F 1980 无菌医疗器械包装的加速老化试验标准指南
医疗包装加速老化试验
acclerated aging testing for medical packaging
Ref. Hemmerich, Karl. “General Aging Theory and Simplified Protocol for Accelerated Aging of Medical Devices”
使用加速老化实验包含某些风险
如果对包装系统了解不多，则应该使用 保守的加速老化因子（通常取2.0）
acclerated aging testing for medical packaging
6
加速老化理论
材料总是会受外界因素影响的 按照Arrhenius理论的推断，导致材料老化的 化学反应会随着温度的增加而加剧，并且加速 规律符合一定的比例因子Q10 精确确定Q10 是个非常复杂的过程，需要材料 反应的动力学模型 所以在MDSP中，一般使用一个比较保守的 Q10 ，如2.0
acclerated aging testing for medical packaging
13
加速老化理论注意事项（一）
温度超过50oC时，反应速率与温度的 关系可能就不再是成线性比例的
含有多种成份的材料的加速老化反应 速率可能也是多种的
acclerated aging testing for medical packaging 14
由此，
AATD
acclerated aging testing for medical packaging
10
举个例子
假如产品设计的有效期是三年，而预定的 加速老化实验是55oC， 加速老化因子Q10 取 2 ，AATD 计算如下：
AAR = Q10
((55-22)/10)
医疗器械无菌屏障系统的加速老化的标准指南
医疗器械无菌屏障系统的加速老化的标准指南医疗器械无菌屏障系统的加速老化的标准指南随着医疗技术的进步和人们对医疗安全的更高需求，医疗器械无菌屏障系统成为了保障患者安全的重要环节。
然而，长期使用和存储可能引起无菌屏障系统老化，使其性能发生变化，从而降低了有效无菌屏障的能力。
为了确保医疗器械无菌屏障系统的可靠性和稳定性，推出一项加速老化的标准指南十分必要。
在本文中，我们将深入探讨医疗器械无菌屏障系统的加速老化标准指南，为医疗相关从业人员提供有价值的参考意见。
我们将从以下几个方面展开讨论：一、加速老化的意义和目的为什么我们需要加速老化测试？通过加速老化测试，我们可以在较短的时间内模拟医疗器械无菌屏障系统长期使用和存储带来的老化情况，以评估其性能是否满足要求。
这有助于提前发现潜在问题并进行相应的改进，进而提升医疗器械无菌屏障系统的可靠性和稳定性。
二、加速老化的具体方法和步骤在加速老化测试中，我们需要明确具体的测试方法和步骤，以使测试结果有可比性和准确性。
常见的加速老化测试方法包括温度加速老化、湿度加速老化和辐照加速老化等。
我们将逐一介绍这些方法的操作步骤，并提供相应的实例和注意事项，以帮助从业人员正确进行测试。
三、加速老化的评估指标和标准加速老化测试的核心在于评估医疗器械无菌屏障系统在老化后的性能和品质。
我们将介绍常用的评估指标和标准，包括但不限于物理性能指标、化学性能指标和微生物性能指标等。
这些指标和标准可以帮助从业人员对加速老化后的无菌屏障系统进行全面、客观的评估，从而判断其是否符合要求。
四、加速老化的实施和应用我们将探讨加速老化测试在实际应用中的重要性和推广情况。
加速老化测试可以帮助医疗器械制造商在产品研发和改进中快速识别问题，并进行相应的优化措施。
医疗机构和监管机构也可以通过加速老化测试，对医疗器械无菌屏障系统的可靠性进行评估和监控，从而提升医疗安全水平。
在总结回顾文章内容之前，我想分享一下我对医疗器械无菌屏障系统加速老化的看法。
(仅供参考)医疗器械的包装
上海海河商务咨询有限公司
医疗器械的包装 – 介绍 – 分类
1级包装 – 直接与医疗器械接触的包装,保护 产品在使用之前是安全的;(例如,医疗器械无 菌包装)
2级包装 – 销售单元或使用单元,要求保护1 级包装在使用之前的完整性; (例如,纸盒)
3级包装 – 保护2级包装在物流过程中的完好 无损。（例如，瓦愣纸箱）
医疗器械的包装 –设计过程 – 与灭菌的适应性
应使用经过全周期灭菌后的包装作为样品。该灭 菌循环应事先通过灭菌验证；
应进行包装完整性测试以验证灭菌后的包装是否 符合预先设计的规范。
医疗器械的包装 –设计过程 – 有效期确认
应当适用实际老化处理来确认包装的有效期； 考虑到实际老化处理所需要的时间，加速老化处
