甾体激素类药物分析

第十章 甾体激素类药物分析练习思考题1.甾体激素类药物可分为哪几类？各类结构有何特征？2.如何根据甾体激素类药物的结构特征进行鉴别确证？3.指出氢化可的松、雌二醇和醋酸甲地孕酮的化学结构式中各自具有分析意义的并能体现该类激素专属性反应的基团及其分析方法。

4.本类药物的红外光谱图具有哪些特征吸收频率？5.中国药典与美国药典用红外光谱法鉴别药物时，采用的方法有何不同？各有何优缺点？6.如何区别睾丸素与炔雌醇的红外光谱图？7.用紫外分光光度法测定甾体激素类药物含量是利用了哪一部分结构特征？最大吸收波长分别在何处？8.可的松由于保存不当，C17-侧链已部分分解为C17-COOH，用异烟肼法不能测得其中可的松的含量，为什么？可以改用什么方法测定其含量，并说明此种方法测定原理？9.炔雌醇可用硝酸银-氢氧化钠滴定法测定含量，试用反应式表示测定原理。

10.四氮唑比色法测定肾上腺皮质激素药物含量，药物官能团对反应速度有何影响？列出可的松、氢化可的松和地塞米松磷酸钠的四氮唑比色法反应速度快慢顺序，并说明理由。

11.甾体激素类药物中含有哪些特殊杂质？分别采用什么方法检测？如何控制其他甾体的量？12.异烟肼比色法可用于哪些甾体激素类药物的含量测定？请说明测定原理、影响因素及主要应用范围。

13.Kober反应用于哪类甾体激素药物的分析？主要试剂是什么？14.地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查：精密量取甲醇10µL（相当于7.9mg）与丙酮100µL（相当于79mg），置100mL量瓶中，精密加0.1%（mL/mL）正丙醇（内标物质）溶液20mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照液；另取本品约0.16g，置10 mL量瓶中，精密加入上述内标溶液2mL，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

取上述溶液，照气相色谱法测定。

测得供试液中丙酮峰面积为423879，正丙醇峰面积为537838；无甲醇峰；对照液中丙酮峰面积430878，正丙醇峰面积为535428，甲醇峰面积为125436。

本品取样0.1683 g。

内标法计算本品中丙酮的百分含量？若规定0.16 g样品中产生的丙酮峰面积不得超过对照液中丙酮峰面积，那么本品中丙酮量是否符合规定？丙酮的限量是多少？15.醋酸氟轻松中硒的检查：取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，以硝酸溶液（1→30）25 mL为吸收液，燃烧完毕，用15 mL水冲洗瓶塞，洗液并入吸收液中，作为供试液。

另取已知含量的亚硒酸钠适量，依法制成每1mL含1µg硒的溶液，精密吸取5mL，加硝酸溶液（1→30）25 mL和水10 mL，作为对照液。

取对照液和供试液依法测定，测得对照液和供试液在378nm处的吸收度分别为0.544和0.437。

规定供试液的吸收度不得大于对照液的吸收度。

求硒的限量？同时计算本品中硒的含量？选择题一、最佳选择题1. 甾体激素分子中A 环的α、β-不饱和酮基，在乙醇溶液中的紫外吸收波长约在（ ）A、 240nmB、 260nmC、 280nmD、 300nmE、 320nm2.用IR 法鉴别某一药物，测得1635cm-1处、3000cm-1左右、3400～3500cm 处，1700～1750cm-1处有四组特征峰，此药可能是（ ）A、 雌二醇B、 黄体酮C、 甲基睾丸素D、 醋酸氢化可的松E、 炔雌醇3.四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定（ ）A、 可的松B、 睾丸素C、 雌二醇D、 炔雌醇E、 黄体酮4.Kober 反应用于定量测定的药物为（ ）A、 口服避孕药B、 雌激素C、 雄性激素D、 皮质激素E、 孕激素5．氢化可的松因保管不当，C 17-α-醇酮基有部分被分解，欲测定未被分解的氢化可的松的含量应采用（ ）A、 三氯化铁比色法B、 紫外分光光度法C、 异烟肼比色法D、 四氮唑比色法E、 酸性染料比色法6.取已酸孕酮0.0105g，加无水乙醇溶解后稀释至10.0mL，取此液1.00mL，置100mL 量瓶中，加无水乙醇至刻度，置1cm 吸收池内测得吸收度0.390，以E 为393，计算已酸孕酮的百分含量。

