【精品】临床试验中几种常用的统计方法
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
3
• 采用Mantel-Haenszel卡方检验， • 对几个四格表作联合分析将可解决 • 此问题 。
4
多中心临床试验假设检验
甲医院
乙医院
丙医院
多中心合计
试验 对照 合计 试验 对照 合计 试验 对照 合计 试验 对照 合计
有效
8
无效
8
合计
16
13 21 146 154 159 175
6
40 46
13
判断的一致性
• 意义：
临床研究中，医务工作者对临床症状、各种 特殊检查的结果、疾病诊断等，在医疗水平、 仪器设备、检查手段等其他因素基本相同的 情况下，仍可能出现判断的不一致，因此有 必要对判断的一致性(agreement)作出估计 。
14
• 同一临床医师对同一患者的两次胃镜检 • 查的结论，两次阅读同一张X光片的结论 • 、病理学医师阅读同一张切片的诊断结 • 论等都可能不一致。
正常 Ⅰ期 Ⅱ期 合计
第二人检查
正常
Ⅰ期
Ⅱ期
合计
78
5
0
83
6
56
13
75
0
10
32
42
84
71
45
200
22
一致率的计算
• PA的计算：
200例患者中两次检查结果一致的患者数 ： 正常78，Ⅰ期56，Ⅱ期32，总计为166例 ；
PA NA1260600.83
23
• 计算期望率：
假设两次检查结果一致的患者数是偶然机会 造成的，其第二次检查结果各期患者数占总合 计数的比例应与第一次检查各期患者数的比例 相同。
1
11
• ai的期望数 ：
Ai
n1i m1i Ni
• ai的方差：
V(ai)n1i
n0i m1i m0i Ni3
12
A1=16×21/175=1.92, A2=2.17 , A3=17.23
2 5 1 2 1 .3 2 21 3 .3 2 4 7 6 6 .1
• 2 02.005，P<0.005, 拒绝H0
Kappa值>0.4，说明两次检查的一致程 度尚可。
26
Kappa值的抽样误差和假设检验 • Kappa标准误 • Kappa值的u检验
27
Kappa标准误
sK1P 1 NP eP e 2 R iC iN R 3 `iC i
式中Pe为期望一致率，N为观察例数，Ri代表第i行(即 第一次检查结果某一分级)的合计数，Cj代表第j栏(即第二
17
• 临床试验研究中把重复观察的一致性分为：
➢同一医务工作者对同一患者进行两次以上观察 作出判断的一致性(intraobserver agreement)。
➢两个或多个医务工作者对同一对象进行观察作 出判断的一致性(interobserver agreement)。
18
Kappa统计量的计算
• Kappa的计算公式：
15
• 在临床试验研究中有必要对判断的一致性 (agreement)作出估计。
• 若一致性较差，说明诊断结果受到判断不 一致的影响，若一致性较好，说明重复检 查结果是可信的。
• 判断不一致很难避免，只能施控制， • 应当选用适当的统计方法评价其判断的一
致性的程度 。
16
• 诊断检查的一致性 • 直接影响到临床试验的结果
8 243 251
14 283 297
37 43 80 30 201 231 67 244 311
51 96 147 46 590 636 97 686 783
5
• 表9.8 资料可看作三个相仿的四格表,
第i个四格表可表达为:
ai ci
ai ci
bi di
bi d i
ai bi ci di
临床试验中几种常用的统 计方法
控制选择性偏倚的方法； 控制混杂性偏倚的方法：
1
多中心试验
• 临床试验必须是多中心试验， • 因为既可僻免人为因素的影响， • 又可观察药物在不同中心的效应， • 更利于推广应用。
2
Mantel-Haenszel卡方检验
• 多中心临床试验必须考虑中心效应 • 这种效应将会影响试验总结果 • 是一种混杂性偏倚.必须加以控制。
Байду номын сангаасNi
6
8 13 21 8 146 154 16 159 175
6 40 46 8 243 251 14 283 297
