罗红霉素生物利用度

中国临床药理学杂志1996;12(2):85一88

Chin T Clin Pharmacol 1996:12(2):85一88

国产罗红霉素人体生物利用度研究

陆红李家泰刘彦关勇吕媛

(北京医科大学临床药理研究所，北京，100034)

摘要8名男性健康志愿者交叉口服300 mg国产罗红霉素胶囊和进口片剂，进行国产制剂生物利用度研究，血药浓度用微生物法测定。结果表明:口服国产和进口两种制剂的血药

浓度时间曲线均符合二室模型，Cmax分别为8. 59士1. 04和8. OS士1. 39 mg/L，于1. 39士

0. 25和1.54士0.35 h达峰，Tl/2分别为13.45土3.32和14.09士4 . 87 h, A UC是117.5士32. 0和115. 2士21.8 mg·h一‘·L一‘，比较两种制剂的药代动力学参数均无显著性差异，尸>

0.05。国产罗红霉素胶囊的相对生物利用度为102 . 0 %，两种制剂生物等效。本项研究为国产

罗红霉素胶囊的临床应用提供了指标和依据。

关键词罗红霉素;药代动力学;微牛物法

罗红霉素是一种新的大环内酷类抗生

素，其结构与红霉素相似，是红霉素的醚肪类

衍生物。其体外与抗菌谱也与红霉素相似，

但优于红霉素，具有耐胃酸、组织渗透性好的

特点，对葡萄球菌、链球菌、淋球菌、衣原体、

肺炎衣原体、噬肺军团菌、绝大多数革兰氏阳

性厌氧菌、大多数的难辨梭状芽抱杆菌和

50%左右的脆弱拟杆菌具有抗菌活性[u.zl0

本实验对绍兴制药厂生产的罗红霉素胶

囊与进口罗红霉素片剂进行对照，测得国产

罗红霉素胶囊的相对生物利用度，对国产胶

囊的吸收程度作出评价。

材料与方法

1受试者的选择

8例男性健康志愿者，平均年龄21. 91

1.l岁，平均身高175士4 cm，平均体重65.0

士5. 93 kg。实验前经全面体格检查均正常，

受试前两周内停用一切药物，受试期间忌烟

酒，受试者试验前均签署同意书。

2药品及试剂

罗红霉素(罗力得，)片剂:法国罗赛尔

公司生产，150 mg/片，批号:9401030罗红霉

素胶囊:浙江绍兴制药厂生产，150 mg/丸，

批号:9406220罗红霉素(Roxithromycin)标

准品:(进口)效价:971 }g/mg.培养基:普通

琼脂斜面培养基(pH 8. 0一8. 2)，批号:

920421中国药品生物制品检定所生产。

3给药方法和剂量

采用自身交叉对照试验方法，两次试验间隔12d，受试者于前一天晚饭后禁食12h 至第二天早晨，空腹口服给药300 mg，服药饮水量为100 ml，给药后4h进食标准餐，

受试期间饮水随意。

4标本收集

给药后于0. S, 1. 0, 1. 5, 2. 0, 3. 0, 4. 0, 6. 0, 8. 0, 12. 0, 24. 0, 36. 0, 48. 0 h取静脉血

2 ml，室温放置，离心分离血清，于一20`C 冰箱保存至测定。5标本测定方法

血药浓度按我国90版药典规定的抗生

素微生物法测定。

检定菌:短小芽抱杆菌(63.202)0

仪器设备:大方盘旧本进口)测定，超净

工作台操作。

方盘制备:混菌法，200 ml培基(含1% 10-2菌原液)平铺于大方盘，以7 mm不锈

钢打孔器打孔，加样后预扩散2h于37℃孵育16一18h，取出读结果。

血清标准曲线范围:10.0,5.0,2.0,1.0,

0 .5 mg/Lo

测试条件稳定性:灵敏度:0. 5 mg/L(抑

菌环直径14.97士0. 18 mm n=8)

6数据处理

本项试验所得罗红霉素血药浓度数据用数学药理学会药代动力学3P87程序处理得

药代动力学参数，并用梯形法计算药时曲线下面积(AUC)，得国产制剂相对生物利用

度，计算方法如下:

Cmax分别为8. OS士1. 39和8. 59士1. 04 mg/ L，达峰时间为1. 54士0. 35和1. 39士0. 25 h。该药消除较慢，罗力得，和国产罗红霉素的Tli:分别为14. 09土4. 87和13. 45

士3. 32 h，与文献报道相似}s一”。

用梯形法算得的药时曲线下面积A UC

为115. 2士21. 8和117. 50士32. 0 mg·h-} ·L-}，测得国产罗红霉素胶囊的相对生物

利用度为102.0 % o

所有受试者口服二药的药一时曲线均符合二室模型(见图1)，其它药代动力学参数

见表2和表3，两药各药代动力学参数t检

验均无显著性差异(其中A UC以IogAUC

检验)，P > 0. OSo

，u le‘rata

Q﹃吕，亡O气月，飞，﹄1 nll

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A UC=艺

C，一1+C

2

(t,一t一1)+W /R

1=,

F一李黑漂嘻x 100 %

HUL;】之上目

0 4 B 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

Time (h)

结果

Fig 1.Mean serum concentration of roxithro-

正常人口服300 mg罗力得，和国产罗

红霉素胶囊均有较好的吸收，峰浓度较高，

mycin after single oral administration of

300 mg capsule (China) and tablet (France)

Table

Precision of within一day and day一to一day analyses

Concentration

(mg/L)

mean士SD

CV%

(mg/L)

︸且41、︸OC

.…

4月铸尸J4

尸JO︺n们︸、︶

.…

0 2 CU nU

‘.1

within一day

day一to一day

2.0

10 .0

0.485士0.018

2 .08土0.10

10.52土0.43

0.517土0.023

2.19士0.12

9.95士0.48Table 2.Pharmcokinetic parameters of imported roxithromycin after

oral administration of 300 mg tablets

Subject