清洁残留擦拭方法学验证方案
洁净区清场效果验证方案
洁净区清场效果验证方案一、引言。
洁净区就像一个超级敏感的小世界，一点点脏东西都可能把这里搞乱套。
所以啊，清场那可是大事儿，就像给这个小世界来个大扫除。
咱们这个验证方案呢，就是要看看这个大扫除干得咋样，是不是真的把每个角落都打扫干净啦。
二、验证目的。
1. 确定咱们洁净区的清场程序是不是真的能把那些生产过程中留下的“小尾巴”（比如物料残渣、设备上的脏东西啥的）都清理干净。
2. 确保下次在这个洁净区生产的时候，不会受到上次生产的影响，就像你不会希望你刚洗干净的碗，又沾上上次吃饭的油星子一样。
三、适用范围。
这个方案就专门针对咱们那个特定的洁净区，不管是生产车间里的哪个小角落，只要是这个洁净区的地盘，都得按照这个来验证清场效果。
四、职责分工。
# （一）清场操作人员。
1. 这些小伙伴可是清场的主力军，得按照规定的清场程序，仔仔细细地打扫洁净区。
就像你在家里打扫卫生，每个桌子腿下面都不能放过一样。
2. 他们还要记录下自己都干了啥，啥时候开始清场的，用了啥清洁工具和清洁剂之类的。
# （二）质量检验人员。
1. 这是一群超级“挑剔”的人，他们要负责对清场后的洁净区进行各种检查和测试。
就像警察查案一样，不放过任何一个可疑的地方。
2. 根据这个方案的要求，制定详细的检验方法，然后认认真真地去检测洁净区是不是真的干净了。
# （三）生产主管。
1. 生产主管就像个大管家，要安排好清场工作，确保清场的时间不会影响生产计划。
就像你安排每天的家务，不能让打扫卫生耽误了做饭吃饭的时间。
2. 要对整个清场效果验证的过程进行监督，如果发现哪里有问题，就得及时想办法解决。
五、验证内容和方法。
# （一）目视检查。
1. 这是最直接的办法啦，就像你找东西的时候，先肉眼看一遍。
质量检验人员要在清场后的洁净区里走一圈，仔细看看地面、墙面、设备表面有没有残留的物料、灰尘或者其他脏东西。
2. 对于那些容易藏污纳垢的小角落，比如设备的缝隙啦、墙角啦，更得瞪大眼睛看。
37微生物表面擦拭方法验证方案
37微生物表面擦拭方法验证方案work Information Technology Company.2020YEAR微生物棉签擦拭取样方法及检验方法验证方案文件编号：VP-01-06-00-037起草人_____________ 日期___________审核人_____________ 日期___________批准人_____________ 日期__________1、概述微生物在适当的温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖，产生各种代谢物，从而大大增加残留物的复杂性和危害程度，对下批产品造成污染。
因此必须对药品生产设备的微生物进行严格控制。
制药企业的生产场所、设备、用具等在生产结束后需清洁，根据GMP的要求，清洁后应对清洁效果进行评价，设备表面微生物限度检查应符合要求，擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的表面微生物限度评价设备的清洁状况。
对棉签擦拭取样方法和检验方法的可行性进行验证，确保清洁方法的有效性，降低药品交叉污染和微生物污染的风险。
2、验证依据：《中华人民共和国药典》2015版四部3、验证目的通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
4 、范围本次验证适合微生物棉签擦拭法取样。
5、验证小组成员及职责表1 验证小组成员及职责6、验证风险评估及范围6.1根据《验证管理规程》对验证的相关要求，对检测过程中可能影响检测结果的因素进行风险分析。
风险定性标准如下：6.1.2可能性（P）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下等级：6.1.3.可检测性（D）：检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下：6.2风险优先数量等级判定（RPN）6.2.1风险等级判定标准的确定注：当1≤RPN＜27，但严重性S×发生可能性P为10×2或9×2时，仍需按中等以上风险进行后续控制。
清洁验证方案
清洁验证方案___风险评估，确定了最差情况的产品。
4.2根据风险评估结果，制定了相应的清洁验证方案，以保证生产设备的清洁可靠性和稳定性。
5.验证方法：5.1清洁剂、消毒剂的配制和使用应符合相关规定。
5.2清洁验证应按照验证方案的要求进行，包括物理外观、检测化学残留和微生物残留等方面的检测。
5.3验证周期应根据生产设备的使用情况和产品的特性确定，一般为每批次生产结束后进行清洁验证。
6.验证结果：6.1经过3次清洁验证，所有设备的物理外观、检测化学残留和微生物残留均低于设定残留限度要求，验证结论为可靠性高、稳定性好。
6.2根据验证结果，进一步完善了生产设备的清洁管理制度，确保产品质量的稳定和可靠性。
7.验证结论：本次清洁验证方案的实施，验证结果表明清洁方法的可靠性和稳定性较高，符合GMP要求，为保障产品质量提供了有力的保证。
同时，也为今后类似的验证工作提供了经验和参考。
洁净程序风险评估提出了处理质量风险的措施，具体细节见《验证总计划》。