37 43 80 30 201 231 67 244 311
7
• 计算统计量
2 ai Ai 2
V(ai )
1
8
• ai的期望数 ：
Ai 行合 总 计 合 列 计 合计(aiciN )(iaibi)
次检查结果某一分级的合计数)，i=1，2，…n。
28
Kappa值的总体参数K的可信区间： • 可信区间计算公式：
ku skK ku sk
s k 1 0 .3 5 1 ` 5 2 0 00 .3 5 5 0 .3 5 5 2 8 3 8 4 8 3 8 4 7 1 7 2 5 0 7 0 1 3 7 5 4 5 4 2 4 5 4 2
Pe NE70.94/02.0 30 55
24
• 期望一致数的计算：
正常：84/200×83=34.86，Ⅰ期： 71/200×75=26.63，
Ⅱ期：45/200×42=9.45
E 34 2 .8 6 6 9 .6 . 4 7 35 0.94
25
• 计算Kappa值：
Kapp0.8a30.3550.736 10.355
KappaPA Pe 1Pe
式中PA为实际观察到的一致率
，PA
实际观察一致数 总检查人数
PA
A，
N
A
为两次观察结果一致的观察数
，
Pe 为期望一致率，即两次检查结果由于偶然机会
所造成的一致率，简称期望率。
19
Kappa值的意义
• Kappa值较大说明一致性较好。 • 实际上Kappa值在0到1之间，Kappa＝1，说明
• ai的方差：
V(ai)(aibi)(cidi)(3aici)(bidi) Ni
9
8 13 21 8 146 154 16 159 175
6 40 46 8 243 251 14 283 297
37 43 80 30 201 231 67 244 311
10
• 计算统计量
2 ai Ai 2
V(ai )
两次判断的结果完全一致，Kappa＝0，说明两 次判断的结果完全是由于机遇造成， • 若Kappa值≥0.75，说明已取得相当满意的一致 程度，若小于0.4，说明一致程度不够理想。
20
例 两名放射科医师对200名棉沉着病可疑患者的 诊断结果见表：
21
表 200例棉屑沉着病可疑患者的诊断结果
第一人检查
• 采用Mantel-Haenszel卡方检验， • 对几个四格表作联合分析将可解决 • 此问题 。
4
多中心临床试验假设检验
甲医院
乙医院
丙医院
多中心合计
试验 对照 合计 试验 对照 合计 试验 对照 合计 试验 对照 合计
有效
8
无效
8
合计
16
13 21 146 154 159 175
6
40 46
13
判断的一致性
• 意义：
临床研究中，医务工作者对临床症状、各种 特殊检查的结果、疾病诊断等，在医疗水平、 仪器设备、检查手段等其他因素基本相同的 情况下，仍可能出现判断的不一致，因此有 必要对判断的一致性(agreement)作出估计 。
14
• 同一临床医师对同一患者的两次胃镜检 • 查的结论，两次阅读同一张X光片的结论 • 、病理学医师阅读同一张切片的诊断结 • 论等都可能不一致。
正常 Ⅰ期 Ⅱ期 合计
第二人检查
正常
Ⅰ期
Ⅱ期
合计
78
5
0
83
6
56
13
75
0
10
32
42
84
71
45
200
22
一致率的计算
• PA的计算：
200例患者中两次检查结果一致的患者数 ： 正常78，Ⅰ期56，Ⅱ期32，总计为166例 ；
PA NA1260600.83
23
• 计算期望率：
假设两次检查结果一致的患者数是偶然机会 造成的，其第二次检查结果各期患者数占总合 计数的比例应与第一次检查各期患者数的比例 相同。
1
11
• ai的期望数 ：
Ai
n1i m1i Ni
• ai的方差：
V(ai)n1i
n0i m1i m0i Ni3
12
A1=16×21/175=1.92, A2=2.17 , A3=17.23
2 5 1 2 1 .3 2 21 3 .3 2 4 7 6 6 .1
• 2 02.005，P<0.005, 拒绝H0
Kappa值>0.4，说明两次检查的一致程 度尚可。
26
Kappa值的抽样误差和假设检验 • Kappa标准误 • Kappa值的u检验
27
Kappa标准误