医疗器械的包装 – 包装相关的性能测试
包装完好的目力检测ASTM F1886目力检测； 无菌包装完好性的物理实验ASTM F1929 包装完整性测试
（染料渗透）； 密封闭合评价ASTM F88 密封抗拉强度； 包装完整性测试ASTM F1140 胀破/蠕变测试； 微生物屏障特性实验-阻菌性测试。
医疗器械的包装 – 无菌包装举例
• 软吸塑包装
Form-Fill-Sealing Package FFP包装
• 特点： 单个包装成本低； 自动化程度高； 包装效率高； 设备投入大； 包含器械尺寸不能过大。
医疗器械的包装 – 无菌包装举例
• 硬吸塑包装
Tray-Lid Package
• 特点： 单个包装成本高； 自动化程度低； 包装效率低； 设备投入小； 可以包含大尺寸器械。
医疗器械的包装 – 包装相关的性能测试
ASTM F1929 包装完整性测试（染料渗透） 沿每一封口用5ml注射器吸取甲苯胺蓝试验液，分别对包装材料封口 部位滴入试验液，保持时间5-20 S 后，观察颜料渗漏的情况。
无菌医疗器械包装的加速老化试验标准指南
ASTM F 1980:2002无菌医疗器械包装的加速老化试验标准指南Standard Guide for Accelertated Aging of Sterile Medical Device Package1 范围1.1 本指南提供了开发加速老化方案的信息，以便快速确定包装的无菌完好性和包装材料的物理特性受所经历的时间和环境的影响。
1.2 用本指南获得的信息可用以支持产品包装的有效日期。
1.3 加速老化指南涉及初包装整体，不涉及包装与产品间的相互作用或相容性，这在新产品的开发中可能涉及到。
在包装设计之前的材料分析过程中宜涉及包装与产品的相容性和相互作用。
1.4本指南不涉及实际时间老化方案，但进行实际时间老化研究能证实用同样评价方法的加速老化试验的结果。
1.5 用于包装过程确认的方法，包括机械过程、灭菌过程、运输、贮存的影响也不在本指南的范围内。
1.6 本标准不打算涉及标准使用中的所有安全问题，本标准的使用者在使用前有责任建立相应的安全和卫生规范，并确定法规限制的适用性。
2 规范性引用文件2.1 ASTM 标准D 3078 用气泡发射法测定软性包装的试验方法D 4169 运输容器和系统的性能试验规范D 4332 容器、包装或包装组件的试验用状态调节的规范E 337 用干湿球温度计（测量湿球温度和干球温度）测定湿度的试验方法F 88 软质屏障材料密封强度的试验方法F 1140医疗应用无约束包装抗内压破坏试验方法F1327 医用包装屏障材料的相关术语F 1585 医用包装多孔屏障材料完好性试验指南F 1608 医用包装多孔屏障材料的微生物等级的试验方法F 1929 用染色穿透的方法测定多孔材料医用包装中密封泄漏的试验方法2.2 AAMI 标准ANSI/AAMI/ISO 11607 最终灭菌医疗器械的包装AAMI TIR 17-1997 辐射灭菌材料鉴定3 术语3.1 定义医疗器械包装的一般定义见ISO 11607。
灭菌包装袋包装老化实验
灭菌包装袋老化实验老化试验也是医疗器械灭菌包装（Medical Device Sterilization Packaging，下简称MDSP）设计中要考虑的一个重要项目，因为对于医疗器械这类安全性要求很高的产品，事关产品有效期保证的老化实验是无法被忽视的，而老化实验的结论性报告也可以作为提交给相关机构审核，如欧盟的CE认证或美国FDA的510K申请时，对产品有效期声明的一个支持性文件。
在ANSI/AAMI/ISO 11607标准的前后几个版本里，一直有这样一段表述的非常明确的话：“制造商应该负责证明，产品的最终包装在经受长时间流通和贮存过程中，只要包装是未损坏或未打开的，并且是在制造商指定的储存条件下，在产品标注的有效期其包装应维持完整”，这段话应该算是产品老化试验最直接的权威标准依据了。
但这个标准只是提到了应该进行老化实验以确保产品有效期的有效性，而并未提及如何进行老化实验的细节，毕竟这是个通则性标准。
其实以非常科学的角度来分析老化实验，不难发现这个实验事实上是一个系统的、复杂的和长时间的样品环境调节过程，这个ASTM D4332里规定的那些实验样品调节过程在本质上是一致的，就是让样品在设计好的特定的环境下经过一定时间的调节，然后再对这些经过特定环境调节的样品进行必要的物理、化学、生物和机械性能等方面的实验，用以证明样品经过环境调节前后的是否存在各类性能上的差距。
