第七章细胞 因子
细胞因子
和T细胞）。
3. C亚族（γ亚族） 氨基端只含有一个半胱氨酸。 （1） 成员：lymphotactin-α和lymphotactin-β。 （2） 主要功能：趋化淋巴细胞。
4. CX3C亚族（δ亚族） 两个半胱氨酸被三个氨基酸隔 开。
（五）IL-10
1. 来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 主要功能
（1）抑制TH1及其CK的分泌； （2）抑制Mφ 、NK细胞活性； （3）促进B细胞的增殖分化； （4）促进肥大细胞和嗜碱粒细胞的活性。
（六）IL-12
1. 来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能
（1）促进NK细胞的活性； （2）促进TH1及其CK的分泌（主要是IFN-γ ）；
维母细胞、内皮细胞、上皮细胞等。 (2) 生物学功能： 1）刺激单核-巨噬细胞增殖分化； 2）延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。
3. 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） （1）细胞来源：活化的T细胞、单核-巨噬细胞、
内皮细胞、成纤维细胞等。 （2）生物学功能：
1） 刺激粒细胞前体细胞的分化成熟； 2） 增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其
（1）局部低浓度 免疫调节：促进T、B、NK活性， 促进B细胞增殖和分泌抗体。
（2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋 白合成；引起发热和恶病质等全身性中毒反应 。
IL-2 IFN-
IL-2
IL-2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10
（二）IL-2 （又称T细胞生长因子，TCGF）
1. 来源 主要是T细胞（特别是CD4+TH细胞）。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能
第07章 白细胞分化抗原和粘附分子
细胞因子 适应证
IL-2
癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂
IFN-α 白血病、Kaposi 肉瘤、乙肝、恶性肿瘤、AIDS
IFN-β 多发性硬化症
IFN-γ 慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、类风湿性关节炎
G-CSF 自体骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、再障
EPO
慢性肾衰竭导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血
作用 ⑤ 具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性
第二节 细胞因子的分类
集落刺激因子 Colony-stimulating factor, CSF
B
白细胞介素 A
Interleukine, IL （IL-1~IL-35) 见附录一
细胞因子分类
C
干扰素
Interferon, IFN
Type I & II
生长因子
第二节 粘附分子
整合素家族 Integrin family
• 主要介导细胞间以及细胞与细胞外基质的粘附
• 由α，β两条链经非共价键连接组成的异二聚体
血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞 活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。
2. CD——国际白细胞分化抗原的统一命名系统
应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实 验 室 的 单 克 隆 抗 体 所 识 别 的 同 一 分 化 抗 原 称 为 CD (cluster of differentiation)。
第一节 免疫细胞表面功能分子和人类白细胞分化抗原
主要生物学作用：
▪ 表面标志：代表不同谱系、不同分化阶段、活化阶段 ▪ 参与机体重要的生理、病理过程
第二节 粘附分子
❖ 细胞粘附分子（cell adhesion molecule, CAM) 介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合
细胞因子知识
Ⅰ型干扰素(IFN-,IFN-)的抗病毒作用
病毒 感染 细胞
感染
病毒
IFN-, IFN
