药物分析第15章中药制剂分析

溶剂极性顺序
亲脂性←
石油醚 苯 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇
→ 亲水性
甲醇 水
3、回流提取法
样品置有机溶剂中加热回流的提取方法
特点
加快溶出速度，省时 适宜受热稳定的药物 适宜较难溶出的组分
仪器
普通回流装置
通过更换溶剂，使提取更完全
4、连续回流提取法
样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品 管的提取方法
2.有效成分或指标成分清楚的，可以测定有效成分或指标成分； 3.成分类别清楚的，可测定某一类总成分的含量，如总黄酮、总生物碱、
总皂苷等。 4.所测成分应归属于某单一药味。如处方中有黄连和黄柏，最好不用小
檗碱作为定量成分； 5.检测成分应尽量与中医用药的功能主治相近； 6.若确实无法进行含量测定的，可选适当溶剂，测定浸出物的含量。
大青叶 靛玉红
≥0.080%
单味药亦是混合物
例 人参 皂苷 30多种 挥发油 29种 氨基酸 15种 矿物质 19种 糖类 16种 有机酸 11种
酯类 生物碱 维生素 甾醇 多种酶
活性成分相互影响 例 小檗碱哪去了
（黄连、黄芩、甘草、金银花） 小檗碱+黄芩苷+甘草酸+绿原酸→↓
例 柴胡皂苷含量偏高 （柴胡、牡蛎）
（一）提取方法
1、萃取法 利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，
使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分 提取出来的方法
（1）萃取溶剂的选择
正丁醇 —— 用于皂苷类 醋酸乙酯 —— 用于黄酮类 氯仿 —— 用于生物碱类 乙醚、石油醚 —— 用于挥发油
（2）水相pH的选择
酸性成分—— 比其pKa低1~2个pH单位
注意：中药制剂必须是以中医药基础理论和用药 原则为指导制成的单方或复方制剂。中药的成方 制剂又称为中成药。
中药及其制剂分析的特点
（一）中医药理论的指导性
（1）、药性：四气（寒、热、温、凉） （2）、五味（辛、甘、酸、苦、咸） （3）、归经 （4）、升降浮沉 （4）、功效 （5）、毒性 组方规律：“君臣佐使”、配伍“七情”、禁
鉴别
显微鉴别 化学鉴别 色谱鉴别
检查
一般质量检查项目 一般理化检查项目 杂质检查 重金属检查
含量测定
1.应选用君药及贵重药建立含量测定方法，如有毒药也应建立含量测定 项目，若含量太低无法测定，则应在检查项下规定限度检查项目；若上 述药物基础研究薄弱或无法进行含量测定的，也可依次选臣药及其他药 味测定含量；
氧化铝 大孔吸附树脂
第三节 中药及其制剂的鉴别
鉴定有临床疗效的已知成分
黄连 小檗碱（抗菌消炎） 麻黄 麻黄碱（支气管哮喘） 乌头 乌头碱（毒性） 洋地黄 强心苷（强心） 延胡索 延胡索乙素（镇痛）
（一）显微鉴别（含生药粉制剂）
丸剂、片剂、胶囊剂、散剂 快速，简便，覆盖面大
选择原则 1、应选有专属性的特征进行鉴别 2、多来源的药材应选择共有的特征进行鉴别
例 人参皂苷 = 人参 麻黄碱 = 麻黄 甘草酸 = 甘草
例 连翘 具有抗抑郁作用，含有金丝桃素
美Biblioteka Baidu采用指标成分金丝桃素的含量作为连翘 的质量控制标准
近年的一些研究发现此成分并无抗抑郁作用
例 德、法联合开发的银杏叶提取物EG6761
把提取物所含的内酯和黄酮分离，则“都不 具 备全部提取物整体的功效”
熟大黄 是取生大黄，用黄酒拌匀，置容器内密闭，隔水炖至大黄内外均呈黑褐色时取出干 燥备用。熟大黄泻下作用缓和，但能减轻泻下时的腹痛，增强活血化瘀作用，适用于老人 体虚而有瘀血者，常用量入煎剂每日3～6克。
大黄炭 是将生大黄置于锅内，用武火炒至外表黑色时取出，推开放凉备用。大黄炭泻下作 用极弱，而收敛和吸附作用相对增强，有止血止泻的功效，主治大肠有积滞的大便下血， 外伤出血、吐血、崩漏等病症。
（二）化学成分多样性与复杂性
有效成分及药理作用机制尚未明 确，只对少数已知成分进行分析，无 法体现中医药的整体性特点。
中药治病的物质基础仍是各种化学成分
化学成分的多样性与复杂性
活性成分含量悬殊 例 五倍子 鞣质＞70% 例 槐米 芦丁＞20% 例 长春花 长春新碱百万分之一 例 美登木 美登木碱千万分之一
为“走油”。含有脂肪油、挥发油或糖类等成分的药材，如 苦杏仁、当归、肉桂、麦门冬、枸杞子等易产生“走油”现 象。检验药材是否“走油”的方法有以下几点。 看油法 手感法 嗅气法 弯曲法 折断法 剖开法 磨擦法 敲击破壳法。
三、中药制剂分析的一般程序
取样 鉴别
提取 纯化
检查
含量测定