如果用一句简单的话来总结老化实验的化，那应该是：老化实验是一个长时间的、系统的而又不涉及到产品性能实验的环境调节过程。
老化实验按照性质不同可以分为真实老化试验（Real Time Aging Testing）和加速老化实验（Accelerated Aging Testing），顾名思义，前者就是在常温环境下，或者说是在产品预期的流通仓储环境下放置，直到设计的有效期期满为止，在将包装完整的产品拿出来做相关的性能实验，并以这个性能实验的结果和进行老化试验前的样品性能实验结果进行对比，以此来判断产品的有效期是否设计的合理。
包装验证试验方法
无菌医疗器械包装验证试验方法
• ASTM F 1980:07
• 加速老化试验的意义
•
新产品投入市场。
•
尽早了解包装性能状况。
• 为确保加速老化试验真实地代表实际
时间效应，实际时间老化研究必须与加速 研究同步进行。
无菌医疗器械包装验证试验方法
ASTM F 1980:07
低湿
高湿
低温
（HR﹤20 ﹪） （HR70-80 ﹪） (-20℃)
• 2）平滑玻璃
度、透气性、耐破度 • 化学性能：pH、重金属、硫酸盐 • 生物性能：生物负载、毒性（生物相容性）
无菌医疗器械包装验证试验方法 • 医疗器械包装的独特功能：
灭菌适应性 • 必须阻隔微生物（术语和定义13/29） • 在货架寿命期能维持产品的无菌状态
无菌医疗器械包装验证试验方法
• 包装材料的类型:
位滴入试验液，使其充分接触密封边，除去多余测试溶液
，在60℃烘15min后，观察颜料渗漏和剥离情况。
无菌医疗器械包装验证试验方法
• ASTM F1929 • 注意事项 • 在实验时注意染料试剂不要加得太多。 • 操作时不要随意折叠样品，以免造成假阳
性。
无菌医疗器械包装验证试验方法
• EN 868-1 试剂配制
• 1．将样品裁成边长为50mm的正方形，灭菌备 用。
• 2 .将灭菌样品转移至无菌平皿，取107cfu/ml的 枯草杆菌菌悬液5滴，每滴0.1ml，均匀滴在样品 外表面，互不触碰，在温度20℃-25℃，相对湿度 40%-50%条件下直至干燥(6-16h)。
• 3. 将染菌样片的内表面完全平铺于营养琼脂培 养基表面， 5s-6s后将样片丢弃；营养琼脂培养 基于37℃培养16h-24h，观察细菌生长情况。
医疗器械无菌屏障系统的加速老化的标准指南
医疗器械无菌屏障系统的加速老化的标准指南1. 引言医疗器械无菌屏障系统是医疗保健行业中至关重要的一环。
无菌屏障系统的有效性直接影响着患者的健康和安全。
然而，随着时间的推移，无菌屏障系统会遭受加速老化的影响，导致其性能下降甚至失效。
对无菌屏障系统的加速老化进行标准化指导和评估是至关重要的。
2. 加速老化的定义和原因加速老化是指通过一定的环境条件和方法，使器械在短时间内经历长时间使用时可能出现的老化现象。
而这些老化现象可能包括材料的变性、结构的破损、性能的下降等。
加速老化的原因主要包括环境因素、物理因素、化学因素以及生物因素的综合作用。
3. 加速老化标准指南的制定为了有效评估医疗器械无菌屏障系统的加速老化，国际标准化组织（ISO）和美国国家标准协会（ANSI）等机构制定了一系列的标准指南。
这些指南主要包括对加速老化环境的选择、老化时间的确定、老化参数的监测以及老化效果的评估等内容。
4. 加速老化环境的选择在制定加速老化标准指南时，首先需要确定适合的老化环境。
这包括温度、湿度、光照、氧气浓度以及化学介质等各种环境因素的选择和确定。
还需要考虑到不同医疗器械无菌屏障系统在使用环境下所受到的影响，以制定出更符合实际使用要求的老化环境。
5. 老化时间的确定确定老化时间是评估加速老化效果的关键。
针对不同的医疗器械无菌屏障系统，应根据其材料特性、制造工艺以及预期使用寿命等因素来确定老化时间。
一般情况下，老化时间应选择为器械实际使用寿命的一定倍数，以确保评估的全面性和准确性。
6. 老化参数的监测在加速老化过程中，需要对老化环境中的各种参数进行实时监测。
这包括温度、湿度、光照强度、氧气浓度以及化学介质的变化等。
通过对这些参数的监测和记录，可以及时发现并掌握老化过程中的各种变化，为后续的评估提供依据。
7. 老化效果的评估评估老化效果是加速老化标准指南的最终目的。
在老化结束后，需要对老化后的医疗器械无菌屏障系统进行全面评估。
医疗器械加速老化试验验证资料模板
×××包装加速老化试验验证方案1.0目的：通过加速老化试验来验证产品包装的储存期限为2年。
2.0适用范围：本规程适用于一次性血液净化体外循环×××产品的加速老化试验。
3.0职责：3.1研发部负责方案的制定和试验的最终报告。