由于上一产品对下一产品的污染不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战。
因此，在确定清洁验证的活性成分的取样计划之前，必须先进行风险分析，具体细节见《验证总计划》。
验证内容包括清洁验证前的检查和确认项目。
其中，确认验证涉及人员按规定进行了培训，具体见附件；确认验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件，指令清楚、明确，不易引起误操作；确认空调净化系统、纯化水系统、压缩空气系统等均经过验证且能正常运行；各操作间温湿度、压差及环境经检查符合GMP要求。
清洁条件包括人员净化、工艺用水（纯化水）和设备环境。
人员净化应按照《人员进入洁净区净化操作规程》进行。
工艺用水（纯化水）应按照《中华人民共和国药典》2015年版二部及《纯化水内控质量标准》检验，并符合规定。
设备环境应为D级。
清洗操作方法为：设备能拆卸部分拆卸完毕后，用饮用水冲洗或用刷子涮洗至无明显残留物，再用饮用水擦拭设备内外表面，用纯化水擦拭两遍，最后用75%乙醇或3%双氧水消毒。
对乙酰氨基酚清洁残留方法学验证107
对乙酰氨基酚清洁残留方法学验证摘要】目的：验证通过紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚残留的准确性。
方法：以0.4mol/LNaOH溶液为溶剂，在257nm处测定吸光度。
结果：该检验方法在1ug/ml～8ug/ml范围有较好线性关系，准确度与精密度分别为0.59%、0.3%，检测限与定量限分别为0.25μg/ml、0.76μg/ml。
平均擦拭回收率大于72.17%。
结论：用紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚的残留灵敏度高，是一种可靠的质量控制手段。
【关键词】清洁残留；对乙酰氨基酚；紫外分光光度【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）20-0330-03在药品生产的每道序完成后，对制药设备进行清洗是防止药品污染和交叉污染的必要手段。
企业在实际药品生产中很少采用专用生产线，大多数共同采用一条生产线，因此在更换产品时均有可能留有上一批次药品活性的微量残留物，为了最大限度避免上一批次药品影响下一批次药品，根据《制药工艺验证实施手册》的“清洁验证”、评估了该生产线最难清洗的残留物为对乙酰氨基酚，确定标准计算单位面积的残留物限度不大于10PPM，即10μg/ml，擦拭残留物限度不大于4.7μg／cm?，即5.87μg/ml，通过对紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚残留物的分析结论的准确性与完整性，是验证的目的。
方法的验证是保证验证结论完整可靠的关键1.仪器与试药1.1 仪器TU-1901型双光束紫外-可见分光光度计（北京谱析通用仪器有限责任公司）。
TG332A上海天平仪器厂电子天平。
1.2 试剂氢氧化钠（西安化学试剂有限公司），对乙酰氨基酚标准品（中国食品药品鉴定研究院），批号1009-2013052.方法与结果2.1 检测波长的选择取对乙酰氨基酚标准品约10mg（按纯品计），精密称定，用0.4mol/LNaOH制成10μg/ml的溶液。
照紫外分光光度法在210nm～400nm波长范围内扫描，实验结果表明，最大吸收波长为257nm。
GMP清洁验证方案
成分含量 X 每天给药次数
04-04-12
SSPC QA Ma Tao
20
模式二 MTDD/1000
➢ 根据MTDD计算一般表面残留物限度L（μg/cm2 ）
· 假设残留物均匀分布，均匀进入下批产品 · L＝允许残留物总量/总表面积 · 允许残留物总量＝10-3MTDD/Dd X U （mg）
其中Dd为日最大使用数（粒），U为最小批量（粒） · L=10-3MTDD/Dd X U /S (mg/cm2)
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SSPC QA Ma Tao
14
合格标准
➢ 模式一：浓度限度（10ppm）
含义：上一批产品的残留质全部溶解到下
·
一批产品中所致的浓度不得高于10ppm 合理性：一般分析方法能检测，非高活性
·
产品足够安全，适用于液体制剂、原料 · 可据此定义淋洗水中残留物浓度10ppm · 风险：假设残留物均匀进入各单位包装中
· 通常<5CFU/25cm2
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SSPC QA Ma Tao
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结果准确性
➢ 取样方法及验证 ➢ 检验方法验证
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SSPC QA Ma Tao
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取样方法及验证
