右美托咪定用于小儿临床麻醉新进展

右美托咪定用于小儿临床麻醉新进展

梁涛

【摘要】右美托咪定(DEX)是一种高效、高选择性的肾上腺素能α2受体激动剂,它已于1999年经食品和药物管理局批准用于重症监护病房成人的镇静、镇痛.近年来,DEX越来越多的应用于小儿,其在小儿镇静、抗焦虑、镇痛、抗交感、抑制应激反应、稳定血流动力学等方面都收到了很好的效果.该文就DEX用于小儿临床麻醉的应用以及安全性作一综述.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2014(020)006

【总页数】4页(P1082-1085)

【关键词】右美托咪定;小儿;麻醉

【作者】梁涛

【作者单位】内蒙古医科大学第一附属医院麻醉科,呼和浩特010030

【正文语种】中文

【中图分类】R614.2+4

右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)是新一代高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有剂量依赖性的镇静和催眠作用，可减少麻醉药物的用量。同时通过激动位于中枢神经系统及外周的α2受体，具有镇痛及交感阻滞，抑制应激反应的作用。近来发现DEX还具有抗炎作用。DEX不仅在小儿非创伤性操作时的镇静具有独特

的优势，而且对预防和治疗术后苏醒期激动和烦躁的患儿有肯定的疗效。

1 DEX的临床药理特性

DEX具有镇静、镇痛、抗焦虑作用且对呼吸的抑制作用轻微，在围术期的应用越

来越广泛。与α2、α1肾上腺受体结合的比例为1600∶1，比可乐定高8倍[1]。DEX作用于中枢和外周神经系统的交感神经末梢，减少去甲肾上腺素的释放，从

而使血压下降、心率减慢。其镇静作用的靶点主要位于中枢蓝斑核[2]，蓝斑核是

脑内受体最密集的区域，负责调节觉醒与睡眠。DEX产生的镇静作用类似于自然

睡眠，且不抑制呼吸。DEX通过作用于脊髓突触前膜和后膜上的受体，抑制肾上

腺素的释放，抑制疼痛信号向大脑传递而参与镇痛调节。此外，DEX还有止涎、

抗寒战、利尿和减少术后谵妄和躁动发生率的作用等。

DEX在肝脏通过葡萄糖醛酸和细胞色素P450酶代谢，代谢产物经肾排出体外，

尿液中未发现药物原型。其分布半衰期为6 min，消除半衰期为2 h[3]。成人的药代动力学研究显示呈线性，剂量范围为0.2～0.7 μg/(kg·h)，清除率为0.495

L/(kg·h)，稳态分布容积为1.33 L/kg。0.3～7.9岁小儿术后ICU使用DEX 0.2～0.7 μg/(kg·h)镇静，大样本研究结果显示清除率为(0.54±0.14) L/(kg·h)，稳态分

布容积为(1.53±0.37) L/kg，t1/2为(2.65±0.88) h[4]。1～23个月和2～11岁年龄组小儿DEX清除率相当，而婴幼儿稳态分布容积大于年长儿，t1/2也不依赖于年龄。可见小儿相关药动学的参数与成年人基本一致。

2 DEX在小儿手术的临床应用

2.1 DEX在小儿辅助检查中的应用 Mason等[5]发现肌肉注射DEX可以为小儿脑

电图检查提供安全、有效的镇静,107例患儿在监测睡眠脑电波的情况下肌肉注射DEX 1.0～4.5 μg/(kg·h)，大约15 min可以达到镇静状态，55 min可以达到脑

电图检查所需的要求。11例患儿发现了脑电图的癫痫样的活动，只有1例患儿发

生了β波。使用过程中血流动力学平稳，没有1例患儿需要使用其他血管活性药。

Raman等[6]报道了1例9岁的患有杜氏肌营养不良症的患儿使用DEX麻醉进行

胃镜检查的病例，因为患儿对于鸡蛋等食物过敏，不能使用丙泊酚等麻药，故选择DEX。患儿不能行走，骨骼肌、心肌、平滑肌都有不同程度的肌无力，射血分数为63%，服用美托洛尔(12.5 mg，每日2次)以及赖诺普利(5 mg，每日1次)。术前用药选择咪达唑仑口服15 mg，入室后在以DEX 1 μg/(kg·h)的速度泵注10 min，氯胺酮1 mg/kg泵注，鼻导管吸氧，观察患儿的呼气末二氧化碳(PetCO2)、血氧饱和度、心率、血压等生命体征，结果显示，患儿心率从原来的90～100次/min 下降到60～70次/min，其余指标均没有变化。之后给予维持剂量，DEX 0.5

