常见并发症，合并脓毒症相关性脑病者病死率明显增加。
目前临床对于脓毒症相关性脑病仍是排除性诊断，缺乏客观的诊断指标，如生化指标、影像学指标、电生理学指标等，导致流行病学及发生机制均不明确，因此确立相对客观统一的诊断标准势在必行。
动物模型的选择建立对其机制及治疗方法研究具有重要意义。
研究人员应用脑电图和诱发电位监测早期诊断脓毒症相关性脑病，取得一定效果，但尚未形成统一结论。
本研究根据已有脓毒症相关性脑病模型研究的进展，选用盲肠结扎法（CLP）建立脓毒症模型，通过监测大鼠神经行为学改变、脑电图信号及体感诱发电位改变来早期诊断脓毒症相关性脑病，并对所建立的大鼠脓毒症脑病模型进行分析，为以后的研究提供参考。
1 材料与方法1.1 实验动物清洁级成年雄性SD大鼠30只，体质量200～250 g，由中南大学动物学部提供。
1.2 主要药品、试剂、仪器PBS购自鼎国生物工程公司，水合氯醛为中南大学湘雅医院药剂科化学分析室配制；多聚甲醛购置岳麓区鼎盛实验器材公司；戊二醛、无水乙醇、二甲苯、苏木素、伊红、锇酸等由中南大学病理教研室提供。
套管针购置BD公司。
脑立体定位仪，RM6240生物信号记录器，Olympus BX41型光学显微镜（日本），LKB-Ⅲ型超薄切片机（瑞典），H-7500型透射电镜（日本），石腊切片机（美国），生化培养箱（广东），格兰士微波炉WP700，隔水式电热恒温培养箱（上海跃进医疗器械厂），荣事达家用冷藏冰箱BCD-202，MIAS医用图像分析管理系统电子摄像。
1.3 实验方法1.3.1 大鼠脑电及诱发电位监测电极放置30只大鼠称质量、编号分别在造模前10 d放置脑电监测电极。
水合氯醛腹腔注射麻醉后，大鼠头部用立体定位仪固定，常规外科消毒，在头颅中间矢状位作3 cm的皮肤切口，将前囟点和其他颅骨缝暴露。
在颅骨面行局麻（10%利多卡因喷雾），移去骨膜。
脓毒症相关性脑病诊断及治疗研究进展
[摘要] 脓毒症相关性脑病(SAE)是由脓毒症引起的一种弥漫性脑功能障碍，其特征为无中枢神经系统感染，临床上主要表现为与脓毒症有关的精神状态及意识水平改变。
SAE 早期的临床表现没有特异性，缺乏有效的诊断方法，导致患者住院时间延长、致残率和病死率增高及出院后进一步的认知功能障碍。
目前，SAE 常用的辅助诊断方法包括意识状态评估、相关的生化检查、神经电生理及影像学检查。
该文对SAE 的诊断及治疗进展进行综述，以期加深人们对SAE 的认识，提高SAE 的临床诊断及治疗水平。
[关键词] 脓毒症；脓毒症相关性脑病；脑电图；磁共振波谱分析；经颅多普勒超声[中图分类号] R631；R641 [文献标志码] A [文章编号] 0577-7402(2019)08-0712-05[DOI] 10.11855/j.issn.0577-7402.2019.08.15Progress in the diagnosis and treatment of sepsis-associated encephalopathy LI Yan-peng, DU Zhuan-huan, ZHANG Hai-dan, MA Li *Department of Emergency, Second Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730030, China*Corresponding author, E-mail: ery-mali@[Abstract] Sepsis-associated encephalopathy (SAE) is a diffuse brain dysfunction caused by sepsis, characterized by no central nervous system infection. The main clinical manifestations are the changes of mental state and consciousness level, which were associated with sepsis. The early clinical manifestations of SAE are not specific and can not be diagnosed in time, resulting in prolonged hospitalization, increased disability rate, higher mortality, and cognitive dysfunction after discharge. Currently, the commonly used auxiliary diagnostic methods of SAE include assessment of the conscious state, biochemical examination, electrophysiological examination and neuroimaging studies. This paper reviews the diagnostic methods and treatments of SAE, so as to deepen the understanding of SAE and improve the level of clinical diagnosis and treatments of SAE.