➢ 最终淋洗水取样 ➢ 特点 · 方便 · 取样面积大 · 适合不易擦拭的表面 · 受被取样物的溶解性影响 ➢ 取样方法 · 选择淋洗线路最下游的排水口 · 在设备中加入工艺用水，循环后取样
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SSPC QA Ma Tao
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擦拭方法及验证
➢ 擦拭取样操作规程 · 擦拭面积，使残留物的量符合检测方法的线性
范围。通常可取25cm2或100cm2 · 确定擦拭溶剂和药签，规定药签湿润程度。如
(仅供参考)清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。
三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。
四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。
棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。
3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。
4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。
5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。
验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。
质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。
质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。
质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。
清洁残留擦拭方法学验证方案设计-副本
目录1. 引言 (2)2. 参考文件 (2)3. 仪器与器皿 (2)4. 验证步骤 (3)5. 结论 (10)6. QA 评价 (11)1. 引言1.1概述卡培他滨换盐酸厄洛替尼的公用设备中转罐S3101、对接反应罐S3102、对接浓缩罐S3103中转罐S3104萃取脱水罐S3105、过滤器S3109过滤器S3110成品精制罐S3107、离心机 S3111、双锥真空干燥机S3112、摇摆式颗粒机S3113过滤器S3120、过滤器S3180共线残留 为卡培他滨，公用设备清洁确认是为了检测设备清洁后，设备直接接触药物表面的卡培他滨 残留量是否符合要求，以确保设备中残留的卡培他滨不会对盐酸厄洛替尼的产品质量产生影 响。
设备清洁后，按照不同设备分别用擦拭法、淋洗法、TOC 进行取样。
现采用模拟取样法试验确定综合回收率，以HPLC 检测，建立卡培他滨的清洁验证样品检测方法。
因《卡培他滨清 洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R 中已完成了专属性、定量限、线性的项目， 但卡培他滨共线设备残留的擦拭法可接受理论最大限度（11.58卩g/25cm 2）低于《卡培他滨清2洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R 中的可接受限度（75.75卩g/25cm ），淋洗法 可接受理论最 大限度（0.44卩g/ml ）低于《卡 培他滨清 洁验证检测 方法学验 证报告》（QC-V-A030-00R 中的可接受限度（2.8卩g/ml ），现对卡培他滨换盐酸厄洛替尼公用设备清 洁方法验证中卡培他滨残留检测方法的系统适用性、溶液稳定性和综合回收率做验证，考察 用于公用设备上卡培他滨残留检测的分析方法的可行性。
卡培他滨共线设备残留的擦拭法可接受理论最大限度为11.58卩g/25cm 2（10ml 全部溶解出残留后浓度为1.158卩g/ml ），淋洗法可接受理论最大限度（0.44卩g/ml ），现选此限度进行 模拟取样检测试验，确定擦拭法和淋洗法的回收率作为实际检测中样品浓度计算的参数。
清洁验证方案模板
双氯芬酸钠精烘包清洁验证方案方案编号：方案制定方案审核方案批准验证小组人员名单目录1.设备清单----------------------------------------------2.验证目的-------------------------------------------------3.验证时间-------------------------------------------------4.验证所需文件列表-----------------------------------------5.人员培训情况---------------------------------------------6.清洁验证部位的确定---------------------------------------7.清洁程序-------------------------------------------------8.