使正常细胞产 生抗病毒作用
IFN-α的抗病毒作用
病毒
病毒复制
诱导刺激 胞核
抑制病 毒复制
IFN-诱导蛋白 信号转导
胞核
IFN-
Ⅱ型干扰素(IFN-γ)的免疫生物学效应
活化的Th1细胞
NK细胞
IFN-
细胞因子之间相互诱生，功能上相互叠加、 协同或拮抗，形成复杂的细胞因子网络， 发挥综合作用。
8、作为细胞间的信号分子
CK与激素、神经肽、神经递质组成细胞间 信号分子系统。
CK的多效性
活化、增殖、分化
B
IL-4
胸腺细胞
增殖
肥大细胞
增殖
1.介导天然免疫，参与抗感染和抗肿瘤 IFN可抑制病毒复制
病毒 稳定 稳定 抗病毒，抗肿瘤 免疫调节作用(弱)
II型干扰素(IFN) 活化T细胞，NK 抗原，促分裂原 不稳定 不稳定 免疫调节作用
抗病毒，抗肿瘤(弱)
受病毒感染的细胞
Ⅰ型干扰素：IFN-, IFN-，抗病毒作用 Ⅱ型干扰素: IFN-γ，免疫调节作用
CD8+T细胞、CD4+ T细胞、NK细胞
T 细胞
IL-2 IL-4 g IFN
TNF-
B 细胞
诱导B细 胞分化， 增高抗体 产生数量
增加前列腺 素和细胞因 子IL-1，IL6 ， IL-8 ， GM-CSF 的 产 生水平。
巨噬细胞
Mj
骨髓
体内刺激产生CSF
增强造血功能
中性粒细胞
趋化并活化 中性粒细胞
能刺激不同发育阶段的造血细胞增殖分化, 参与造血功能的细胞因子，称为集落刺激 因子(CSF)。
医学免疫学作业答案
医学免疫学作业答案【篇一：医学免疫学在线作业答案(3)】ss=txt>2.下列对抗毒素的叙述中，正确的是（c 既可中和外毒素，又可能引起超敏反应）3.关于ti-ag的描述，错误的是（d 可引起再次应答）4.抗原的免疫原性是指（c 抗原能诱导免疫应答的特性） 5.新生儿可从母体初乳中获得的ig是（c siga ）6.关于td-ag的描述，正确的是（d 具有t细胞表位和b细胞表位）7.免疫防御功能过强易发生（a 超敏反应）8.免疫的现代概念是（d 机体识别“自己”与“非己”，并排除“非己”的功能）9.对抗原特异性的描述是正确的，除了（d 与mhc结合） 10.对siga的错误描述是（d 能激活补体经典途径） 11.下列大分子物质中，免疫原性最强的是（a 蛋白质） 12.免疫监视功能低下的机体易发生（b 肿瘤） 13.免疫防御功能下降易发生（c 反复感染） 14.哪一类ig升高提示机体近期感染?（b igm ） 15.固有性免疫的特征是（a 通过遗传获得） 16.抗原的特异性取决于（b 表位性质） 17.能直接杀伤肿瘤细胞的ck是（d tnf ） 18.用于人工主动免疫的材料是（d 基因工程疫苗） 19.主要刺激粒细胞系前体细胞分化的ck是（b g-csf ） 20.能激活补体旁路途径的ig是（b 凝聚的iga） 21.免疫稳定功能失调易发生（d 自身免疫（病））22.下列对hlaⅡ类分子的描述是正确的，除了（b 识别与递呈内源性抗原肽）23.apc递呈外源性抗原的关键分子是（b mhcⅡ类分子） 24.对nk 细胞的错误描述是（d 杀伤靶细胞受mhc限制） 25.结核菌素试验阳性者表示（c 已感染过结核而获得了抗结核杆菌的细胞免疫能力） 26.Ⅲ型超敏反应涉及多种免疫细胞与免疫分子，除了（d ige ） 27.在抗感染过程中，补体发挥作用依次出现的途径是（c 旁路途径→mbl途径→经典途径）28.细胞因子的作用特点是（c 通过细胞因子受体发挥作用） 29.有宫内感染的新生儿，脐血中升高的ig是（a igm） 30.唯一能通过胎盘的ig是（b igg ）31.th2细胞通过分泌哪种ck抑制th1细胞（b il-4 ）33.对异种免疫血清脱敏疗法的各项描述中，错误的是（a 适用于已查明而难以避免接触的变应原的个体） 34.初次应答产生的抗体主要是（a igm ）35.idc的特点是（d 高表达mhc分子和协同刺激分子，能显著刺激初始t细胞增殖）36.活化t细胞表面表达的hla分子有（c a与b均有）37.下列对t细胞活化的描述是错误的，除了（c 第二信号是t细胞的cd28与apc的b7分子的结合） 38.补体激活后形成的膜攻击复合物是（c c5b6789 ）39.根据单元型遗传规律，同胞之间2个单元型完全相同的几率是（b 25％）40.参与Ⅰ型超敏反应的ig是（d ige ）41.下列对mhc的描述是正确的，除了（chla复合体位于第17号染色体）42.cd4+t细胞介导的炎症反应，其主要炎症细胞是（a 巨噬细胞）43.下列对hlaⅠ类分子的描述是错误的，除了（d分布于有核细胞表面）44.病人反复局部注射胰岛素，引起局部红肿、出血和坏死，与此有关的超敏反应是：（c Ⅲ型超敏反应）45.血清半衰期最长的ig是（b igg ）46.再次免疫应答在医学实践中的意义是（d 以上全对）47.既具有调理作用，又具有免疫黏附作用的补体裂解成分是（dc3b） 48.th1细胞的功能是（d 促进细胞免疫应答） 49.