XG1.S-1.2型安瓿灭菌器验证方案(新版)

XGI.SSB-1.2型安瓿检漏灭菌器确认方案

1.概述

小容量注射剂车间所用的XGI.SSB-1.2型安瓿检漏灭菌器是由山东新华医疗器械股份有限公司制造的，本设备由主体、密封门、消毒车、搬运车、管路系统和控制系统等组成。本灭菌器利用饱和蒸汽作为灭菌介质，可实现100℃-127℃温度区间的均匀灭菌，采用置换排气升温方式，保证灭菌室内冷空气排除彻底，升温迅速均匀，并有效消除了冷空气存在而造成的温度死角和小装载量效应，检漏过程通过真空加色水检漏，保证废品检出率100%。灭菌方法可采用灭菌时间控制和灭菌F0值控制两种，全部程序可自动（或手动）监控，并实行自动记录。

该设备的上次验证时间为年月，验证结果符合GMP要求；由于验证时间到期，根据再验证周期，特进行本次再验证。

本次验证内容包括运行确认和性能确认，运行确认主要确认设备在运行期间是否平稳正常，密封门系统、灭菌柜密封状态、计时器、急停、安全阀等各项功能是否符合认可标准。性能确认主要包括确认空载热分布情况是否符合标准，确认微生物挑战试验是否符合标准，检漏试验是否符合标准。从而来证明安瓿检漏灭菌器是否仍能够满足生产需求，并具有可靠性和重现性。

2．验证目的

通过对安瓿灭菌器运行确认、性能确认，证明安瓿灭菌器具有可靠性和重现性。

3.适用范围

适用于XGI.SSB-1.2型安瓿灭菌器的周期性再验证。

4.依据

4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）

4.2《药品生产质量管理规范实施指南》（2010版）

4.3《药品生产验证指南》（2003版）

4.4《中华人民共和国药典》（2010年版二部）

4.5设备说明书及其验证资料

5.前提条件

有关仪器、仪表校验合格，且在有效期内。

6. 验证小组成员及其工作职责

7.参与验证部门的职责

验证委员会职责：负责审批验证方案；负责协调各部门验证工作，确保验证工作顺利实施；负责审核验证原始记录、验证数据、验证图谱等资料；负责审批验证报告；负责签发验证证书。

生产部门职责：组织、协调验证工作实施，确保验证进度；指导进行设备安装确认、运行确认及性能确认；组织制定设备标准操作维修保养规程、清洁操作规程等。

质量管理部门：负责QA及QC检测项目的取样方法及检测方法的制定，并负责相关验证取样及检测工作；负责验证资料的归档工作。

8.验证的范围

本次验证涉及设备的使用情况回顾、风险评估、运行确认和性能确认等项目。

9.设备使用情况回顾

该设备在本次再验证周期内，共运行了2838次，在使用期间运行平稳、正常，各项设置参数没有发生更改和飘移，设备没有经过大修、没有出现影响产品质量的异常情况、没有更换过主要配件等对设备性能影响较大的情况。

10. 风险评估

10.1目的：为了能确定上次验证范围和方法是否仍具有有效性和合理性，再根据评估结果确定本次验证的范围、程度和再验证项目。

10.2风险评估标准：

根据风险的性质将风险分为3类：1.风险的可能性；2.风险的严重性；3.风险的可检测性。

将风险进一步划分为

10.3风险优先系数（RPN）计算：RPN＝S×P×D

10.4风险分析（附后）

10.5风险评估结论：通过对以上风险点的评估分析，确定了安瓿灭菌柜在本次再验证中，需要对灭菌柜的密封门系统、灭菌柜的密封情况、计时器的准确性、紧急停机功能、安全阀功能、各项汽源水源情况等项目进行运行确认，对灭菌柜在不同灭菌条件和装载方式下的热分布情况、微生物挑战试验、色水真空检漏试验等项目进行性能确认，按照风险消减措施进行操作，确保风险被有效消减，并根据验证结果制订出日常监控计划。

11.验证程序

11.1仪器仪表的确认

确认方法：检查并确认灭菌器的仪器仪表外观、精度、校验有效期等应符合规定要求。

11.2运行确认

11.2.1运行确认的目的：按标准操作维护规程进行运行操作，证明设备各项功能正常，并能按运行标准操作。

11.2.2确认内容及方法

11.2.2.1确认密封门系统是否正常。

确认方法及要求

①.当门没有关闭时，运行程序，灭菌器应不会运行程序。

②.当后门没有关闭时，去打开前门，前门应不能打开。

②.当灭菌器内压力为正压时，按开门按钮，灭菌器应无法开门，待灭菌器内压力为零时门打开。

③.当灭菌器内压力为负压时，按开门按钮，灭菌器应无法开门，待灭菌器内压力为零时门打开。

④.此试验连续试验三次。

11.2.2.2确认安全阀功能是否正常

确认方法及要求：关闭灭菌器前后门，手动打开压缩空气进气阀，当灭菌器内的压

力≥0.23MPa时，安全阀应自动打开, 当灭菌器内的压力≤0.21MPa时，安全阀应自动关闭，连续试验三次，每次安全阀应均能自动打开、关闭。

11.2.2.3确认紧急停机功能是否正常

确认方法及要求：在灭菌器正常运行时，按下紧急停机按钮，灭菌器所有电源应中断，连续试验三次，每次灭菌器应均能中断电源。

11.2.2.4确认真空状态下灭菌柜密封状态是否正常

确认方法及要求：按灭菌器操作规程，将灭菌器内的真空度抽至-80KPa以下，然后保持10分钟，腔室内压力前后变化应≤1KPa, 连续试验三次。

11.2.2.5确认计时器的准确性

确认方法及要求：分别给灭菌器设定300s、600s、900s三个时间，再用秒表核对，误差应≤±1s，连续试验三次。

11.2.2.6汽(气)源、水源压力确认

确认方法及要求：通过观察设备上的仪表，各项指标应在规定范围内。

管道蒸汽压力：0.30-0.50MPa、管道色水压力：0.15-0.25 MPa、压缩空气压力：0.40-0.60MPa、清洗水压力：0.15-0.25 MPa、真空泵水源压力：0.20-0.5 0MPa

11.2.2.7设备整体运行确认

确认方法及要求：按标准操作维护规程进行运行操作，让设备连续运行三次。各个阶段应正常运行。

11.3性能确认

11.3.1目的：证明设备能满足工艺要求，并具有可靠性与重现性。

11.3.2 试验所用仪器及要求

热分布用QT-3100型温度验证仪及T型热电偶的校验

——校正用标准仪器：美国福禄克9172型温度干井

——校验方法：本次采用单点校验法：将温度验证仪的16支热电偶置于9172型温度干井中，打开干井电源，待其温度稳定在121.00℃后，将温度验证仪打开使之处于测试状态，记录数据并保持3.0min。验证前后各做一次校验。

——判定标准：