[Key words] sepsis; sepsis-associated encephalopathy; electroencephalogram; magnetic resonance spectroscopy; transcranial Doppler脓毒症相关性脑病诊断及治疗研究进展李言鹏，杜转环，张海丹，马莉[作者简介] 李言鹏，硕士研究生，主要从事危重病方向的研究。
脓毒症相关性脑病的研究进展
浙江医学2019年第41卷第19期脓毒症是危重症患者中的常见病，发病率和病死率高，需引起临床医师高度关注[1]。
脓毒症相关性脑病（sepsis associated encephalopathy ，SAE ）是一种多因素影响的综合征，由全身系统性炎症引起的弥散性脑功能障碍，但缺乏临床或实验室证据可证明的中枢神经系统的感染。
临床上SAE 通常表现为睡眠觉醒周期障碍、意识障碍、轻度认知功能障碍、明显的谵妄以及昏迷[2]。
有研究指出脓毒症是引起ICU 重症患者发生中枢神经系统改变的常见原因，但由于SAE 早期临床表现不易被发现、监护室评估患者意识和认知障碍存在一定困难、镇静剂的应用以及患者本身出现的低血压、代谢紊乱等问题导致文献所报道的SAE 发病率不同[3-4]，实际SAE 发病率可能比文献所报道的数据更高。
目前有研究报道SAE 发病率高达42%，28d 和180d 病死率较非SAE 的患者明显升高，SAE 是导致脓毒症患者死亡的危险因素之一[5]。
当SAE 作为多脏器功能不全的主要表现之一出现时，病死率可以达到70%[4]。
SAE 不仅会增加患者短期患病率和住院时间，还可能导致患者长期的身体和认知功能障碍[6]。
脓毒症存活者中有12.5%~21%的患者遗留脓毒症后认知障碍，这些认知障碍包括注意力障碍、认知力障碍、处理速度障碍、联想学习障碍、视觉感知障碍、工作记忆障碍、语言记忆障碍、语义记忆障碍等[7]。
鉴于以上特点，本文将对SAE 的发病机制、临床表现及治疗、危险因素等研究进展综述如下。
1SAE 的病理生理学机制1.1大脑信号传递紊乱及炎症介质的释放大脑信号在机体对微生物入侵感染产生的反应中起重要作用。
脓毒症时机体产生大量炎症因子，这些炎症因子通过迷走神经通路和室周器通路传导至大脑，从而使部分神经细胞产生toll 样受体，继发产生大量的促炎因子，从而干扰颅内的信号传递。
在整个炎症过程中，会出现血管舒缩反应受损，内皮细胞活化，大脑微循环障碍或损伤，以及血脑屏障受损，这些颅内病理变化均已在小鼠模型中得到证实[8]。
儿童脓毒及脓毒症脑病
编辑版ppt
13
脓毒症的发病率及死亡率高
A high degree of mortality is still noted, and the morbidity rate has been increasing annually from about 1.5 % to as much as 8 % . The high mortality rate persists among patients treated for sepsis,even 1 month to 1 year after they leave the ICU
Sepsis= SIRS+infection. 编辑版ppt
7
Criteria up-to-date
至少出现下列四项标准的两项,其中一项为体温或白细胞计数异 常
1. 中心温度> 38.5 ℃或< 36.0 ℃。
2. 心动过速,平均心率> 同年龄组正常值2 个标准差以上(无外界刺 激、慢性药物或疼痛刺激) ,或不可解释的持续性增快超过 0.5～4 h ;或< 1 岁出现心动过缓,平均心率< 同年龄组正常值 第10 百分位以下(无外部迷走神经刺激及先天性心脏病,亦未 使用β阻滞剂药物) ,或不可解释的持续性减慢超过0.5 h。
factors, such as bacteria, viruses, or fungi; however,
脓 毒 症（Sepsis） 脓毒症相关性脑病
[sepsis associated encephalopathy (SAE)]
编辑版ppt
1
主要内容
菌血症 败血症
全身炎症反 应综合征 （SIRS）
脓毒症 （Sepsis） 脓毒性脑病
TCD在小儿脓毒症相关性脑病评估中的应用研究
TCD在小儿脓毒症相关性脑病评估中的应用研究
小儿脓毒症是一种常见的严重感染性疾病，通常发生在婴幼儿及青少年群体中。
脓毒
症引起的脑病是其常见的严重并发症之一，严重影响患儿的生活质量和预后。
目前，TCD
在小儿脓毒症相关性脑病的评估中的应用研究日益受到关注。