下列对t细胞双识别的描述是错误的，除了（c tcr在识别抗原肽的同时，识别mhc分子） 50.lc的特点是（c 摄取处理抗原能力强）54.cd8+ctl杀伤靶细胞的特点是（c 靶细胞发生裂解和凋亡） 55.通常所指tcr对抗原的识别是指（c tcr对mhc:抗原肽的双识别）56.下列补体裂解成分中，具有过敏毒素作用的是（a c3a） 57.对于t细胞活化第二信号的描述，错误的是（b 有抗原特异性） 58.预防因rh血型不合导致的新生儿溶血症的有效措施是：（a 在第一胎分娩后72小时内，给母体注射抗rh血清） 59.hlaⅡ类分子主要表达于（a 树突状细胞）61.可通过内分泌方式作用于远处细胞的ck是（a il-1） 62.Ⅰ型超敏反应的特点是（d 有明显个体差异和遗传倾向） 63.能够抵抗吞噬细胞吞噬的细菌结构是（b 芽胞） 64.具有抗吞噬作用的细菌特殊结构是（a 荚膜） 65.干扰素的作用，下列哪项是错的?（b 中和外毒素） 66.与Ⅰ型超敏反应无关的细胞是（b nk细胞）67.mhcⅡ类分子递呈抗原的特点是（d mhcⅡ类分子: 抗原肽复合物递呈给cd4+ t细胞）68.列提示乙肝传染性强的血清学指标是（d 抗hbc ） 69.常引起内源性感染的厌氧菌为（c 脆弱类杆菌）70.胃和十二指肠溃疡与下列细菌感染有关（d 幽门螺杆菌）71.与遗传性血管神经性水肿发病有关的补体成分是（d c2a） 72.下列病毒中，属于缺陷病毒的是（d hdv ）单选题 73.实验室培养真菌常用（a 沙保培养基）74.下列叙述哪项是错的?（c f质粒决定细菌的耐药性） 75.人类免疫缺陷病毒的主要致病机理为破坏（a cd4+t细胞） 76.具有高度感染性的衣原体形态为（a 原体）77.病原菌侵入血流大量繁殖，引起中毒症状的全身感染称（c 败血症）78.构成细菌侵袭力的是（c 荚膜、菌毛和侵袭性酶类）79.检测hbv感染的血清标志物中，哪项不能从血清中检测到?（b hbcag ）80.由蚊虫叮咬可传播的病为（b 流行性乙型脑炎）81.急性肾小球肾炎由哪种细菌引起?（b a群链球菌）82.能营独立生活的最小微生物是（b 支原体）83.紫外线最适合于下列物品的消毒（d 手术室空气）84.以外毒素作为主要致病物质的细菌是（c 霍乱弧菌）85.除什么病外，下列传染病愈后可获得持久的免疫力（c 流行性感冒）86.下列物质中，不是细菌合成性代谢产物的是（d 抗毒素）87.革兰阴性菌细胞壁的特有成分是（b 外膜）88.下列什么传染性疾病外，目前可用疫苗预防（b 梅毒）89.抗链球菌溶血素o试验常用于（d 风湿病的辅助诊断）90.钩端螺旋体最主要的感染途径是（b 接触疫水或疫土）91.鼠疫的传播主要通过（b 蚤）92.下列哪个概念是错误的?（d 凝固酶阴性葡萄球是医院感染常见菌）93.下列病毒中，核酸类型为dna的是（b 乙肝病毒）94.人类免疫缺陷病毒引起（aaids ）第一章免疫学概论一、填空题1、免疫的三大功能是：免疫防御免疫稳定和免疫监视2、免疫的防御功能正常时表现为（抗感染--），如水平过高可导致( 超敏反应) 的发生，如水平过低可导致 ( 免疫缺陷)。
细胞因子
➢ 功能：
刺激骨髓造血前体细胞生长分化
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
趋化性细胞因子 ( chemokine )
是一类对不同靶细胞具有趋化作用的细胞因子家族，依据其分子氨基 端半胱氨酸的数目及间隔，分为C、CC、CXC、CXXXC 四个亚家族
• CXC亚家族（亚家族）
主要由激活的单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞等产生（如IL-8）对 中粒细胞具有很强的趋化作用
• 功能
• 对肿瘤细胞和病毒感染细胞有抑制作用和细胞毒作用 • 协同刺激T、B细胞的生长 • 介导炎症反应 • 参与内毒素性休克、引起恶病质作用
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)
是一类在体内、外均可选择性刺激造血干细胞增殖、分化并形成细胞集落的细胞因子
IFN-induced protein Signal-transduction
nuclear
IFN-a
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
肿瘤坏死因子 ( tumor necrosis factor,TNF ) 是一类能直接导致某些肿瘤细胞坏死的细胞因子
• 分类
• TNF-—活化的单核/巨噬细胞产生 • TNF-—活化的T细胞产生（又称淋巴毒素）
CYTOKINE
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CYTOKINE
