罗红霉素生物利用度

中国临床药理学杂志1996;12(2):85一88
Chin T Clin Pharmacol 1996:12(2):85一88
国产罗红霉素人体生物利用度研究
陆红李家泰刘彦关勇吕媛
(北京医科大学临床药理研究所，北京，100034)
摘要8名男性健康志愿者交叉口服300 mg国产罗红霉素胶囊和进口片剂，进行国产制剂生物利用度研究，血药浓度用微生物法测定。

结果表明:口服国产和进口两种制剂的血药
浓度时间曲线均符合二室模型，Cmax分别为8. 59士1. 04和8. OS士1. 39 mg/L，于1. 39士
0. 25和1.54士0.35 h达峰，Tl/2分别为13.45土3.32和14.09士4 . 87 h, A UC是117.5士32. 0和115. 2士21.8 mg·h一‘·L一‘，比较两种制剂的药代动力学参数均无显著性差异，尸>
0.05。

国产罗红霉素胶囊的相对生物利用度为102 . 0 %，两种制剂生物等效。

本项研究为国产
罗红霉素胶囊的临床应用提供了指标和依据。

关键词罗红霉素;药代动力学;微牛物法
罗红霉素是一种新的大环内酷类抗生
素，其结构与红霉素相似，是红霉素的醚肪类
衍生物。

其体外与抗菌谱也与红霉素相似，
但优于红霉素，具有耐胃酸、组织渗透性好的
特点，对葡萄球菌、链球菌、淋球菌、衣原体、
肺炎衣原体、噬肺军团菌、绝大多数革兰氏阳
性厌氧菌、大多数的难辨梭状芽抱杆菌和
50%左右的脆弱拟杆菌具有抗菌活性[u.zl0
本实验对绍兴制药厂生产的罗红霉素胶
囊与进口罗红霉素片剂进行对照，测得国产
罗红霉素胶囊的相对生物利用度，对国产胶
囊的吸收程度作出评价。

材料与方法
1受试者的选择
8例男性健康志愿者，平均年龄21. 91
1.l岁，平均身高175士4 cm，平均体重65.0
士5. 93 kg。

实验前经全面体格检查均正常，
受试前两周内停用一切药物，受试期间忌烟
酒，受试者试验前均签署同意书。

2药品及试剂
罗红霉素(罗力得，)片剂:法国罗赛尔
公司生产，150 mg/片，批号:9401030罗红霉
素胶囊:浙江绍兴制药厂生产，150 mg/丸，
批号:9406220罗红霉素(Roxithromycin)标
准品:(进口)效价:971 }g/mg.培养基:普通
琼脂斜面培养基(pH 8. 0一8. 2)，批号:
920421中国药品生物制品检定所生产。

3给药方法和剂量
采用自身交叉对照试验方法，两次试验间隔12d，受试者于前一天晚饭后禁食12h 至第二天早晨，空腹口服给药300 mg，服药饮水量为100 ml，给药后4h进食标准餐，
受试期间饮水随意。

4标本收集
给药后于0. S, 1. 0, 1. 5, 2. 0, 3. 0, 4. 0, 6. 0, 8. 0, 12. 0, 24. 0, 36. 0, 48. 0 h取静脉血
2 ml，室温放置，离心分离血清，于一20`C 冰箱保存至测定。

5标本测定方法
血药浓度按我国90版药典规定的抗生
素微生物法测定。

检定菌:短小芽抱杆菌(63.202)0
仪器设备:大方盘旧本进口)测定，超净
工作台操作。

方盘制备:混菌法，200 ml培基(含1% 10-2菌原液)平铺于大方盘，以7 mm不锈
钢打孔器打孔，加样后预扩散2h于37℃孵育16一18h，取出读结果。

血清标准曲线范围:10.0,5.0,2.0,1.0,
0 .5 mg/Lo
测试条件稳定性:灵敏度:0. 5 mg/L(抑
菌环直径14.97士0. 18 mm n=8)
6数据处理
本项试验所得罗红霉素血药浓度数据用数学药理学会药代动力学3P87程序处理得
药代动力学参数，并用梯形法计算药时曲线下面积(AUC)，得国产制剂相对生物利用
度，计算方法如下:
Cmax分别为8. OS士1. 39和8. 59士1. 04 mg/ L，达峰时间为1. 54士0. 35和1. 39士0. 25 h。