本文将从TCD在小儿脓毒症
相关性脑病评估中的应用现状、研究进展、临床意义等方面展开探讨。
目前，TCD已广泛用于脓毒症相关性脑病的评估中。
TCD是一种无创性的检查方法，通过超声波技术可以清晰地观察脑血管的血流情况，包括脑血流速度、脉搏指数等参数。
在
小儿脓毒症相关性脑病的评估中，TCD可以帮助医生及时了解患儿的脑血流情况，及时发
现脑血流灌注不足、脑血管痉挛等情况，为及时采取有效的干预措施提供可靠的依据。
近年来，国内外学者对TCD在小儿脓毒症相关性脑病评估中的应用进行了大量研究。
研究表明，TCD可以准确地评估脓毒症患儿的脑血流情况，帮助医生及时发现脑血管痉挛、脑血流灌注不足等病理状态。
TCD还可以评估患儿的颅内压情况，为临床治疗提供重要参考。
一些研究还发现，TCD可以作为评估脓毒症患儿预后的重要手段，有助于及时发现潜
在的并发症，提高患儿的生存率。
四、结语
TCD在小儿脓毒症相关性脑病评估中具有重要的应用前景。
随着TCD技术的不断进步
和完善，相信TCD将在小儿脓毒症相关性脑病的评估中发挥越来越重要的作用，为提高患
儿的生存率和生活质量提供重要的支持。
希望未来能有更多的研究关注TCD在小儿脓毒症
相关性脑病评估中的应用，为临床治疗提供更多的有效手段。
脓毒症相关性脑病的研究进展
ＳＡＥ）是指缺乏中枢神经系统感染的临床或实验室证据，由 全身炎症反应或脓毒症（ｓｅｐｓｉｓ）引起的弥散性脑功能障 碍。。。ＳＡＥ的发病机制非常复杂，已知的机制包括：细菌、 内毒素或炎症介质对中枢神经系统的损害，脑血流或脑代 谢受损，氨基酸或神经递质改变，白细胞激活和破坏血脑屏 障等。临床表现为非特异性弥散性脑功能障碍，从意识改 变到昏迷，也会出现软瘫和非抽搐性神经系统损伤性表现。 诊断主要是建立在神经系统检查上，脑电图和诱发电位等 检查有助于早期诊断和评估脑功能障碍的严重性及预后。 鉴别诊断主要是排除其他原因引起的脑病。ＳＡＥ不存在 特殊治疗方法，治疗依赖于早期对脓毒症积极合理的整体 治疗。ＳＡＥ越严重，病死率就越高旧ｏ，因此早期诊断和治 疗可以减少ＳＡＥ的发病率和病死率。本文就ＳＡＥ近年来 的研究进展做一综述。 １流行病学 ＳＡＥ的发病率和流行情况报道不多¨，３ Ｊ。Ｅｌｙ等Ｈ１研 究显示，脓毒症是入住ＩＣＵ的首要原因，２０％～５０％的脓 毒症患者会出现谵妄，因此ＩＣＵ中ＳＡＥ的发病率也很高， 大约一半（４６％）的脓毒症患者会出现ＳＡＥＬ５ Ｊ。最近一项
・１６９・
常困难的，因此不推荐临床医生常规使用体感诱发电位进 行脓毒症相关性谵妄的检查。 ＳＡＥ的临床表现主要是神经系统症状，而许多其他因 素也可以引起相似的症状，因此需要同以下疾病鉴别：肝性 脑病，肾性脑病，肺性脑病，代谢异常，药物过量，镇静剂或 者阿片类药物的撤药反应，酒精戒断性谵妄和Ｗｅｒｎｉｃｋｅ脑 病等。脓毒症可以引起或加剧肝性脑病、肾性脑病和肺性 脑病，通过详细询问相关病史及检查我们可以初步区分。 昏迷的患者必须考虑到戒断综合征。这种症状可以在停用 苯二氮革类、鸦片类、酒精或者烟草后出现。例如嗜酒的患 者戒酒后出现震颤性谵妄的比例为５％。在任何一个酗酒 和营养不良的个体，都需要预防和避免出现Ｗｅｒｎｉｃｋｅ ７ｓ综 合征旧ｏ。很多代谢性和酸碱失衡疾病也会引起脑病。心 内膜炎也经常和脑功能障碍相关，当ＩＶｌＲＩ提示有微小出血 灶时要考虑到心内膜炎的可能Ⅲ－。 ３治疗及预后 ＳＡＥ没有特殊的治疗方法，治疗的重点是病因治疗和 对症治疗，比如控制脓毒症，纠正器官功能衰竭和代谢紊 乱，避免使用神经毒性药物等。目前患者使用的药物中，胰 岛素、活化蛋白Ｃ、激素可能会对ＳＡＥ患者有一定的作用。 但是，临床试验并没有证据表明胰岛素、活化蛋白Ｃ或者 激素能够减轻ＳＡＥ的发病率和病死率‘２“。 动物实验研究了很多治疗方法。利芦噻唑，一种谷氨 酸盐释放抑制剂，在脓毒症大鼠中减轻了脑水肿、血脑屏障 的通透性、氧化应激和脑损伤（水飞蓟素也能减少后两种 损伤）［３０－３１］。高压氧３２：、钙离子通道阻滞剂、抗细胞因子 抗体和血浆滤过吸附‘”ｏ对血脑屏障都有保护作用。在盲 肠结扎和穿孔前给予静脉注射免疫球蛋白，可以维持血脑 屏障的完整性ⅢＪ。抗氧化剂Ｎ一乙酰半胱氨酸和去铁 胺∞Ｊ，Ｇｈｒｅｌｉｎ抗凋亡治疗Ⅲ１均可以预防脓毒症大鼠的认知 损害。目前这些研究仅限于动物实验，尚未进行临床研究。 大多数ＳＡＥ患者预后良好，迁延治疗或错误治疗会导 致中枢神经系统不可逆损伤，留下神经系统后遗症。病死 率会随着电生理异常的严重性增加而增加，当出现暴发抑 制时，病死率会增加至６７％‘１’９。。脑电图上显示的癫痫发 作和间断性的放电也与病死率的增加相关一１。有分析表 明危重患者出现谵妄会导致住院时间延长∞１，机械通气时 间延长一“，花费增多∞“。对一组年龄和性别匹配的严重 脓毒症与心肌梗死的存活者研究发现，前者出现社会化异常 和情感异常的比例更高瑚。。事实上，包括ＳＡＥ在内的危重 患者，出现抑郁、焦虑和创伤后应激综合征的风险很高Ⅲ。。 ４结论 脓毒症脑病是一种临床常见但是容易忽略的疾病，缺 乏特异的临床表现和实验室检查，也没有特殊的治疗方法， 因此更需要临床医生进行细致的病史询问，认真的体格检 查，必要的辅助检查，排除可能的鉴别诊断，早期诊断，及时 治疗，减少不良预后。同时对发病机制的深入研究，有助于 开发新的治疗研究方向，为脓毒症脑病的治疗打好基础。 参考文献