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医学免疫学 细胞因子
38
©
1. 膜型CKR分类
➢ 免疫球蛋白基因超家族：受体的细胞膜外区有一个或多 个免疫球蛋白样结构域。
➢ I型细胞因子受体家族：其胞膜外区有两个不连续的半胱 氨酸残基和WSXWS基序。
1，IL-6，IL-8， GM-CSF）
中性粒细胞
骨髓 体内刺激产生CSF 上
调造血功能
趋化并活化 中性粒细胞
32
©
4.集落刺激因子（CSFs）：
➢ 能刺激骨髓前体细胞生长与分化的细胞因子，也 称造血生长因子。
➢ 如 Multi-CSF、G-CSF 、 M-CSF 、GM-CSF、 EPO、TPO
3
©
一、CKs的概念和共同特征
（一）概念
由活化细胞分泌的具有高活性、多 功能的主要介导和调节免疫应答及炎症 反应的小分子多肽或糖蛋白。
TD-Ag
APC
TI-Ag
©
CD8+Tc
T
CD4+Th
B
CTL CMI
CKs
Abs AMI/HI
5
CK介导免疫细胞间的通讯
(1)直接(direct): 表面分子
（3）诱导LAK活性
21
©
IL-8
单核细胞 69,72,77, 8-10
内皮细胞
79
趋化中性、嗜碱性粒细胞
IL-9
活化T
14.2 （1）T细胞生长因子
126
（2）协同IL-3刺激肥大细胞
IL-10
活化Th2
2×160
35～40 （1）抑制Th1细胞分泌CK （2）促进胸腺和肥大细胞增殖 （3）协同IL-2促进CTL分化
细胞因子 原理
细胞因子原理细胞因子（cytokine)是指主要由免疫细胞分泌的、能调节细胞功能的小分子多肽。
在免疫应答过程中，细胞因子对于细胞间相互作用、细胞的生长和分化有重要调节作用。
细胞因子包括淋巴细胞产生的淋巴因子和单核巨噬细胞产生的单核因子等。
目前已知白细胞介素（interleukin,IL），干扰素（interferon,IFN）、集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）、转化生长因子（transforming growth foctor,TGF-β）等均是免疫细胞产生的细胞因子，它们在免疫系统中起着非常重要的调控作用，但在异常情况下也会导致病理反应。
上世纪80年代以来，由于基因工程、细胞工程研究的飞速发展，不仅克隆了早先发现的生物活性肽的cDNA，而且发现了许多新的细胞因子，并对各种细胞因子产生来源、分子结构和基因、相应的受体、生物学功能以及与临床的关系等进行了大量的研究，成为当今基础免疫学和临床免疫学研究中一个活跃的领域。
细胞因子原理 1（一）根据产生细胞因子的细胞种类不同分类1.淋巴因子（lymphokine) 于60年代开始命名，主要由淋巴细胞产生，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞等。
重要的淋巴因子有IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF和神经白细胞素等。
2.单核因子（monokine）主要由单核细胞或巨噬细胞产生，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF和M-CSF等。
3.非淋巴细胞、非单核-巨噬细胞产生的细胞因子主要由骨髓和胸腺中的基质细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等细胞产生，如EPO、IL-7、IL-11、SCF、内皮细胞源性IL-8和IFN-β等。
（二）根据细胞因子主要的功能不同分类1.白细胞介素（interleukin,IL) 1979年开始命名。
细胞内细胞因子染色法07
Fluorescence detector ( FL1,FL2,FL3,FL4)
检测信号
双参数点图
标本制备
标本来源:外周血、骨髓、培养细胞、组织(经尼龙网300 目过滤) 制成单细胞悬液
标本浓度：106/ml-外周血白细胞计数，白血病人血标 本需PBS稀释
抗凝剂：EDTA、肝素-若抗凝不佳，有凝块，则不可检 测。
溶血剂：保持细胞形态、红细胞裂解完全。 反应温度：26~27ºC，室温避光。
结果示范
1.56
0.25
8.23
0.26
左图显示在抗原刺激前，CD4+和CD4-细胞中能产生IFN-γ的细胞占PBMC的 0.25%和1.56%
右图显示在抗原刺激后，CD4-细胞中能产生IFN-γ的增加到8.23%，提示该 抗原能促进CD4-细胞分泌IFN-γ
– 产生并收集光学信号
电子系统;
– 将光信号转换成电信号,使之数字化,输入计算机并分 析。
细胞分选系统。
FLOW CELL(流动室)
Injector Tip
鞘液
荧光信号 聚焦的激光光束
荧光 并激发后 会有发射波长,流式细胞仪检测的即是它特定 的发射波长.