取样方法----------------------------------------------9.检测方法---------------------------------------------10.接受标准--------------------------------------------11.偏差及变更处理--------------------------------------12.再验证----------------------------------------------13.验证结果分析与评价----------------------------------14.附件------------------------------------------------1.设备清单2.验证目的验证×××设备、×××设备、×××设备、×××设备按照其批准的清洁方法进行清洁后，能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。
制药设备清洁残留物的分析方法验证
制药设备清洁残留物的分析方法验证摘要：制药设备在生产结束后，需按照规定的清洁程序进行清洁。
设备表面的痕量残留物是清洁验证的目标分析物，清洁后设备上的残留物必须达到规定的清洁限度要求，才不会对将生产的产品造成交叉污染，因此必须对设备表面清洁后的残留物进行检验。
残留物的检验方法应该在清洁验证开始之前，就完成其自身的分析方法验证，才能给设备清洁验证过程残留物的检验和结果的准确判定提供依据。
关键词：设备清洁残留物；残留物的分析方法；方法验证1、验证方案起草前的准备阶段1.1确定设备清洁后的目标残留物应根据生产设备所生产的产品性质选定目标残留物。
残留物的选定依据应是最难清洁的物质或活性最强的物质。
1.2确定残留物的取样方法应根据清洁验证中规定的经过验证的取样方法确定样品的取样方式。
通常取样方法有两种，一种是最终淋洗水取样，另一种是擦拭取样。
1.3确定残留物限度根据生产设备和产品的实际情况，确定适当的方法检验的限度标准，如浓度限度10×10-6、正常治疗量的1/1000等。
1.4确定验证项目名称，申请验证项目编码，并成立验证小组。
2、验证方案的起草验证方案由验证小组专业人员草拟，一般来说，设备清洁残留物的分析方法验证方案应当包括以下的内容：2.1验证的目的进行该残留物的分析方法验证，证明采用的分析方法科学、合理，符合检验要求，并为清洁验证中残留物的检验方法提供依据。
2.2验证的适用范围应明确该残留物的分析方法适用于某一产品生产涉及的设备清洁验证残留物的检验。
2.3验证小组成员列出参加验证人员的名单，说明参加者所属的部门及各自的职责，以及对相关人员的培训要求。
2.4仪器应列出验证过程中使用的仪器，包括仪器的名称、型号、设备编码等。
2.5试剂与试液、对照品、样品应列出验证过程中使用的试剂、试液、对照品的等级，来源，有效期、样品的信息等。
2.6验证实施条件确认检查该验证涉及到的仪器、物料、试验环境是否符合该分析方法的要求。
37微生物表面擦拭方法验证方案
微生物棉签擦拭取样方法及检验方法验证方案文件编号：VP-0}起草人_____________ 日期___________审核人_____________ 日期___________批准人_____________ 日期__________：…1、概述微生物在适当的温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖，产生各种代谢物，从而大大增加残留物的复杂性和危害程度，对下批产品造成污染。
因此必须对药品生产设备的微生物进行严格控制。
制药企业的生产场所、设备、用具等在生产结束后需清洁，根据GMP的要求，清洁后应对清洁效果进行评价，设备表面微生物限度检查应符合要求，擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的表面微生物限度评价设备的清洁状况。
对棉签擦拭取样方法和检验方法的可行性进行验证，确保清洁方法的有效性，降低药品交叉污染和微生物污染的风险。
2、验证依据：《中华人民共和国药典》2015版四部3、验证目的通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
-4 、范围本次验证适合微生物棉签擦拭法取样。
5、验证小组成员及职责表1 验证小组成员及职责6、验证风险评估及范围根据《验证管理规程》对验证的相关要求，对检测过程中可能影响检测结果的因素进行风险分析。
风险定性标准如下：严重性（S）：危害可能产生后果的程度。
严重程度分为十个等级，如下：】可能性（P）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下等级：可检测性（D）：检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下：风险优先数量等级判定（RPN）)风险等级判定标准的确定风险等级判定标准注：当1≤RPN＜27，但严重性S×发生可能性P为10×2或9×2时，仍需按中等以上风险进行后续控制。