（ ）%1cm 1A、 9.45%B、 94.5%C、 98.3%D、 9.3%E、 101.2%7.某一药物，测得红外光谱的特征峰为：3610cm -1,3505cm -1,3300cm -1，1600cm -1左右，该药可能是（ ）A、 氢化可的松B、 甲基睾丸素C、 炔雌醇D、 苯丙酸诺龙E、 醋酸泼尼松8．分别有可的松，黄体酮，地塞米松磷酸钠三种制剂，要进行含量测定，可采用（ ）A、四氮唑法测定可的松、黄体酮，异烟肼法测定地塞米松磷酸钠B、异烟肼法测定该三种药物C、四氮唑法测定黄体酮、地塞米松磷酸钠，2,4-二硝基苯肼法测定可的松D、铁酚试剂法测定地塞米松磷酸钠，四氮唑法测定可的松，异烟肼法测定黄体酮E、芳香醛比色法测定黄体酮、可的松，HPLC 测定地塞米松磷酸钠9．四氮唑比色法测定皮质激素时，下列哪一个药物反应最快？（ ）A、 地塞米松磷酸钠B、 可的松C、 氢化可的松D、 醋酸氢化可的松E、 醋酸泼尼松龙10．某药物与硫酸-乙醇共热产生黄色，冷却后加水或稀硫酸稀释，加热显桃红色，此药物是（ ）A、 睾丸素B、 黄体酮C、 雌二醇D、 炔诺酮E、 可的松11．下列哪个药物具有盐酸苯肼反应（ ）A、 黄体酮B、 苯甲酸雌二醇C、 雌二醇D、 甲睾酮E、 氢化可的松12．下面哪一种说法不正确？（ ）A、 Kober 反应用于雌激素测定B、 紫外光谱法用于所有甾体激素测定C、 四氮唑法用于皮质激素测定D、 异烟肼法用于所有甾体激素测定E、盐酸苯肼法用于皮质激素测定13.称取己酸孕酮0.0105g，加无水乙醇溶解并稀释至10mL，摇匀，精密吸取1mL，置100mL容量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，置1cm 吸收池内，于240nm 处测定吸收度，已知己酸孕酮的=393，测得样品液吸收度A=0.399，按干燥品（干燥失重0.5%）计算己酸孕酮百分含量。

（ ）1%1cm E A、97.2%B、96.7%C、98.5%D、101.8%E、97%14.醋酸氢化可的松的含量采用高效液相法测定：取本品对照品适量，精密称定，加甲醇定量稀释成每1mL中约含0.35mg的溶液。

精密量取该溶液和内标溶液（0.30mg/mL炔诺酮甲醇溶液）各5mL，置25mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，取10µL注入液相色谱仪，记录色谱图。

另取本品适量，同法测定，按内标法计算含量。

已知：对照品取样为36.2mg，样品取样为35.5mg，测得对照液中醋酸氢化可的松和内标准的峰面积分别为5467824和6125843，样品液中醋酸氢化可的松和内标准的峰面积分别为5221345和6122845，计算本品的含量？（ ）A、97.4%B、102.6%C、94.19%D、94.2%E、98.5%15.醋酸氢化可的松软膏含量测定：精密称取醋酸氢化可的松对照品25.3mg，置100mL量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液；另精密称取本品2.5150g（相当于醋酸氢化可的松约25mg），置烧杯中，加无水乙醇约30mL，在水浴中加热使溶解，再置冰浴中冷却，滤过，滤液置100mL量瓶中，同法提取3次，滤液并入量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

