糖尿病肾病早期诊断指标-

正常 (<20 μg/min)； 应激后升高，
休息后恢复
正常或
轻度升 高
20～ 200 μg/min
轻度升 多发生于病程>5 年的糖
高
尿患者
GBM明显增厚，系膜基质增宽； 下降
荒废的肾小球增加(平均占36%)， (130～
残余肾小球代偿性肥大
30 ml/min)
大量白蛋白尿 (>200μg/min)
Caramori ML, et al. Diabetes. 2000 Sep;49(9):1399-408.
针对T2DM患者观察性研究结果类似
Caramori ML, et al. Diabetes. 2000 Sep;49(9):1399-408.
66名平均病程在10年以上的T1DM患者按照蛋白尿情况分为Group1-4， 发现这些患者较同龄的非糖尿病患者相比，肾小球基底膜厚度(GBM) 和系膜体积分数(Vv)均有改变
预后：绿色：低风险（如没有其他肾病标准，则无CDK）；黄色：风险轻 度增加；橙色：高风险；红色：极高风险 2012KDIGO慢性肾病评估与管理临床实践指南
分类
AER (mg/24h)
A1
＜30
A2
30-300
A3
＞300
• AER：白蛋白排泄率 • ACR：白蛋白/肌酐比值
ACR（近似相等）
mg/mmol (mg/g)
• 蛋白尿缺变点异性高， 特异性低
• 蛋白尿自发性缓 解
• 在微量蛋白尿范 围内的 ΔAER≠ΔGFR
需要更早更灵敏更特异的糖尿病肾病早期诊断指标 更需要能够有效预测肾功能恶化的指标
1 糖尿病肾病诊断现状
糖尿病肾病
2 蛋白尿与糖尿病肾病
3 糖尿病肾病早期诊断指标
肾小球损伤 指标 尿IV型
胶原 尿转铁
＜3
＜30
3-30
30-300
＞30
＞300
评价
正常-轻度升高 中度升高 重度升高
2012KDIGO慢性肾病评估与管理临床实践指南
指南中对糖尿病肾病筛查的建议：
• 首次筛查始于
1型糖尿病诊断后5年 2型糖尿病诊断确立后
• 此后应每年筛查糖尿Fra Baidu bibliotek肾脏疾病 • 筛查应包括
尿白蛋白排泄率(ACR/AER) 血清肌酐水平估计肾小球滤过(eGFR) 如有CKD，需进行分期
蛋白 尿铜蓝
蛋白
氧化应激与炎症标 志物 8-羟基-2'-脱氧
鸟苷(8-OHdG) 晚期糖基化产物
(AGE) 肿瘤坏死因子受
肾小管损伤指标
肝型脂肪酸结合 蛋白(L-FABP)
GFR
UAE
升高 (<150 ml/min)
正常 (<20 μg/min)
血压
其他
正常
与高血糖水平一致，可逆，
血糖控制后可部分缓解； 无病理组织学损伤
肾小球毛细血管基底膜(GBM) 增厚，系膜基质增加
增高或正常
GBM增厚，系膜基质增加明显；
出现肾小球结带型和弥漫型病 变及小动脉玻璃样变；
大致正常
开始出现肾小球荒废
糖尿病肾病早期诊断指标
1 糖尿病肾病诊断现状
糖尿病肾病
2 蛋白尿与糖尿病肾病
3 糖尿病肾病早期诊断指标
分期
Ⅰ期： 肾小球高滤过期
Ⅱ期： 正常白蛋白尿期
Ⅲ期： 早期糖尿病肾病 期
Ⅳ期： 临床糖尿病肾病 期或显性糖尿病 肾病期(DN) Ⅴ期： 肾功能衰竭期
病理
肾小球肥大； 基底膜(GBM)和系膜正常
• 3个月间多次测量尿白蛋白排泄率需有2次以上异常，排除 感染等其他因素，方可考虑诊断蛋白尿
糖尿病肾病防治专家共识(2014版) 中国2型糖尿病防治指南(2013版)
1 糖尿病肾病诊断现状
糖尿病肾病
2 蛋白尿与糖尿病肾病
3 糖尿病肾病早期诊断指标
白蛋白尿为肾小球损伤标志物，代表着器官的早期损伤
同年龄对照组
正常BP和GFR GFR下降 高血压 GFR下降伴高血压
Caramori ML, et al. Diabetes. 2000 Sep;49(9):1399-408.
• 对534例T1DM进行了平均8年的随访观察，发现正常蛋白 尿的TIDM患者中有10%出现早期肾功能下降（进行性 eGFRcr-cys下降，至少3.3%每年）；6%出现肾功能不全 （CKD-EPI≥3）；且有1例ESRD事件
• 一项荟萃分析纳入21 项临床研究，共有患 者78,342例，包括 4183例ESRD事件， 平均首次蛋白尿测定 时间为6个月
• 积极控制蛋白尿，可 使ESRD发生风险降 低17%（95%CI， 0.8-0.25）
该研究通过汇总各项观察性研究发现：长期随访过程中，只有一部分伴有微 量蛋白尿的T1DM患者进一步进展为临床肾病，而有相当一部分患者可以维 持或逆转
多年来被公认为T1DM和T2DM患者肾功能衰退的早期诊断指标，以及糖尿病患 者微血管、大血管病变的危险因素
女性 男性
Babazono T, et al. Diabetes Care. 2009 Aug;32(8):1518-20.
• 该研究对5449名平均年龄 53±14岁的日本DM患者 随访至少5年发现升高
增高
约30%患者可出现典型糖
尿病肾病“三联征”：大 量尿蛋白，水肿，高血压
肾小球广泛硬化，荒废； 肾小管萎缩及肾间质纤维化
进行性下降 (<10 ml/min)
减少
增高
伴严重高血压，低蛋白血 症，水肿以及尿毒症症状
• 按照蛋白尿水平分为A1A3(取消微量/大量蛋白尿的 说法)
• 按照GFR分为G1-G5(G3a/G3b 新增)
早期进行性 肾功能下降
出现早期肾功能下降患者的eGFRcr-cys变化情况；红色线条为发生大量蛋白尿；E：ESRD
Krolewski AS , et al. Diabetes Care. 2014;37(1):226-34.
• 蛋白尿优水点平在微 量蛋白尿范围内
可预测ESRD及全
因死亡率
• 积极控制蛋白尿 可降低ESRD发生 风险
• ACR与患者未来eGFR相 关，甚至尽管ACR尚在正 常范围
* 与ACR<5mg/g组相比，P<0.05
T1DM
ESRD发生风险
全因死亡率
T2DM
Newman DJ,et al. Health Technol Assess.2005 Aug;9(30):iii-vi, xiii-163.
Heerspink HJ, et al. J Am Soc Nephrol. 2015 Aug;26(8):2055-64.