3.2质量保证部人员负责验证过程的操作监控并记录。
3.3质量保证部负责验证产品的检测。
4.0工作程序：4.1概况：由于我公司产品包装的有效期要求2年，进行实时老化及留样观察时间2年太长，对产品包装的有效期2年内不能做出客观科学的评价，患者和制造商均存在一定的风险。
而ASTM F1980-02提供了一个科学的方法：加速老化试验，该试验能在较短的时间内对产品的包装在2年的有效期内做出客观科学的评价，从而将患者和制造商的风险降到最低。
4.2引用标准：4.2.1无菌医疗器械包装加速老化标准指南ASTM F1980-02，YY/T 0681.1-2009无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南；4.2.2YZB/国—2013 《一次性使用血液净化体外循环×××》；4.2.3GB/T16886.1-2011 医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验；4.2.4 ISO11607-1，-2：2006 最终灭菌医疗器械的包装；4.2.5 YY/T 0681.1-2009 无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南；4.3试验原理与要求：4.3.1试验原理：加速老化技术以假设材料变质的化学反应遵循Arrhenius反应速率定律为基础。
4.3.2试验要求：4.3.2.1仪器：恒温箱（±1℃），无菌检测系统，温湿度计，计时器。
注：计量器具均经过法定鉴定部门的校验并取得合格证书。
4.3.2.2试验条件：环境温度25℃，相对湿度62%（资料显示该条件较严谨科学）。
4.3.2.2抽样计划：从同一批次中灭菌后抽样63套做加速老化试验，每隔30天抽18套样品作全性能检测，最后剩余27套继续作加速老化试验，到期后做全性能检测及包装完好性检测。
F-1980-无菌医疗器械包装的加速老化试验标准指南
ASTM F 1980:2002无菌医疗器械包装的加速老化试验标准指南Standard Guide for Accelertated Aging of Sterile Medical Device Package1 范围1.1 本指南提供了开发加速老化方案的信息，以便快速确定包装的无菌完好性和包装材料的物理特性受所经历的时间和环境的影响。
1.2 用本指南获得的信息可用以支持产品包装的有效日期。
1.3 加速老化指南涉及初包装整体，不涉及包装与产品间的相互作用或相容性，这在新产品的开发中可能涉及到。
在包装设计之前的材料分析过程中宜涉及包装与产品的相容性和相互作用。
1.4 本指南不涉及实际时间老化方案，但进行实际时间老化研究能证实用同样评价方法的加速老化试验的结果。
1.5 用于包装过程确认的方法，包括机械过程、灭菌过程、运输、贮存的影响也不在本指南的范围内。
1.6 本标准不打算涉及标准使用中的所有安全问题，本标准的使用者在使用前有责任建立相应的安全和卫生规范，并确定法规限制的适用性。
2 规范性引用文件2.1 ASTM 标准D 3078 用气泡发射法测定软性包装的试验方法D 4169 运输容器和系统的性能试验规范D 4332 容器、包装或包装组件的试验用状态调节的规范E 337 用干湿球温度计（测量湿球温度和干球温度）测定湿度的试验方法F 88 软质屏障材料密封强度的试验方法F 1140 医疗应用无约束包装抗内压破坏试验方法F1327 医用包装屏障材料的相关术语F 1585 医用包装多孔屏障材料完好性试验指南F 1608 医用包装多孔屏障材料的微生物等级的试验方法F 1929 用染色穿透的方法测定多孔材料医用包装中密封泄漏的试验方法2.2 AAMI 标准ANSI/AAMI/ISO 11607 最终灭菌医疗器械的包装AAMI TIR 17-1997 辐射灭菌材料鉴定3 术语3.1 定义医疗器械包装的一般定义见ISO 11607。
无菌有效期验证资料
一次性使用阴道扩张器无菌有效期（加速老化）验证资料上海XXXXXXXX有限公司二O一三年九月一次性使用阴道扩张器无菌有效期（加速老化）试验方案上海XXXXXXXX有限公司二O一三年九月一次性使用阴道扩张器无菌有效期（加速老化）试验方案试验依据YY/T0681.1-2009《无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南》。
试验目的快速确定一次性使用阴道扩张器产品、产品的包装无菌完整性和包装材料的物理特性受到所经历的时间和环境的影响，用以支持一次性使用阴道扩张器产品包装给出的有效期（无菌有效期）。
