随机对照试验原理与设计(课堂PPT)

4. 均衡
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随机对照试验 ——概念
随机对照试验（RCT）： 采用随机分Fra Baidu bibliotek的方法，将合格的研究对象分配到试验组 和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下 或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观 的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。 公认为临床治疗试验的金标准
1926 Fisher 农业实验
1946 临床研究
链霉素治疗肺结核
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免疫措施治疗百日咳
随机对照试验
治疗cy措p施ro既h往ep认t为ad有in效e 经RCT证实无效
HCL trimeprazine
治疗慢性严重瘙痒
病理ta生rt理ra机te制推论有效 经RCT证实无效或有害
I类抗心律失常药——增加病人病死率
短效钙拮抗剂——增加心肌梗死和死亡风险
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交叉试验 ——适用范围
慢性病、且不易根治并需要药物维持治疗的某些疾病的 研究 新药开发和研究的I期临床试验
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交叉试验 ——分析处理
方案A
有效
无效 合计
交叉设计结果分析四格表
方案B
有效
无效
a
b
c
d
a+c
b+d
合计
a+b c+d
N
定性资料：配对卡方检验 定量资料：交叉试验的配对t-检验和秩和检验
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交叉试验
➢（一）优点 消除或减少选择偏倚、测量偏倚的影响 消除个体差异，减少样本量
➢（二）缺点 应用范围受限 包括一定的清洗期 周期长时易发生失访、退出、依从性差等 第二阶段治疗时与第一阶段开始时的不一致性
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自身前后对照试验
➢ 概念： 每个受试对象先后接受试验和对照两种不同措施进行试
验研究，最后将两次先后观测的结果进行比较。 ➢ 适用范围: 仅适用于慢性反复发作疾病的防治性研究
➢ 优点 消除个体差异，减少样本量 公平性 减少自愿者偏倚和研究人员意愿偏倚 可实现试验措施标准化 盲法及随机化方法可提高结果可信度
➢ 缺点 两阶段起始点未必一致 只适用于慢性复发性疾病 清洗期问题
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重点提示
重点掌握随机化对照试验（RCT）、交叉试验（COD）、 前后对照试验（BAT）的概念、适用范围、优缺点
交叉试验
交叉试验 （cross-over design)
试验组和对照组在整个试验过程中通过前后两个阶段相 互交叉的方式，分别先后接受两种不同试验措施的处理。
概述 在临床治疗性试验中，常常选用两种病例， 使用两种处理措施，然后比较两组病例之间的疗 效。在某种情况下，为了更确切地进行药物疗效 的比较，又不增加样本含量，可对同一患者分别
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常用设计方案 • 随机对照试验
• 半随机对照试验 • 交叉试验 • 队列研究 • 前-后对照试验 • 非随机同期对照试验 • 横断面研究 • 病例-对照研究
• 病例分析 • 病例报告 • 专家评述
临床实验的基本原则
1. 随机化 随机化的概念包括两个方面
2. 对照
的内容：
3. 盲法 4. 均衡
随机抽样，是指每个个体都 有同等的机会被抽取作为研 究对象；
掌握随机化对照试验（RCT）、交叉试验（COD）、前 后对照试验（BAT）的设计原理及实施步骤
了解随机化对照试验（RCT）、交叉试验（COD）、前 后对照试验（BAT）的分析处理
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谢谢！
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3. 盲法
有效对照 / 标准疗法对照
4. 均衡
安慰剂对照
空白对照
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临床实验的基本原则
1. 随机化 减少研究对象和研究者主观
2. 对照
因素的影响
3. 盲法 4. 均衡
单盲 双盲 三盲
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临床实验的基本原则
1. 随机化 均衡性：比较组之间除了研究
2. 对照 3. 盲法
因素不同外，其他可能影响研 究结局的因素处于相同或相近 水平。
实验研究
2013年4月19日
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主要内容
随机对照试验 非随机同期对照试验 交叉试验 前后对照试验 重点提示
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临床研究设计方案分级及其特点
级别 一级设计方案
二级设计方案 三级设计方案 四级设计方案
特点
• 前瞻性研究设计方案：试验开始时尚无研 究的结果