精密量取对照品溶液与供试品溶液各1mL，分别置干燥具塞试管中，各精密加无水乙醇9mL与氯化三苯四氮唑试液1mL，摇匀，再加氢氧化四甲基铵试液1mL。

摇匀，在25℃暗处放置40～45min，在485nm的波长处测定吸收度。

测得对照品溶液与供试品溶液的吸收度分别为0.478和0.468。

计算本品的百分含量。

（ ）A、0.985%B、0.991%C、98.5%D、99.1%E、1.027%二、配伍选择题A、黄体酮B、炔雌醇C、苯丙酸诺龙D、氟轻松E、丙酸睾酮1.与斐林试剂反应生成橙红色沉淀 （ ）2.与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫色 （ ）3.与硝酸银生成白色银盐沉淀 （ ）4.与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料 （ ）5.与茜素氟蓝反应显色（ ）A、适用于本类药物的原料药测定B、适用于本类药物原料与制剂的含量测定C、在氯仿溶液中测定D、在酸性条件下反应E、在碱性条件下反应1.四氮唑盐比色法 （ ）2.异烟肼比色法 （ ）3.Kober反应比色法 （ ）4.紫外分光光度法 （ ）5.HPLC法 （ ）A、GC 法B、钼蓝比色法C、茜素氟蓝比色法D、经盐酸羟胺还原后与二氨基萘反应呈色E、在碱性溶液中与间二硝基苯反应呈色6.游离磷酸的检查 （ ）7.硒的检查 （ ）8.甲醇和丙酮的检查（ ）9.氟离子的检查 （ ）10.雌酮的检查 （ ）A、四氮唑盐比色法B、异烟肼比色法C、硝酸银-氢氧化钠滴定法D、紫外分光光度法E、硫酸呈色反应11.利用甾体骨架 （ ）12.利用整个分子特征（ ）13.利用分子中的乙炔基（ ）14.利用△4-3-酮 （ ）15.利用 C17-α-醇酮基 （ ）三、比较选择题A、地塞米松B、雌二醇C、两者均可D、两者均不可1.酸性染料比色法测定含量（ ）2.异烟肼法测定含量（ ）3.紫外分光光度法测定含量（ ）4.检查甲醇和丙酮的残留量（ ）5.硫酸-乙醇比色法测定含量（ ）A、 可的松B、 黄体酮C、两者均是D、 两者均不是 6．具有C17-COCH3结构（ ）7．在λ280nm附近有最大吸收（ ）8．可用四氮唑比色法测定（ ）9．可用异烟肼比色法测定（ ）10．具有C17-CO-CH2OH结构（ ）A、甲基睾丸素B、 炔雌醇C、两者均是D、 两者均不是 11．与2.4—二硝基苯肼反应（ ）12．与浓H2SO4作用显色（ ）13．在λ254nm处有最大吸收（ ）14．与重氮苯磺酸盐作用（ ）15．与AgNO3-NaOH反应（ ）A、可的松B、雌二醇C、两者均可D、两者均不可16．亚硝酸钠滴定法（ ）17．高效液相色谱法（ ）18．能与羰基试剂缩合（ ）19．可用铁酚试剂比色法测定（ ）20．可用四氮唑比色法测定（ ）四、多项选择题1.氢化可的松含量测定可采用下列方法（ ）A、紫外分光光度法B、异烟肼比色法C、反相HPLC法D、四氮唑盐法E、硫酸苯肼法2.其他甾体的检查通常采用（ ）A、TLC法测定B、比色法测定C、GC法测定D、多采用硫酸-乙醇或四氮唑盐显色E、以高低浓度法控制杂质限量3.在酸性溶液中能与异烟肼试剂反应产生黄色化合物的甾体激素有（ ）A、黄体酮B、睾丸素C、炔雌醇D、可的松E、地塞米松4.根据可的松的分子结构与性质可用下列哪些方法进行含量测定（ ）A、四氮唑盐比色法B、异烟肼比色法C、紫外分光光度法D、硝酸银-氢氧化钠滴定法E、铁-酚试剂比色法5.在强碱性溶液中能与四氮唑盐反应产生有色化合物的甾体激素有（ ）A、黄体酮B、雌二醇C、醋酸可的松D、地塞米松E、氢化可的松6.可用于氢化可的松的鉴别反应有（ ）A、与浓硫酸的呈色反应B、重氮化偶合反应C、与四氮唑盐的呈色反应D、与2,4-二硝基苯肼的呈色反应E、与碘化秘钾试液的呈色反应7.四氮唑比色法（ ）A、是△4-3酮结构的特征反应B、在氢氧化四甲基铵溶液中进行C、避光暗处显色D、生成红色或蓝色E、以乙醇为溶剂8.甾类激素类药物的特殊杂质检查项目有（ ）A、碱度或酸度B、雌酮C、其它甾体D、乙炔基E、杂质吸收度9.在甲基睾丸素的IR谱图中可观察到如下特征峰（ ）A、1750cm-1B、1670cm-1C、3000cm-1D、3300cm-1E、3450cm-110．甾体激素类药物可用紫外法测定含量，它们的λmax在（ ）A、325nm左右B、3400cm-1左右C、1680cm-1左右D、240nm左右E、280nm左右11.醋酸可的松软膏的含量测定可采用A、四氮唑比色法B、盐酸苯肼法C、紫外分光光度法D、硝酸银滴定法E、三氯化铁比色法12．TLC法检查甾体激素类药物中的其他甾体时，常用的显色剂是（ ）A、三氯化锑B、硫酸C、氢氧化四甲基铵D、红四氮唑E、蓝四氮唑13.醋酸地塞米松的鉴别方法有（ ）A、硫酸显色法B、四氮唑比色法C、异烟肼比色法D、与斐林试剂反应生成橙红色沉淀E、与硝酸银生成白色银盐沉淀14.炔诺酮的分子结构具有下列特征（ ）A、△4-3酮结构B、C17—CO—CH2OH结构C、乙炔基D、C17—COCH3结构E、苯环15.影响四氮唑盐比色法的因素有（ ）A、药物分子中基团的影响B、空气和光线C、温度与时间D、溶液酸碱度E、溶剂与水分参考答案。