此次验证是为了确认产品有效期规定为两年是否可靠、有效，为掌握产品有效期提供依据。
适用范围本公司一次性使用阴道扩张器产品及其初包装材料的验证。
材料表征1.组成：一次性使用阴道扩张器成品（透析纸包装）。
2.形态：完好。
使用寿命从灭菌之日起两年。
所用仪器设备1.恒温恒湿箱（加速老化箱）2.湿度计3.温度计4.数显式恒温培养箱5.霉菌培养箱6. 电热恒温干燥箱7. 净化台注：上述仪器设备的精度要求应符合YY/T0681.1-2009的第五章要求。
参考文件ASTMF 1980:02EN ISO 11607-1:2009EN ISO11607-2:2006EN ISO11135-1:2007EN 556-2:2003试验方法按YY/T0681.1-2009的第七章要求制订。
1）选取试验用样品：按照生产的生产工艺，用包装材料装入本公司生产的“一次性使用阴道扩张器”产品，并且热合封口，外观检查正常，牢固无渗漏，经EO灭菌处理且检验合格。
2）加速老化等值为三年，选择一个保守的AAF估计值，用阿列纽斯公式，加速老化因子通常取Q10＝2.0 ，这是计算老化因子的保守方法。
3）开始加速老化，采用热加速稳定性试验。
产品在经受65C°、16天预处理，（相当于在37 C°的环境下保持3年）加速老化过程后，观察老化前后产品的物理，化学性能，测定这一过程前后物理，化学性能的降低率。
最终灭菌医疗器械的包装验证方案
XXXX医疗科技开发有限企业最终灭菌医疗器械旳包装验证方案目录1.0 验证方案旳起草与审批2.0 概述3.0 验证目旳4.0 文献验证小组组员名单5.0 范围6.0 验证原则7.0 验证内容8.0 再验证9.0 最终评价及验证汇报1.0 验证方案旳起草与审批2.0概述我司最终灭菌医疗器械旳包装采用灭菌袋, 该灭菌袋由透明塑料薄膜PET和纺粘烯烃TYVEK1073B医用纸构成, 具有高透气性、灭菌效果好等长处。
此类包装经杜邦试验室5年时间十分苛刻条件下旳货架试验, 证明能充足保证产品在有效期内旳安全使用。
我企业既有日本富士企业生产旳医疗器械专用封口机一台, 型号为OPL-200-MD。
该封口机旳工作模式分为自动封口和手动封口两种, 但封口工作原理相似, 为封口机压架下压、恒温封口、保压降温。
该封口机为自动控制系统, 操作以便, 且使用状态良好。
OPL-200-MD封口机参数:封口宽度: 10mm；最大封口长度: 200mm；温度最小刻度: 1℃3.0时间最小刻度: 0.1s4.0目旳根据ISO13485: 2023旳规定, 对灭菌袋封边机进行有效性验证, 以保证医疗器械旳持续安全有效。
4.0 验证小组组员名单5.0 确认范围本确认方案仅合用于对我司人工晶体灭菌袋旳包装过程确认。
6.0 验证根据及原则根据原则: ISO11607-1:2023. ISO11607-2:2023参照文献:GB/T19633-2023 EN868-5:1999 GB/T14233.2-2023 GB12085.3-89 EN868-5: 1999 EN 868-1: 1997 ASTM F 1980: 2023/GB15980-1995 GB 7918.2 ISO11138-2:1994质量管理体系——过程确认指南、EN868包装验证控制文献加速老化作业指导书设备管理及维护程序《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实行细则（试行）》及有关附录。
F_1980_无菌医疗器械包装的加速老化试验标准指南
ASTM F 1980:2002无菌医疗器械包装的加速老化试验标准指南Standard Guide for Accelertated Aging of Sterile Medical Device Package1 范围1.1 本指南提供了开发加速老化方案的信息，以便快速确定包装的无菌完好性和包装材料的物理特性受所经历的时间和环境的影响。
1.2 用本指南获得的信息可用以支持产品包装的有效日期。
1.3 加速老化指南涉及初包装整体，不涉及包装与产品间的相互作用或相容性，这在新产品的开发中可能涉及到。
在包装设计之前的材料分析过程中宜涉及包装与产品的相容性和相互作用。
1.4本指南不涉及实际时间老化方案，但进行实际时间老化研究能证实用同样评价方法的加速老化试验的结果。
1.5 用于包装过程确认的方法，包括机械过程、灭菌过程、运输、贮存的影响也不在本指南的范围内。