• 同期对照 • 偏倚因素及研究措施可以被主动控制 • 前瞻性研究设计方案 • 有对照 • 偏倚因素及研究措施不能被主动控制 • 多数结果在研究开始时已存在 • 可有对照 • 偏倚因素及研究措施不能被主动控制 • 无对照 • 偏倚因素较多
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自身前后对照试验 ——设计模式
研究对象
合格病例
第一种措 施
结果A
D D
第二种措 施
结果B
D D
治疗期
清洗期
治疗期
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自身前后对照试验 ——分析处理
自身前后对照研究结果分析四格表
第二种措施
第一种措施 有效
有效
a
无效
c
无效 b d
定量资料：配对t检验 定性资料：配对卡方检验
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自身前后对照试验
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交叉试验 ——设计模式
随机分配 D
甲组:方案A
D 目标人群 合格人群
D
乙组:方案B
D
治疗期
清洗期
D
方案B
D
D
方案A
D
治疗期
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交叉试验
清洗期（washout period）：指在交叉设计的试验中， 在第一阶段治疗与第二阶段治疗中间一段不服用试验用 药品，或者服用安慰剂的时期。
清洗期——排除第一阶段服用的试验用药品产生的影响 通常以药物的5个半衰期为宜
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随机对照试验 ——缺点
费时，人力与财力支出大 结果代表性及外推局限 可能会违背伦理和医德问题
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非随机同期对照试验
概念：试验组和对照组的受试对象不采用随机分组方法， 而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。
➢ 优点：可行性好，易于接受，依从性好 ➢ 缺点：选择性偏倚、测量偏倚
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随机对照试验 ——设计原则与特点
随机分配入组 组间可比性强 试验对象特点 试验同步性，条件一致性 试验期间一致性 前瞻性研究 统计分析结果真实性
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随机对照试验 ——优点
组间可比性好 防止选择偏倚 研究对象诊断确切 盲法衡量和分析结果，结果真实可靠 高质量的单个RCT，可成为系统综述的可靠资源
•统一诊断标准 •规定纳入标准 •明确排除标准
➢ 估计样本含量
➢ 随机分组
➢ 治疗措施的标准化
➢ 盲法观察
➢ 疗效测量与判断标准
➢ 资料的整理分析
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随机对照试验 ——设计模式
纳入标准
随机分配
目标人群
合格人群
排除标准
自愿参与
试验组 对照组
观察期
有效 无效 有效 无效
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随机对照试验 ——分析处理
随机分组，即所有的研究对 象都有同等的概率被分到试 验组或对照组。
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临床实验的基本原则
1. 随机化 2. 对照 3. 盲法 4. 均衡
分组原则
严格的随机化分组 两组的均衡性要好 两组发现病例的方法、标准和措施应一
致 研究者对两组的重视程度应一致
随机分组方法
简单随机分组 分层随机分组 整群随机分组
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临床实验的基本原则
1. 随机化 随机化分组：是将研究对象
2. 对照 3. 盲法 4. 均衡
随机分配到试验组和对照组， 使每个研究对象都有同等机 会被分配到各组中去，以平 衡两组中已知和未知的混杂
因素，从而提高两组的可比
性，避免造成偏倚。
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临床实验的基本原则
1. 随机化 ➢对照类型：
2. 对照
其他类型研究设计方案夸大或缩小治疗措施真实效果
1977 Chalmers 抗凝剂治疗急性心肌梗死
HCT、CCT死亡相对危险度降低率分别夸大35%、6%
1982 Sacks 新疗法与传统疗法比较
HCT 79% RCT 20%
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随机对照试验 ——实施步骤
➢ 确定研究的目的 ➢ 选择研究对象 ➢ 设立对照组
试验组 对照组 合计
结果分析
有效
无效
a
b
c
d
a+c
b+d
合计 a+b c+d
N
计量资料：t、t’、U、F、Q检验 计数资料：χ2 检验 等级资料：秩和检验
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随机对照试验 ——应用范围
临床治疗或预防性研究
特定条件下，可用于病因学研究 前提：尚无充分证据证明某种可能致病因素对人体有危 害，但又不能排除它与疾病的发生有关 非临床试验的系统工程 评价循证医学教育模式与传统医学教育模式的教学效果