纳米银在小鼠体内的组织分布
纳米银冻干粉小鼠经口最大耐受剂量实验
纳米银冻干粉小鼠经口最大耐受剂量实验王醒;江筱莉;周昱薇;陈明祺;吕海;顾宁【期刊名称】《东南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(033)001【摘要】目的:测定纳米银冻干粉小鼠经口给药的最大耐受剂量.方法:按照最大耐受剂量测定法,将ICR小鼠40只随机分为对照组和实验组,每组20只,实验组采用最大浓度、最大容积的纳米银冻干粉一次经口给药,对照组给予等量生理盐水,观察小鼠给药后2周内的行为、外观、进食、排泄物、主要脏器的大体和病理学改变以及死亡情况,并计算小鼠对纳米银的最大耐受量.结果:纳米银冻干粉小鼠经口染毒后,行为无异常,摄食量、体重等与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),各主要脏器无明显异常改变,2周内无死亡.结论:采用最大浓度、最大容积的纳米银冻干粉行小鼠经口给药最大耐受量试验,经折算最大耐受剂量为临床成人日用量的3 592倍.【总页数】4页(P31-34)【作者】王醒;江筱莉;周昱薇;陈明祺;吕海;顾宁【作者单位】东南大学生物科学与医学工程学院,江苏南京210009;东南大学生物科学与医学工程学院,江苏南京210009;东南大学生物科学与医学工程学院,江苏南京210009;江苏省中医院重症医学科,江苏南京210029;江苏省中医院重症医学科,江苏南京210029;东南大学生物科学与医学工程学院,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】R-33;R114【相关文献】1.蜂王浆冻干粉对HepG2细胞葡萄糖消耗作用及对糖尿病小鼠降糖作用的实验研究 [J], 汪宁;朱荃;周义维;童黄锦2.牛初乳冻干粉改善小鼠睡眠状况的实验研究 [J], 江海涛;任源浩;陈勇;陈舒泛;吴京燕;杨云峰;蒋新陵3.纳米银涂层可吸收线吻合小鼠肠壁近期抗炎疗效的实验研究 [J], 刘雪来;宋岩彪;张创;曹学会;靳晓次;费川;张永婷;李索林4.荟生源两种组方对小鼠经口急性毒性实验 [J], 姚淮育;吴虹谚;何昊;付满玲;吴显和5.干、鲜壁虎冻干粉对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用及其急性毒性实验研究 [J], 杨金霞;杨国生;朱伟;富宏;刘庚信;王学美因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
纳米银在小鼠体内的组织分布
第４ ２卷 第 ２期
２１ ０ ２年 ３月
பைடு நூலகம்
东 南 大 学 学 报 （自然科 学版 ）
Ｊ Ｒ Ｌ Ｏ Ｏ Ｔ Ａ Ｔ Ｕ ＶＥ ＳＴ （ ｔｒｌ ｃｅｃ ｄｔ ｎ ＯＵ ＮＡ ＦＳ Ｕ ＨＥ Ｓ ＮＩ Ｒ ＩＹ Ｎａ ａ Ｓ ｉ ｅＥ ｉｏ ） ｕ ｎ ｉ
Ｖｏ ． ２ Ｎ ｏ ２ １４ ． Ｍ ａ ．２ ２ ｒ ０１
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｉ ｎ １０ ０ ０ ．０ ２ ０ ． ３ ｏ ：０ ３ ６ ￣．ｓ ． ０ １— ５ ５ ２ １ ．２ ０ ７ ｓ
纳 米 银 在 小 鼠体 内 的 组 织 分 布
张姗姗 薛玉 英 唐 萌 张 婷 刘晓闰 张 鹏 张智 勇４
（ 南 大 学 环 境 医 学 工 程教 育部 重点 实验 室 ， 京 ２ ０ ０ ） 东 南 １０ ９ （ 东南大学江苏省生物材料与器件重点实验室 ， 南京 ２ ００ ） １０ ９ （ 南 大 学 公 共 卫 生 学 院 ， 京 ２０ ０ ） 东 南 １０９ （ 中 国科 学 院 高 能 物 理 研 究 所 ， 京 １０ ４ ） 北 ０ ０９
Ｚｈ ｎ ｈ ｎｓ ａ ， ａ ｇ Ｓ ａ ｈ ｎ ＇ Ｘｕ ｙ ｎ ， ｅ Ｙｕ ｉ ｇ ， 。 Ｔａ ｇ Ｍ ｅ ｇ ， ｎ ｎ ， Ｚｈ ｎ ｎ ａ ｇ Ｔｉ ｇ ， ，
Ｌｉ ａ ｒ ｎ ’ 。 Ｚｈ ｎ ｎ ｕ Ｘｉｏ ｕ ・ ａ ｇ Ｐｅ ｇ
纳米银作用下鼠皮肤创伤愈合
良好的导电性和导热性
纳米银与其它纳米材料相比，导电性和导热性均较好，使其在电子器件、散热材料等领域有广泛应用。
1
2
3
由于纳米银具有良好的抗菌性能和生物相容性，被广泛应用于生物医学领域，如抗菌敷料、药物载体、组织工程等。
探索纳米银对皮肤细胞信号转导通路的影响，如MAPK、PI3K等信号通路，有助于揭示纳米银促进皮肤创伤愈合的分子机制。
通过基因组学、蛋白质组学等技术手段，全面分析纳米银对皮肤细胞基因和蛋白质表达的影响，有助于发现新的作用靶点和机制。
开发新型纳米银制备技术，以提高纳米银的生物相容性和稳定性，降低潜在的毒副作用。
生物医学
纳米银具有优异的导电性能，被用作电子器件的电极、连线等，如透明电极、太阳能电池等。
电子器件
纳米银具有较高的催化活性，被用作催化剂或催化剂载体，如汽车尾气处理、化工合成等。
催化领域
02
CHAPTER
鼠皮肤创伤愈合过程
伤口处血液迅速凝固，防止血液流失。
止血期பைடு நூலகம்
白细胞和巨噬细胞进入伤口，清除坏死组织和细菌。
增强胶原蛋白合成
02
纳米银能够促进胶原蛋白的合成和沉积，有助于形成健康的结缔组织，提高伤口的愈合质量。
抗菌抗炎作用
03
纳米银具有广谱抗菌活性，能够有效抑制细菌的生长，减少感染的风险。同时，其抗炎作用也能够缓解伤口处的炎症反应，有利于伤口的愈合。
纳米银能够刺激皮肤细胞的增殖，增加伤口周围的细胞数量，从而加速伤口的愈合。
促进细胞增殖
纳米银能够诱导皮肤细胞向成熟方向分化，促进角质形成细胞和成纤维细胞的分化，有助于形成健康的皮肤组织。
纳米银在医学领域的应用及其生物学特性的研究
b 40000× Bar=100nm
肾小球和肾小囊腔边缘的足细胞足突上发现有纳 米银颗粒，但在肾小囊腔中未发现有纳米银颗粒
37
2周 20000× Bar＝300nm
12周 20000× Bar＝300nm
24周 40000× Bar＝100nm
肾小管上皮细胞中的纳米银颗粒
38
（2）肝 在对照组和微米银组动物肝脏超微病理
因此为了验证纳米银是否也是通过血液而分布 全身的，在试验中的每个时间点，从各组待杀动 物的股主动脉抽取了1ml动脉血，通过消解定容， 最后利用ICP-MS测定了其中的银含量。
31
血液银含量（ug）
0.1 0.08 0.06
对照组 纳米银1次 纳米银10次 微米银
0.04
0.02
0 2 4 8 12 18 24
33
所以仅根据本试验的ICP-MS的测试结果， 是无法分辨出进入体内的银是以离子形式存在 还是以颗粒形态存在，也就不能判断纳米银是 否具有能够在体内迁移的生物学特性。所以进 一步对各组动物体内各脏器的超微结构进行了 观测。
34
2.2 超微病理分析结果
35
（1）肾 在对照组和微米银组动物肾脏超微病理
脑 脾肺 0
脑 脾肺
肝 脑 脾肺肾
纳米银1次组 纳米银10次组
微米银组
25
肾脏银含量（ug）
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
2
对照组 纳米银1次 纳米银10次 微米银
4
8 12 18 24
时间（周）
图1-8 肾脏银含量变化曲线图
26
肝部银含量（ug）
8 7 6 5 4 3 2 1 0
42
40000× Bar＝100nm
ICP—MS法研究纳米银在小鼠肺内和肺外脏器的含量
２ ０ １ ３年
第３ ５卷
第 ２期 电热板缓慢升温 至 ２ ０ ０ ￣ （ ２ ， 使 锥形 瓶 中的混合物 挥发 至 ｌ ｍ ｌ 左 右， 再将液体转移到离心管 中， 用质 量分 数为 ２ ％的 Ｈ Ｎ Ｏ 溶液 将其定容至 ｌ Ｏ ｍ ｌ ， 进行 Ｉ Ｃ Ｐ — ＭＳ分析 。配制一系列浓度 的标 准银溶液 ， 用以绘制标 准 曲线 ， 进 行纳 米银 的定量 检测 。标 准