.风险评估过程风险识别采用5M1E分析法从人、机、料、法、环等方面进行分析：培养环境及观察环境洁净区环境（供试品溶液检查环境）测环法阿莫西林胶囊微生物限度检查方法验证风险分析：表面微生物擦拭取样限度检查方法验证的不可接受风险汇总：注：当1≤RPN＜27，但严重性S×发生可能性P为10×2或9×2时，仍需按中等以上风险进行后续控制。
清洁验证精选全文
清洁确认：每次清洁时，按批准的清洁方法进行清洁并取样检测，直到达到预期的结果为止。
二、10版GMP的要求（附录：确认与验证）
二、10版GMP的要求（附录：确认与验证）
二、10版GMP的要求（附录：确认与验证）
二、10版GMP的要求（附录：确认与验证）
NOEL：无明显作用水平
方法一、基于最低日治疗剂量的1/1000 Based on Drug Active Dose
公式：PAD T29
L---公用设备允许残留总量，mg MTDDprevious---清洁前产品最低日治疗剂量A活性成分，mg LDDnext-----清洁后要生产的产品B制剂的最大日治疗剂量，mg MBSnext------清洁后要生产的产品B制剂的最小批量，kg
原因分析
日常监控
再验证
变更管理
否
是
否
是
是
三、清洁验证策略（思路、方法）
三、清洁验证策略
清洁规程制定
三、清洁验证策略
清洁规程制定
三、清洁验证策略
G
2、设备分组： 设备分组要求组内设备相似，并且清洁工艺相同。在清洁验证中，设备分组是一种将需清洁验证的设备合理分组，避免多余测试的有效方法
验证部 2019.6.27
GMP清洁验证法规解读？ 清洁验证和清洁确认区别，适用范围？ 清洁验证策略-目标残留物的选择？ 接受标准计算？ 取样方法和取样点选择？ 清洁验证方法学验证（取样方法和检验方法） 清洗验证状态的维护？ 规范清洁验证方案编写？ 清洁验证中常见问题分析讨论？
培训内容简介
EMA（欧洲药品管理局）清洁验证
FDA TR29清洁验证
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。
三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。
四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。
棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。
3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。
4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。
5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。
验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。
质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。
质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。
质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。
(完整word版)紫外分光光度法测注射用奥美拉唑钠残留验证方案
紫外分光光度法测定注射用奥美拉唑钠清洁残留物方法学验证方案方案起草人:起草日期：年月日方案会签会签人日期生产车间生产技术处质量管理处方案批准批准人日期质量管理负责人1.概述药品生产的清洁验证是证实在药品生产过程中清洁手段的有效性与实用性。
生产过程中,由于不同产品共用一条生产线，因此在更换产品时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洗不彻底。
因此制订切实可行的清洁操作规程,并对之进行验证是保证产品质量，防止污染的有效措施。
本方案建立了紫外分光光度法检测注射用奥美拉唑钠残留的方法,为残留物的测定提供了快速可靠的分析手段。
2。
验证目的为验证紫外分光光度法运用于注射用奥美拉唑钠生产的设备清洁残留检测，考核的参数包括专属性、线性、检测限、定量限、准确度、精密度以及擦拭法回收率，特制订本方法学验证方案进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行。
3。
验证小组成员与职责4.验证依据《药品生产质量管理规范》（2010），国家食品药品监督管理局《药品验证实施指南》（2003），国家食品药品监督管理局药品安全监管司，药品认证管理中心编写，化学工业出版社5.培训计划本方案在批准执行后、验证实施前应进行培训,培训计划如下：6.内容6。
1。
验证用品准备6。
1。
1。
验证用仪器电子天平、紫外分光光度计、容量瓶、移液管、刻度吸管、316L不锈钢板，药用棉签，微量喷雾器、漏斗。
所有仪器均为校验期内合格品6.1。
2。
验证用试剂及溶液奥美拉唑钠标准品0。
1mol/LNaOH溶液6.2.方法学验证内容6。
2.1。
