风湿性疾病的实验诊断
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类风湿因子（rheumatoid factor，RF）是一种
抗人或动物IgG分子Fc片段抗原决定簇的抗体，是以 变性IgG为靶抗原的自身抗体。 RF在RA中检出率达79.6%。RF并不是RA独有的特异 性抗体, 在SLE病人约有50％阳性，在其他结缔组织 病如SS、硬皮病、慢性活动性肝炎及老年人中均可有 不同程度的阳性率。 RF阴性不能排除RA的诊断。
CRP是一种能与肺炎链球菌的细胞壁C多糖反应的 急性时相反应蛋白。具有激活补体，促进吞噬和 免疫调理作用。
临床意义： 1、组织损伤， CRP常于发病后数小时迅速升高，病变好转
时迅速下降。 2、细菌性感染和病毒性感染的鉴别诊断指标，细菌性感染
CRP常升高明显 。 3、风湿热活动期，CRP明显升高，而治疗好转后，CRP逐渐
自身免疫病
结缔组织病
风湿病
风湿性疾病相关机制
➢ 免疫耐受（autoimmunetolerance） ➢ 自身免疫（autoimmunity） ➢ 自身免疫病（autoimmune disease, AID）当某种原
因使自身免疫应答过分强烈，导致相应的自身组织器 官损伤或功能障碍，这种病理状态就称为自身免疫
风湿性疾病的实验诊断
风湿性疾病
风湿性疾病（rheumatic diseases） 是指一大类病因各不相同，但累及机体多个器官与组织的疾 病。许多风湿性疾病与自身免疫密切相关,因自身免疫导致的 组织器官损伤或功能障碍所致疾病又称自身免疫病。
泛指影响骨、关节及其周围软组织，包括：肌肉、韧带、滑 囊、筋膜等结构的一大组疾病。
抗dsDNA与抗 组蛋白抗体。细 胞胞浆荧光染色 阳性。与抗不溶 性DNP，抗组蛋 白抗体有关。
主要见于SLE。
②斑点型（Speckled Pattern）：与可提取性核抗原抗体有关（ENA ， extractable nuclear antigen antibodies），如：anti-U1RNP, anti-Sm,
抗Sm（smith) snRNP核心蛋白 SLE所特有，不与疾病活动相关，敏感性较
A-G
低30％－40％.
抗U1－ RNP
U1－核糖核蛋白 混合性结缔组织病（MCTD），30％－40
RNP
％SLE也可出现
病。
➢ 自身抗体（auto-antibody)
机体产生的针对自身组织器官或细胞、细胞成分的 抗体。
第一节 概述
自身免疫病的临床特征:
女性多见 高滴度的自身抗体 有重叠现象 病因多数不明:自发性、病毒感染、药物 病程较长易反复 免疫抑制药物治疗有一定疗效
常见自身免疫病的分类→器官特异性
anti-Scl-70, anti-SSA,SSB.常见于MCTD，SLE。
③核膜型 membranous
与抗dsDNA有关， 荧光染色在核膜周
围主要见于ＳＬＥ
④核仁型（nucleolar）
抗核糖体、RNA聚合酶的抗体。常见于硬皮病
2、类风湿因子 （rheumatoid factor, RF）
临床意义
1、ASO升高：常见于A族溶血性链球菌感染 引起的疾病，如风湿热、肾小球肾炎、扁 桃体炎等。
2、ASO阳性不一定是近期感染的指标，应 多次动态观察。
3、病人确有A族溶血性链球菌感染，但ASO 持续阴性，可能是发病早期用过大量的抗 生素或免疫抑制剂等。
脓庖病
扁桃体炎
2、C反应蛋白测定
C－reactive protein,CRP
抗核抗体的首选方法是间接免疫荧光法（IIF）
原理：被检血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异的和抗原基质片上 的细胞核抗原成份结合，形成抗原抗体复合物，再与荧光素标记的抗人 IgG抗体结合，在荧光显微镜下可观察到细胞核位置发生特异的亮绿色
荧光为ANA阳性。
根据细胞内靶抗原分子理化特性和分布部位分类：
降至正常。 4、超敏CRP（hs-CRP）作为心血管病变的生物标志物。
二、常用筛查试验
1、抗核抗体测定（anti-nuclear antibody,ANA ）
抗核抗体是一组将自身真核细胞的各种细胞核成分作为 靶抗原的自身抗体的总称。
特点：IgG为主，无器官和种属特异性，主要存在于自身免疫病患者的血 清中。
3、免疫球蛋白测定
自身免疫性疾病中免疫球蛋白常升高， 并与疾病活动性有一定的相关性。
4、补体C3、C4测定
第三节 风湿性疾病常用的诊断实验
常见自身抗体检测临床意义
抗体
靶抗原、特性
临床意义
抗dsDNA
细胞核DNA双螺 SLE敏感性30％－50％，SLE重要诊断标 旋结构，识别嘌呤 准之一。滴度可作为治疗监测指标。 和嘧啶碱基
ANA亚型: anti-dsDNA, anti-Sm, anti-SSA, SSB, Scl-70 antibodies, etc.