实验原理
细胞因子跨膜分泌阻滞剂BFA，使新产生 细胞因子滞留在细胞内；
破膜剂使荧光抗体可以进入细胞内，并 可以检测相应细胞因子；
流式细胞记数技术可以记数细胞，分析 相应细胞的质和量。
方法特点
1. 单细胞水平计数 2. 简单、快捷、灵敏 3. 实验结果客观
实验过程
取淋巴细胞，刺激剂作用，37℃孵育1小时 加入BFA继续培养5小时，用PBS洗涤。 4%多聚甲醛室温固定8分钟后，PBS洗涤。
第七章生长因子类药物1、细胞因子的概念：由机体各种细胞
第七章生长因子类药物1、细胞因子的概念：由机体各种细胞第七章生长因子类药物1、细胞因子的概念：由机体各种细胞分泌的具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性并参与病理反应的小分子蛋白质。
2、细胞因子的种类：白细胞介素（IL）：介导白细胞间相互作用的细胞因子，迄今发现IL-1至IL-26；集落刺激因子（CSF）：刺激造血细胞形成细胞集落，参与造血功能的细胞因子，如GM-CSF,G-CSF,M-CSF，EPO,TPO等；干扰素（IFN）：抵抗病毒的感染，干扰病毒复制的细胞因子，包括IFN-α,IFN-β,IFN-γ；肿瘤坏死因子（TNF）家族：可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，包括TNF-α,TNF-β；TRAIL(TNF-related apoptosis inducing ligand),FAS配体等；趋化因子：具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应。
分为CXC,CC,C,CX3C亚家族。
生长因子：对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因子等。
3、细胞因子结构和功能特点：小分子蛋白，单链或双链，多含糖基；量微而活性强；通过与细胞因子受体结合而发挥效应。
第一节生长因子概述1、生长因子概念：是一类调节细胞生长增殖的可溶性多肽类物，是导致细胞增殖效应的信息分子，又称为多肽生长因子。
2、生长因子的作用方式：生长因子通过与靶细胞上的生长因子受体特异性结合而发挥作用。
生长因子受体可位于细胞膜、细胞质或细胞核。
大部分生长因子受体位于细胞膜上。
胞外：配体结合区；中间：跨膜区；胞内：酪氨酸激酶活性区（1）生长因子与细胞膜受体结合（2）活化的膜受体激活细胞内某些物质（3）细胞内生长信息的传递（G蛋白，磷酸肌醇，环磷酰胺）（4）某些基因的活化3、生长因子分类：表皮生长因子（epidermol growth factor,EGF）；转化生长因子（transforming growth factor,TGF）；胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）；神经生长因子（nerve growth factor,NGF）第二节胰岛素样生长因子1、胰岛素样生长因子，是生长激素诱导靶细胞产生的一种具有促生长作用的肽类物质，由两种紧密相关的小肽，胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）和胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）组成。
细胞因子
细胞因子作用的方式
细胞因子产生的特点
可溶性形式与膜结合形式 多源性与同源性
诱导性表达
同源性
多源性
T细胞 细胞 T细胞 细胞 NK细胞 细胞
I L-2
I FN-γ TNF-β
IFN-γ
细胞因子的产生特点
细胞因子的共同特点
多效性（ 多效性（pleiotropy） ） 丰余性（ 丰余性（redundancy） ） 拮抗性（antagonization） 拮抗性（ ） 协同性（ 协同性（coperration） ） 网络性（ 网络性（networking） ）
CK对免疫细胞活化的调节（二） CK对免疫细胞活化的调节（ 对免疫细胞活化的调节
细 胞
Tc TH1 NK IFN-γ γ IL-12 IL-12 TH0 APC IL-6 IFN-γ γ IFN-γ γ IL-4 IL-10 IL-13 10 IL γ IL-2 IFN γ 2 IFN- γ γ B IL-2 IFN- γ
巨噬细胞
细胞因子对免疫细胞增殖的调节
免疫效应作用
1、对病原体与靶细胞的直接抑制与杀伤效应 2、对细胞毒细胞的增强效应 3、对炎症细胞的趋化效应 4、对炎症细胞的活化效应
Tc
TNF 受体
靶细胞
未活化ICE 未活化 活化ICE 活化 ICE底物 底物
TNF 基因
TCR P34cdc2 粒酶 穿孔素 （凋亡） 凋亡）
细胞因子概说
一、细胞因子的发现与研究
二、细胞因子的定义
三、细胞因子的分类
细胞因子的发现与研究
1、作为功能性物质的细胞因子研究 、
2、蛋白质水平上的细胞因子研究 、
3、基因水平上的细胞因子研究 、
原发 结核
免疫分子之细胞因子
多能造血干细胞增殖，促进肥大 细胞，嗜酸，嗜碱性粒细胞增殖 与分化
4
B细胞刺激因子（BSF-1） B细胞生长因子（BCGF-1）
活化的T细胞
B和T细胞增殖，刺激造血祖细胞 增殖与分化，诱导lgE、lgG产生
5
B细胞生长因子-Ⅱ （BCGF-Ⅱ）
活化的T细胞
促进B细胞增殖与分化，促进嗜 酸性粒细胞增殖与分化，诱导 lgA产生
人体白细胞重组干扰素 IFNα1b：世界上第一个采用中国人干扰素基因克隆和 表达的IFNα1b型干扰素，商品名为赛若金，深圳科兴生物制品有限公司生产， 有300万U/支和500万U/支两种剂量，为粉剂。 IFN-α2a：罗氏公司（瑞士）生产的罗扰素，有300万U/支和450万U/支两种剂 量，粉剂和水剂两种剂型；沈阳三生公司生产的因特芬，每支300万U；辽宁卫 星生物研究所生产的迪恩安，每支300万U和500万U两种剂型，均为粉剂，但备 有专用溶解液。 IFNα2b：先灵葆雅（美国）公司生产的干扰素300万U/支和500万U/支，均为粉 剂；天津华立达公司生产的安福隆，300万U/支，粉剂；安徽安科公司生产的安 达芬，100万U/支。300万U/支、500万U/支粉剂。
白细胞介素的特性（IL）
IL 曾用名称
产生细胞
免疫学之细胞因子PPT课件
12
（六）IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能 （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
（2）免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。
15
2. Ⅱ型干扰素
（1）主要起免疫调节作用 1）活化巨噬细胞； 2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原 递呈能力； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤 活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性； 5）促进B细胞分化、增殖； 6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、
血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能
（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。
11
（五）IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。
9
（三） IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性
粒细胞产生。 2. 主要功能
（1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
细胞因子
Characteristics 3
Low concentration 低浓度: nano or pico-molar concs 10 molecules of IL-1 cause T cells to produce IL-2 50 molecules of IFN gamma ‘anti-viral’ activity Specific receptors 特异性: high affinity, inducible, coupled to specific intracellular signaltransduction and secondary messenger pathways. Network 网络性: cytokines are never produced in isolation but as a range of positive and negative signals for overall regulation.