增高 ， 从第 １天的（ ０ ． ２ ７ ２±１ ． ６ ７ ０ ） ｎ ｇ ／ ｍ ｇ逐渐增高到第 ２ ８ 天 的 （ １ ． １ ２ ４± ０ ． ２ ４ ８ ） ｉ ｒ ｇ ／ ｍ ｇ ； 脾 只有 在气 管滴注 高浓度 的纳米 银颗 粒后 １ ｄ内达到 最高 值 （ ０ ． ４ ７ ０±０ ． ０ ６ ０ ） ｎ ｇ ／ ｍ ｇ ， 之 后逐 渐 降低 到， 第２ ８天 的（ ０ ． ２ ６ ５±０ ． ０ ５ ６ ） ｎ ｇ ／ ｍｇ ， 但与对 照组相 比仍 然有
将 其对体 内细胞 的毒性 降到 最低 。纳 米银 可通过 多种 途径 进
入 人体 ， 与人 体的组织 、 细胞甚 至生 物大分子直 接接触 ， 并 可能 产生多种生物效 应 ， 对 人类 健康 产生潜 在影 响 。研 究表 明 ， 纳
１ ． ５ 纳米银的表征
将纳 米银 粉体 分散在 二次水 中 ， 涡旋 混
粉体（ Ｓ Ｉ Ｇ ＭＡ公司 ） ； Ｂ Ｖ 一 １ １ 级硝酸 （ 北京化 学试 剂研究所 ） ； ＭＯ 级 质量分数为 ３ ０ ％过氧化氢 （ 北京 化学 试剂化 学所 ） ； Ａ ｇ标 准 溶 液（ 国家钢铁材料测试 中心钢铁研 究总 院） ； Ｉ ｎ标 准溶 液 （ 国 家钢铁材料测试 中心钢铁研究 总院 ） 。主要 仪器包 括 ： Ｘ ７型电 感耦 合等离子体质谱仪 （ 美国 Ｔ ｈ ｅ ｒ ｍｏ Ｅ ｌ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ 公司 ） ； Ａ Ｔ ２ ０ １ 型电子天平 （ 瑞士 Ｍｅ ｔ ｌ ｆ ｅ ｒ — Ｔ ｏ ｌ ｅ ｄ ｏ仪器 有 限公 司 ） ； Ｍｉ ｌ ｌ ｉ — Ｑ纯水 仪（ 美国 Ｍ ｉ ｌ ｌ ｉ ｐ ｒ ｅ公司 ） ； 透射 电子显微镜 （ 清华大学提供 ） 。 １ ． ２ 动物 健康 ６周 龄雄性 Ｃ Ｄ ． １ （ Ｉ Ｃ Ｒ） 小鼠 １ ２ ０只 ， 购 自北
纳米银对小鼠睾丸间质细胞的毒性作用
第！7卷第！期2018年6月武汉轻工大学学报Journal of Wuhan Polytechnic UniversityVol.37No.3Jun.2018文章编号:2095-7386(2018)03-0047-06DOI ；10. 3969/j. issn. 2095-7386. 2018.03.008纳米银对小鼠睾丸间质细胞的毒性作用冯阁，姚依兰，张西锋，赵帅，舒畅，王庆(武汉轻工大学生物与制药工程学院，湖北武汉430023)摘要：以小鼠睾丸间质细胞为细胞模型，检测纳米银的毒性作用。
结果表明：AgNPs对细胞的毒性作用具有剂量依懒性，可以抑制细胞的增殖、诱导细胞乳酸脱氢酶和活化氧的产生，促进细胞的凋亡和自噬，显著地降低睾酮合成相关基因的表达。
关键词：纳米银；小鼠；间质细胞中图分类号:K114 文献标识码:ACytotoxic effect of silver nanoparticleon mouseLeydig cellsFENG $，YAO Yi-lcm，ZHANG Xi-feng，ZHA0 Shuai，SHU Chang，WANG Qing(School of Biology and Pharmaceutical Engineering，Wuhan Polyteclmic University，Wuhan 430023, China)AbstfclCt ；Using Leydig cell of mice as a model，the cytotoxic effect of AgNPs was checked. The results showed thatthe cell viability was significantly inhibited after diferent concentrations of AgNPs were treated，the levels of activated oxygen and Lactate dehydrogenase in the treated cells were significantly increased，and induce apoptosis tophagy and significantly downregulated the expression of genes related to testosterone synthesis.Key words ; silver nanoparticle %mice %Leydig celll引言纳米银（AgNPs)是利用纳米技术将银纳米化，直径在1一100nm之间的粒子，也称为超微粒子，纳米银显示出不同于常规材料的热、光、电、磁、催化和 敏感等特性。
纳米银对小鼠流感治疗作用的研究
纳米银对小鼠流感治疗作用的研究李秀景;尹俭俭;郑丛龙【摘要】目的探讨不同浓度的纳米银对小鼠流感的治疗作用.方法选择18~22 g 健康昆明小鼠48只,随机分成6组:正常对照组、模型组、治疗阳性对照组、高剂量组(纳米银400 μg/mL)、中剂量组(纳米银100 μg/mL)和低剂量组(纳米银25 μg/mL).小鼠感染H1N1流感病毒A/PR/8/34(PR8 H1N1),4 h后鼻腔给予不同浓度纳米银,连续治疗3 d.记录各组小鼠每天的一般生理状况以及生存和死亡情况,观察14 d;通过比较各组小鼠的死亡率、生存天数、肺指数和肺组织病毒滴度,观察各组小鼠肺组织病理变化,测定各组小鼠肺组织的细菌感染情况,研究不同浓度纳米银对小鼠流感的疗效.结果高剂量组、中剂量组和低剂量组的死亡率均明显减低,其平均生存天数均明显延长,与模型组比较差异有显著性意义,P<0.01;高剂量组、中剂量组和低剂量组的肺指数均有所降低,且高剂量组和中剂量组与模型组比较差异有显著性意义,P<0.01;模型组小鼠肺组织的病毒滴度为1:512,有的小鼠高达1:1024,高剂量组、中剂量组和低剂量组的大部分小鼠的肺组织病毒滴度＜1:2.模型组小鼠肺组织的形态结构消失,肺泡壁增厚,组织间可见大量红细胞,肺泡腔见水肿液;高剂量组小鼠肺组织的病变明显减轻,肺组织形态结构较为完整,肺泡腔中无水肿液.模型组携菌量较多,高剂量组、中剂量组和低剂量组的携菌量减少,与模型组相比差异有显著性意义,P<0.01.结论纳米银对小鼠流感具有明显的治疗作用,其治疗效果与纳米银的剂量有关.%Objective To discuss the therapeutical effect of different concentrations of silver nanoparticles against influenza in mice. Methods Forty - eight Kun Ming mice, which were healthy and weigh 18 -22 g, were randomly divided into normal control group, model group, positive control group , high dose group (the concentration of silver nanoparticles is 400μg/mL) , middle dose group (100 μg/mL) and low dose group (25 μg/mL). Mice were infected with the influenza virus A/PR/8/34 H1N1 (PR8 H1N1) and intranasal administration of silver nanoparticles