μg/(kg·h)持续泵注，外科医师将十二指肠镜从患儿口中进入，分别在小肠、胃、

食管内取活检，检查持续了15 min，患儿没有任何反应，检查结束后患儿在20 min内苏醒，与麻醉师对答如流并在2 h后出院回家。

2.2 DEX在小儿手术中的应用 Kunisawa等[7]按照DEX的使用说明为1例1岁4个月的先天性心脏病患儿行介入手术麻醉时发现并不能达到外科医师要求的麻醉深度，单独使用DEX可以避免呼吸抑制，可以保证呼吸道通畅，在脑电双频指数的

监测下调整DEX的剂量1～15 μg/(kg·h)，血浆中DEX的最大浓度为6.1 μg平

均浓度为4.1 μg/L。手术顺利完成，接下来需要更加确切的研究大剂量使用DEX

的不良反应，但目前来看小儿先天性心脏病介入手术中大剂量使用DEX是安全有

效的。

Chrysostomou等[8]也肯定了DEX在先天性心脏病患儿手术中使用的安全性，与对照组相比，使用DEX可以降低先天性心脏病患儿围术期发生室上性心律失常和

快速心律失常的概率。 Al-Zaben等[9]将58例年龄为1～12岁接受尿道下裂修

复术的患儿分为DEX组(D组)和安慰剂组(P组)，D组在气管插管后静脉泵注DEX 1 μg/(kg·h)，随后D组以0.7 μg/(kg·h)泵注至手术结束，P组泵注等量的生理盐水。记录术中的生命体征以及术后在恢复室2 h内的心率、血压、疼痛评分、行为

评分以及吗啡的使用量。试验结果表明：与P组相比，D组的患儿心率更慢，平均动脉压更低，对于芬太尼以及吗啡的需求更少。在术后的第1天内，D组患儿使用的对乙酰氨基酚片也比P组患儿少，说明DEX的使用确实减少了镇痛药物的使用。

Shank等[10]将DEX作为严重烧伤患儿机械通气的镇静药物时，平均动脉压下降7.5%±27 mm Hg，心率下降7%±19次，血流动力学波动较大，但使用DEX可以改善长期使用苯二氮卓类以及阿片类药物的耐受性。

2.3 DEX的其他作用 Schnabel等[11]将接受了外科手术的患儿分成DEX组(434例)和安慰剂组(440例)，试验结果显示，DEX组患儿术后疼痛的发生以及阿片类药物的使用都大大减少，但目前对于DEX用于小儿的研究极少，对于使用剂量的标准和不良反应的预防均没有相关研究。因此，使用DEX作为小儿术后镇痛用药还需进一步探讨。

Meng等[12]将120例使用七氟烷麻醉的扁桃体肥大患儿(5～14岁)分为3组：安慰剂组、低浓度DEX组[ 0.2 μg/(kg·h)]、高浓度DEX组[0.4 μg/(kg·h)]，比较3组患儿术中生命体征，术后在麻醉复苏室的视觉模拟评分法得分和Ramasy镇静评分。结果显示，DEX 1 μg /(kg·min)在诱导前10 min泵注，0.4 μg /(kg·h)术中泵注是较为理想的剂量。围术期使用右美可以有效地预防扁桃体切除术后患儿的躁动。O′Mara等[13]在2009年报道了DEX成功用于24孕周出生9 d的1例早产儿机械通气时的镇静，在使用DEX前，该患儿接受的药物治疗包括持续输注芬太尼10 μg/(kg·h)，每4 h静注劳拉西泮0.6 mg/kg，按需给予咪唑安定。使用DEX之后，患儿得到了足够的镇静，在机械通气治疗19 d后最终拔除了气管导管。这是有报道以来，年龄最小、体质量最小、使用DEX时间最长的病例。

3 DEX在小儿手术应用的安全性

3.1 癫痫 Kubota等[14]首先报道了1例足月婴儿在人工通气中使用DEX镇静，