Characteristics 4
Synergy （协同）: effects of two cytokine together is greater than the sum of either alone. Antagonist （拮抗）: cytokine which inhibit the action of another eg. IL-4 and IFN-g. Multifunctional : (pluripotent , pleiotropic多功能、多
Cytokine characteristics
Proteins / glycoproteins
Soluble
《医学免疫学》第七章-细胞因子
四、肿 瘤 坏 死 因 子 （ tumor necrosis factor，TNF）
1、概念 因能使肿瘤组织发生出血性坏死，而 得名。
2、分型： [1] TNF-α [2] TNF-β
恶液质素 活化的单核/巨 噬细胞产生
活化的T细胞产生
淋巴毒素（LT）。
五、生长因子（growth factor，GF）
要求 掌握CK的概念、作用方式和特点、分类 掌握重要CK的产生细胞和主要作用 掌握CK生物学活性 了解CK的临床意义
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（二）促进体液免疫
主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、
IL-13
（三）刺激骨髓多能造血干细胞和/或各系 不同分化阶段前体血细胞生长和分化
主要有IL-3、IL-7、IL-11。 （四）参与炎症反应
重要的炎症介质： 主要有IL-1、IL-6、 IL-8和IL-16。其中IL-1、IL-6同TNF一 样，均称为内源性致热原。
二、干扰素（interferon，IFN）
1. 概念 病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后产
生的一种具有干扰病毒复制、抗肿瘤和参
与免疫调节等功能的糖蛋白。
2. 种类
[1] IFN-α
白细胞
[2] IFN-β 成纤维细胞
[3] IFN-γ T细胞 免疫干扰素
Ⅰ型 Ⅱ型
3. 生物学功能
[1] 抑制病毒 [2] 抗肿瘤 [3] 免疫调节 增强NK、CTL和Mo的活性
X W S
二、细胞因子受体介导的信号转导
CK结合细胞上相应受体启动复杂的细胞内分子间的相 互作用，引起细胞基因转录的变化。这一过程称为细胞 的信号转导。
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细胞因子受体为跨膜蛋白，分3区。 胞外区 识别结合CK 跨膜区 胞浆区 启动信号转导
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第七章细胞因子Chapter 7 Cytokine第一部分教学内容和要求一、目的要求·掌握：细胞因子的摡念，细胞因子的共同特点，细胞因子的分类及主要生物学作用；熟悉：细胞因子和细胞因子受体的分类；了解：细胞因子的临床应用，细胞因子受体的共用链及其介导的信号转导。
二、教学内容1．细胞因子的理化特性、分泌特点、生物学作用特点、细胞因子的网络性等共同特点。
2．白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化性细胞因子、生长因子等细胞因子的特性。
3．细胞因子参与非特异性免疫应答、介导和调节特异性免疫应答、诱导细胞凋亡、刺激造血功能等生物学作用。
4. 细胞因子受体的分类、细胞因子受体中的共用链、细胞因子受体介导的信号转导、可溶性细胞因子受体。
5. 细胞因子与炎症、肿瘤、移植排斥反应、免疫性疾病和造血等医学上的意义。
第二部分测试题一、选择题（一）单项选择题（A 型题）1.Th2分泌的细胞因子A.IL-2B.IL-4C.IL-12D. INF-γE.TNF-α2.促进Th2细胞分化的细胞因子是A.IL-6B.IL-2C.IL-12D. IL-10E.IFN-γ3.白细胞介素Ⅱ的主要生物学作用A．内源性致热源引起发热 B. 重要的炎症因子参与炎症反应C．促进T细胞增殖 D. 促进T细胞的活化E．作用M 增强抗原提呈功能4．IL-2主要产生的细胞A．CD4+ T细胞 B．CD8+ T细胞 C．NK细胞 D．巨噬细胞 E．浆细胞5.主要产生IL-4的细胞是A.B细胞B.NK细胞C.Th2细胞D. 肥大细胞E.Th1细胞6．