取样
取样要有代表性和真实性 严格按照取样方法取样：科学性
一般从包装的四角和中间五处取样，袋装可从中间直接插入， 桶装可在桶中央取样，深度可达1/3~2/3处。 取样量不少于检验用量的3倍
中药制剂取样法
取样过多，可按“四分法”从中取出所需量。 不足5件或贵重药材，逐件取样 5-99件，取5件 100-1000件，5%取样 >1000件，1%取样
阴 阴阳
正常
阳虚
阴虚
表里热症
麻黄味辛、微苦，性温。发汗解表
宣肺平喘
利水消肿
外感风寒
淫羊藿 味辛甘、性温，补肾壮阳、祛风除湿
黄连 苦 寒 清热燥湿，泻火解毒。
龟板 甘咸寒 滋阴潜阳
使用规律：“寒者热之、热者寒之”， 利用药性之偏，调节人体阴阳之偏。
中医对中药的论述与西药药理有共通之处
麻黄
传统描述 味辛、微苦，性温。归肺、膀 胱经 功效：发汗解表
第十五章中药制剂分析
第一节 概述
一、定义 中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规
定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一 定规格，可以直接用于防病、治病的药品
中药制剂定义 中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规定的
处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格， 可以直接用于防病、治病的药品。又称中成药.
忌、毒性、机体因素、环境因素
例：人参
Ch.P（2005）
【性味与归经】甘，微苦。归脾、肺、心经
【功能与主治】大补元气，复脉固脱，补脾 益肺，生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷 脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴， 内热消渴，久病虚赢，惊悸失眠，阳痿宫 冷，心力衰竭，心原性休克。
阴阳
阴 阳
阳 阴
阳 阴阳
黄芩苷
77.4
77.6
98.5
（2）.剂型中辅料干扰大
丸、散、片、锭、合、酒、酊、 膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等
蜡丸---蜂蜡 蜜丸---蜂蜜 糊剂---糯米粉、黄米粉 曲剂---发酵 胶剂---豆油、黄酒、冰糖
针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定
4. 包装、储存、保管的影响
聚合、氧化、水解、虫蛀、霉变、走油 药材在受潮、变色、变质后表面呈现油样物质的变化，称
麻黄 东北→西北（-）麻黄碱含量↑ （+）麻黄碱含量↓
2.炮制方法的影响
生大黄 是取原生药材，洗净，切片干燥备用。功能攻积导滞，主治胃肠实热积滞，大便秘 结者。对温病热结便秘，高热不退，神昏谵语者，可用本品配伍芒硝、厚朴、枳实，以加 强攻下作用;对热结伤阴，燥屎內结者，用生大黄配伍生地、玄参、麦冬，以增水行舟。常 用量入煎剂每日10～15克。
宣肺平喘 利水消肿
现代研究
兴奋中枢神经、强心、升高血 压
抗菌、抗病毒、发汗
解除支气管平滑肌的痉挛、抗 炎抗过敏、解热、镇咳、祛痰、 减轻支气管粘膜肿胀
利尿、发汗
（一）中医药理论的指导性
如何选 择指标？
1、君药、贵重药、毒药 2、根据功能主治选择 山楂：健胃消食--------有机酸
活血止痛--------黄酮
是提取物“整体”保证了其所具有的治 疗作用
解表药
桂枝汤 《伤寒论》张仲景
桂枝、芍药、生姜、灸甘草、大枣
解肌发表，调和营卫，温阳祛风
小建中汤 芍药用量加倍＋饴糖
饴糖合桂枝，甘温相得，温中补虚
补益药
（四）杂质来源多途径
来源于植物、动物、矿物，杂质较 一般化学药品为多。
泥沙，非药用部位，残留农药，水质，虫蛀，发霉等
检验记录
原始资料真实、详细、整洁 记录内容：送检单位、送检日期、检品名称
与规格、批号、检验项目、检验方法、检验 者、审核者及检验日期
第二节 前处理方法
（一）提取方法 1、萃取法 2、冷浸法 3、回流提取法 4、水蒸汽蒸馏法 5、超声提取法 6、超临界流体萃取法
（五）影响因素的多样性
3、原药材差异较大
（1）.中药市场混乱 同名异物
贯众:（30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、 紫 萁科、乌毛蕨科）
同物异名现象严重：
重楼为百合科Paris polyphylla Smith. 的根茎又名七 叶一枝花、蚤休、草河车。
拳参为蓼科Polygonum bistra L.的根茎又名草河车。