专属性取奥美拉唑钠标准品约20mg（按纯品计），精密称定，加入0.1mol/LNaOH 溶液适量,溶解后全部转入100ml棕色容量瓶中加0.1mol/LNaOH溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml置100ml棕色容量瓶中，加0.1mol/LNaOH溶液稀释至刻度，制成10μg/ml的溶液。
取此溶液在200nm~400nm波长范围内扫描，记录紫外吸收图谱,确定最大吸收波长。
超净工作台清洁验证方案
超净工作台清洁验证方案咱们得明确超净工作台清洁验证的目的。
简单来说，就是为了确保工作台在工作过程中，始终保持清洁、无菌的状态，避免对实验结果造成影响。
下面，咱们就开始一步步制定方案吧。
一、清洁验证前的准备工作1.确定清洁验证范围：包括工作台表面、内部结构、周边环境等。
2.准备清洁工具：清洁布、消毒剂、吸尘器、刷子等。
3.准备检测设备：尘埃粒子计数器、表面微生物采样器等。
4.培训清洁人员：确保清洁人员了解清洁流程、注意事项等。
二、清洁验证流程1.清洁工作台表面：用清洁布蘸取消毒剂，擦拭工作台表面，确保无污渍、尘埃。
2.清洁内部结构：打开工作台内部，用吸尘器吸走尘埃，用刷子清理角落。
3.清洁周边环境：擦拭工作台周边的墙面、地面等，确保无污渍、尘埃。
4.清洁完毕后，进行消毒处理：使用消毒剂对工作台表面、内部结构进行消毒。
5.验证清洁效果：使用尘埃粒子计数器、表面微生物采样器等设备，检测工作台表面、内部结构的清洁度。
6.记录清洁验证结果：将检测结果记录在表格中，便于后续跟踪。
三、清洁验证标准1.工作台表面清洁度：尘埃粒子数不超过0.5个/cm²。
2.工作台内部结构清洁度：尘埃粒子数不超过0.5个/cm³。
3.表面微生物数量：≤10cfu/cm²。
四、清洁验证周期1.每周进行一次全面清洁验证。
2.如遇到特殊污染情况，及时进行清洁验证。
五、注意事项1.清洁过程中，要注意安全，避免受伤。
2.使用消毒剂时，要严格按照使用说明进行操作，避免对设备造成损害。
3.清洁完毕后，及时关闭工作台，避免污染。
4.定期检查清洁工具、设备，确保其正常使用。
5.加强清洁人员的培训，提高清洁效果。
提醒大家，方案制定只是第一步，关键在于执行。
让我们一起行动起来，为我国科研事业保驾护航！加油！注意事项：1.清洁剂选择要慎重，别用错啦！有时候清洁剂选不对，可能会对工作台材质造成损伤，影响使用效果。
解决办法就是：提前做好调查，选择适合超净工作台材质的清洁剂，避免使用腐蚀性强的化学品。
清洁验证方案
TSY-SCQ-002-01文件名称颗粒剂生产设备清洁验证方案文件编码TSY-SCQ-002-01人员制定人审核人审核人批准人部门质量管理部生产车间（一）质量管理部质量负责人签名日期年月日年月日年月日年月日颁发部门质量管理部生效日期年月日颁发数量02 份分发部门质量管理部、生产车间（一）目的：通过对颗粒剂生产设备清洁效果的验证，证实各设备按其清洁操作规程操作能够有效地除去残留物，达到预先规定的限度，从而达到对下批产品无影响。
适用范围：适用生产车间（一）生产设备的清洁方法和储存有效期的确定。
制定依据：依据《中国药典（2010 年版）》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《药品生产验证指南（ 2003 年版）》、设备相应清洁规程操作文件，制订本验证方案。
内容：1.验证组织及职责1.1 验证组织见《验证总规划》，由清洁验证小组执行本验证方案。
1.2 职责分工部门姓名职责工作组质量1）负责验证草案及报告的批准陈菊2）负责对验证中出现问题提出指导意见、执行偏差组长负责人调查、批准变更等1）起草验证方案小组生产部牟秀梅2）负责对相关人员进行培训，确保验证工作按草案组长进行3）负责公用系统保障第1页共20页TSY-SCQ-002-01组员质量王建国管理部（验证协调人）质量杨雪红组员（验证管理员）管理部制剂组员唐淑玲车间质量组员保证戴学慧（QA）4）负责设备正常运行5）负责仪器仪表的校验1）参与审核验证方案2）组织协调验证实施3）协调验证中可能出现的偏差的调查、变更控制1）参与起草验证方案2）负责验证数据的收集及数据分析3）负责编制验证报告4）负责验证资料的管理1）负责安排具有资格的操作人员开展验证工作2）负责设备的清洁、安装、生产等工作并提供原始记录3）负责向验证管理小组及时报告验证中出现的问题4）协助验证协调人完成验证报告负责验证现场执行的监控车间操作人员负责按照草案设计的要求执行验证，验证中观察到的实际工艺参数和变量记录在批记录中完成2.概述2.1 根据 GMP 要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，有效地保证药品质量。
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目录1.引言 (2)2.参考文件 (2)3.仪器与器皿 (2)4.验证步骤 (3)5.结论 (10)6.QA评价 (11)1.引言1.1概述卡培他滨换盐酸厄洛替尼的公用设备中转罐S3101、对接反应罐S3102、对接浓缩罐S3103、中转罐S3104、萃取脱水罐S3105、过滤器S3109、过滤器S3110、成品精制罐S3107、离心机S3111、双锥真空干燥机S3112、摇摆式颗粒机S3113、过滤器S3120、过滤器S3180共线残留为卡培他滨，公用设备清洁确认是为了检测设备清洁后，设备直接接触药物表面的卡培他滨残留量是否符合要求，以确保设备中残留的卡培他滨不会对盐酸厄洛替尼的产品质量产生影响。