不能分泌细胞因子的细胞是A．T淋巴细胞 B．B淋巴细胞 C．单核细胞 D．成纤维细胞 E．浆细胞7.能促使Th细胞分化成Th2细胞的细胞因子A.Il-1B.IL-2C.IL-4D.IL-6E.IL-108.下列炎症因子中能作为内源性致热原的是:A．IL-1 B. IL-6 C. IL-8 D. TNF E. GM-CSF9.由活化T细胞分泌的IFN是A．IFN-α B. IFN-β C. IFN-γ D. IFN-ω E. 以上A+B10.具有趋化作用的细胞因子A．IL-12 B. M-CSF C. IL-2 D. IFN E. IL-811.能诱导B细胞发生IgE类别转换的细胞因子A．IL-2 B.IL-4 C. IL-5 D. IL-6 E. IL-112.能通过内分泌形式作用于远端细胞的细胞因子A．IL-2 B. M-CSF C. IL-4 D. IL-1 E. TNFβ13.细胞因子所不具备的作用特点是A．多效性 B. 特异性 C. 重叠性 D. 高效性 E. 网络性14．主要产生IFN-β的细胞是A．成纤维细胞 B．T细胞 C．巨噬细胞 D．B细胞 E．NK细胞15.合成分泌淋巴毒素(TNF-β)的细胞A．CD4+T细胞 B．CD8+T细胞 C．CD4+T细胞和CD8+T细胞D．CD4+T细胞和NK细胞 E．CD8+T细胞和NK细胞16．不能分泌细胞因子的细胞是A．T淋巴细胞 B．B淋巴细胞 C．单核细胞 D．成纤维细胞 E．浆细胞（二）多项选择题（X 型题）1．细胞因子共性包括A．低含量的蛋白、糖蛋白或多肽 B．自分泌和旁分泌为主的效应方式C．具有网络性 D．短暂性和自限性分泌 E．与受体结合发挥作用，具有高效性2．细胞因子生物效应的复杂性可表现为A．多效性 B．重叠性 C．协同性 D．拮抗性 E．高效性3．IL-2的生物学作用包括A．促进T细胞增殖 B．促进B细胞增殖、分化 C．导致肿瘤细胞坏死D．增强单核-巨噬细胞的功能 E．促进Th2细胞的分化4．IL-6的生物学功能有A．促进B细胞增殖 B．活化T细胞产生IL-2 C．参与全身炎症反应D．促进造血干细胞再生 E．促进血小板产生5．干扰素的生物学作用A．与IL-4协同促进B细胞合成IgE分子 B．增强抗原提呈细胞的功能C．干扰DNA和RNA病毒的复制 D．能直接杀伤肿瘤细胞E．增强NK细胞的功能6．IL-1的生物学作用A．为内源性致热源 B. 为炎症因子参与炎症反应C.增强CTL杀伤活性D. 促进T细胞的活化E. 作用M 增强抗原提呈功能7．肿瘤坏死因子的生物学作用包括A．抗病毒作用 B．杀伤和抑制肿瘤细胞 C．引起炎症反应D．可作为急性期蛋白 E．参与免疫应答调节8．具有显著抗病毒的细胞因子A．IL-12 B．IL-2 C．IL-15 D．IFN-γ E．IL-89．启动炎症反应的关键细胞因子有A．IL-2 B．IL-6 C．IL-8 D．TNF-α E．IL-110．促进Th1细胞分化的细胞因子A．IL-2 B．IL-4 C．IL-10 D．TNF-γ E．IL-1211．促进Th2细胞分化的细胞因子A．IL-2 B．IL-4 C．IL-10 D．TNF-γ E．IL-1212．IFN-α主要由下列哪些细胞产生A．单核-巨噬细胞 B．B细胞 C．成纤维细胞 D．T细胞 E．粒细胞13．INF-γ主要由下列哪些细胞产生A．活化T细胞 B．NK细胞 C．巨噬细胞 D．B细胞 E．成纤维细胞14．能引起发热反应的细胞因子包括A．IL-1 B．IL-6 C．IL-10 D．TNF-α E．INF15．细胞膜表面的细胞因子受体结构包括A．胞膜外区 B．跨膜区 C．胞浆区 D．核膜区 E．核质区二、填空题1．根据细胞因子的结构和主要功能，将细胞因子分为______、______、______、______、______、和______六大类。
2．细胞因子作用特点为短暂的局部作用，主要以______，______形式发挥作用。
3．TNF分为_______和_______两种类型，其中_______为单核巨噬细胞分泌的。
4. IFN根据来源和理化性质可分为_______种，其中_______是活化的T细胞分泌。
5. 在表达多种细胞因子受体的细胞上，细胞因子受体由________和________组成，其中________参与高亲和性受体的组成并与信号传导有关。
6. 细胞因子多由_______细胞分泌，且具有_______性和_______ 性的分泌特点。
7. 具有明显抗病毒作用的细胞因子有________、__________和____________。