例 黄芩 黄芩苷
≥8.0 %
蟾酥 华蟾酥毒基+脂蟾毒配基 ≥6.0 %
三七 人参皂苷Rg1+Rb1 穿心连 内酯和脱水内酯
≥3.8 % ≥0.80 %
大黄 大黄素和大黄酚
≥0.50 %
人参 红参 吴茱萸
人参皂苷Rg1+Re
≥0.25 %
人参皂苷Rg1+Re
≥0.20 %
吴茱萸胺和吴茱萸次碱 ≥0.20 %
特点
节省溶剂，提高提取效率 适宜受热稳定的药物 费时
仪器
索氏提取器
5、水蒸气蒸馏法
适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定 麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油
6、超声提取法
利用超声波的助溶作用进行提取 超声波振荡器（超声波清洗器） 简便 省时 提取率高
原理 超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出
牡蛎含碳酸钙＞90%，使药液pH↑， 减少了柴胡皂苷d的分解
（三）有效成分多为非单一性，应检测尽 可能多的有效成分，综合进行质量评价
单一成分往往效果差甚至是无效，必 须是多种成分共同起作用，只以一种成分 为指标往往不科学，且易给假劣药品钻空 子。
中医辩证施治用的是药味而非某个 化学成分，是药味物质群（数量、组成 比例）的整体作用
第二节 前处理方法
（二）纯化方法 1、萃取 2、柱色谱
（二）纯化方法
1、萃取法 利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离
例 H+ 含生物碱样品 H2O
水层
生物碱盐
弃去
氨水
溶解
氯仿
游离生物碱
2、柱色谱法
（1）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶剂洗下组分 （2）保留杂质于柱上
硅胶
常用固定相
现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形 成超过1000个大气压的冲击力
7、超临界流体萃取 （SFE法）
超临界流体：当压力和温度超过气体的临界点时所形成
的单一相态
是一种处于超临界点之上的流体，是介于气体与液 体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性
气体
T↓ 压力↑
超临界流体
液体
超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优点： （1） 它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似 的较强的溶解能力；
（2）溶质在流体中的扩散系数与气体相似，具有传质快， 提取时间短的优点；
（3）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中， 带走测定组分；
（4）超临界流体在通常状态下为气体，萃取后溶剂可 立即变成气体而逸出，易达到浓集的目的；
（5） CO2是一种不活泼的气体, 萃取过程不发生化学反 应,且属于不燃性气体,无味、无臭、无毒，故安全性好； （6） CO2价格便宜，纯度高，容易取得，且在生产过 程中循环使用，从而降低成本； （7） 该技术易与其他仪器联用实现自动化
3.制剂工艺及辅料的特殊性
滴丸、酒剂、锭剂、煎膏、胶剂、浸膏、露 剂、茶剂等 （1）、不同工艺提取的成分不同 （2）、不同剂型的辅料不同（蜂蜜、铅丹等）
三黄泻心汤干浸膏
成分
常压浓缩 减压浓缩 逆浸透喷雾
大黄酸葡萄糖 41.1
51.6
96.8
苷
小檗碱
34.5
37.5
94.5
黄连碱
6.3
12.0
93.7
（2）. 中药材质量的不稳定性
生长环境、采收季节及部位差异 人参 东北 人参皂苷含量↑
丹参酮 11、12月份含量最高
GAP
不同部位人参皂苷的含量
重量比(%) 总皂苷含量(%)
周皮
6.9
韧皮
46.6
木质部 46.5
2.60 3.04 0.31
2. 中药材质量的不稳定性
生长环境、采收季节及部位差异 GAP 中药材生产质量管理规范
碱性成分—— 比其pKa高1~2个pH单位
（3）仪器和提取次数
分液漏斗
含量测定—— 3 ~ 4次 鉴别——1次
（4）酒剂和酊剂——先挥去乙醇 （5）防止和消除乳化
2、冷浸法
样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法
适用范围
适宜植物性粉末 不宜动物性粉末
特点
适宜易溶出的组分 适宜遇热不稳定的药物 费时（8 ~ 24小时）