at different concentrations after 4 hours, and treated continuously 3 days. Record the general physical condition , the condition of life and death count of each group every day for 14 days. To study the curative effect of silver nanoparticles at different concentrations against influenza in mice, the indexes that mortality rate , survival days , lung index, lung virus titer, lung histopathological examination and lung bacterial infections of each group were used . Results Compared with model group , the mortality of high, middle and low dose group reduced obviously , and monse survival days in these gvoup were significantly longer (P <0.01). The lung index of high, middle and low dose group reduced and the high and middle dose group reduced significantly (P <0.01). The lung virus titer of model group was 1:512, and some mice were as high as 1: 1024; the with hist in the high, middle and low dose group was < 1: 2. In model group, the morphological structure of lung tissue was disappeared , the alveolar walls were thickened , a large number of red blood cells wlhe found , and the edema fluid was found in alveolar cavity . In high dose group, the pathological changes of lung tissue were obviously alleviated , and it is no edema fluid in alveolar cavi -ty. There were large numbers of bacteria in model group , the bacterial content in high , middle and low dose group reduced significantly ( P < 0.01). Conclusion Two silver nanoparticles wouldhmte therapeutic effect on influenza in mice , and the curative effect was dose dependent.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2013(035)003【总页数】6页(P223-228)【关键词】纳米银;流感;小鼠【作者】李秀景;尹俭俭;郑丛龙【作者单位】大连大学医学院,病原生物学教研室,辽宁,大连,116622;大连大学医学院,病原生物学教研室,辽宁,大连,116622;大连大学医学院,病原生物学教研室,辽宁,大连,116622【正文语种】中文【中图分类】R373.1+3流感病毒能够引起个体的严重感染甚至导致死亡，对人类的健康造成威胁。
纳米银植入大鼠皮下组织亚慢性毒性及在不同组织中的分布
纳米银植入大鼠皮下组织亚慢性毒性及在不同组织中的分布陈丹丹;奚廷斐;白净;王谨【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2009(013)016【摘要】背景:有实验报道纳米银的生物材料直接与人体接触或植入体内,能够产生不良的生物学效应.目的:验证纳米银对人体是否存在潜在的不良生物学反应,评价其生物安全性.设计、时间及地点:动物实验观察,2005-06/2006 06在中国药品生物制品检定所以来器械检测中心完成.材料:纳米银粉和微米银粉为美国Sigma化学试剂公司产品.方法:将大鼠随机分为3组:纳米银组,微米银组,空白对照组,10只/组,雌雄各半.纳米银粉组和微米银粉组皮下植入进行亚慢性毒性试验.实验开始时植入1次,植入剂昔为0.33 g/kg.对照组只做手术,不给药.同时,每组随机选择4只大鼠,对12只大鼠的血清和部分脏器使用等离子体质谱分析仪进行银在大鼠各脏器中分布的测定.主要观察指标:血液生化学指标,脏器系数,银含量.结果:与对照组比较,给药组大鼠的个别脏器系数与对照组比较有显著性差异,但各给药组脏器的绝对质量与对照组比较没有湿著性差异,结合起来分析脏器系数的异常不具有临床意义.其它各脏器系数均在正常值范围内,与对照组比较尤显著性差芹.末见与受试物毒性作用有关的病理组织学改变,给予纳米银粉大鼠末见毒件反应.结论:纳米银对人体可能存在潜在的不良生物学效应.%BACKGROUND: It has been reported that nanosilver-containing biomaterials produce bad biological effects after they directly contact with or are implanted into human body.OBJECTIVE: To investigate whether nanosilver yields potential adverse biological effects on human body and to evaluate its bioiogical safety.DESIGN, TIME AND SETTING: Ananimal experiment observation was performed at the Medical Device Center of National Institute for the Control of Pharmaceutical and Biological Products from June 2005 to August 2006.MATERIALS: Nanosilver particles and microsilver particles were purchased from Sigma Company, USA.METHODS: Thirty rats were randomly divided into 3 groups, with 5 male and 5 female rats per group: nanosilver, microsilver, and blank control. Nanosilver and microsilver particles were respectively and subcutaneously implanted for subchronic