8. 细胞因子参与炎症反应，其中______、__________、____________和__________是重要的炎症因子。
9. Th0细胞在_______作用下分化为Th1细胞，Th1细胞主要分泌__________、___________。
10．Th0细胞在_______作用下分化为Th2细胞，Th2细胞主要分泌__________、________、___________和__________等。
11．细胞因子生物活性具有复杂性，表现为各种细胞因子的生物活性的__________、__________、__________和__________。
12. 具有抗病毒作用的细胞因子是__________；具有促进肿瘤细胞凋亡的细胞因子是__________；与血细胞发育有关的细胞因子类型是__________。
三、名词解释1．细胞因子（cytokine）2．白细胞介素（interleukin）3．干扰素(interferon)4．肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor）5．集落刺激因子（colony stimulating factor）6．趋化性细胞因子（chemotactic cytokines）7．自分泌作用（autocrine action）8．旁分泌作用（paracrine action）四、问答题1．简述细胞因子的共同特征。
2．简述细胞因子的生物学作用。
3．举例说明细胞因子的临床应用。
4．简述细胞因子的分泌及其作用方式。
5．简答白细胞介素-2的主要生物学功能。
6．简答白细胞介素-1的主要生物学功能。
7．简答干扰素类型及其生物学功能。
8．解释细胞因子受体的共用链及其作用。
第三部分参考答案与题解一、选择题（一）单项选择题（A 型题）1.B2.D3.C 4．A 5.C 6．E 7.C 8.A 9.C 10.E 11.B 12.D 13.B 14．A 15.C（二）多项选择题（X型题）1．ABCDE 2.ABCD 3.ABD 4.ABCDE 5.BCE 6.ABCDE 7.BCE8.ACD 9.BCDE 10.AE 11.BC 12．ABC 13．AB 14．ABD 15．ABC二、填空题1．白细胞介素、集落刺激因子、干扰素、肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长因子2．自分泌、旁分泌3．TNF-α、TNFβ、 TNF-α4．3、IFN-γ5．结合亚单位、共用亚单位、共用亚单位6．活化细胞、短暂性、自限性7．IFN-γ、IL-15、IL-128．IL-1、IL-6、TFN-α、趋化因子（IL-8）9．IL-12；IL-2、IFN-γ10．IL-4、 IL-4、 IL-10、 IL-5、IL-611．多效性、重叠性、协同性、拮抗性12．IFN、 TNF、 CSF三、名词解释1．细胞因子：是由免疫细胞和某些非免疫细胞合成并分泌的一类具有多种生物功能的活性分子。
2. 白细胞介素：由单核/巨噬细胞、淋巴细胞所分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在炎症反应中起作用的因子称为白细胞介素。
3. 干扰素：是一种具有干扰病毒感染和复制的能力，发挥抗病毒作用的细胞因子，分为I型和II型。
4. 肿瘤坏死因子：是一种能直接导致某些肿瘤细胞坏死的细胞因子，分为α和β两种类型，分别由活化的单核/巨噬细胞和成纤维细胞产生。
5. 集落刺激因子：是指能够促进造血干细胞分别向红细胞、血小板、中性粒细胞、嗜酸性细胞、和单核/巨噬细胞系分化并诱导干细胞在体外培养系统中形成集落的细胞因子。
6. 趋化性细胞因子：是指一组结构相似、分子量为8～10KDa，具有趋化作用的细胞因子。
趋化作用能够导致白细胞定向移动或向炎症部位游走的效应。
7. 自分泌作用：是指某种细胞因子只作用于分泌细胞本身。
8. 旁分泌作用：是指某种细胞因子作用于相邻的细胞。
四、问答题1。
细胞因子具有如下共同特征：⑴理化特性方面：绝大多数细胞因子为低分子量（15～60KDa）的蛋白或糖蛋白或多肽，并以单体形式存在。
⑵分泌特点及效应方式：一种细胞因子可来源于多种细胞，一种细胞也可产生多种细胞因子。
细胞因子由活化细胞分泌，呈现短暂的分泌过程，并且有自限性。
细胞因子主要以自分泌和旁分泌的方式发挥效应，表现为局部的作用。
⑶生物学作用特点：细胞因子通过结合靶细胞上的特异性受体发挥作用,具有高效性。