提高对脓毒症相关性脑病的认识水平
变并 无相关 性 ¨ 。脑部 磁共 振 扫描 不仅 可 以发 现 ＇ 脑 梗死 和可 逆性 后 部脑 病 综 合 征 ， 且 可 以定 位 弥 而
漫性 脑 白质 病 。
一
项 为期两 年 的前 瞻性 观 察显示 ， １ ５ 在 ７ ８例 因
神 经 系 统 以外 疾 病 入住 Ｉ Ｕ 的危 重 患者 中 ， １ Ｃ ２ ７例 发生 明 显 的神经 系 统功 能 障碍 ， 中脑 病 ６ 其 ２例 （ ８ ６ ） 而脓 毒 症 相 关 性 脑 病 １ ２．％ ， ９例 Ｊ 。在 所 有
脓 毒症 患者 中 ， 病 的发 生 率 为 ２ ％ 。 由此 可 见 ， 脑 ｌ 脓 毒症较 其他 病例 有更 高 的合 并脑 病 的风险 。文献
报 道 ， 毒 症 患 者 的 脓 毒 症 相 关 性 脑 病 发 病 率 为 脓 ８ ～０ ， ％ ７ ％ 如此 大 的差别 主要归 咎于 所采用 脓 毒症
和脑 病 的定 义 不一致 。脓 毒症 同时也 会伴 有肝 肾衰
般 是 可逆 的 ， 但疏 于识 别 的严 重神 经 系统 病 变则 会
导致 不 可逆 的病 残甚 至 死 亡 。 因此 ， 高 对脓 毒 症 提 神 经 系统 病变 ， 尤其 是 脓 毒 症相 关 性 脑 病 的认 识 水
平， 具有 重要 的科学 价值 和临床 意义 。
７期
Ｍｅ ｈｎＰ Ｆ ｏ． １ Ｎ ． ，ｕｙ ｌ ｄＪＣ ｉ ＡＰ ，Ｖ １２ ， ｏ７ Ｊｌ，ｏ ０
５ ５３
提 高 对 脓 毒 症 相 关 性 脑 病 的 认 识 水 平
姚 咏 明 ， 洪 远 林
【 关键词】 脓毒症 ； ； 脑病 中枢神 经 系统 ； 断 诊
【 中国图书分类号】 Ｒ ３ ． ；６ １ １ ６ １２ Ｒ ３ ．
中医药早期干预脓毒症并发脓毒症脑病
上述不同致病机制之间互相影响、互相促进，下丘脑垂体-肾上腺轴在其中发挥着重要的作用[4]。BBB通透 性增加能加重局部脑水肿，继而促进微循环障碍的恶
内的免疫平衡，具有良好的免疫调理功能。
脓各毒组症 患相者关治星性疗脑前形病后的的危A胶P害AC质HEII细评分值胞； 和神经元功能障碍，神经递质紊乱，线
粒体功能障碍，细胞凋亡，氧化应激和钙失调等 。 1 脓毒症相关性脑病的机制
上述不同致病机制之间互相影响、互相促进，下丘脑-垂体-肾上腺轴在其中发挥着重要的作用[4]。
（2）细胞因子: 脓毒症状态下机体产生大量细胞因子， 细胞因子主要通过两条途径作用于中枢神经系统 (CNS): ①刺激感觉传入冲动尤其是迷走神经间接作用 于CNS；②通过没有血脑屏障结构的室周器或由脑血 管或胶质合成后直接作用于CNS。
（3）氨基酸和神经递质异常: 研究显示，脓毒症时血 浆芳香族氨基酸与支链氨基酸的比例升高，且脑病的 严重程度与血浆芳香族氨基酸浓度呈正相关，脑内芳 香族氨基酸过多致假神经递质产生，从而取代正常神 经递质，干扰神经细胞功能，出现一系列神经精神症 状甚至昏迷。
脓毒症相关性脑病归属于中医“神昏”范畴。本病病 位在心脑清窍,由热毒、痰浊、瘀血而致气机逆乱,蒙蔽 清窍,或气血虚耗,阴阳衰竭,清窍失荣,与肝、脾、肾关 系密切,病性以实邪致病居多。发病过程中,各种病因病 机可以互相影响,互相转化,形成虚实夹杂的症候群[1]。
中医药在治疗神昏领域有着丰富的经验和显著的疗效。 我们采用中医辨证与辨病相结合的思路，运用科学地 理法方药，在中医药干预ICU脓毒症相关性脑病的研 究领域有所创新和突破。
脓毒症相关性脑病的病理生理机制较复杂，有多种病 采用CASIO fx 180P 随机数法随机分组。
脓毒症脑病诊断标准
脓毒症脑病诊断标准
脓毒症脑病是一种由严重感染导致的脑功能异常的疾病。
其诊断标准主要包括以下几个方面：
1.严重感染：患者必须存在严重感染，如败血症、肺炎、腹腔
感染等。
这可以通过临床症状和体征以及实验室检查结果来确认。
2.中枢神经系统异常：患者必须存在中枢神经系统的异常表现，如意识障碍、意识模糊、定向力下降等。
这些异常必须与已知原因（如脑外伤、中风等）不相关。
3.排除其他原因：必须排除其他原因导致的脑功能异常，如代
谢性脑病、脑肿瘤、脑缺氧等。
4.临床表现特点：脓毒症脑病的临床表现特点包括迅速进展的
意识障碍、反复谵妄、精神状态改变、颅内压增高等。
如果患者符合上述诊断标准，则可以诊断为脓毒症脑病。
然而，需要指出的是，脓毒症脑病的诊断并不容易，临床医生在诊断时应全面评估患者的病史、体征、实验室检查结果以及其他影像学检查结果，并综合判断来做出最终诊断。
脓毒症脑病
肾综合征出血热伴脓毒症脑病
患者在发热期即可出现中毒性精神神经症状，表现为 嗜睡、烦躁、谵妄或抽搐等。 低血压休克期、少尿期甚至多尿期均可出现脑病症状。