toxicity test.The nanosilver and microsilver groups were given 0.33 g/kg nanosilver and microsilver, respectively. Rats from the blank control group received identical procedure, with the exception of drug application. Four rats were selected from each group for determination of silver content in serum and some organs by plasma mass spectrometry.MAIN OUTCOME MEASURES: serum biochemical indices, organ coefficient, and silver content.RESULTS: There was significant difference in individual organ coefficient between each drug application group and blank control group. But no significant difference in absolute mass was found between each drug application and the blank control group.These findings suggested no clinical significance of organ coefficient. Other organ coefficients were in the normal range, and there was no significant difference between each drug application group and the blank control group. Patho-histological changes related to toxicity were not found. Rats from the nanosilver group did not show toxic reaction.CONCLUSION: Nanosilver produces potential adverse biological effects after implanted into human body.【总页数】4页(P3181-3184)【作者】陈丹丹;奚廷斐;白净;王谨【作者单位】中国药品生物制品检定所,北京市,100050;中国药品生物制品检定所,北京市,100050;清华大学医学院生物医学工程系,北京市,100084;中国药品生物制品检定所,北京市,100050【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.巴戟天不同炮制品中水晶兰苷的大鼠体内血药浓度及组织分布研究 [J], 史辑;景海漪;黄玉秋;范亚楠;贾天柱2.纳米银和微米银在大鼠组织器官中的分布 [J], 陈丹丹;奚廷斐;白净;王谨3.钙调神经磷酸酶在大鼠不同组织中的分布及活性 [J], 符民桂;陈亚红;刘秀华;庞永政;唐朝枢4.胱硫醚β-合酶在大鼠不同组织中的分布及其在As时的表达变化 [J], 郑斌;韩梅;温进坤5.羟基磷灰石植入皮下组织不同阶段弹性模量的变化 [J], 徐莲云;侯振德;赵巍;毕平;王泓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2种纳米材料在小鼠体内分布及毒性作用
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中国公共卫生 2009年 7月第 25卷第 7期 C h in J P ub lic H ea lth Ju l 2009 V ol. 25 N o. 7
阴性对照给予生理盐水 。腹腔注射 18 h后处死 , 剥离心 、脾 、 肝 、肺 、肾 、睾等器官 , 部分烘干处理后用 IC P - O ES 测定 T i 含量 ,余下部分制作病理组织标本 ,光镜下观察 N ano2T iO2 的 分布 。远期分布采用重复给药法 。每天给药 , 持续 10 d。观 察给药后小鼠的一般表现 , 最后一次给药后 18 h处死 , 剥离 心 、脾 、肝 、肺 、肾 、睾等 ,同短期分布处理 。 113 统计分析 采用 S PSS 统计软件进行分析 , 计量资料齐 性 ( H om ogene ity of V ariances ) 检验后进行方差分析 (ANO 2 VA )和比较 (M u ltip le com p arisons) 。 2 结 果 211 一般状况及体重变化 造模前 , 各组小鼠状态良好 , 进 食饮水正常 ,大便成形 , 黄褐色 , 毛色润泽 ; 造模后 , 除阴性组 外 ,其余各组小鼠均表现为不活泼 、聚堆 ; 反抗性增强 ,反抗力 减弱 ; 进食及饮水稍有减少 ,体重略微下降 ,但不明显 ; 脏器指 数变化不明显 ; 无死亡情况发生 。 212 AA S 检测 N ano2Fe3O 4 结果 (表 1)
纳米银原液的毒性实验研究
Ｅ ｐ ｒ ｍ ｎ ａ ｓ ｕ ｉ ｓ １ ｈ ｏ ｉ ｉ ｙ ｏ ａ ｏ Ｓ ｖ ｒ ０ ｅ ｓ ｏ ｋ ｘ ｅ ｉ ｅ ｔ １ ｔ ｄ ｅ ０１ ｅ Ｔ ｘ Ｃ ｔ ｆ Ｎ ｎ ｉ ｅ ｌ ｏ ｔ ｃ ｔ １
夏 芝璐 丁 晟 ｇ ｉＨｏ ｇ
摘 要： 目的： 研究探讨纳米银原液急性毒性与致突变性。方法： 按照《 消毒技术规 范｝ ０２ ２ ０ 年版对纳米 银原 液进行 小 鼠经 口急 性毒 性试验 、 鼠骨髓 微核 试验 、 小 家兔 完整皮 肤刺 激 试验 、 家兔 破 损皮 肤 刺 激试 验 、
家兔 急性 眼刺 激试验。结果 ： 纳米银原 液 小鼠经 口急性毒性试 验为 无毒性 ， 鼠骨髓微 核 实验 为 阴性 无致 突 小
ｉ ｉ ｔ ｎ ｆｒｒｂ ｉＲｅｕｔｓ ｅ ｔ ｆｔｅａ ｕｅ ｏａ ｏ ｉｉ ｒｍ ｏ ｓ ｒ ｏ ． ｘｃｔｓ ｏ ｏ ｓ ｏ ｅｍ ａｒｗ ｒ ｔ ｉ ａ ｂｔ ｓ ｌ ： ｓ ｏ ｃ ｔ ｒｌ ｘｃｔ ｆ ｕ ｅｗｅｅｎ ｎ ｔ ｉ； ｔ ｆｍ ｕ ｅｂ ｎ ｒｏ ｒａｏ ｏ ． ｅｔ ｈ ｔ ｙｏ ｏ ｅ ｍｉｒｎ ｃｅ Ｓ ｒ ｅ ａｉｅａ ｄｎ ｔｇ ｎｃｔ ：ｅ ｔ ｆ ａ ｂｔｉｔｃ ｋｎ ｉ ｉ ｔ ｎｗｅｅｎ ｇ ｔ ｅ ；ｅｔｏ ｂ ｉ ｃｏ ｕ ｌｕ ｅｎ ｇ ｔ ｎ ｏｍｕａ ｅ ｉｉ ｔｓ ｏ ｂ ｉ ｎａ ｔ ｉ ｒ ａｉ ｒ ｅ ａｉ ｗｅ ｖ ｙ ｒ ｓ ｒｔ ｏ ｖ ｔｓ ｆ ａ ｂｔ ｒ
ｔ （ｉｎｅｔ ｎｏ ｃｎｃ ｌｐ ｃｆ ａｉｎ） ２ ０ ） ｔ ｔ ｆｈ ｃ ｔ ｏａ ｔｘｃ ｙｆｒ ｕｅ；ｅｔ ｆ ｕ ｅ ｏ ｅ ｏ （ ｓ ｆ ｉ ｆｅｈ ｉ ｅ ｉｃｔ ｓ （０ ２．ｅ ｅ ｕｅ ｒｌｏ ｉｉ ｓｓ ｔ ｓ ｎ ｄ ｉ ｃｏ ｔ ａｓ ｉ ｏ ） ｓｏ ｔ ａ ｔ ｏ ｍｏ ｓ ｏ ｍｏ ｂ
单体纳米银溶液直接疗法用于鼠压疮治疗的实验研究
单体纳米银溶液直接疗法用于鼠压疮治疗的实验研究曹娟;李秀云;隋晓娜;李春兰;唐静【摘要】[目的]观察单体纳米银溶液(Nano silver)对大鼠压疮的治疗效果。
[方法]15只 Wistar 大鼠在胫骨隆突内侧建立Ⅱ期压疮模型，共30处创面。
将符合纳入标准的20处压疮创面随机分为：对照组(n=10)和观察组(n=10)。