1.6 本标准不打算涉及标准使用中的所有安全问题，本标准的使用者在使用前有责任建立相应的安全和卫生规范，并确定法规限制的适用性。
2 规范性引用文件2.1 ASTM 标准D 3078 用气泡发射法测定软性包装的试验方法D 4169 运输容器和系统的性能试验规范D 4332 容器、包装或包装组件的试验用状态调节的规范E 337 用干湿球温度计（测量湿球温度和干球温度）测定湿度的试验方法F 88 软质屏障材料密封强度的试验方法F 1140医疗应用无约束包装抗内压破坏试验方法F1327 医用包装屏障材料的相关术语F 1585 医用包装多孔屏障材料完好性试验指南F 1608 医用包装多孔屏障材料的微生物等级的试验方法F 1929 用染色穿透的方法测定多孔材料医用包装中密封泄漏的试验方法2.2 AAMI 标准ANSI/AAMI/ISO 11607 最终灭菌医疗器械的包装AAMI TIR 17-1997 辐射灭菌材料鉴定3 术语3.1 定义医疗器械包装的一般定义见ISO 11607。
最终灭菌包装确认方案(已经过GMP和CE)【范本模板】
包装验证方案产品名称：一次性使用吸氧管一次性使用吸氧面罩编制：审核：批准：北京东方潮汐科技发展有限公司目录1.0 概述---—--————-—---———------————--—-———-——-—-------————-———----- P32.0 验证目的———-—----——-—--—-—-—----———-—----——--————-———-—-----—-—- P33。
0 文件验证小组成员及职责-——-—-——----———-—-—-—-——----——--------——-— P34。
0 确认范围——-——-———--———-——-———--—-----—-—------—-—------——-—--——- P35。
0验证依据及标准---———--———--——-———-—------——-——-——-——-——---—-————— P36。
0 确认项目-————--—-———-———---—---———--——--—-——-——-—-———————-———---- P46。
1 包装材料和系统的验证-—-——-—---—-———--——--———-—--—--—-—-————---——--—— P46.2 包装过程确认（所有试验包装袋中均装有产品进行试验）—--————-——----—-—---—- P77.0重新确认条件--————---————-—————-——----——————-—-—----——---—--——--- P128.0 最终评价及验证报告---——-—-—————-—--——--—-------——---—---—--—-—-—- P121。
0概述1。
1我公司最终灭菌医疗器械的包装采用中封袋,中封袋为PET和PE复合膜+透析纸热合而成,具有高透气性、灭菌效果好等优点。
根据GB/T 19633-2005/ISO 11607；2003最终灭菌医疗器械的包装要求.对我公司的灭菌医疗器械的包装进行确认.1.2确认过程:1.2。
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ASTM F 1980:2002无菌医疗器械包装的加速老化试验标准指南Standard Guide for Accelertated Aging of Sterile Medical Device Package1 范围1.1 本指南提供了开发加速老化方案的信息，以便快速确定包装的无菌完好性和包装材料的物理特性受所经历的时间和环境的影响。
1.2 用本指南获得的信息可用以支持产品包装的有效日期。
1.3 加速老化指南涉及初包装整体，不涉及包装与产品间的相互作用或相容性，这在新产品的开发中可能涉及到。
在包装设计之前的材料分析过程中宜涉及包装与产品的相容性和相互作用。
1.4本指南不涉及实际时间老化方案，但进行实际时间老化研究能证实用同样评价方法的加速老化试验的结果。
1.5 用于包装过程确认的方法，包括机械过程、灭菌过程、运输、贮存的影响也不在本指南的范围内。
1.6 本标准不打算涉及标准使用中的所有安全问题，本标准的使用者在使用前有责任建立相应的安全和卫生规范，并确定法规限制的适用性。