疟疾伴脓毒症脑病
流行区的一些重症病例或某些延误诊治的病例， 可因血流中疟原虫数量骤然增加而出现凶险的脑 病症状，来势凶猛，病死率高。 多急起高热并伴有剧烈头痛、呕吐、烦躁不安、 谵妄及抽搐，进而陷入意识障碍、昏迷不醒，可 伴有偏瘫、斜视、失语和耳聋等表现。
发病机制
尚未完全清楚 大脑信号的传递障碍 神经传递的改变 线粒体功能障碍、氧化应激和细胞凋亡 内皮细胞活化和血-脑脊液屏障（BBB）损伤 其他机制：多器官功能衰竭能诱发脑病的发生。 医源性因素（镇静剂蓄积、水电解质失衡）。
病理改变
早期: 脑血管痉挛。 中后期: 弥漫性脑水肿 点状出血 毛细血管扩张及通透性增加 大脑皮质神经细胞变性 海马区选择性坏死等。 软脑膜可见充血、水肿、静脉瘀血或血栓形成等病理改变。
临床表现
原发病临床表现+类似于脑炎的精神神经症状，但无特异性。 起病时间： 多于急性感染性疾病起病1～5天内发生，有的患者在急 性感染起病后数小时发生。 脑部临床表现：精神活动的延迟，注意力、定向力受损。 意识改变: 烦躁不安、谵妄乃至昏迷。惊厥发作、症状性癫痫，持续时间长短不 一，多为全身性强直样发作或全身性强直-阵挛样发作。但很少出现 扑翼样震颤、震颤及肌阵挛，这些症状在代谢性脑病中多见。 体征：可有阳性锥体束征、肢体瘫痪、失语、瞳孔异常等。可出现不 同程度的脑膜刺激征。重症患者可有不同程度的视力障碍、听力减退、 颅神经麻痹、单瘫或多肢瘫、智能减退及其他精神障碍，少数患者可 从昏迷转为去皮质状态或去大脑强直状态。
锦红汤治疗脓毒症相关性脑病的临床观察演示稿件
中医药在脓毒症相关性脑病的治疗中具有一定的优 势和潜力。
研究目的
01 探讨锦红汤对脓毒症相关性脑病的治疗效果。
02 分析锦红汤对脓毒症相关性脑病患者认知功能、 生活质量的影响。
03
探究锦红汤的作用机制及安全性。
研究意义
01
本研究为脓毒症相关性脑病的 治疗提供新的思路和方法，有 助于提高患者的治疗效果和生 活质量。
锦红汤治疗脓毒症相关性脑病的临 床观察
汇报人：XXX 2024-01-06
目录
• 引言 • 脓毒症相关性脑病概述 • 锦红汤的药理作用 • 锦红汤治疗脓毒症相关性脑病的临床观察 • 讨论与结论
01
引言
研究背景
01
脓毒症相关性脑病是脓毒症患者常见的并发症，其 发病机制复杂，治疗难度大。
02
传统西医治疗脓毒症相关性脑病的效果有限，因此 需要寻求新的治疗方法。
意识障碍
表现为嗜睡、昏睡、昏迷等症 状。
认知障碍
表现为记忆力下降、注意力不 集中、思维混乱等症状。
精神症状
表现为焦虑、抑郁、狂躁等症 状。
癫痫发作
表现为全身或局部抽搐等症状 。
03
锦红汤的药理作用
锦红汤的成分
丹参
具有活血化瘀、凉血安神的功效，能够改善 血液循环，减轻炎症反应。
川芎
具有活血行气、祛风止痛的功效，能够调节 免疫功能，抑制炎症反应。
观察结果
实验组患者生命体征监测结果明显优 于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。
VS
实验组患者实验室指标明显优于对照 组，差异有统计学意义（P<0.05） 。
05
讨论与结论
结果分析
患者症状改善情况
脓毒症相关性脑病
脓毒症相关性脑病的诊断提供参考依据。
04
治疗方案制定与调整策略
早期目标导向治疗原则
维持血流动力学稳定
确保足够的组织灌注和氧合，避免低血压和缺氧对大脑的进一步 损害。
控制感染源
尽早明确感染病灶，并采取有效措施控制感染，降低细菌毒素对 脑组织的损害。
早期液体复苏
根据病情及时补充晶体液、胶体液或血液制品，以纠正低血容量 和休克状态。
地进行康复训练。同时，家属的参与也能增强患者的康复信心和动力。
THANK YOU
感谢聆听
间歇充气加压装置
使用间歇充气加压装置，定期 对下肢进行加压，促进血液循
环。
药物预防
对于高危患者，可使用抗凝药 物如低分子肝素等进行预防。
呼吸机相关性肺炎防控
严格无菌操作
医护人员在进行吸痰、更换呼 吸机等操作时，应严格遵守无
菌操作原则。
加强口腔护理
定期为患者进行口腔护理，保 持口腔清洁，减少细菌滋生。
02
01
03
细胞计数和分类
脑脊液中白细胞计数升高，提示颅内感染或炎症反应 。
蛋白质水平
升高可能反映血脑屏障破坏或颅内炎症反应。
细菌培养及药敏试验
有助于明确病原菌及指导抗生素治疗。
影像学检查方法选择及意义
计算机断层扫描（CT）
快速、简便，可发现颅内出血、梗死 等病变。
脑电图（EEG）
反映大脑电活动，可用于评估脑功能 状态及监测病情变化。
发病机制
病原微生物及其毒素激活机体免疫系统，释放大量炎症介质，导 致全身炎症反应失控，从而引发脓毒症。
脑病概念及分类
概念
脑病是指因遗传、先天性脑发育不全 、脑外伤、脑肿瘤、脑出血、脑梗阻 、感染、化学药物中毒等引起的大脑 神经组织损伤。
刘清泉教授对脓毒症相关性脑病的认识及其中医研究思路探讨
经颅多普勒超声诊断脓毒症相关性脑病的临床价值