对照组采用传统外科换药治疗，观察组将创面直接暴露于330 mg/L 浓度的单体纳米银溶液中，评价两组的创面愈合率及组织学定量评价分数。
[结果]对照组大鼠存活4只，死亡1只，压疮创面标本8处；观察组大鼠全部存活，创面标本10处；创面愈合率和组织学定量评价两组比较差异有统计学意义(P <0.05)，观察组好于对照组。
[结论]相比传统治疗，压疮创面直接暴露于单体纳米银溶液治疗方案可更快促进创面的愈合，有效防治大鼠压疮继续发展。
【期刊名称】《护理研究》【年(卷),期】2015(000)028【总页数】2页(P3564-3565)【关键词】单体纳米银溶液;直接疗法;压疮【作者】曹娟;李秀云;隋晓娜;李春兰;唐静【作者单位】250031，中国人民解放军济南军区总医院;250031，中国人民解放军济南军区总医院;250031，中国人民解放军济南军区总医院;250031，中国人民解放军济南军区总医院;250031，中国人民解放军济南军区总医院【正文语种】中文【中图分类】R47世界人口老龄化程度加剧及护理人力资源短缺使压疮、溃疡等慢性伤口的护理日益受到关注。
对于老年、神经损伤、长期住院、脊髓损伤的病人，压疮及其护理是最具挑战性的临床问题之一［1］。
在治疗上压疮病人的住院时间长，费用高，特别是脊髓损伤的病人部分会因此二次入院。
目前传统敷料不具备治疗、修复作用，医疗应用前景不乐观。
用于促进压疮等慢性伤口愈合的新型医用纳米银产品备受青睐。
但是现在常用的纳米银敷料费用高昂，载体负载纳米银的剂量等安全性问题尚存在众多争议，许多医疗机构使用后仍未将其作为创面常规护理标准用品。
纳米银抗菌剂的研究和应用
文章编号:1001-7658(2009)04-0424-03=综述>纳米银抗菌剂的研究和应用陈美婉彭新生吴琳娜吴传斌(中山大学药学院,中山大学药物制剂工程研究开发中心,广州510006)关键词纳米银;抗菌剂;杀菌效果;抑菌中图分类号:R187.1文献标识码:A纳米银作为金属银的一种特殊形态,是指粒径在1~ 100n m之间的金属银微粒组成的粉体。
由于其颗粒极其微小,表面积较大,使其具有显著的表面效应、量子尺寸效应和量子隧道效应,因而使纳米银具有超强的活性及渗透性,其杀菌作用是普通银的数百倍。
另外,由于纳米尺度的金属银的表面电子特性,它可以与细菌的蛋白质分子上的疏基、胺基等吸电子基团形成配体,从而进一步增强了抗菌效果。
纳米银是一类新型抗菌剂,具有强大抑菌、杀菌作用及其广谱的抗菌活性,具有传统无机抗菌剂无法比拟的抗菌效果,无耐药性,安全性高。
随着抗生素的细菌耐药性日益严重,纳米银在消毒杀菌领域的研究和应用越来越受到了广泛的关注。
人类发现银有广谱杀菌作用已有很长时间,早在远古时代,就有用银器存放食物,防止细菌生长的记载112。
随着科学技术的进步,人们发现银是一种安全的广谱性杀菌材料,其应用也逐渐推广开来。
如今临床上人们已广泛使用磺胺嘧啶银、氟哌酸银、锌银乳膏、磺胺嘧啶银胶原蛋白膜、辐照氟银猪皮等治疗烧伤烫伤以防止绿脓菌等细菌的繁衍,硝酸银水溶液作为眼科消炎、银汞合金作为牙科材料及含银水溶液治疗牙痛、胶态银在妇科洗剂中均应用广泛。
在日常生活在中也可用载银活性炭或银丝编织过滤器净化饮用水等。
1纳米银的抗菌机理纳米银由于其结构单元尺寸介于宏观物质和微观原子和分子之间,表现出特别的表面效应、小尺寸效应、量子尺寸效应和宏观量子隧道效应,可以轻易地进入病原体122;纳米银粒子尺寸小,表面所占的体积百分数大,表面的键态和电子态与颗粒内部不同,表面原子配位不全等导致表面的活性位置增加,具备了作为抗菌剂的基本条件;具有很强穿透力,能全面充分接触并攻击病原体,从而发挥更强的生物效应,具有安全性高,抗菌范围广,持续杀菌时间长等优点132。
纳米银毒理学研究进展
纳米银毒理学研究进展邓芙蓉;魏红英;郭新彪【摘要】纳米银因其优越的抗菌性能被广泛应用于环境、农业、医药等领域.以往的研究从体内试验和体外试验方面对纳米银的健康影响及其作用机制进行了探讨,然而,由于研究设计或研究条件等方面的限制,以往的研究结果仍存在一些不足,迄今为止,有关纳米银对健康的影响及其作用机制仍不很清楚.综述了近年来在纳米银毒理学研究方面所取得的进展以及目前研究中的不足,并展望了未来研究的方向.【期刊名称】《环境工程技术学报》【年(卷),期】2011(001)005【总页数】5页(P420-424)【关键词】纳米技术;纳米银;毒理学;进展【作者】邓芙蓉;魏红英;郭新彪【作者单位】北京大学公共卫生学院,北京100191;北京大学公共卫生学院,北京100191;北京大学公共卫生学院,北京100191【正文语种】中文【中图分类】X171.5纳米材料是指在三维尺度上至少有一维尺度小于100 nm的物质。
纳米级粒径使这些物质具有与大颗粒不同的理化特性，其具有更大的比表面积，具备更大的反应活性。
纳米银是以纳米技术为基础研制而成的新型纳米材料，因其优越的抗菌性能，被广泛用于医疗、食品、纺织、水质净化等领域［1-2］。
日益增加的纳米银的使用逐渐引起大家对其造成的环境危害的重视。
最近一项研究揭示，银在洗涮过程中很容易渗漏到废水当中，从而破坏废水处理厂处理废水所用的有用细菌，还可对湖泊或河流中的水生生物造成威胁［3］。
纳米银抗菌洗衣机的使用，使含有纳米银颗粒的洗衣废水排入水环境，造成对水环境的污染［4］。
此外，有研究表明，纳米银的抗菌性能会影响土壤中的有益菌，从而降低土壤的使用价值［5］。
相对而言，目前有关纳米银对健康的影响及其机制的研究还较为局限，纳米银的毒性及其机制的研究还处于初步探索阶段，有关纳米银使用的安全性还有待进一步探讨。
因此，深入探讨纳米银的毒性作用及其机制，对于纳米银的安全使用和开发利用有着非常重要的理论和现实意义。
纳米银植入大鼠皮下组织亚慢性毒性及在不同组织中的分布
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口服纳米银对大鼠的生物有效性及其体内分布的研究
口服纳米银对大鼠的生物有效性及其体内分布的研究江媛媛;党菲;李敏;周东美;吴笛;施维林;朱雪峰【期刊名称】《生态毒理学报》【年(卷),期】2017(012)006【摘要】由于独特的抗菌特性,纳米银(AgNP)在诸多领域得到广泛应用,但是其生物有效性、动物组织分布及排出尚不清楚.将聚乙烯吡咯烷酮包被的AgNP溶液按照10 mg·kg-1给雌性SD大鼠灌胃,采用ICP-MS检测SD大鼠组织、粪便及尿液中总银浓度.结果表明,AgNP通过小肠吸收后,可以通过血液循环快速分布在肝、肾、脾、肺、脑等靶器官.灌胃后1h,大鼠各组织中总银浓度达到最大值(肝、肾、脾、肺、脑中银浓度分别为(0.29±0.13) mg·kg-1、(0.23±0.04) mg· kg-1、(0.17±0.05) mg· kg-1、(0.11±0.01) mg·kg-1、(0.06 ±0.02) mg·kg-1),之后银浓度随时间而降低,直至和对照组无显著性差异.在灌胃途径下,AgNP对SD大鼠的有效性为8.5％,且73％的AgNP是通过粪便的途径排出体外.【总页数】8页(P215-222)【作者】江媛媛;党菲;李敏;周东美;吴笛;施维林;朱雪峰【作者单位】苏州科技大学环境科学与工程学院,苏州215009;中国科学院南京土壤研究所土壤环境与污染修复重点实验室,南京210008;中国科学院南京土壤研究所土壤环境与污染修复重点实验室,南京210008;中国科学院南京土壤研究所土壤环境与污染修复重点实验室,南京210008;中国科学院南京土壤研究所土壤环境与污染修复重点实验室,南京210008;南京医科大学公共卫生学院毒理系,南京210029;苏州科技大学环境科学与工程学院,苏州215009;南京医科大学公共卫生学院江苏省医药兽药安全性评价与研究中心,南京210029【正文语种】中文【中图分类】X171.5【相关文献】1.大鼠口服怡康的生物利用度研究 [J], 何明;徐为人2.绿原酸大鼠口服吸收绝对生物利用度研究 [J], 任静;蒋学华;邓盛齐;陶静3.田蓟苷在大鼠口服生物利用度屏障的研究 [J], 袁勇;邢建国;李伟;王立萍;王新春4.口服DMPS体内分布及驱汞试验研究 [J], 徐兆发;Apos.,HV5.口服胰岛素微粒剂降血糖有效性及大鼠胃肠道有效吸收部位的研究 [J], 王思玲;苏德森;李乐道;顾学裘因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
