药理实验方法学概述优秀课件

• 同时 • 同地 • 同条件 • 同种（相同种属品系的动物） • 同批（同一厂家生产的同批号样品） • 同病情（病理模型）
实验条件 材料条件
实验条件严密性与代表性的辩证关系
• 实验条件控制越严密，个体差异越小，越有
利于获得准确的结论；
• 条件控制的过于严密，实验结果的代表性就
差，所得结论的适用范围和重现范围会受到 限制。
阳性对照
• 药物对照 用已肯定疗效的药物作对照，
应为阳性结果
• 标准品对照 用标准药物或典型药物作为
对照，目的是提供对比标准，以评定药物 效价
• 弱阳性对照 用常规疗法或老药、老疗法、
老方案对照
四、实验程序
1. 实验动物的选择
➢种属差异 ➢品系差异 ➢性别差异
2. 给药方法 3. 实验水平（机体水平）
的应用
• 毒理试验方法
实验教学内容（32学时）
• 量效关系曲线测定（ED50和LD50测定） • 动物体内磺胺药浓度测定 • 药物血浆蛋白结合率测定 • 大鼠肝S9制备 • 小鼠骨髓细胞微核试验 • 小鼠精原细胞染色体畸变分析 • 大鼠肝微粒体制备及其酶活性测定 • 小鼠碳廓清试验
第一讲 药理实验方法学概述
– 正常值对照 – 文献值对照
组间对照
➢ 空白对照 不给药，不作任何处理 ➢ 实验对照 不给药，处理同实验组 ➢ 阳性对照 给予同类药物或已知标准
品
➢ 模型对照
阴性对照
不含研究中处理因素的对照组
•空白对照 不给任何处理的对照 •假处理对照 经同样的麻醉、注射，但
不进行关键处理
•安慰剂 避免心理状态对药效的影响
药理实验方法学概述
简介
• 药理学是一门实验性学科，其理论、学说、ຫໍສະໝຸດ Baidu
设想和结论都取决于实验结果，没有实验 数据，就没有药理学的知识和内容；
• 没有先进的、科学的实验方法，就没有可
靠的实验数据，就没有药理学；
• 药理实验方法是促进药理学迅速发展的前
提。
理论教学内容（16学时）
• 药理实验方法概述 • 与药理学有关的实验动物的选择和利用 • 分子生物学方法和体外试验在药理学中
药物（尤其是新药）评价，如作 用强度、量-效关系、时-效关系、 毒副作用、作用机理等。
包括 主要药效研究和一般药理研究
主要药效研究 ➢原则
➢用体内、体外两种以上实验方法获得证明， 其中一种必须是整体的正常动物或动物病 理模型；各项实验均应有空白对照和已知 药物对照；实验结果需经统计学处理。
➢应有两种以上剂量及不同的给药方法，溶 于水的药物应做静脉注射。
重复数与重现性的辩证关系
• 只有足够的重复数才能取得较高的重
现性；
• 为达到某一重现性，必须有相应的适
当的重复数。
重复数的数量与质量的辩证关系
• 数量是保证重现性的基础 • 质量是保证实验能够重复的重要条件 • 应尽量采用精密准确的实验技术，减
少实验误差，保证重复实验在相同条 件下进行。
相同条件
∴在重复原则中，存在典型性和代表性或普遍
性的关系。
（二）随机
• 实际意义 使每个实验对象在接受处理时，
有相等的机会，以减少主观因素的影响，减 少或避免偏性误差，不随机即有系统误差， 显著性检验就无意义。
• 随机不是随便 随机必须按随机原则采用随
机数字表，以保证实验对象分组的机会相等， 随便分组不可能达到每个实验对象机会均等。
绝对随机与均衡随机
• 绝对随机 又称完全随机，用于例数较
多时优越性较大;
• 均衡随机 先将能控制的主要因素均衡
分档，再在每一档中随机取出等量动物 分配到各组，使较难控制的因素得到随 机安排。
（三）对照
对照是比较的基础，没有对照就没有比较和
鉴别，就谈不上定量研究
• 自身对照 减少个体差异 • 组间对照 药理实验中最为常用 • 其他对照
• 实验药理学：通过探讨药理学实验的特点和
规律，使药理学实验符合科学、规范、准确 的要求，有效地解决药理学研究中的实际问 题，为药理学研究提供合理方法和技术保障
内容
•药理学实验: 解决具体技术问题，
是具体的某种实验方法
•实验药理学: 研究药理学实验过
程中的共性问题，提供药理学实 验研究的基本知识
用途
一、实验药理学与药理学实验
• 实验药理学（experimental pharmaco-
logy）是药理学的重要组成部分，在药理学 的发展过程中占有极为重要的地位。
• 是以实验研究为目的研究药物作用及其作用机
制的学科，是药理学方向的一门应用性专业课。 其任务是培养学生掌握和熟悉实验常用仪器的 正确使用、实验标本的制备、条件的控制和指 标的选择、实验结果的分析、处理等基本技能。
一般药理研究
应用产生主要药效作用的剂量与给药途 径， 对清醒动物或麻醉动物进行一般药理研究 主要研究内容（核心组合实验） 中枢神经系统：观察活动情况和行为变化 心血管系统：心率、心电图、血压 呼吸系统：对呼吸频率和深度的影响
二、药理学实验的常用方法
• 物理学方法 • 化学方法 • 数学方法 • 实验动物学方法 • 细胞生物学和分子生物学方法 • 基础医学和临床医学方法
的实验
• 要有足够的重复数（实验次数或实验
例数），才有可能做出正确的结论。
重复原则的含义
• 重复稳定性，或称重现性 • 重复数
减少干扰因素对实验的影响
动物方面 品种、年龄、性别、饲养（条件）等
仪器方面 灵敏度、精确度、操作熟练程度等
药物方面 批次、纯度、剂量、注射速度等
环境方面 温度、湿度、气压等气候因素
三、药理实验设计的基本原则
• 重复（replicaton) • 随机（randonmization) • 对照（control)
三项统计学原则由实验设计奠基者Fisher提 出至今，基本精神未变，但内容有发展
（一）重复 • 重复是实验设计的首要原则 • 精确可靠的实验结果应在相同条件下
重复出来
• 能够充分重现的实验，才能称为可靠
药理学：一门实验科学，其发展和进步都离不 开实验获得的结果；而药理学理论的形成也离 不开实验的验证。
药理学实验：以实验为基础，按一定的方案， 用相关的实验方法或模型试验，得到实验结果， 以说明某一药物的作用特点或作用规律。
目的
• 药理学实验：具体的实践过程，通过药理学
实验，实现实验药理学的研究目的，获得药 理学的新知识，促进药理学的进步和发展