细菌的耐药性 ppt课件
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细菌无效。
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3.抑制蛋白质的合成
抗生素可影响细菌蛋白质合成，作用部位及作用 时段各不相同。
• 氨基糖苷类——蛋白质合成全过程抑制药
• 四环素类——30S亚基抑制药
• 氯霉素
• 林可霉素类
50S亚基抑制药
• 大环内酯类
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4.抑制核酸（DNA/RNA）合成
抗生素可通过影响细菌核酸合成发挥抗菌作用。
细菌的抵抗力和耐药性
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1
一、细菌的抵抗力
1.细菌对温度的抵抗力不同； 2.细菌对气体环境的要求不同； 3.细菌对酸碱度的要求不同； 4.其他。
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
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β-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所 需的转肽酶反应，阻止肽聚糖链的交叉连结，使 细菌无法形成坚韧的细胞壁。
β-内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素结合 蛋白（penicillin-binding protein, PBP）共价 结合。该蛋白质是青霉素作用的主要靶位，当 PBPs与青霉素结合后，导致了肽聚糖合成受阻。 可以抑制转肽酶活性，使细菌的细胞壁形成受阻。
包括：6大类。
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β-内酰胺类（β-lactam）
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♣青霉素（penicillin）类：青霉素G、氨苄西林、阿莫西林、替卡西林、甲 氧西林等。
♣头孢菌素（cephalosporin）类：Ⅰ代:头孢唑啉（先锋霉素Ⅴ），头孢氨 苄（先锋霉素Ⅳ）等；Ⅱ代：头孢呋辛，头孢孟多，头孢克洛等；Ⅲ代： 头孢噻肟，头孢他啶，头孢地嗪，头孢曲松等；Ⅳ代：头孢匹罗，头孢吡 肟等。
喹诺酮类：作用于DNA回旋酶，抑制细菌繁殖。 利福平（RFP）：与依赖DNA的RNA多聚酶结
合，抑制mRNA的转录。 磺胺类药物：与对氨基苯甲酸（PABA）的化
学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，使二 氢叶酸合成减少，影响核酸的合成，抑制 细菌繁殖。
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抗菌药物作用机制总结图示
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2.抗生素（antibiotic agents）：
Baidu Nhomakorabea
微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制
其它特异病原微生物的产物。抗生素分子量小，
低浓度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合
成两类。
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（二）抗菌药物的种类
按抗菌药物化学结构和性质分类： 1.β-内酰胺类（β-lactam）
化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。β内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样，形 成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异的多 种不同β-内酰胺抗生素。
米卡星（丁胺卡那霉素）。 4.四环素类（tetracycline）
四环素、土霉素，金霉素，多西环素等。 5.氯霉素类（chloramphenic）
包括氯霉素、甲砜霉素。
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6.化学合成的抗菌药物
磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明
（SMZco）等。
喹诺酮（fluroqinolone）类：包括氟哌
3.放线菌产生的抗生素 放线菌是生产 抗生素的主要来源。其中链霉菌和小单孢菌 产生的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉 素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素 B等。
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（三）抗菌药物的作用机制
根据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作 用机制分为四类（表6-1）。
1.抑制细菌细胞壁合成； 2.影响胞浆膜通透性（多粘菌素）； 3.抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖 甙类）； 4.抑制核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成 （喹诺酮、磺胺类）。
♣头霉素：如头孢西丁。 ♣单环β-内酰胺类：如氨曲南。 ♣碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。 ♣β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦，棒酸使酶失活。
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2.大环内酯类（macrolides） 红霉素、螺旋霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。
3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿
（四） 细菌的耐药机制
1.细菌耐药性的概念 2.细菌耐药性的遗传机制 3.细菌耐药性的生化机制 4.细菌耐药性的防治原则
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1.细菌耐药性的概念
细菌耐药性（drug resistance） 亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物
（抗生素或消毒剂）的相对抵抗性。指病原体 或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性 降低或消失的现象。 耐药性的程度
酸、环丙沙星、氧氟沙星、多氟沙星等。
7.其他
抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、
吡嗪酰胺等。
多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、
杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。
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按生物来源分类
1.细菌产生的抗生素 如多粘菌素和杆 菌肽。
2.真菌产生的抗生素 如青霉素及头孢 菌素，现在多用其半合成产物。
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
二、细菌的耐药性
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（一）抗菌药物概念
1.抗菌药物（antibacterial agents）
指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于预防 和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和化学合 成的药物。
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表6-1 抗菌药物的主要作用部位
细胞壁
细胞膜渗透性 细胞蛋白合成 核酸合成
β-内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸
多粘菌素类 两性霉素B 制霉菌素 酮康唑
氯霉素 四环素类 红霉素 林可霉素类 氨基糖苷类
磺胺药 甲氧苄胺嘧啶 利福平 喹诺酮类
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1.抑制细菌细胞壁的合成
抑制胞浆外交叉联接过程（青霉素、头孢菌素） 抑制胞浆膜阶段粘肽合成（万古霉素、杆菌肽） 抑制胞浆内粘肽前体的形成(磷霉素、环丝氨酸）
细菌一旦失去细胞壁的保护作用，在相对低 渗环境中会变形、裂解而死亡。
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2.损伤细胞膜的功能,增加细胞膜的通透性
有两种机制： ①某些抗生素分子（如多粘菌素类）呈两极性，亲水
端与细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合， 导致细菌胞膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。
②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合， 酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类的生物合成，均致细胞膜通 透性增加。细菌胞膜缺乏固醇类，故作用于真菌的药物对