纳米银凝胶对小鼠直肠溃疡模型的影响
纳米银凝胶对小鼠直肠溃疡模型的影响目的：观察纳米银凝胶治疗右旋葡聚糖硫酸钠32疾病活动指数评分建模7d 后，模型组与治疗组小鼠直肠炎疾病活动指数评分值均增高，与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜005）；而治疗组与模型组小鼠直肠炎疾病活动指数评分无统计学差异（P>005）。
治疗7d后，模型组小鼠直肠炎疾病活动指数评分值与治疗前比较，差异无统计学意义（P>005）；而治疗组小鼠直肠炎疾病活动指数评分值较治疗前明显减小，差异具有统计学意义（P＜005）。
见表4。
33各组小鼠直肠组织病理形态学变化模型组黏膜上皮坏死脱落形成溃疡灶，组织间隙明显水肿，腺体结构模糊，伴大量炎细胞浸润；治疗组黏膜上皮延伸生长，再生修复，不同程度的组织水肿和充血减轻，炎细胞浸润减少；对照组黏膜、黏膜下层及肌浆层均完整，无明显病变。
见图3。
4讨论直肠溃疡（Rectal ulcers）是指局限于直肠粘膜及粘膜下层的炎症过程，多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。
其临床症状常呈间断性腹部隐痛、肛门下坠、粘液脓血便等。
该病往往反复发作长达数月、数年乃至数十年，给患者身心造成极大痛苦[8]。
临床上多用水杨酸柳氮磺胺类药物和肾上腺糖皮质激素等来治疗直肠溃疡，有一定疗效[9]。
但上述药物不良反应较多，且易引发二重感染和产生细菌耐药性。
因此亟待寻找新的更有效的药物进行治疗。
银作为一种优良的天然抗菌剂，已经有几个世纪的应用史，其应用形式主要包括银离子、银单质和银复合物。
纳米银（Nano Silver）是利用前沿纳米技术将银纳米化，使其具有极大的比表面积，，增强了纳米银与微生物之间的相互作用，与其他形式的银相比具有更强的抗菌活性。
纳米银还可以在细菌细胞内持续释放银离子，使其抗菌活性更持久[10]。
此外纳米银还能促进伤口的愈合、细胞的生长及受损细胞的修复，且对人体毒副作用极小，不易产生耐药性[11]。
这些特点使纳米银成为临床创伤治疗的研究热点之一。
ICP-MS法研究纳米银在小鼠肺内和肺外脏器的含量
ICP-MS法研究纳米银在小鼠肺内和肺外脏器的含量薛玲喜;潘瑞艳;赵廷坤;韩海林;严庆涛;曲梅花【期刊名称】《潍坊医学院学报》【年(卷),期】2013()2【摘要】目的 ICP-MS法研究纳米银在小鼠肺内和肺外脏器的含量。
方法制备Sigma纳米银颗粒,气管滴注法纳米银染毒小鼠。
染毒后,在不同的时间点,处死小鼠,留取肺脏、肝脏、肾脏、脾脏和心脏,电感耦合等离子体-质谱法(ICP-MS)测量各个器官内纳米银的含量。
结果气管滴注进入小鼠体内的纳米银,很快随血流分布到全身各脏器,滞留在体内的纳米银主要集中在肺、肝、脾、肾等器官,体内纳米银浓度随着滴注浓度成正相关。
低、中、高浓度的纳米银银染毒第1天测量肺脏纳米银的含量分别是(1.64±0.271)ng/mg,(8.581±1.503)ng/mg和(16.196±1.503)ng/mg,明显高于对照组(P<0.01)。
高浓度纳米银染毒后,纳米银肝脏中含量从第1天的(0.272±1.670)ng/mg增高到第28天的(1.124±0.248)ng/mg,均明显高于对照组(P<0.01);脾脏纳米银浓度从第1天的(0.470±0.060)ng/mg降低到第28天的(0.265±0.056)ng/mg,明显高于对照组(P<0.01);肾脏纳米银的含量第1天最高为(0.201±0.008)ng/mg,明显高于对照组(P<0.01);心脏染毒第1天纳米银的含量(0.155±0.005)ng/mg,明显高于对照组(P<0.01)。
结论气管滴注纳米银颗粒,肺内和肺外重要脏器均能检测到纳米银。
【总页数】3页(P110-112)【关键词】纳米银;气管滴注;ICP—MS【作者】薛玲喜;潘瑞艳;赵廷坤;韩海林;严庆涛;曲梅花【作者单位】潍坊医学院药理学教研室应用药理学山东省高校重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R961【相关文献】1.C57BL/6哮喘小鼠细胞内镁含量与肺组织β2受体mRNA表达的相关性研究[J], 张蔚;江山平;李元广;郭淑芳;刘珊英;潘秋辉;林小玲2.IL-13在急性肺损伤小鼠肺内的表达及其意义研究 [J], 曹健斌3.小儿肺炎支原体感染肺内、外脏器损害的临床分析 [J], 刘金萍4.绵羊肺炎支原体对肺及肺外脏器影响的研究 [J], 陶岳;李新萍;林为民;张孝恩;孙悦;田新玲5.肺炎衣原体感染小鼠肺外脏器病理改变研究 [J], 印洁;施毅;詹化文;周晓军;朱美英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
纳米银的抗菌原理及生物安全性研究进展
文章编号：1001-5914（2009）08-0736-04纳米银的抗菌原理及生物安全性研究进展刘焕亮1，王慧杰2，袭著革1摘要：由于纳米银独特的抗菌特性，使其得到了广泛的应用，极大地增加了人们接触纳米银的机会，对其安全性进行评价就成为迫切需要解决的问题。
迄今为止，国内外对纳米银的毒性研究在方法上主要集中于形态学、线粒体功能测定、细胞增殖、酶活力等细胞毒性的检测，整体水平的毒性检测也有报道，而缺乏从分子水平进行机制方面的探讨研究。
该文就纳米银的抗菌原理及其生物安全性的研究现状进行综述，并对纳米银在毒理学研究的发展方向进行了展望。
关键词：纳米银；抗菌原理；生物安全性中图分类号：R994.6文献标识码：AProgress in Research on Antibacterial Mechanism and Biological Safety of Silver Nanoparticles LIU Huan -liang,WANG Hui -jie,XI Zhu -ge .Institution of Health and Environmental Medicine,Academy of Military Medical Sciences,Tianjin 300050,ChinaAbstract ：The antibacterial property of silver nanoparticles has resulted in their widespread application in many fields,so the chance of silver nanoparticles exposure for human increased greatly.Thus,there is urgent need to assess the safety of such particle.So far,most toxicological studies of silver nanoparticles mainly focus on the cytotoxicity using different examination endpoint such as morphology,mitochondrial function,cell proliferation,enzyme activity,and so on.In addition,the in vitro studies on the toxicity of silver nanopoarticles are also reported,few of the study on molecule mechanism of toxicity was reported.This review provided a summary of antibacterial mechanism of silver nanoparticles and the current research situation of the safety.The future research direction of toxicological study of silver nanoparticles is also prospected based on the current knowledge ．