细胞结构
Detecting method of ANA
Indirect immunofluorescence（IIF）
荧光显微镜下核型分析
① 均质型Homogeneous
二、常用筛查试验 1、抗核抗体 ANA 2、类风湿因子 RF 3、免疫球蛋白测定 Ig 4、补体C3、C4测定
一、常规检测试验
1、抗链球菌溶血素“O”测定（anti-streptolysin “O”,ASO） 溶血素“O”是A族溶血性链球菌的一种具有溶血活性的粘蛋白， ASO是链球菌溶血素“O”的对应抗体
病名 慢性甲状腺炎
Grave 病 Addison 病 青少年型胰岛素依赖型糖尿病 萎缩性胃炎 溃疡性结肠炎 原发性胆汁性肝硬化 重症肌无力 自身免疫性溶血性贫血 特发性血小板减少性紫癜
自身抗wenku.baidu.com 甲状腺球蛋白、微粒体 甲状腺细胞 TSH 受体 肾上腺皮质细胞 胰岛细胞 胃壁细胞 结肠上皮细胞 胆小管细胞、线粒体 乙酰胆碱受体 红细胞 血小板
常见自身免疫病的分类→非器官特异性
病名
类风湿性关节炎
自身抗原
变性IgG、类风湿相关的核抗原
干燥综合征
细胞核（SSA、SSB）、唾液腺管
系统性红斑狼疮 混合性结缔组织病
胞核成分（DNA、DNP、RNP、 Sm）
细胞核（u1RNP）
第二节 风湿性疾病常用的筛查实验
一、常规检测试验 1、ASO； 2、ESR； 3、CRP； 4、尿蛋白
抗人或动物IgG分子Fc片段抗原决定簇的抗体，是以 变性IgG为靶抗原的自身抗体。 RF在RA中检出率达79.6%。RF并不是RA独有的特异 性抗体, 在SLE病人约有50％阳性，在其他结缔组织 病如SS、硬皮病、慢性活动性肝炎及老年人中均可有 不同程度的阳性率。 RF阴性不能排除RA的诊断。
CRP是一种能与肺炎链球菌的细胞壁C多糖反应的 急性时相反应蛋白。具有激活补体，促进吞噬和 免疫调理作用。
临床意义： 1、组织损伤， CRP常于发病后数小时迅速升高，病变好转
时迅速下降。 2、细菌性感染和病毒性感染的鉴别诊断指标，细菌性感染
CRP常升高明显 。 3、风湿热活动期，CRP明显升高，而治疗好转后，CRP逐渐
自身免疫病
结缔组织病
风湿病
风湿性疾病相关机制
➢ 免疫耐受（autoimmunetolerance） ➢ 自身免疫（autoimmunity） ➢ 自身免疫病（autoimmune disease, AID）当某种原
因使自身免疫应答过分强烈，导致相应的自身组织器 官损伤或功能障碍，这种病理状态就称为自身免疫
风湿性疾病的实验诊断
风湿性疾病
风湿性疾病（rheumatic diseases） 是指一大类病因各不相同，但累及机体多个器官与组织的疾 病。许多风湿性疾病与自身免疫密切相关,因自身免疫导致的 组织器官损伤或功能障碍所致疾病又称自身免疫病。
泛指影响骨、关节及其周围软组织，包括：肌肉、韧带、滑 囊、筋膜等结构的一大组疾病。
抗dsDNA与抗 组蛋白抗体。细 胞胞浆荧光染色 阳性。与抗不溶 性DNP，抗组蛋 白抗体有关。
主要见于SLE。
②斑点型（Speckled Pattern）：与可提取性核抗原抗体有关（ENA ， extractable nuclear antigen antibodies），如：anti-U1RNP, anti-Sm,
抗Sm（smith) snRNP核心蛋白 SLE所特有，不与疾病活动相关，敏感性较
A-G
低30％－40％.
