工艺规程

工艺规程编号：1108·005-00

××××工艺规程

起草人：日期：年月日

审核人：日期：年月日

批准人：日期：年月日

生效日期：

药业有限公司

××××工艺规程

1.主题内容 (3)

2.适用范围 (3)

3.职责 (3)

4.产品概述 (3)

5.工艺流程图 (4)

6.依据 (4)

7.操作过程及工艺条件 (4)

8.工艺卫生................................................................................................... 错误！未定义书签。

10.原辅料、中间体、包装材料、成品以及工艺用水的质量标准和检验操作规程编码。 (15)

11.物料平衡 (17)

12.技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额 (17)

13.技术安全及劳动保护 (18)

14.劳动组织与单位劳动定额、产品生产周期 (19)

15.设备 (20)

16.综合利用和环境保护 (20)

17.附录 (21)

N

N N

N NH2

CH 3

CH 3

CH 3

o

o

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3 3

O

CH 1. 主题内容

本标准规定了原料药××××生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等内容，符合GMP 规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。 2. 适用范围

本标准适用于原料药××××生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。 3. 职责

起草：原料车间主任

审核：生产工程部经理、质量部经理 批准：质量副总 执行批准：QA 主任

执行：各级生产质量管理人员及操作人员 监督管理：生产质量管理人员 4. 产品概述 4.1. 产品名称

4.1.1. 通用名：×××× 4.1.2. 汉语拼音名： 4.1.3. 英文名： 4.2. 产品概述

4.2.1. 主要成份：本品为×××，分子式：×××，分子量： ×××；分子结构式：

按干燥品计算，含×××不得少于98.5%。

4.2.2. 性状：本品为白色或类白色固体。 4.2.3. 类别：抗病毒药。

4.2.4. 包装规格：聚乙烯薄膜袋装， 5kg/袋。 4.2.

5. 贮藏：密封，在冷处保存。

4.2.6.有效期：12个月。

4.2.7.批准文号：国药准字H20070200

5.工艺流程图

物料工序检验中间站入库

量为5kg；精品生产场地在化学原料车间。

7.2.领料：由操作人员根据生产指令及配核料单，对物料进行复核，确认无误后领取使用。领料过程中复核所领各物料的名称、批号、规格、性状等应符合要求，包装或盛装容器应完好，数量准确。所领物料的质量状态应为合格放行。

7.3.中间体I：×××的制备（生产场地在×××车间）

原料名称物料代码投料量投料比备注

2-×××03-027 7.0L(8.43kg) 1.00 相对密度：1.204

多聚甲醛03-028 3.15kg 0.45 ——

浓硫酸04-029 35L 5.00 用于产生氯化氢气体

氯化钠04-067 15kg 2.14 用于产生氯化氢气体

浓盐酸04-073 20L 2.86 用于产生氯化氢气体

氯化钙04-046 1.5kg 0.21 干燥剂

7.3.2.合成路线图

7.3.3.操作规程

在I#反应罐中，加入2-×××7.0L（8.43Kg）、×××3.15Kg；开启搅拌器，通入经浓硫酸干燥的HCl气体，通气饱和后，再室温搅拌12小时；停止搅拌，将反应液转移至分液器中，搅拌10分钟后静置30分钟,分离出下层溶液置于20L不锈钢桶中，加入氯化钙1.5kg干燥8小时；经布氏漏斗抽滤，收集滤液于抽滤瓶中，将滤液转移至玻璃蒸馏瓶中，减压蒸馏，收集沸程为80～84℃/28～32mmHg的馏分，即为中间体I（×××），将中间体I装入玻璃试剂瓶内，贴上标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人、生产日期，计算收率，收率范围应为：50%～60%。

收率计算公式：[（中间体Ⅰ重量÷2-×××体积）×0.519]×100%。

7.4.中间体II：三异丙基亚膦酸酯的制备

原料药名称物料代码投料量投料比备注

三氯化磷03-030

3×2.5L

（3×3.94kg）

1.00 ——

异丙醇03-029 3×6.7L 2.68 ——

7.4.2. 合成路线

7.4.3. 操作规程

本步合成分3个亚批投料，至玻璃蒸馏器减压蒸馏时合并，下述投料量为1亚批量。 在20L 不锈钢桶中加入×××11.5L 、三氯化磷2.5L(3.94Kg)，用不锈钢棒搅拌均匀后真空抽入Ⅲ#高位罐中；在VI #反应罐中，加入异丙醇6.7L （5.26kg ）、吡啶7L （6.87kg ）、×××28.5L ，开启搅拌，冷却至0～5℃后，开启Ⅲ#高位罐下的阀门，将三氯化磷×××溶液滴加于VI #反应罐中（控制在3～4小时内滴完，反应液温度控制在0～5℃）；滴加完后升温至50±5℃搅拌反应1小时；停止搅拌，反应液经IV #抽滤器抽滤至Ⅲ#贮液罐，将滤饼用5L ×××洗涤；合并洗滤液，将滤液转移至Ⅲ#反应罐中，于60±

5℃/<-0.08MPa 减压蒸去溶剂；

残留物用不锈钢桶转移至玻璃蒸馏瓶中，减压蒸馏，收集沸程为106～108℃/58～62mmHg 的馏分，即为中间体II （三异丙基亚膦酸酯），将中间体II 装入玻璃试剂瓶内，贴上标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人、生产日期，计算收率。收率范围为：70%～80%。

收率计算公式：[（中间体II 重量÷三氯化磷体积）×0.419]×100%。 7.5. 中间体Ⅲ：2-(二异丙基-膦酰基甲氧基)-乙基氯的制备 7.5.2. 合成路线