Key words:Silver nanoparticles;Antibacterial mechanism;Biological safety 基金项目：国家高技术研究发展计划项目（2006AA032330）作者单位：1．军事医学科学院卫生学环境医学研究所（天津300050）；2．总后第一干休所（天津300161）作者简介：刘焕亮（1977-），女，助理实验师，硕士研究生，从事环境毒理学研究。
纳米银涂层可吸收线吻合小鼠肠壁近期抗炎疗效的实验研究
纳米银涂层可吸收线吻合小鼠肠壁近期抗炎疗效的实验研究刘雪来;宋岩彪;张创;曹学会;靳晓次;费川;张永婷;李索林【期刊名称】《中国微创外科杂志》【年(卷),期】2018(018)009【摘要】目的探讨纳米银涂层可吸收缝合线的近期抗炎疗效.方法采用化学涂层法将纳米银颗粒涂层在普通可吸收缝合线(Vicryl suture,4-0,Polyglactin 910)表面,制备纳米银涂层线.12只Balb/C小鼠随机分3组:普通可吸收线、抗菌可吸收线和纳米银涂层可吸收线.在小鼠回肠制备肠切开模型后,分别采用上述3组缝线行单层间断端端吻合.术后7天取材吻合口处肠管组织标本,连续冰冻切片进行白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、增殖性细胞核抗原(proliferative cell nuclear antigen,PCNA)免疫组化观察和半定量分析.结果免疫组化和半定量分析显示纳米银涂层可吸收线组吻合口处IL-6和TNF-α表达最少,普通可吸收线组IL-6和TNF-α表达最多(普通、抗菌和纳米银涂层可吸收线IL-6的光密度值分别为0.25±0.03、0.19±0.02、0.10±0.02,F=41.378,P=0.000;TNF-α光密度值分别为0.39±0.04,0.29±0.03,0.13±0.02,F=77.885,P=0.000).PCNA标志物染色显示纳米银涂层线组吻合口内增殖细胞数量最多[(48.0±7.6)个,(83.5±14.2)个,(126.5±13.2)个,F=42.857,P=0.000].结论纳米银涂层可吸收线用于肠切除肠吻合之后,吻合口处炎症反应轻微,组织细胞增生和修复明显.【总页数】5页(P825-829)【作者】刘雪来;宋岩彪;张创;曹学会;靳晓次;费川;张永婷;李索林【作者单位】河北医科大学第二医院小儿外科,石家庄 050000;河北医科大学第二医院中心实验室,石家庄 050000;河北医科大学第二医院小儿外科,石家庄 050000;河北医科大学第二医院小儿外科,石家庄 050000;河北医科大学第二医院动物实验中心,石家庄 050000;河北医科大学第二医院小儿外科,石家庄 050000;河北医科大学第二医院小儿外科,石家庄 050000;河北医科大学第二医院小儿外科,石家庄050000【正文语种】中文【相关文献】1.胆道梗阻性疾病胆肠吻合应用改良胆肠襻式吻合术式和 Ro ux-en-Y 吻合术式的临床疗效比较 [J], 周永;孙康2.成人胆肠Y型吻合加矩形瓣成型术的近期及远期疗效 [J], 孔凡虎;杨彤翰3.陈氏贯穿胰腺连续缝合法行肠壁内翻套入式胰肠吻合术的几点体会 [J], 陈孝平4.基层医院应用陈氏贯穿胰腺连续缝合法行肠壁内翻套入式胰肠吻合术一例 [J], 刘立鑫;佘定章;杨富民;王中文;杨古秦;戈佳云;唐波;王琳5.低位血吸虫病直肠腺癌患者全部直肠切除结肠肛门吻合术后远侧端肠壁内肿瘤扩散的临床病理学研究(英文) [J], 杨勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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g， 1 组为对照 随机分为 9 组， 其中 8 组为实验组， 将质量比为 120 μg / g 的纳米银溶液尾静脉注 组， 将小鼠扣住， 固定尾部使小 射入小鼠体内． 染毒时， 鼠尾巴绷直， 缓慢地将注射器插入尾静脉中， 单只 动物染毒在 40 s 内完成． 对照组注射生理盐水． 纳 米银溶液于临用前配制． 染毒后， 按照不同时间点 （ 0． 15 ， 0． 3 ， 0． 5 ， 1， 3， 6， 12 ， 24 h ） 分批摘除眼球取 血， 每只 动 物 取 血 量 为 0． 7 ～ 1． 0 mL． 对 照 组 于 24 h时摘除眼球取血． 血样于 － 60 ℃ 下保存待测． M S 检测血液中的 w （ Ag ） 后， 利用 ICP采用 DAS 药物动力学软件对数据进行处理， 计算浓度时间 半 衰 期 （ t1 /2 ） 、 平均驻留时间 曲线下面 积 （ A c-t ） 、 （ TM R ） 、 清除率 （ C L ） 以及分布容积 （ V d ） 等动力学 参数． 其中， 浓度时间曲线下面 积 是 指 血 液 中 的 w （ Ag ） 对时间作图所得曲线下的面积， 积分求得； 半衰期是指血液中的 w （ Ag ） 下降一半所需要的时 间， 即 t1 /2 = 0． 693 / k， 其中 k 为消除速率常数； 平均 驻留时间是指纳米银在体内的平均驻留时间 ， 大于 消除半衰期； 清除率是指单位时间内生物体所有途 径能够消除的纳米银占有的血浆容积值， 即 CL = kV d = X0 / A c-t ， 其中 X0 为染毒质量浓度； 分布容积 是指1 kg 生物体中纳米银均匀分布时所占体液的 体积， 即 V d = X0 / C 0 ， 其中 C 0 为染毒开始时血液中 纳米银的质量浓度． 1． 5 纳米银在小鼠体内的分布 实验中选用 80 只 ICR 小鼠， 其体重为 24 ～ 26 g， 3 组为对照 随机分为 8 组， 其中 5 组为实验组， 组． 染毒质量浓度和方式同 1． 4 节． 染毒后， 按照设 0． 5 ， 1， 7， 14 d） 剖取肺、 定时间点（ 0． 25 ， 肝、 脾、 肾． 7， 14 d 剖取肺、 向对照组注射生理盐水， 并于 1 ， http： / / journal． seu． edu． cn
第 42 卷第 2 期 2012 年 3 月
东南大学学报（
自然科学版）
JOURNAL OF SOUTHEAST UNIVERSITY （ Natural Science Edition）
Vol． 42 No． 2 M ar． 2012
doi： 10． 3969 / j． issn． 1001 － 0505． 2012． 02． 037
Biodistribution of nanosilvers in mice
2， 3 2， 3 2， 3 2， 3 Zhang Shanshan1， Xue Yuying 1， Tang M eng 1， Zhang Ting 1， 2， 3 Liu Xiaorun1， Zhang Peng 4 Zhang Zhiyong 4