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3.抑制蛋白质的合成
抗生素可影响细菌蛋白质合成，作用部位及作用 时段各不相同。
• 氨基糖苷类——蛋白质合成全过程抑制药
• 四环素类——30S亚基抑制药
• 氯霉素
• 林可霉素类
50S亚基抑制药
• 大环内酯类
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4.抑制核酸（DNA/RNA）合成
抗生素可通过影响细菌核酸合成发挥抗菌作用。
细菌的抵抗力和耐药性
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一、细菌的抵抗力
1.细菌对温度的抵抗力不同； 2.细菌对气体环境的要求不同； 3.细菌对酸碱度的要求不同； 4.其他。
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• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
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β-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所 需的转肽酶反应，阻止肽聚糖链的交叉连结，使 细菌无法形成坚韧的细胞壁。
β-内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素结合 蛋白（penicillin-binding protein, PBP）共价 结合。该蛋白质是青霉素作用的主要靶位，当 PBPs与青霉素结合后，导致了肽聚糖合成受阻。 可以抑制转肽酶活性，使细菌的细胞壁形成受阻。
包括：6大类。
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β-内酰胺类（β-lactam）
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♣青霉素（penicillin）类：青霉素G、氨苄西林、阿莫西林、替卡西林、甲 氧西林等。
♣头孢菌素（cephalosporin）类：Ⅰ代:头孢唑啉（先锋霉素Ⅴ），头孢氨 苄（先锋霉素Ⅳ）等；Ⅱ代：头孢呋辛，头孢孟多，头孢克洛等；Ⅲ代： 头孢噻肟，头孢他啶，头孢地嗪，头孢曲松等；Ⅳ代：头孢匹罗，头孢吡 肟等。
喹诺酮类：作用于DNA回旋酶，抑制细菌繁殖。 利福平（RFP）：与依赖DNA的RNA多聚酶结
合，抑制mRNA的转录。 磺胺类药物：与对氨基苯甲酸（PABA）的化
学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，使二 氢叶酸合成减少，影响核酸的合成，抑制 细菌繁殖。
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抗菌药物作用机制总结图示
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2.抗生素（antibiotic agents）：
Baidu Nhomakorabea
微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制
其它特异病原微生物的产物。抗生素分子量小，
低浓度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合
成两类。
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（二）抗菌药物的种类
按抗菌药物化学结构和性质分类： 1.β-内酰胺类（β-lactam）
化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。β内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样，形 成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异的多 种不同β-内酰胺抗生素。
米卡星（丁胺卡那霉素）。 4.四环素类（tetracycline）
四环素、土霉素，金霉素，多西环素等。 5.氯霉素类（chloramphenic）
包括氯霉素、甲砜霉素。
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6.化学合成的抗菌药物
磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明
（SMZco）等。
喹诺酮（fluroqinolone）类：包括氟哌
3.放线菌产生的抗生素 放线菌是生产 抗生素的主要来源。其中链霉菌和小单孢菌 产生的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉 素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素 B等。
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（三）抗菌药物的作用机制
根据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作 用机制分为四类（表6-1）。
1.抑制细菌细胞壁合成； 2.影响胞浆膜通透性（多粘菌素）； 3.抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖 甙类）； 4.抑制核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成 （喹诺酮、磺胺类）。
♣头霉素：如头孢西丁。 ♣单环β-内酰胺类：如氨曲南。 ♣碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。 ♣β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦，棒酸使酶失活。
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2.大环内酯类（macrolides） 红霉素、螺旋霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。
3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿
（四） 细菌的耐药机制
1.细菌耐药性的概念 2.细菌耐药性的遗传机制 3.细菌耐药性的生化机制 4.细菌耐药性的防治原则
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1.细菌耐药性的概念
细菌耐药性（drug resistance） 亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物
（抗生素或消毒剂）的相对抵抗性。指病原体 或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性 降低或消失的现象。 耐药性的程度
酸、环丙沙星、氧氟沙星、多氟沙星等。
7.其他
抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、
吡嗪酰胺等。
多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、
杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。
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按生物来源分类
1.细菌产生的抗生素 如多粘菌素和杆 菌肽。
2.真菌产生的抗生素 如青霉素及头孢 菌素，现在多用其半合成产物。
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
二、细菌的耐药性
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（一）抗菌药物概念
1.抗菌药物（antibacterial agents）
指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于预防 和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和化学合 成的药物。
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表6-1 抗菌药物的主要作用部位
细胞壁
细胞膜渗透性 细胞蛋白合成 核酸合成
β-内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸
多粘菌素类 两性霉素B 制霉菌素 酮康唑
氯霉素 四环素类 红霉素 林可霉素类 氨基糖苷类
磺胺药 甲氧苄胺嘧啶 利福平 喹诺酮类
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1.抑制细菌细胞壁的合成
抑制胞浆外交叉联接过程（青霉素、头孢菌素） 抑制胞浆膜阶段粘肽合成（万古霉素、杆菌肽） 抑制胞浆内粘肽前体的形成(磷霉素、环丝氨酸）
细菌一旦失去细胞壁的保护作用，在相对低 渗环境中会变形、裂解而死亡。
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2.损伤细胞膜的功能,增加细胞膜的通透性
有两种机制： ①某些抗生素分子（如多粘菌素类）呈两极性，亲水
端与细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合， 导致细菌胞膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。
②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合， 酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类的生物合成，均致细胞膜通 透性增加。细菌胞膜缺乏固醇类，故作用于真菌的药物对