抗U1－ RNP
U1－核糖核蛋白 混合性结缔组织病（MCTD），30％－40
RNP
％SLE也可出现
病。
➢ 自身抗体（auto-antibody)
机体产生的针对自身组织器官或细胞、细胞成分的 抗体。
第一节 概述
自身免疫病的临床特征:
女性多见 高滴度的自身抗体 有重叠现象 病因多数不明:自发性、病毒感染、药物 病程较长易反复 免疫抑制药物治疗有一定疗效
常见自身免疫病的分类→器官特异性
anti-Scl-70, anti-SSA,SSB.常见于MCTD，SLE。
③核膜型 membranous
与抗dsDNA有关， 荧光染色在核膜周
围主要见于ＳＬＥ
④核仁型（nucleolar）
抗核糖体、RNA聚合酶的抗体。常见于硬皮病
2、类风湿因子 （rheumatoid factor, RF）
临床意义
1、ASO升高：常见于A族溶血性链球菌感染 引起的疾病，如风湿热、肾小球肾炎、扁 桃体炎等。
2、ASO阳性不一定是近期感染的指标，应 多次动态观察。
3、病人确有A族溶血性链球菌感染，但ASO 持续阴性，可能是发病早期用过大量的抗 生素或免疫抑制剂等。
脓庖病
扁桃体炎
2、C反应蛋白测定
C－reactive protein,CRP
抗核抗体的首选方法是间接免疫荧光法（IIF）
原理：被检血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异的和抗原基质片上 的细胞核抗原成份结合，形成抗原抗体复合物，再与荧光素标记的抗人 IgG抗体结合，在荧光显微镜下可观察到细胞核位置发生特异的亮绿色
荧光为ANA阳性。
根据细胞内靶抗原分子理化特性和分布部位分类：
降至正常。 4、超敏CRP（hs-CRP）作为心血管病变的生物标志物。
二、常用筛查试验
1、抗核抗体测定（anti-nuclear antibody,ANA ）
抗核抗体是一组将自身真核细胞的各种细胞核成分作为 靶抗原的自身抗体的总称。
特点：IgG为主，无器官和种属特异性，主要存在于自身免疫病患者的血 清中。
3、免疫球蛋白测定
自身免疫性疾病中免疫球蛋白常升高， 并与疾病活动性有一定的相关性。
4、补体C3、C4测定
第三节 风湿性疾病常用的诊断实验
常见自身抗体检测临床意义
抗体
靶抗原、特性
临床意义
抗dsDNA
细胞核DNA双螺 SLE敏感性30％－50％，SLE重要诊断标 旋结构，识别嘌呤 准之一。滴度可作为治疗监测指标。 和嘧啶碱基
ANA亚型: anti-dsDNA, anti-Sm, anti-SSA, SSB, Scl-70 antibodies, etc.
细胞结构
Detecting method of ANA
Indirect immunofluorescence（IIF）
荧光显微镜下核型分析
① 均质型Homogeneous
二、常用筛查试验 1、抗核抗体 ANA 2、类风湿因子 RF 3、免疫球蛋白测定 Ig 4、补体C3、C4测定
一、常规检测试验
1、抗链球菌溶血素“O”测定（anti-streptolysin “O”,ASO） 溶血素“O”是A族溶血性链球菌的一种具有溶血活性的粘蛋白， ASO是链球菌溶血素“O”的对应抗体
病名 慢性甲状腺炎
Grave 病 Addison 病 青少年型胰岛素依赖型糖尿病 萎缩性胃炎 溃疡性结肠炎 原发性胆汁性肝硬化 重症肌无力 自身免疫性溶血性贫血 特发性血小板减少性紫癜
自身抗wenku.baidu.com 甲状腺球蛋白、微粒体 甲状腺细胞 TSH 受体 肾上腺皮质细胞 胰岛细胞 胃壁细胞 结肠上皮细胞 胆小管细胞、线粒体 乙酰胆碱受体 红细胞 血小板
常见自身免疫病的分类→非器官特异性
病名
类风湿性关节炎
自身抗原
变性IgG、类风湿相关的核抗原
干燥综合征
细胞核（SSA、SSB）、唾液腺管
系统性红斑狼疮 混合性结缔组织病
胞核成分（DNA、DNP、RNP、 Sm）
细胞核（u1RNP）
第二节 风湿性疾病常用的筛查实验
一、常规检测试验 1、ASO； 2、ESR； 3、CRP； 4、尿蛋白