sK1P 1 NP eP e 2 R iC iN R 3 `iC i
式中Pe为期望一致率，N为观察例数，Ri代表第i行(即 第一次检查结果某一分级)的合计数，Cj代表第j栏(即第二
17
• 临床试验研究中把重复观察的一致性分为：
➢同一医务工作者对同一患者进行两次以上观察 作出判断的一致性(intraobserver agreement)。
➢两个或多个医务工作者对同一对象进行观察作 出判断的一致性(interobserver agreement)。
18
Kappa统计量的计算
• Kappa的计算公式：
15
• 在临床试验研究中有必要对判断的一致性 (agreement)作出估计。
• 若一致性较差，说明诊断结果受到判断不 一致的影响，若一致性较好，说明重复检 查结果是可信的。
• 判断不一致很难避免，只能施控制， • 应当选用适当的统计方法评价其判断的一
致性的程度 。
16
• 诊断检查的一致性 • 直接影响到临床试验的结果
8 243 251
14 283 297
37 43 80 30 201 231 67 244 311
51 96 147 46 590 636 97 686 783
5
• 表9.8 资料可看作三个相仿的四格表,
第i个四格表可表达为:
ai ci
ai ci
bi di
bi d i
ai bi ci di
临床试验中几种常用的统 计方法
控制选择性偏倚的方法； 控制混杂性偏倚的方法：
1
多中心试验
• 临床试验必须是多中心试验， • 因为既可僻免人为因素的影响， • 又可观察药物在不同中心的效应， • 更利于推广应用。
2
Mantel-Haenszel卡方检验
• 多中心临床试验必须考虑中心效应 • 这种效应将会影响试验总结果 • 是一种混杂性偏倚.必须加以控制。
Байду номын сангаасNi
6
8 13 21 8 146 154 16 159 175
6 40 46 8 243 251 14 283 297
37 43 80 30 201 231 67 244 311
7
• 计算统计量
2 ai Ai 2
V(ai )
1
8
• ai的期望数 ：
Ai 行合 总 计 合 列 计 合计(aiciN )(iaibi)
次检查结果某一分级的合计数)，i=1，2，…n。
28
Kappa值的总体参数K的可信区间： • 可信区间计算公式：
ku skK ku sk
s k 1 0 .3 5 1 ` 5 2 0 00 .3 5 5 0 .3 5 5 2 8 3 8 4 8 3 8 4 7 1 7 2 5 0 7 0 1 3 7 5 4 5 4 2 4 5 4 2
Pe NE70.94/02.0 30 55
24
• 期望一致数的计算：
正常：84/200×83=34.86，Ⅰ期： 71/200×75=26.63，
Ⅱ期：45/200×42=9.45
E 34 2 .8 6 6 9 .6 . 4 7 35 0.94
25
• 计算Kappa值：
Kapp0.8a30.3550.736 10.355
KappaPA Pe 1Pe
式中PA为实际观察到的一致率
，PA
实际观察一致数 总检查人数
PA
A，
N
A
为两次观察结果一致的观察数
，
Pe 为期望一致率，即两次检查结果由于偶然机会
所造成的一致率，简称期望率。
19
Kappa值的意义
• Kappa值较大说明一致性较好。 • 实际上Kappa值在0到1之间，Kappa＝1，说明
• ai的方差：
V(ai)(aibi)(cidi)(3aici)(bidi) Ni
9
8 13 21 8 146 154 16 159 175
6 40 46 8 243 251 14 283 297
37 43 80 30 201 231 67 244 311
10
• 计算统计量
2 ai Ai 2
V(ai )
两次判断的结果完全一致，Kappa＝0，说明两 次判断的结果完全是由于机遇造成， • 若Kappa值≥0.75，说明已取得相当满意的一致 程度，若小于0.4，说明一致程度不够理想。
20
例 两名放射科医师对200名棉沉着病可疑患者的 诊断结果见表：
21
表 200例棉屑沉着病可疑患者的诊断结果
第一人检查