设备清洁后，按照不同设备分别用擦拭法、淋洗法、TOC进行取样。
现采用模拟取样法试验确定综合回收率，以HPLC检测，建立卡培他滨的清洁验证样品检测方法。
因《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R）中已完成了专属性、定量限、线性的项目，但卡培他滨共线设备残留的擦拭法可接受理论最大限度（11.58μg/25cm2）低于《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R）中的可接受限度（75.75μg/25cm2），淋洗法可接受理论最大限度（0.44μg/ml）低于《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R）中的可接受限度（2.8μg/ml），现对卡培他滨换盐酸厄洛替尼公用设备清洁方法验证中卡培他滨残留检测方法的系统适用性、溶液稳定性和综合回收率做验证，考察用于公用设备上卡培他滨残留检测的分析方法的可行性。
卡培他滨共线设备残留的擦拭法可接受理论最大限度为11.58μg/25cm2(10ml全部溶解出残留后浓度为1.158μg/ml)，淋洗法可接受理论最大限度（0.44μg/ml），现选此限度进行模拟取样检测试验，确定擦拭法和淋洗法的回收率作为实际检测中样品浓度计算的参数。
1.2 目的用以证明此方法能准确的检测出卡培他滨共线设备中的残留量，为盐酸厄洛替尼及其他产品使用前清洁确认提供有效、稳定的数据。
1.3 范围适用于卡培他滨换盐酸厄洛替尼公用设备清洁方法中卡培他滨残留量的检测。
2.参考文件3. 仪器与器皿器皿：水浴锅、洁净的容量瓶、移液管、烧杯、试剂瓶若干。
4. 验证步骤4.1 相关试剂乙腈色谱纯批号：来源：冰乙酸分析纯批号：来源：甲醇色谱纯批号：来源：纯化水公司自制4.2稀释液配制(批号) 水:甲醇:乙腈=65:30:5 4.3 流动相配制(批号)流动相A 0.1%乙酸:甲醇:乙腈=65:30:5流动相B 0.1%乙酸:甲醇:乙腈=15:80:5洗脱梯度如下表:色谱柱：C18 5μm 4.6mm×250mm检测波长: 250nm柱温：40℃流速：1.0ml/min进样量：10μl4.5试验步骤4.5.1 待仪器稳定后进行操作。
4.5.2 擦拭法检测方法验证4.5.2.1系统适用性试验取卡培他滨工作对照品约11.58mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为115.8μg/ml的贮备溶液①；取上述贮备溶液①1ml置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为1.158μg/ml的对照品溶液①。
取稀释液和上述对照品溶液分别各进1针、6针，记录色谱图，计算以卡培他滨主峰计理论塔板数、重复进样变异系数RSD。
数据与结果：卡培他滨工作对照品批号: 含量: 来源：稀释液图谱序号:系统适用性----要求：以卡培他滨主峰计理论塔板数≥3000，重复进样变异系数RSD≤2.0%。
检测者及日期：复核者及日期：4.5.2.2溶液稳定性取“4.5.2.1”项下的对照品溶液①,立即进样，记录色谱图，作为0小时稳定性数据。
然后隔2、4、8、12、24小时各进样一次，考察样品溶液24小时内的稳定性，比较卡培他滨主峰的峰面积和保留时间。
数据和结果：溶液稳定性-----要求：卡培他滨主峰的保留时间和峰面积与0小时相比，RSD应≤2.0%，则溶液24小时内稳定。
检测者及日期：复核者及日期：4.5.2.3擦拭法取样及检测方法的综合回收率棉签擦拭法的取样过程需要经过验证。
棉签擦拭法以卡培他滨在过滤器S3109、过滤器S3110、成品精制罐S3107、离心机S3111、双锥真空干燥机S3112、摇摆式颗粒机S3113、过滤器S3120、过滤器S3180可接受的卡培他滨最高残留限度11.58/25cm2作为模拟限量浓度，模拟棉签在不锈钢设备表面擦拭的过程，再取其样品进行检测，计算得包括取样回收率和检验方法回收率在内的综合回收率（r），作为实际检测中的样品浓度计算的参数；4.5.2.3.1 相关器具：不锈钢钢板：钢板上用钢锥划出200mm*200mm 的区域，每隔50mm划线，形成16块50mm*50mm的方块，棉签，试管等。
4.5.2.3.2取样方法(1)取4.5.2.1项下贮备溶液①1ml置10ml容量瓶中,加稀释液稀释至刻度,摇匀,即得浓度约为11.58μg/ml的样品溶液。
(2)取上述样品溶液1.0 ml均匀分布于不锈钢板小方块上，重复6次,分布于6块不同的不锈钢板小方块上。
(3)将不锈钢板置于通风干燥处，自然挥干。
(4)将空白的棉签用稀释液浸润后, 将棉签靠于瓶壁上挤干后擦拭钢板，擦拭方法如图1、2所示，擦好后放入已加10ml稀释液管制瓶中，管制瓶上及时贴上标签，每擦一个方块（25cm2）换一块擦拭棉球。
图1-1 图1-2（6）取完样的棉签分别放回管制瓶后，轻微振摇，放置数分钟，使被擦拭物质完全溶出。