2 规范性引用文件2.1 ASTM 标准D 3078 用气泡发射法测定软性包装的试验方法D 4169 运输容器和系统的性能试验规范D 4332 容器、包装或包装组件的试验用状态调节的规范E 337 用干湿球温度计（测量湿球温度和干球温度）测定湿度的试验方法F 88 软质屏障材料密封强度的试验方法F 1140医疗应用无约束包装抗内压破坏试验方法F1327 医用包装屏障材料的相关术语F 1585 医用包装多孔屏障材料完好性试验指南F 1608 医用包装多孔屏障材料的微生物等级的试验方法F 1929 用染色穿透的方法测定多孔材料医用包装中密封泄漏的试验方法2.2 AAMI 标准ANSI/AAMI/ISO 11607 最终灭菌医疗器械的包装AAMI TIR 17-1997 辐射灭菌材料鉴定3 术语3.1 定义医疗器械包装的一般定义见ISO 11607。
有关医用包装屏障材料的术语见F13273.2 本标准规定术语的定义：3.2.1 加速老化（AA）样品贮存在严酷的温度（T AA），以一种缩短时间的方式来模拟实际时间老化3.2.2 加速老化因子（AAF）一个估计的或计算出的与实际时间（RT）条件贮存的包装达到同样水平的物理性能变化的时间比率3.2.3 加速老化温度（T AA）进入老化研究的严酷温度，它是基于估计的贮存温度、估计的使用温度，或两者来推算出的。
3.2.4 加速老化时间（AA T）进行加速老化试验的时间长度3.2.5 环境温度（T RT）代表贮存条件的实际时间老化（RT）样品的贮存温度3.2.6 包装货架寿命包装在环境条件下或规定的贮存条件下保持其关键性能参数的预期的贮存时间长度。
3.2.7 实际时间老化（RT）在环境条件下样品本的贮存时间3.2.8 实际时间等同（RTE）对给定的加速老化条件估计与实际时间老化时间等同3.2.9 零时刻（t0）老化研究的开始。
3.3 符号Q10= 温度增加或降低10℃的老化系数T m = 材料熔化温度T g= 玻璃转化温度Tα= 阿尔法温度；热变形温度4 意义和应用4.1 材料的物理性能、粘接剂可能随时间而发生降解，随后在贮运中发生的动态事件，可能会导致包装失去完好性。
4.2 ISO 11607中描述到，“制造商应证实最终包装至少在医疗器械声称的货架寿命内，在严酷的运输、贮存、搬动和老化的情况下、在制造商规定的贮存条件下，保持其完好性，且包装不受损坏或不被打开。
”4.3 实际时间老化程序为确保包装材料和包装完好性不随时间而降解提供了最佳数据。
但在产品更新日新月异的市场条件下，新产品需要在尽可能短地时间内投入市场，实际时间老化研究就不能满足这一目的。
加速老化研究为我们提供了另一个可供选择的方法。
为了确保加速老化研究真实地代表实际时间使用，实际时间老化研究必须与加速研究同步进行。
实际时间研究必须进行至产品的货架寿命。
4.4 如果对被评价的包装材料缺乏了解，必须使用保守的加速老化因子。
5 仪器5.1 室（或柜），其大小可以使样品容器或包装可独立地暴露于选定的温度和相对湿度的循环空气中。
5.1.1 控制仪器，能保持室温在所需的大气条件的公差限度内。
5.2 湿度计，用于指示相对湿度，精为±2%相对湿度。
干湿球湿度计可用于直接测量相对湿度或用于检查湿度计。
5.3 温度计，可使用任何能提供温度指示精度为1℃的测量温度的仪器。
干湿球湿度计的干球温度计可用于直接测量或检查温度指示仪器。
6 加速老化理论6.1 材料的加速老化是指材料或包装的安全性和功能随时间而加速变化。
6.2 在一项老化研究中，在一个相对短的时间内使材料或包装的外部经受一个比正常环境更严酷、或更频繁的应力。
6.3 加速老化技术是基于这样的假定，即材料在退化中所包含的化学反应遵循阿列纽斯反应速度函数。
这一函数表述了相同过程的温度每增加或降低10℃，大约会造成其化学反应的速率加倍或减半（Q10）4。
6.4 Q10的确定包括了供试产品在各程温度下进行试验并确定定温度每改变10℃反应速率的差异。
要模拟动态条件下的材料退化十分复杂和困难，因此不在本指南范围内。
7加速老化方案7.1 材料表征加速老化理论及其应用与包装材料的组成直接相关。
要考虑的方面有：7.1.1 组成7.1.2 形态学（玻璃态、非结晶质的、半晶体、高晶体，%晶体等）7.1.3 热转化（T m 、T g、Tα）7.1.4 添加剂、过程助剂、催化剂、润滑剂、残留溶剂和过滤。
7.2 加速老化方案—设计指南7.2.1 必须在器械和包装材料的表征的基础上考虑温度限，以确保选择适宜的保守老化因子。
宜根据包装材料的表征和预期的贮存条件来确定试验所用温度。
材料表征和组成是建立加速老化温度上限的因素，温度选择宜限定在防止材料的任何物理转化7.2.2 室温或环境温度（T RT）—选择能代表实际产品贮存和使用条件的温度。
注：这一温度一般在20℃~25℃, 25℃的温度被认为是保守值。
7.2.3 加速老化温度（T AA）—考虑研究中的材料的表征，选择一个加速老化试验的温度。