该药消除较慢，罗力得，和国产罗红霉素的Tli:分别为14. 09土4. 87和13. 45
士3. 32 h，与文献报道相似}s一”。

用梯形法算得的药时曲线下面积A UC
为115. 2士21. 8和117. 50士32. 0 mg·h-} ·L-}，测得国产罗红霉素胶囊的相对生物
利用度为102.0 % o
所有受试者口服二药的药一时曲线均符合二室模型(见图1)，其它药代动力学参数
见表2和表3，两药各药代动力学参数t检
验均无显著性差异(其中A UC以IogAUC
检验)，P > 0. OSo
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2
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0 4 B 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
Time (h)
结果
Fig 1.Mean serum concentration of roxithro-
正常人口服300 mg罗力得，和国产罗
红霉素胶囊均有较好的吸收，峰浓度较高，
mycin after single oral administration of
300 mg capsule (China) and tablet (France)
Table
Precision of within一day and day一to一day analyses
Concentration
(mg/L)
mean士SD
CV%
(mg/L)
︸且41、︸OC
.…
4月铸尸J4
尸JO︺n们︸、︶
.…
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‘.1
within一day
day一to一day
2.0
10 .0
0.485士0.018
2 .08土0.10
10.52土0.43
0.517土0.023
2.19士0.12
9.95士0.48Table 2.Pharmcokinetic parameters of imported roxithromycin after
oral administration of 300 mg tablets
Subject
No.
A
a
(mg/L) (h一’)(mg/L)
/j Ka V/F T-Za T-1} T-tea AUC CLs Tp Cmaz
(h一’)(h一’)(L) (h) (h) (h) (mg·h-'·L-') (L/h) (h) (mg/L) O口门了4气︶﹃、︸︸、︶，1 7 11︶Q︸
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0.64 6.82
0.25 3.18
0.49 6.83
0.41 6.34
0.51 3.65
51 1
JI Clj
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，‘内j 11，了气︼OOn︸4 11︶月呀，‘内J 22气‘2，1，‘2
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2.59
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1 .30
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1.43
1 .11
1 .51
0.61
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2
3
4
5
6
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士SD
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0.044
0.061
0.068
0.028
O.OSO
O.OS2
O.OS3
0.013
Table 3.Pharmacokinetic parameters of domestic roxithromycin after oral administration of 300 mg capsules
Subject
No.
A a
/3 Ka
(mg/L) (h’)(mg/L) (h一’)(h一’)
V/F T-za T-2} T-tea AUC
(L) (h) (h) (h) (mg·h-'·L
CLs Tp
(L/h) (h)
Cmaz
(mg/L)
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1
2
3
4
5
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Mean
士SD
14.98
28.46
8 .71
4.63
6.6s
11 .18
8.91
0.91
0.60
0.24
0.23
0.12
0.37
0.38
0.46
0.41
0.25
5 .11
4 .63
5 .12
1 .66
o.oss 1 .46 24.24 0.76 11.87 0.48
0.068 0.98 17.48 1.15 10.27 0.71
0.038 2.31 29.64 2.85 18.42 0.30
0.076 2.74 32.56 3.07 9.15 0.25
0.044 3.47 27.29 5 .93 15.94 0.20
0.049 1 .47 26.04 1.89 14.19 0.47
0.042 1 .73 22.64 1.81 16.54 0.40
0.062 1 .07 24.76 1.50 11.23 0.65
0.054 1 .90 25 .58 2.37 13.45 0.43
0.014 0.87 4.55 1.64 3.32 0.18 124.1
111.7
99.8
85 .3
160.3
87.6
170.2
101 .4
117.5
32.0
‘J成U CU
‘IQ︸J斗
…
八乙‘.‘，了
j.1 Jes
讨论
文献报道罗红霉素耐胃酸，口服吸收好，
血药浓度高，半衰期长I6,}1，这些特点均体现
出该药是一个较好的大环内醋类抗生素，临
床应用每日两次150 mg/次，和每日一次
300 mg，其抗菌作用较红霉素为强，又因为
其组织渗透性好，不良反应少，所以作为长
效、安全、给药方便的一个品种，罗红霉素在
大环内醋类抗生素中占有优势。

由本所进行
的罗红霉素胶囊人体生物利用度试验说明，
浙江绍兴制药厂生产的该制剂具有合格的生
物利用度(102. 0 0} )，与进口片剂生物等效，
吸收较好，且受试期间8例受试者均未发生
任何不良反应，试验所得结果为罗红霉素国
产制剂的临床应用提供了指标和依据。

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CAPSULES IN NORMAL VOLUNTEERS
LU Hong，LI Jia一Tai，LIU Yan，GUAN Yong，LU Yuan
(Institute of Clinical Pharmacology, Beijing Medical University, Beijing, 100034) ABSTRACT The bioavailability of domestic roxithromycin capsules was studied in 8 normal
male volunteers. A single oral dose of 300 mg roxithromycin made in China or France was given ac-
cording to a crossover design. Serum concentrations of roxithromycin were measured by bioassay.
The concentration一time curves of domestic and imported products fitted to a two一compartment
open model. Peak serum levels of domestic capsules and imported tablets reached 8.59士1.04 and 8.05
士1.39 mg/L, at 1.39士0. 25 and 1. 54士0.35 h respectively. The T1,2} was 13.45士3. 32 and 14. 09士
4.87 h. The AUC was 117.5士32.0 and 11
5.2土21.8 mg·h一‘·L一‘respectively. The pharmacokinetic
parameters obtained from our studies showed no significant difference between two products, P>
0. OS .The relative bioavailability of domestic capsules to imported tablets were 102. 0%，so it demonstrated that both formations had bioequivalence.
KEY WARDS roxithromycin;bioavailability;bioassay
收稿日期:1996年2月6日
88。