癫痫的治疗 PPT课件

仍有约20-30% 难治性癫痫病人使用现有的抗癫痫 药物不能操控发生，需求更有用的药物医治及或 手术医治。
存在的问题：
发作分类不正确; 对AEDs药代动力学特点、作用机制了解不够; 药物不合适治疗个体; 治疗剂量不恰当; 有明显的副作用，未进行相应调整; 治疗缺口大。
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第二节 抗癫痫药物介绍
一、抗癫痫药(AEDs)简介 抗癫痫药(AEDs)发展大致可分为三个时代
• 目前公认血清游离浓度代表脑组织浓度。
• AEDs广泛分布于体内，苯巴比妥在脑和肝脏高浓度；苯 妥英钠在脑、肝脏和唾液中高浓度；苯巴比妥、苯妥英 钠、卡马西平和奥卡西平可通过胎盘屏障，在哺乳妇女 的乳汁中可测得。
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（三）药物的消除
• 生物半衰期（.t1/2）：药物吸收后排除一半所需时 间。
• 稳态血浓度（Css）：多次规律服药后，吸收量等于 排泄量的药物血浓度。药物达Css需经5~7个半衰期 。
从此以后，又试验了几百种化合物，但是只有几 种被保留下来作为有用的抗癫痫药。
第三时代：(1980--至今) 合理研制开发时期(the era of rational drug design)
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抗癫痫药物的选择的影响因素分析
Glauser T et al, Epilepsia 2006;47:1094-120.
二、抗癫痫药的药代动力学特征
药代动力学特征是决定血液中和脑组织中药物 浓度的关键环节，是了解药物的疗效、不良反应及 药物之间相互作用的基础。
理想的AEDs应具有以下特征：生物利用度完全 且稳定；半衰期较长(每日服药次数少)；一级药代 动力学特征(即剂量与血药浓度成比例变化)；蛋白 结合率低，并且呈饱和性；无肝酶诱导作用；无活 性代谢产物。
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治疗癫痫的规范方法
首次诊断癫痫
第一单药治疗
无癫痫发作
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第二单药治疗/双药治疗 耐药性癫痫
回顾诊断 / 分类
无癫痫发作
手术评估 /其他非药物治 疗
“合理的”多药疗法
Modified from Kwan P, et al. N Engl J Med 2011;365:919–26
目前药物治疗现状：
约70-80% 的癫痫病人用现有的药物能操控癫痫发 作;
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表1 传统抗癫痫药的药代动力学特征
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表2 新型抗癫痫药的药代动力学特征
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三、抗癫痫药物的作用机制
目前对于AEDs的作用机制尚未完全了解，有些 AEDs是单一作用机制，而有些AEDs可能是多重作用 机制。了解AEDs的作用机制是恰当的选择药物、了 解药物之间相互作用的基础。
目前已知：电压依赖型钠受体、电压依赖型低阈值 L钙离子通道、GABAA受体 是抗癫痫药物治疗的三个 主要环节。
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4、 对吸收的影响 • 某些AEDs可被其他药物通过某些机制对其吸收产生干
扰，如抗酸剂对苯妥英钠吸收的影响。
5、特殊的药理学影响 • 某些药物相互作用的影响不一定是血药浓度的改变，
还可以有更复杂的药理学反应，机制不明。 • 如苯巴比妥和丙戊酸联合应用可引起木僵。 • AEDs血药浓度监测有很大价值。
1912年霍普特曼又发现了苯巴比妥，迄今仍是最好的 抗癫痫药物之一。
1937年，特和普特南二人发现苯妥英(二苯基乙内酰 脲)对于用电刺激诱发而抽风的猫有明显的抑制作用。 以后又发现苯妥英的钠盐苯妥英钠很安全，没有什么副 作用，因而不久就被广泛应用。
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乙琥胺(商品名：柴郎丁Zarontin)是一种特别受 欢迎的化合物，因为它有控制失神发作的功用，而且 毒性很低。
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（一）药物的吸收
• 是从给药局部进入血液循环的过程 • 吸收速度的顺序：静脉＞吸入＞肌肉＞皮下＞直肠＞
粘膜＞口服＞皮肤 • 丙戊酸餐后服用，其吸收延缓，食物与苯妥英钠同服
会加快苯妥英钠吸收，卡马西平和食物同服可增强吸 收 • 生物利用度
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（二）药物的分布
• 药物吸收入血液循环后，再由血液转运到体内各脏器、 组织或体液的过程。
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（五）药物间相互作用
• AEDs同时服用，会产生许多相互作用，了解药物间相 互作用有重要的临床意义。
1、肝酶诱导 许多AEDs诱导肝酶，这种诱导可增加诱导药物本
身及其他药物的消除。
卡马西平除加速其他AEDs的代谢外，还诱导非结合 卡马西平的代谢（自身诱导）
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2、竞争性代谢抑制 • 如果数种药物共同使用代谢系统，可出现竞争性代谢抑制
第一时代：(元前--1857年) 迷信、庸医时期 (the era of charlatinism)
强调用巫术、神秘力量及宗教哲理治疗癫痫这个“被恶魔缠 身、邪恶的疾病”
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第二时代：(1857--1980) 偶然发现时期(the era of serendipity)
从1857年起，洛科克发现溴化物是有效的抗癫痫药， 从而冲出了巫术及神学的范围。然而溴化物具有许多缺 点，并不理想。
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（四）药物的排泄
• 多数AEDs的排泄途径是以结合型代谢产物自肾脏排泄。
• 多数AEDs可不同程度的经乳汁排泄，如丙戊酸、卡马西 平、苯妥英钠、苯巴比妥、安定等，其中卡马西平在乳 汁中浓度最高，可达血浆浓度的60%，丙戊酸为7%。
• 安定和氯硝西泮由胆汁排泄到小肠后可被重吸收返回门 静脉系统形成肝肠循环，因此，在服药后几小时后，血 药浓度会出现第二次吸收高峰。
，结果使药物清除减少。
3、竞争性蛋白抑制 • 各种药物和蛋白质结合亲和力大小不同，通常一种药物能
将另一种药物从结合蛋白位点上替换下来，从而影响药物 在组织结合-血浆蛋白结合-游离成分三者之间的分布平衡 。使游离浓度上升，甚至出现中毒症状。尤其是高蛋白结 合率的药物。如安定（97%）；丙戊酸（90%），苯妥英钠 （85%~90%），氯硝西泮（85%），卡马西平（75%）等。