取其上清液为供试品溶液。
按色谱条件检测供试品溶液和对照品溶液①。
4.5.2.3.3进行顺序进样与计算方法（1）取“4.5.2.1”项下系统适用性分析的最后2针的平均峰面积作为样品计算中的平均峰面积值。
（2）取“4.5.2.3.2”下6份供试品溶液分别进样，记录色谱图,计算综合回收率。
（3）取“4.5.2.1”项下的对照品溶液①连续进2针,记录色谱图,计算平均峰面积,并与上述(1)中最后2针的平均峰面积比较,考察系统稳定性（RSD≤2.0%）。
（5）计算(外标法)供试品溶液浓度=供试品主峰面积×对照品溶液浓度/对照品平均峰面积理论供试品浓度=样品溶液浓度×1/10回收率（r）=(供试品溶液浓度/理论供试品浓度)×100%数据与结果：卡培他滨工作对照品批号: 含量: 来源：对照品溶液①浓度: μg/ml对照品溶液①----要求：以卡培他滨主峰计理论塔板数≥3000，重复进样变异系数RSD≤2.0%。
要求：综合回收率一般不低于50% ，多次取样回收率的RSD值不大于20% 。
结论：检测者及日期：复核者及日期：系统稳定性---要求:RSD≤2.0%,系统稳定。
检测者及日期：复核者及日期：4.5.3 淋洗法检测方法验证4.5.3.1系统适用性试验称取卡培他滨工作对照品约22mg，精密称定，置50ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为440μg/ml的贮备溶液②；取上述贮备溶液②1ml置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为4.4μg/ml的对照品溶液②；取上述对照品溶液②1ml置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为0.44μg/ml的对照品溶液③。
取上述对照品溶液③进6针，记录色谱图，计算以卡培他滨主峰计理论塔板数、重复进样变异系数RSD。
数据与结果：卡培他滨工作对照品批号: 含量: 来源：系统适用性----要求：以卡培他滨主峰计理论塔板数≥3000，重复进样变异系数RSD≤2.0%。
检测者及日期：复核者及日期：4.5.3.2溶液稳定性取“4.5.3.1”项下的对照品溶液③,立即进样，记录色谱图，作为0小时稳定性数据。
然后隔2、4、8、12、24小时各进样一次，考察样品溶液24小时内的稳定性，比较卡培他滨主峰的峰面积和保留时间。
数据和结果：溶液稳定性-----要求：卡培他滨主峰的保留时间和峰面积与0小时相比，RSD应≤2.0%，则溶液24小时内稳定。
检测者及日期：复核者及日期：4.5.3.3淋洗法取样及检测方法的综合回收率淋洗法的取样过程需要经过验证。
淋洗法以萃取、脱水罐淋洗溶液可接受的卡培他滨最高残留浓度0.44μg/ml作为模拟限量浓度，模拟纯化水在不锈钢设备表面淋洗的过程，再取其溶液进行检测，计算得包括取样回收率和检验方法回收率在内的综合回收率（r），作为实际检测中的样品浓度计算的参数；4.5.3.3.1 相关器具：6块50mm*50mm的不锈钢方块，锥形瓶，锥形玻璃漏斗等。
4.5.3.3.2取样方法萃取、脱水罐的理论最大允许残留：结晶罐的内表面积S为3.82m2，卡培他滨的最小批产量m为11.2kg，允许残留上限f：10×10-6。
则25cm2的不锈钢板上的残留限度应为：73.30μg/25cm2，而清洗萃取、脱水罐所用的清洁剂为纯化水，体积为40L,因此25cm2的不锈钢板所需的淋洗液体积为26ml，完全淋洗后淋洗溶液浓度应为0.44μg/ml。
对萃取、脱水罐的淋洗液取样过程进行验证，萃取、脱水罐淋洗液中卡培他滨最高残留限度为0.44μg/ml，所以0.44μg/ml为样品浓度，模拟对不锈钢淋洗后，取其淋洗液样品进行检测，计算得包括淋洗回收率（r），作为实际检测中的样品浓度计算的参数。
⑴取“4.5.3.1”项下贮备溶液②1.3ml置50ml容量瓶中,加纯化水稀释至刻度,摇匀,即得浓度约为11.44μg/ml的样品溶液。
⑵移取上述样品溶液1.0 ml均匀分布于25cm2不锈钢板小方块上，重复6次，分布于6块不同的不锈钢板小方块上。
⑶将不锈钢板置于通风干燥处，自然挥干。
⑷将锥形玻璃漏斗置于锥形瓶上,漏斗下部插于瓶中,再将不锈钢板小方块斜置于漏斗上，有样品的一面向上。
⑸吸取26ml纯化水淋洗有样品一面的不锈钢板小方块。
⑹淋洗后淋洗溶液过滤后作为供试品溶液，按色谱条件检测供试品溶液。
4.5.3.3.3进行顺序进样与计算方法（1）取“4.5.3.1”项下系统适用性分析的最后2针的平均峰面积作为样品计算中的平均峰面积值。
（2）取“4.5.3.3.2”下6份供试品溶液分别进样，记录色谱图,计算综合回收率。
（3）取“4.5.3.1”项下的对照品溶液③连续进2针,记录色谱图,计算平均峰面积,并与上述(1)中最后2针的平均峰面积比较,考察系统稳定性（RSD≤2.0%）。
（4）计算(外标法)供试品溶液浓度=供试品主峰面积×对照品溶液浓度/对照品平均峰面积理论供试品浓度=样品溶液浓度×1/26回收率（F）=(供试品溶液浓度/理论供试品浓度)×100%数据与结果：对照品溶液③浓度: μg/ml 对照品溶液③平均峰面积:要求：综合回收率一般不低于50% ，多次取样回收率的RSD值不大于20% 。