天然产物紫杉醇的分离及其纯化
紫杉醇的全合成
紫杉醇的全合成1. 引言紫杉醇（Paclitaxel）是一种重要的抗肿瘤药物，广泛用于治疗多种癌症，如卵巢癌、乳腺癌和肺癌等。
由于其药效显著，紫杉醇的全合成一直是有机化学领域的研究热点之一。
本文将介绍紫杉醇的全合成方法及其反应机理。
2. 紫杉醇的结构与活性紫杉醇分子式为C47H51NO14，是一种天然产物，存在于太平洋西北地区的一种树木——云杉（Taxus brevifolia）。
它具有复杂的三环结构和多个手性中心，这使得它的全合成变得非常具有挑战性。
紫杉醇在体内通过与微管蛋白结合，干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程，从而抑制了肿瘤细胞的生长。
由于其卓越的抗肿瘤活性和广谱性，紫杉醇被广泛应用于临床治疗。
3. 紫杉醇的全合成方法紫杉醇的全合成主要包括两种方法：天然产物提取和人工全合成。
天然产物提取是从云杉树皮中提取紫杉醇，然后经过一系列的分离纯化步骤得到纯品。
但由于云杉生长缓慢且含量较低，这种方法无法满足大规模生产的需求。
人工全合成是通过有机合成化学家们设计并优化一系列反应路径，从简单的起始原料开始，逐步构建紫杉醇的结构。
虽然人工全合成需要多步反应且较为复杂，但它具有高效、可控性强等优点，可以满足大规模生产和结构修饰的需求。
以下将详细介绍几种常用的人工全合成方法：3.1 萘环法萘环法是最早被用于紫杉醇全合成的方法之一。
该方法以苯甲酸（cinnamic acid）为起始原料，经过多步反应构建出萘环结构，并最终与其他碳源进行偶联形成紫杉醇。
3.2 侧链合成法侧链合成法是另一种常用的紫杉醇全合成方法。
该方法以简单的起始原料，通过多步反应逐步引入紫杉醇的侧链结构，并最终形成目标分子。
3.3 环内酯化法环内酯化法是近年来被广泛应用于紫杉醇全合成的方法。
该方法以环内酯为中间体，通过多步反应进行结构修饰，最终得到紫杉醇。
4. 反应机理紫杉醇的全合成涉及多种有机反应，其中一些关键反应包括羟基保护、手性诱导、碳碳键形成等。
从细胞中提取紫杉醇的方法
从细胞中提取紫杉醇的方法
从细胞中提取紫杉醇的方法主要包括以下几个步骤：
1. 细胞培养：首先，需要将含有紫杉醇的细胞接种到培养基中进行培养。
常用的培养基有MB培养基和1/2MB培养基，其中可以添加生长因子等物质来促进细胞的生长和代谢。
2. 细胞破碎：当细胞生长到一定阶段后，可以通过物理或化学方法将细胞破碎，释放出细胞内的紫杉醇。
常用的物理方法有超声波破碎和冷冻破碎等，化学方法则包括使用表面活性剂或酸碱溶液等。
3. 分离纯化：破碎后的细胞中，除了紫杉醇外还含有其他杂质，因此需要通过分离纯化技术将紫杉醇分离出来。
常用的分离纯化方法有离心、过滤、萃取、色谱分离等。
4. 浓缩干燥：经过分离纯化后的紫杉醇溶液可能还含有一些水分和杂质，需要进行浓缩和干燥处理。
常用的浓缩方法有真空蒸发和冷冻干燥等，干燥后的紫杉醇粉末可以用于进一步的分析和制备。
需要注意的是，以上方法仅供参考，实际操作中可能需要根据具体情况进行调整和改进。
同时，由于紫杉醇的提取涉及到多个技术领域，如细胞生物学、化学、药学等，因此需要综合考虑各方面的因素，确保提取过程的顺利进行。
紫杉醇提取技术
紫杉醇提取技术
紫杉醇提取技术是一种从红豆杉树（Taxus brevifolia）中提取的一种抗肿瘤药物。
以下是简要的提取步骤：
1. 切片：将红豆杉树干切成薄片。
2. 干燥：将切好的树干片放入干燥设备中，保持适当的温度和湿度，以减少水分。
3. 粉碎：将干燥后的树干片研磨成粉末。
4. 提取：将粉末与有机溶剂（如甲醇或乙醇）混合，进行超声波辅助提取。
提取次数和时间根据实验条件而异。
5. 过滤：将提取液与固体废物分离，使用滤纸或其他过滤设备。
6. 浓缩：将过滤后的提取液进行旋转蒸发或减压浓缩，去除大部分有机溶剂。
7. 回收：利用柱层析或其他分离技术，从浓缩液中分离出紫杉醇。
8. 纯化：通过结晶、重结晶等方法对紫杉醇进行纯化，得到高纯度的紫杉醇。