摘要： 将分散在生理盐水中的纳米银以尾静脉注射的方式注入小鼠体内 ， 采用电感耦合等离子 M S ） 法检测其在小鼠体内的组织分布情况， 质谱（ ICP并利用 DAS 药物动力学软件分析其在血 液中的动力学参数． 实验结果显示： 纳米银经尾静脉注射进入小鼠体内后 ， 血液中的 w （ Ag ） 在染 毒 1 h 内呈快速下降趋势， 其后的 24 h 内 w （ Ag ） 处于平稳状态； 纳米银在体内的消除半衰期为 22． 8 h， 6h后 分布容积为 26． 8 L / kg ； 进入体内的纳米银可随血液循环快速分布到全身各脏器， 即可在小鼠的多个主要脏器中检测到银的存在 ， 其中脾脏中的 w （ Ag ） 约为 203 μg / g ； 滞留在体 纳米银具有较高的组织亲和力， 肝脏和脾脏可能是 内的银主要分布在肝脏和脾脏中 ． 由此可见， 纳米银的主要蓄积作用靶器官． 关键词： 纳米银； 尾静脉注射； 组织分布 中图分类号： R994． 6 文献标志码： A 038805 文章编号： 1001 － 0505 （ 2012 ） 02-
（
1
Key Laboratory of Environmental Medicine and Engineering of Ministry of Education， Southeast University ，Nanjing 210009 ，China） （ 2 Jiangsu Key Laboratory for Biomaterials and Devices，Southeast University ，Nanjing 210009 ，China） （ 3 School of Public Health，Southeast University ，Nanjing 210009 ，China） （
4
Institute of High Energy Physics，Chinese Academy of Sciences，Beijing 100049 ，China）
Abstract： Nanosilvers dissolved in saline w ere injected intravenously by tail vein into mice． The concentration of nanosilvers in blood and organs w as detected by the inductively coupled plasma M S ） ，and the kinetic parameters in blood w ere evaluated by the drug and mass spectrometry （ ICPstatistical softw are （ DAS ） ． The experimental results indicate that the concentration of nanosilvers in and gradually becomes stable in the follow ing 24 blood is dropped rapidly in one hour after injection， h． The elimination halflife in blood is 22． 8 h，and the volume of distribution is 26． 8 L / kg． After injection ，the nanosilvers are quickly distributed to the organs follow ing blood circulation． After 6 h the nanosilver can be detected in the main organs，and the maximum concentration of nanosilvers， about 203 μg / g ，is in spleen． The majority of the nanosilvers are accumulated in liver and spleen． Therefore ，nanosilvers have good biocompatibility w ith the tissues． The liver and spleen are the main target organs for nanosilvers． Key words： nanosilver； tail vein injection； biodistribution
http： / / journal． seu． edu． cn
第2 期
张姗姗， 等： 纳米银在小鼠体内的组织分布
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银是一种应用历史悠久的贵金属 ， 具有良好的 ． 杀菌能力 利用现代纳米技术将银纳米化后， 银显 并具有极强 示出非同寻常的理化特性和生物效应 ， ［12 ］ ． 与其他纳米材料一样， 的杀菌效能 纳米银具有 量子尺寸效应、 表面效应、 宏观量子隧道效应以及 光催化性等独特的性能． 这些特性使纳米银广泛应 电学、 光学等各个方面， 成为商品化程度 用于医学、 最高的纳米材料． 在骨植入手术中， 用纳米银作为 抗菌剂， 既有良好的抗菌效应， 又能将其对体内细 胞的毒性降到最低． 纳米银可通过多种途径进入人 体， 与人体的组织、 细胞甚至生物大分子直接接触， 并可能产生多种生物效应， 对人类健康产生潜在影 响． 研究表明， 纳米银作用于胚胎干细胞时， 可以引 ［3 ］ 起细胞线粒体功能的损伤和 LDH 水平的升高 ； 纳米银还 会 引 起 动 物 体 内 多 个 脏 器 发 生 病 理 改 ［46 ］ ． 因此， 变 纳米银的生物安全性受到极大关注． 了解纳米银的生物分布是研究其生物效应的前提 ， 需要定量检测出纳米银在不同组织器官中的分布 ． 相关报道表明， 纳米银可从暴露部位穿越生物屏障 ［57 ］ ． 体内动 进而分布到全身不同组织 进入体循环， 力学行为的研究有助于了解纳米银在生物转运和 转化过程中的动态规律； 根据所得的动力学参数， 阐述一定剂量、 途径下纳米银的吸收、 分布、 消除特 征， 为完善纳米材料毒性研究的实验设计提供依 据． 本文采用静脉注射的方式将纳米银注入小鼠体 M S 法检测纳米银在体内的生物分布 内， 采用 ICP为进一步研究纳米银的生物学效应和生物应 情况， 用提供科学依据．
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材料和方法
试剂和仪器
主要试剂包括： 粒径为 12 ～ 20 nm 的纳米银粉 体（ 上海沪正纳米科技有限公司 ） ； BVⅢ 级硝酸 （ 北京化学试剂研究所 ） ； M OS 级质量分数为 30% 的过氧化氢（ 北京化学试剂化学所 ） ； Ag 标准溶液 （ 国家钢铁材料测试中心钢铁研究总院 ） ； In 标准 溶液（ 国家钢铁材料测试中心钢铁研究总院 ） ． 主要仪器包括： X7 型电感耦合等离子体质谱 仪（ 美国 Thermo Elemental 公司 ） ； AT201 型电子 Toledo 仪器有限公司 ） ； M illiQ 天平（ 瑞士 M ettler4800 型扫描电子 纯水仪 （ 美国 M illipore 公司 ） ； SZS90 型粒径分 显微镜 （ 日本 Hitachi 公司 ） ； Nano析仪（ 英国 M alvern 公司） ． 1． 2 纳米银的材料表征 经过扫描电镜分析后， 将纳米银粉体分散在生