补肾固本法抗抑郁机制研究进展_马丽_黄世敬

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辽宁中医杂志 2016 年第 43 卷第 6 期
若肾精不足，不能生髓以充脑，则神明不用，五脏神志 无所主，发为情致病变。因此治疗情志疾病时可从肾 脑相关出发，培肾固本，填精益髓以充脑。 1. 2 肾为元阳之本 郭蓉娟等［9］在研究抑郁症中医 证候要素量表的工作中，依据临床观察发现阳虚是重 度抑郁症发病的重要病机。阳主动，“阳气者，精则养 神，柔则养筋”。肾 精 肾 气 所 化 生 的 肾 阳 为 一 身 阳 气 之根本，即《景岳全书》所说： “五脏之 阳 气 非 此 不 能 发。”若肾阳不足，不能鼓动身之阳气，不能振奋精神， 会出现精神萎靡的状态。如《伤寒论》少阴病“少阴之 为病，脉微细，但欲寐也”，就是少阴心肾阳虚衰，无以 主血脉，养神明而出现情绪低落、精力衰退，嗜睡无度， 自觉无助无望的临床抑郁状态［10］。张震文等［11］ 论述 了肾阳不足引发五脏和髓海的病理状态，进而引发抑 郁。仝小林教授根据自己的临床经验，结合老年人的 生理特点，以“壮命火以消阴翳”为治疗老年抑郁症的 指导思想，在辨证论治老年抑郁症取得一定疗效［12］。 1. 3 肾藏精，肾主作强 《素问·阴阳应象大论篇》 云： “人有五脏化五气，以生喜怒思忧恐”可知情志与 五脏关系密切。然《素问·宣明五气篇》： “五精所并： 精气并于心则喜，并于肺则悲，并于肝则忧，并于脾则 思，并于肾则恐”； 《灵枢·本神》： “生之来谓之精，两 精相搏谓之神”，可见肾所藏之精在精神、情志活动中 的重要性。《素问·灵兰秘典论篇》曰： “肾者，作强之 官，伎巧出焉。”作强即精力充沛，强于劳作，伎巧指聪 慧多能。唐容川说： “盖髓者，肾精所生，精足则髓足， 髓在骨内，髓足则骨强，所以能作强，而才力过人也。” 肾藏精主骨生髓，肾之精气盛，则脑健骨壮体强，表现 为身体强壮，精力充沛、思维敏捷、聪慧多能； 肾藏精主 生长发育和生殖，肾之精气盛则性事正常、生殖力旺。 肾精不足，肾失作强可表现在体力，脑力，性事能力不 足等方面，如 身 体 羸 瘦、情 绪 低 迷，精 神 不 振，腰 膝 酸 软，反 应 迟 钝、智 力 低 下，性 欲 降 低、性 事 不 能［13］。 许 多神志病，如老年期痴呆、抑郁症等由于肾的“作强“” 伎巧“功 能 减 退，可 出 现 上 述 表 现，而 从 肾 治 每 每 有 效［14］。
以气滞、气逆为主的气机失调，与瘀血、痰结、寒热相互 结合而发病［4］。历 来 抑 郁 症 多 从 肝 郁 论 治，但 现 在 一 些学者通过临床或实验研究发现本病从他脏入手亦能 收到良好效果［5］。鉴于古人对“肾为先天之本”和“五 脏之伤，穷必 及 肾 ”的 认 识，今 从 中 医 之 肾 脏 出 发，通 过检索文献，探讨中医从肾论治抑郁的理论基础并结 合现代医学对抑郁症发病机制的研究对补肾固本法在 抑郁症的应用及相关研究加以综述。 1 中医从肾论治抑郁的理论基础 1. 1 肾脑相关 大量的研究发现静息状态下抑郁症 患者存在广泛的脑功能异常，有研究显示多区域的脑 结构改变可能与抑郁症发病有关［6］。脑功能和结构的 变化可引起情感障碍，认知功能下降和机体功能失调。 抑郁症属于中医情志病范畴，中医自古有“五神脏”之 说，但唐学 游 认 为 情 志 活 动 主 要 由 脑 神 产 生，大 脑 举 纲，脏腑张目，躯 体 为 用［7］。 中 医 之 脑 属 奇 恒 之 腑，为 髓之海，肾藏精，生髓通脑，脑主神明，为元神之府。文 献多从此角度论述肾脑关系。崔远武等［8］从肾脑的精 髓化生联属和经络联属关系构建中医“肾脑系统”，并 论述了“肾 脑 系 统 ”对 精 神 意 识 情 感 活 动 和 对 认 知 功 能的调节作用。《元气论》云： “脑实则神全，神全则气 全，气 全 则 形 全，形 全 则 百 关 调 于 内，八 邪 消 于 外”。
Abstract： To explore the related research and application of Bushen Guben method in treatment of depression，by searching literature，combined with the pathogenesis of depression，its related research and application in clinical and basic experiments were summarized． The theoretical basis of Bushen Guben method in treatment of depression is kidney － brain relation，kidney being Yuanyang's essence，kidney storing essence and kidney dominating agility． The mechanism mainly involves monoamine neurotransmitters，HPA axis function，immune and cytokines，neurotrophic factor and nerve regeneration． In － depth study on the mechanism of Bushen Guben method in treatment of depression will be conducive to further understand its mechanism of anti － depression while improving the diagnosis and treatment of depression．