·临床研究·经颅多普勒超声诊断脓毒症相关性脑病的临床价值彭彬刘碧明秦松董敏贺凌云王云燕聂亚玲吴成立黄天向张静汪顺利摘要目的探讨经颅多普勒超声在脓毒症相关性脑病诊断中的临床应用价值。
方法选取我院收治的脓毒症患者38例，每日对其进行早、晚2次谵妄评估，以重症加护病房谵妄评估量表为诊断脓毒症相关性脑病的标准，将患者分为脓毒症脑病组14例和非脓毒症脑病组24例，均行经颅多普勒超声检查，记录大脑中动脉收缩期峰值流速（Vs）、舒张末期流速（Vd）、平均流速（Vm）及搏动指数（PI）；比较两组上述指标及急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分的差异。
分析各超声指标与APACHEⅡ、GCS评分的相关性；绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估各超声指标对脓毒症相关性脑病的诊断效能。
结果脓毒症脑病组Vs、Vd、Vm、GCS评分均低于非脓毒症脑病组，PI、APACHEⅡ均高于非脓毒症脑病组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。
相关性分析显示，脓毒症相关性脑病患者Vs、Vd、Vm与APACHEⅡ均呈负相关，PI与APACHEⅡ呈正相关（均P<0.05）；Vs、Vd、Vm与GCS评分均呈正相关，PI与GCS评分呈负相关（均P<0.05）。
ROC曲线分析显示，Vs、Vm、PI诊断脓毒症相关性脑病的曲线下面积分别为0.756、0.780、0.830（均P<0.05）。
结论经颅多普勒超声在脓毒症相关性脑病的诊断中具有一定临床应用价值。
关键词超声检查，多普勒，经颅；脓毒症；相关性脑病［中图法分类号］R445.1［文献标识码］AClinical value of transcranial Doppler ultrasound in the diagnosis ofsepsis associated encephalopathyPENG Bin，LIU Biming，QIN Song，DONG Min，HE Lingyun，WANG Yunyan，NIE Yaling，WU Chengli，HUANG Tianxiang，ZHANG Jing，WANG ShunliDepartment of Intensive Care，Yunyang County People’s Hospital，Chongqing404599，ChinaABSTRACT Objective To explore the clinical application value of transcranial Doppler ultrasound in the diagnosis of sepsis associated encephalopathy.Methods A total of38patients with sepsis who were admitted to our hospital were selected，and delirium was assessed twice a day in the morning and evening.The results of the Confusion Assessment Method for the ICU were used as the criteria for diagnosing sepsis associated encephalopathy，the patients were divided into sepsis encephalopathy group（n=14）and non-sepsis encephalopathy group（n=24）.Transcranial Doppler ultrasonography was performed to record the peak systolic velocity（Vs），end diastolic velocity（Vd），mean velocity（Vm），and pulsatility index（PI）of middle cerebral artery. The differences of the above parameters，acute physiology and chronic health evaluationⅡ（APACHEⅡ）and Glasgow coma scale（GCS）score were compared between the two groups.The correlation between each ultrasonic index and APACHEⅡ，GCS score was analyzed.Receiver operating characteristic（ROC）curve was drawn to evaluate the diagnostic efficacy of each ultrasonic index in sepsis