加速温度越高，AAF就越大，从而加速老化的时间就越短。
必须注意不能是只靠提高加速老化温度来缩短加速老化的时间。
温度过高材料就可能发生反应，而这在实际时间温度或室温下是不会发生的（见附录X1）。
按下列指南选择老化温度：7.2.3.1 选择T AA要考虑研究材料的热转化温度，宜低于材料的任何转化温度或低于使材料发生扭曲的温度。
比如，选择的温度宜比材料的T g低至少10℃。
（更多的信息详见AAMI TIR 17-1997）7.2.3.2 将T AA保持在或低于60℃，除非证实更高的温度适宜，不推荐使用高于60℃的温度，因为在许多聚合系统中，发生像百分结晶度、自由基形成、和过氧化物降解之类的非线性变化的可能性较高。
（更多的信息详见AAMI TIR 17-1997）注3：如果包装中含有液体或其他不稳定成分，出于安全的考虑可能需要选择较低的温度。
7.2.3.3 由于材料表征表明提高老化温度不可行时，只能选择实际时间老化。
7.3加速老化因子的确定7.3.1用阿列纽斯公式，通常取Q10等于2是计算老化因子的保守方法。
注4：在文献中对研究中的系统有充分表征的包装，可以用较为积极反应速率系数，如Q=2.2~2.5。
损坏的水平和性质必须是与文献中报道的相似，以确保反应速率系数和加速老化温度保持在相应的限度内。
这是制造商的责任。
更多的信息详见AAMI TIR 17-1997。
7.3.2 按下式计算加速老化因子（AAF）的估计值：式中：T AA≡加速老化温度（℃）T RT ≡环境温度（℃）7.3.3 加速老化时间（AAT）用预期的（或要求的）需用实际老化时间和AAF来建立。
按下式计算：4Hemmerich, Karl.J, “一般老化理论和医疗器械加速老化的简化方案”，《医用塑料和生物材料》，July/August 1998, pp.16-23加速老化时间（AAT）≡预期的（RT）/AAF时间-温度关系的图示见附录X1。
7.3.4 当对研究中的包装的信息知之甚少时，以上指南为其提供了选择相对保守的老化因子。
这对制造商可能风险很大，因为该方法可能会不适当地预测出较短的货架寿命。
然而，必须以考虑为病人提供最大的安全性，因为要靠获取必要的信息来得出精确并另人放心的货架寿命是不太容易的。
7.4 加速老化方案步骤7.4.1 选择Q10值。
7.4.2根据市场需求、产品需求等明确所期望的包装货架寿命。
7.4.3 确定老化试验的时间间隔，包括零时刻。
7.4.4 确定试验条件，室温（T RT）和加速老化温度（T AA）。
7.4.5 用Q10、T RT和T AA计算试验周期。
7.4.6 确定包装材料的特性，密封强度和完好性试验、样品规格和可接受准则。
7.4.7 以T AA对样品进行老化，同时进行实际时间老化条件（T RT）。
7.4.8 加速老化后评价相对于初始包装要求的包装性能，如包装密封强度、包装的完整性。
7.4.9 在实际时间老化后，评价相对于初始包装要求的包装和/或包装性能。
这一估计AAF 法，是一个评价包装长期性能的简单而又保守的技术，然而，如同所有的加速老化技术一样，都必须由实际时间老化数据来加以证实。
7.5 附录X2给出了包装货架寿命试验方案的举例。
8 老化后试验指南8.1 已经历过老化（包括加速和实际时间）后的包装和材料必须评价其物理性能和完好性。
8.2 所选择的试验宜能对材料或包装的最关键或最容易因老化应力而导致失败的性能进行挑战。
F1585可用作多孔屏障医用包装的试验指南。
8.3 需要考虑选择的物理强度性能有抗弯曲、抗穿孔、抗拉伸和伸长、抗撕裂、抗冲击、耐磨性，变黄指数、微生物屏障（试验方法F1608）、密封强度（试验方法F 88）和耐破度（试验方法F 1140）8.4 可使包装经受一个确认过的包装完好性试验，如跟踪气体检测、染色泄漏（试验方法F 1929）、气泡泄漏（试验方法D 3078）或微生物方法（对整个包装进行微生物挑战试验）。
这些方法必须经过确认并形成文件。
8.5 必须在包装货架寿命试验开始前建立可接受准则。
零时刻的性能数据可用于在货架寿命试验末期与最终包装性能数据进行比较。
9文件形成9.1 加速老化9.1.1 必须在试验前以书面的形式规定加速老化条件（试验温度、湿度、周期、环境温度）、时间、样品规格、包装描述、对包装抽样的时间间隔、各时间间隔内所规定的试验。
9.1.2 所用柜温和用于测量和监视老化条件校准后的仪器应形成文件。
9.1.3 包装评价所用的试验标准和方法应形成文件。
9.1.4 列出物理和微生物试验（包括校准数据）所用设备一览表。