关键词： 抑郁症； 补肾固本； 理论基础 ； 疗效机制 中图分类号： Ｒ749． 5 文献标志码： A 文章编号： 1000-1719（ 2016） 06-1323-04
Ｒesearch Progress of Bushen Guben Method in Anti － depression
MA Li，HUANG Shijing （ Guang'anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China）
此外，肾的病理状态可通过五行生克制化影响他 脏，如肾气亏虚，母病及子，可影响与肝，导致肝气不能 生发，而气机郁滞发为郁病［15］。 2 补肾固本法抗抑郁机制
抑郁症发病机制涉及中枢单胺类神经递质机制， 神经营养假说，免疫炎症机制，下丘脑—垂体—肾上腺 轴（ HPA 轴） 的内分泌机制，以及中枢神经系统组织形 态结构的变化［16］。 2. 1 调节脑内单胺类神经递质 神经递质学说堪称 抑郁症发病机制的经典学说，该学说认为抑郁症与脑 内单 胺 类 神 经 递 质 5 － 羟 色 胺 （ 5 － HT ） 、多 巴 胺 （ DA） 、去甲肾上腺素 （ NE） 功能低下相关［16］，目前临 床上使用最 多 的 抗 抑 郁 药 是 基 于 单 胺 类 神 经 递 质 学 说，如三环类抗抑郁药丙咪嗪、多塞平作用机制被认为 是抑制突触前膜对 NE、5 － HT 的再摄取； 以氟西汀、帕 罗西汀为代表的 SSＲI 类和以文拉法新为代表的 SNＲI 类均是通过阻断突出前膜对单胺递质的再摄取发挥抗
抑郁作用。谢磊等［17］ 选择体重和旷野试验评分相近 的 72 只 SD 大鼠随机分为空白组，模型组，温补肾阳 方（ 肉桂、巴戟天以 1： 3 配制） 低、中、高剂量组，逍遥 散大剂量组，应用分养和长期不可预知的中等强度应 激造成大鼠抑郁模型，采用酶联免疫吸附法检测大鼠 5 － HT、DA、NE 含量，结果显示各治疗组可改善大鼠 O － pen － Field 评分、糖水摄取量、5 － HT、DA、NE，与模 型组相比有统计学差异（ P ＜ 0. 05 ） ，各治疗组比较未 见显著性差异，因此温补肾阳方对改善抑郁大鼠的抑 郁状态与较公认的疏肝解郁法逍遥散相近，提示临床 可采用温补肾阳法治疗抑郁症。赵伟康等［18］ 对以何 首乌、肉苁蓉、覆盆子等 6 味补肾益精中药组成的固真 方进行大鼠实验研究，表明固真方可显著提高老年大 鼠海马 的 NE 含 量 和 下 丘 脑 的 NE、DA、5 － HT 的 含 量。 2. 2 调节免疫及细胞因子 细胞因子假说认为当机 体处于应激态时，常伴有免疫系统失调、炎症反应系统 激活、和细胞因子的释放增多，尤以白细胞介素 （ IL） － 1、IL － 2、IL － 6、肿瘤坏死因子 － α 及 C － 反应蛋白 等细胞因子明显增加，细胞因子的增多可通过多种可 能机制间接引起抑郁发生，或直接导致神经元凋亡和 细胞增值分化减弱并抑制突触间信号的传递，以及实 验动物 学 习 记 忆 能 力 和 情 绪 调 节 能 力 最 终 引 起 抑 郁［19 － 20］。赵凤毛［21］在研究补肾活血解郁方 对 类 风 湿 关节炎伴发抑郁症作用机理的动物实验中得出补肾活 血解郁方组及盐酸氟西汀组大鼠的一般状态及行为学 测试结果明显改善，细胞因子含量下降，与模型组有显 著差异。孙理军等［22］ 采用猫吓孕鼠加房劳的方法建 立复合型肾虚质动物模型，研究肾虚质大鼠免疫水平 的变化及补肾中药（ 青娥丸和金匮肾气丸） 的干预作 用，结果证实补肾中药干预后模型大鼠血清 IL － 1β、 IL － 4 含量有所降低（ P ＜ 0. 05） ，补肾中药可以改善肾 虚质大鼠免疫稳态失衡的状态。 2. 3 调整 HPA 轴 研究表明抑郁症患者血浆中促肾 上腺皮质 激 素 释 放 激 素 （ CＲH） 、促 肾 上 腺 皮 质 激 素 （ ACTH） 、糖皮质激素（ GC） 浓度升高，一方面 GC 的持 续升高使海马中糖皮质激素受体数量减少、盐皮质激 素受体 / 糖皮质激素受体比例失衡，进而破坏海马神经 元； 另一方面海马本身能抑制 HPA 轴的活性，海马神 经元的破坏使其抑制 HPA 轴作用减弱，形成恶性循 环［23］。谢磊等［17］的研究也证实温补肾阳方 （ 肉桂、巴 戟天以 1： 3 配制） 能下调 ACTH、CＲH； 董莉等［24］以西 药组（ 予百忧解和苯甲酸雌二醇合用） 为对照组，探讨 补肾解郁清心方（ 药用： 熟地黄 15 g，淫羊藿 20 g，白芍 15 g，钩藤 15 g，龙齿 30 g，牡蛎 30 g，天麻 15 g，女贞子 20 g，墨旱莲 20 g） 对围绝经期抑郁症模型大鼠行为学 及 HPA 轴的影响，结果表明补肾解郁清心方能改善模 型大 鼠 行 为，显 著 降 低 大 鼠 血 清 CＲH、皮 质 醇 （ COＲT） ，ACTH 含量有降低趋势，与西药组相比，各激 素值差异均无显著性。包祖晓等［25］ 的临床实验证实 中药助阳舒心方汤剂（ 由巴戟天、肉桂、石菖蒲等 4 味 药物组成） 能改善抑郁症患者 ACTH、COＲT，调控异常 的 HPA 轴。