痛风颗粒剂制备工艺研究

痛风颗粒剂制备工艺研究

作者：门鑫

来源：《科学与财富》2016年第32期

摘要：本文对痛风颗粒剂干法制备工艺进行研究。干法制粒相较于传统湿法制粒，具有造粒后产品粒度均匀，不仅控制污染，又减少粉料和能源费，便于贮存和运输等诸多优点，尤其适用于湿法混合制粒、一步沸腾制粒无法作业的物料。实验结果表明液压压力为2.2兆帕斯卡，加料速度为每分钟150克，液挤压速度为每分钟20转为最佳工艺，成品率约百分之七十八。

关键词：痛风颗粒剂；工艺；研究

痛风颗粒具有抗痛风活性，临床疗效好，副作用小。干法制粒相较于传统湿法制粒，具备将粉体原料直接制成满足用户要求的颗粒状产品，造粒后产品粒度均匀，无需任何中间体和添加剂，改善物料外观和流动性，不仅控制污染，又减少粉料和能源费，便于贮存和运输，可控制溶解度、孔隙率和比表面积等诸多优点[1-6]。本文对痛风颗粒剂干法制备工艺进行研究。

1 仪器与试药

1.1 仪器

HCG-25B北京智能型干法制粒机（北京华宏金诚商贸中心）；普利赛斯 EP125SM 电子天平（上海天美天平仪器有限公司）；德国美诺G7883实验室清洗消毒机（科德恩（北京）科技发展有限公司）；JH药用不锈钢振动筛（新乡市金禾机械有限公司）；BGZ-30干燥箱-鼓风干燥箱（上海博迅医疗生物仪器股份有限公司）；PURELAB flex 系列纯水机（威立雅水处理技术（上海）有限公司）；药品长期加速试验稳定性试验箱（上海楚柏实验室设备有限公司）；LC-5520高效液相色谱仪（北京东西分析仪器有限公司）；CH-10槽型混合机（泰州金诚制药机械有限公司）；LC3000分析等度高效液相系统（北京创新通恒科技有限公司）；QTR3120基本加热型超声波清洗器（天津市瑞普电子仪器公司）；MB45卓越型快速水分测定仪（奥豪斯仪器（上海）有限公司）；10L-50L大型旋转蒸发仪（北京赛美思仪器设备有限公司）；高精度实验室酸度计（上海禾工科学仪器有限公司）；苏洁SJ-PYG1200不锈钢配药柜（上海苏净实业有限公司）；MOLPW医药生物行业用超纯水系统（上海摩勒科学仪器有限公司）；海能仪器FCL6-20智能高低温循环水器（济南海能仪器股份有限公司）；Lambda 950紫外可见分光光度计（珀金埃尔默仪器（上海）有限公司）。

1.2 试药

淀粉（曲阜市天利药用辅料有限公司）、微晶纤维素（曲阜市天利药用辅料有限公司）、羧甲基纤维素钠（曲阜市天利药用辅料有限公司）、甜菊素（济宁市运河甜菊糖有限公司）、乳糖（曲阜市天利药用辅料有限公司）。

2 方法与结果

2.1 干法制粒三要素筛选

2.1.1 液压压力筛选

按处方称量主药、淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、甜菊素、乳糖等原辅料，粉碎，过80目筛，采用槽型混合机混合均匀，采用加料速度为每分钟300克，挤压速度为每分钟18转，分别采用液压压力1.8、2.0、2.2、2.4、2.6兆帕斯卡制粒，采用震动筛整粒。液压压力为1.8兆帕斯卡时成品收率为百分之五十三；液压压力为2.0兆帕斯卡时成品收率为百分之六十一；液压压力为2.2兆帕斯卡时成品收率为百分之七十五；液压压力为2.4兆帕斯卡时成品收率为百分之六十一；液压压力为2.6兆帕斯卡时成品收率为百分之五十八。实验结果表明液压压力为2.2兆帕斯卡时收率最高。

2.1.2 挤压速度筛选

按处方称量主药、淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、甜菊素、乳糖等原辅料，粉碎，过80目筛，采用槽型混合机混合均匀，采用加料速度为每分钟300克，液压压力2.2兆帕斯卡，分别采用挤压速度为每分钟16、18、20、22、24转制粒，采用震动筛整粒。挤压速度为每分钟16转时成品收率为百分之五十二；挤压速度为每分钟18转时成品收率为百分之六十四；挤压速度为每分钟20转时成品收率为百分之七十三；挤压速度为每分钟22转时成品收率为百分之六十四；挤压速度为每分钟24转时成品收率为百分之五十八。实验结果表明液挤压速度为每分钟20转时收率最高。

2.1.3 加料速度筛选

按处方称量主药、淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、甜菊素、乳糖等原辅料，粉碎，过80目筛，采用槽型混合机混合均匀，采用液压压力2.2兆帕斯卡，挤压速度每分钟20转，分别采用加料速度分别为每分钟100克、150克、200克、250克、300克制粒，采用震动筛整粒。加料速度为每分钟100克时成品收率为百分之六十三；加料速度为每分钟150克时成品收率为百分之七十六；加料速度为每分钟200克时成品收率为百分之七十二；加料速度为每分钟250克时成品收率为百分之七十；加料速度为每分钟300克时成品收率为百分之六十一。实验结果表明加料速度为每分钟150克时收率最高。

2.2 实验结果

实验结果表明液压压力为2.2兆帕斯卡，加料速度为每分钟150克，液挤压速度为每分钟20转为最佳工艺，成品率约百分之七十八。

3 稳定性考察

3.1 高温试验取痛风颗粒剂，在高温（60℃）条件下放置二十天，并于十天和二十天时取样，按质量标准检测。实验结果表明痛风颗粒剂质量无明显变化。

3.2低温试验低温取痛风颗粒剂，在低温4℃条件下放置放置二十天，并于十天和二十天时取样，按质量标准检测。实验结果表明痛风颗粒剂质量无明显变化。

3.3长期稳定性试验考察取3批痛风颗粒剂，在（25±2）℃、相对湿度（60±10）%条件下考察。每3个月取样检验1次，连续检测8次。实验结果表明痛风颗粒剂质量无明显变化。

参考文献

[1]杨秀娟，洪燕龙，阮克锋，冯怡，杜若飞，曹韩韩，张雪.基于制剂原料物理特性的止颤颗粒干法制粒处方与工艺优选[J].中国实验方剂学杂志，2013（04）.

[2]闫芳，赵娟，郭立新，周慧慧，李志强.干法制粒技术在中药制剂中的应用[J].中国医药指南，2013（27）.

[3]李洁，杜若飞，冯怡，徐德生，阮克锋.中药浸膏粉物理性质与干法制粒工艺的相关性研究[J].中国中药杂志，2011（12）.

[4]杨秀娟，洪燕龙，阮克锋，冯怡，杜若飞，曹韩韩，张雪.基于制剂原料物理特性的止颤颗粒干法制粒处方与工艺优选[J].中国实验方剂学杂志，2013（04）.

[5]董德云，臧深，金日显，李霞，潘海军.干法制粒技术在中药浸膏粉制粒过程中应用[J].中国实验方剂学杂志，2012（14）.

[6]李丹，丁成.关于制粒和压片的工艺参数对片剂质量影响的研究分析[J].黑龙江科技信息，2011（20）.