associated encephalopathy.Results The Vs，Vd，Vm and GCS in sepsis encephalopathy group were lower than those in non-sepsis encephalopathy group，while PI and APACHEⅡwere higher than those in non-sepsis encephalopathy group，with statistical significance（all P<0.05）.Correlation analysis showed that Vs，Vd and Vm were negatively correlated with APACHEⅡ，and PI was positively correlated with APACHEⅡ（all P<0.05）.Vs，Vd and Vm were positively基金项目：重庆市科卫联合医学科研项目（2021MSXM324）作者单位：404599重庆市云阳县人民医院重症医学科（彭彬、秦松、董敏、贺凌云、王云燕、聂亚玲、吴成立、黄天向、张静）；重庆云阳县中医院神经外科（刘碧明）；重庆市南川区人民医院神经内科（汪顺利）通讯作者：汪顺利，Email：****************脓毒症相关性脑病是指因非中枢神经系统炎症反应引起的弥漫性脑功能障碍［1］，其临床症状主要表现为产生幻觉、躁动不安、谵妄及镇静不佳等意识障碍情况。
脓毒症脑病
肾综合征出血热伴脓毒症脑病
患者在发热期即可出现中毒性精神神经症状，表现为 嗜睡、烦躁、谵妄或抽搐等。 低血压休克期、少尿期甚至多尿期均可出现脑病症状。
疟疾伴脓毒症脑病
流行区的一些重症病例或某些延误诊治的病例， 可因血流中疟原虫数量骤然增加而出现凶险的脑 病症状，来势凶猛，病死率高。 多急起高热并伴有剧烈头痛、呕吐、烦躁不安、 谵妄及抽搐，进而陷入意识障碍、昏迷不醒，可 伴有偏瘫、斜视、失语和耳聋等表现。
1827年由Bright首次提出，是重症监护病房最常见的脑病之一。 1981年Jeppsson指出脓毒症患者可以出现急性意识改变，并与死亡率 相关。 1989年Pendlebury认为是脓毒症脑病由细菌直接侵犯至脑组织引起。 之后发现血液和中枢神经系统并无细菌入侵的脓毒症患者仍可出现脓 毒症脑病，因此Wilson称此种脑病为脓毒症相关性脑病，指出由脓毒 症引起的弥散性脑功能障碍，而这些弥散性脑功能障碍绝大部分改变 是可逆的。 脓毒症是引起脓毒症脑病的主要原因之一。脓毒症脑病可以出现在多 脏器功能不全之前，也可以是多脏器功能不全综合征的一部分，合并 脓毒症脑病时，脓毒症死亡率也明显增高。
临床表现
原发病临床表现+类似于脑炎的精神神经症状，但无特异性。 起病时间： 多于急性感染性疾病起病1～5天内发生，有的患者在急 性感染起病后数小时发生。 脑部临床表现：精神活动的延迟，注意力、定向力受损。 意识改变: 烦躁不安、谵妄乃至昏迷。惊厥发作、症状性癫痫，持续时间长短不 一，多为全身性强直样发作或全身性强直-阵挛样发作。但很少出现 扑翼样震颤、震颤及肌阵挛，这些症状在代谢性脑病中多见。 体征：可有阳性锥体束征、肢体瘫痪、失语、瞳孔异常等。可出现不 同程度的脑膜刺激征。重症患者可有不同程度的视力障碍、听力减退、 颅神经麻痹、单瘫或多肢瘫、智能减退及其他精神障碍，少数患者可 从昏迷转为去皮质状态或去大脑强直状态。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
脓毒症相关性脑病
脓毒症相关性脑病（Sepsis-associated encephalopathy, SAE）SAE 是指非中枢神经系统感染的脓毒症所致的弥漫性脑功能障碍, 病原学特征以肠杆菌（如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌）、非发酵菌（如鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌）为主。
1. 与非 SAE 脓毒症患者相比，SAE 病情更为严重：APACHE II 评分和 SOFA 评分显著增加，住院时间和需机械通气时间更长；
2. 与非 SAE 脓毒症患者相比，SAE 死亡风险显著增加：根据一项回顾性研究，SAE 患者的 28 天死亡风险和 180 天死亡风险均显著增加；
3. 临床研究提示，SAE 预后易出现远期认知功能障碍：约 70% 患者出院时伴有神经认知障碍，约 45% 患者 1 年后症状仍未消失。
SAE 的发病机制与影响因素
脓毒症相关的脑部病理改变包括脑缺血、脑出血、脓肿和进行性多灶性坏死性白质脑病。
导致 SAE 脑部病理改变的原因错综复杂，目前主流认同的发病机制主要分为两部分：
1. 脓毒症导致血脑屏障障碍，引发炎症反应氧化应激，进一步导致中枢神经递质传递异常，引起脑灌注与血液微循环障碍，这是导致 SAE 发生的核心机制；
2. 另一方面不适用的抗菌药物等间接因素导致的神经递质失衡同样影响 SAE 的发生。
脓毒症患者常伴随发生多个器官系统，特别
是神经系统的器官障碍，间接加重 SAE 发生风险。
一项回顾性分析研究结果表明，脓毒症患者神经功能障碍的发生概率高达 48.9%，仅次于心脏功能障碍。
影响 SAE 病程的因素主要包括：
1. 代谢障碍如急性肾损伤、肝功能不全、葡萄糖稳态受损等；
2. 药物因素，苯二氮卓类、5- 羟色胺类药物以及抗胆碱类等多种药物通过影响γ- 氨基丁酸（GABA）受体阻滞，影响 SAE 发生；
3. 当发生脑血流量不足、低血压、低氧血症等灌注异常时，可能导致脑组织缺氧和脑代谢异常。
当前 SAE 的治疗方案
全身性抗感染是 SAE 治疗的首要目标，同时结合辅助支持性治疗。
由于 SAE 并非直接由中枢神经系统感染导致，治疗重点仍然是对系统性感染、脓毒症和全身炎症反应综合症（SIRS）恰当治疗。
在治疗 SAE 时，首先要进行原发病的及时应对，早期足量的抗菌药物治疗，充足的液体复苏以及手术治疗是 SAE 的基础方案。
药物治疗的主体是抗生素，在没有明确感染源或致病菌时，尽早开始采用广谱抗菌药物初始治疗，一旦完成标本采集确定致病微生物，根据药敏结果，选择窄谱抗菌药物进行降阶梯治疗，同时要结合当地抗菌药物耐药模式。
当前 SAE 的治疗方案遇到的主要问题是抗菌药物治疗后效果不理想，不同类型抗菌药物发生神经系统相关的副作用（AAE）风险具
有很大差异。
不同药物主要通过影响神经递质失衡，间接导致 SAE 的发生。
抗菌药物根据不同临床表现，影响不同神经递质失衡，主要分为 3 种不同类型抗菌药物相关性脑病（AAE）。
I 类 AAE 主要是由头孢菌素和青霉素的β- 内酰胺环抑制GABA 受体活性引起的伴癫痫或肌肉阵挛的 AAE，对 GABA 受体活性的抑制作用头孢菌素 > 青霉素、碳青霉烯；
II 类 AAE 是由喹诺酮类、大环内酯类和普鲁卡因青霉素等药物影响多巴胺和 NMDA 谷氨酸受体，导致的伴精神异常的 AAE；
III 类 AAE 是由甲硝唑引起的伴小脑体征和 MRI 影像学异常的 AAE。
临床治疗重症感染常用的四代头孢菌素类抗菌药物如头孢吡肟等，与神经系统相关的副作用发生风险高达 15%（75% 主要表现为脑病）。
碳青霉烯类抗生素的神经副作用发生率相对较低，但不同类型的神经毒性仍存在差异：亚胺培南神经副作用发生率约为1.5%，高剂量组（1.0 g/6 h 或大于 2 g/d）约为 3%；后续上市的美罗培南神经副作用仅为 0.08%。
导致不同碳青霉烯类神经副作用差异的机制主要是化学结构不同，C-2 位测链碱性越强，与 GABA 受体结合越强，神经副作用也越大。
小鼠大脑皮质膜上进行的γ-GABA 受体能力实验证实，美罗培南与 GABA 受体结合能力远低于亚胺培南与帕尼培南，因此美罗培南可以最大程度减少和避免 SAE 患者的神经系统损害。
SAE 的现状讨论
与会专家根据当前应对 SAE 现状，提出了 4 个主题。
首先，临床表现有谵妄的患者实际状况受到镇静剂、体内环境以及药物多方面的影响，目前针对这一症状的机制研究相对较少，亟待补充。
其次，SAE 由于临床诊断困难且没有明确的诊断标准一直以来容易被忽略，但脓毒症本身症状严重且伴随病程发展会引起各个脏器功能性受损，需要引起高危急诊或 ICU 临床医生的重视与关注。
第三，针对能够引起神经功能障碍的影响因素，尤其是在抗菌药物选择方面，应尽快加强医生的认识，规避副作用带来的负面影响。
最后，如何有效的通过临床诊断与其他辅助手段，帮助确诊 SAE 是目前的一个急需突破的难点。
SAE 治疗的趋势与展望
当脓毒症患者出现急性精神状态改变时，往往需要结合患者感染的全身炎性反应，排除原发的脑部疾病、颅内感染等再考虑SAE，谵妄通常是 SAE 患者首先表现出的临床症状，因此 SAE 诊断中，应定期进行评估。
而 ICU 谵妄诊断意识状态评估法（CAM-ICU）和重症监护谵妄筛查量表（ICDSC）的制定，开辟了 ICU 谵妄评估的新纪元，两者结合能最大程度的兼顾效率和效果，SAE 在传统 CT/MRI 与脑卒中表现相似。
可用于脓毒症诊治期间大脑监测的工具包括灵敏度最高的脑电图，新型神经影像学方法如核磁弥散加权成像 DTI，磁敏感加权成像 SWI. 颅脑 MRS 可以研究活体器官组织代谢和生化水平的实时定量分析技术。
其中氮 - 乙酰天门冬氨酸、胆碱和肌酸对于 SAE 研究价值较高。
床旁连续实时监测的 TCD
以及生物标志物如 S100b 和神经特异性稀醇 NSE。
而未来临床药物应用的发展趋势在于针对脓毒症进一步优化抗感染治疗方案，通过优选神经副作用低的抗菌药物，避免加重脓毒症本身导致的神经功能障碍等多器官功能的损害，减少 SAE 的发生风险。
针对 SAE 的治疗国外研究包括β 肾上腺能受体激动剂，旨在改善微循环。
与会专家同时建议，应根据目前对 SAE 的诊断与治疗思路，尽早收集相关议题，提交中华医学会，中国医师学会及感染学会组织专家认证完善，形成统一的专家共识。