需要注意的是，实际操作过程中可能涉及到的设备和条件会根据不同实验室和研究者的方法而有所不同。
此外，提取紫杉醇的过程中要严格遵守实验安全规程，因为紫杉醇和其代谢产物具有毒性。
紫杉醇的提取
1、紫杉醇的提取——溶剂萃取法溶剂萃取法常用于紫杉醇的粗提阶段。
紫杉醇的粗提阶段又可分为初级萃取和次级萃取。
在这两级萃取过程中，溶剂的选择对于精提产物的质量和过程经济性具有重要影响。
初级萃取和次级萃取一般采用的溶剂系统不同。
各个时期的研究者对这两个过程的溶剂系统的研究结果已有详细的总结。
最近、日本学者对紫杉醇提取的溶剂种类进行了详细的研究，结果表明：在乙酸乙酯、乙醚、乙腈、丙酮、甲醇、已烷、异丙醇、乙酸乙酯-甲醇、乙酸乙酯-二氯甲烷、乙酸乙酯-丙酮、乙酸乙酯-乙醚等溶剂中，以乙酸乙酯-丙酮（1：1）混和溶剂提取的效果最好，所得浸膏仅为植物干重的7.70%，紫杉醇的含量高达浸膏的0.084%，而用甲醇提取所得浸膏为植物干重的20.98%，紫杉醇的含量为浸膏的0.027%，尚需要多次抽提才能得到紫杉醇含量较高的浸膏。
现在看来利用乙酸乙酯-丙酮（1：1）一次便可以使紫杉醇提取量高于以往常用溶剂所能得到的量，这就为后序的分离纯化工作带来很大的方便，由于乙酸乙酯-丙酮（1：1）的价格与甲醇的价格相当，且可回收再利用，因此，这一提取方法的经济性较为合理。
在初级萃取过程中引入超声技术，可大大缩短初级萃取过程的时间。
例如Xu采用甲醇-二氯甲烷（95.5）作初级溶剂，所需萃取时间约为35-60min。
在溶剂系统不变的情况下，将原料与溶剂的混和物进行超声振荡，萃取达到平衡的时间缩短到仅5min，与此对比，Hoke 等人采用纯甲醇作为初级溶剂，无超声振荡，所需时间长达16-48h。
超声技术的引入，除可大大缩短萃取平衡时间外，还可以使初级萃取在低温下进行，从而避免了紫杉醇在高温下转化为其它物质而造成收率降低。
2、紫杉醇的提取——色谱法早期的色谱纯化紫杉醇工艺是采用多根硅胶层析柱串联的一种操作，因为硅胶对紫杉醇的不可逆吸附造成的损失很大，使得紫杉醇的收率很低，仅为0.004%左右。
近年来，随着色谱技术的进步，不断有新的色谱技术被引入到紫杉醇的分离提取过程中来。
提取紫杉醇初分离工艺的研究
紫杉醇（paclitaxel，商品名Taxol）是当今一种重要的抗癌新药。
早在1971年，Wani等就从红豆杉树皮中发现并分离出了这种物质。
由于它特异的临床抗癌疗效，1992年被美国FAD批准为治疗晚期乳腺癌的特效药而上市。
然而，在实际药物生产中，紫杉醇的大规模制备仍存在许多问题。
首先，紫杉醇来源匮乏，其主要存在于红豆杉树皮和针叶中，其次，紫杉醇在植物中含量极低，大约为0.010%~0.013%，而紫杉醇与其它紫杉烷化合物在化学结构和极性等方面又极为相似，要将它们完全分离困难很大。
关于紫杉醇提取分离方法，已有过不少的研究。
其中以液-液萃取应用最为广泛，在文献报道的每一种工艺中，几乎都采用过它。
Willey等和Mattina等在测定样品中紫杉醇浓度时，选择了固相萃取作为HPLC分析的预处理。
以分子间吸附为机理的硅胶柱层析，是制备紫杉醇最常用的方法之一。
1984年，Senilh等曾采用氧化铝柱层析处理红豆杉浸膏，但所报道的分离效果不是太理想。
1995年，Matysik等曾用制备薄层层析来少量获取紫杉醇。
本研究的目的，在于寻找一条切实可行的工艺路线，最大程度地提高紫杉醇的回收率，以充分利用有限的红豆杉资源；采用一些高效、经济的提取分离方法，减少过程步骤，快速、简捷地提取出紫杉醇。
1 材料方法1.1 材料红豆杉树皮提取浸膏，云南张峰植物加工厂；紫杉醇对照品，纯度大于95%，Sigma；固相萃取柱（C18填料，10ml），大连化学物理研究所；GF254硅胶和粗孔硅胶（100~140目），青岛海洋化工厂；层析氧化铝（200~300目），上海新诚精细化学品有限公司。
DU-7紫外/可见分光光度计及FL-750HPLC仪，Beckman公司；XZ-6A旋转蒸发器，北京科龙仪器公司；常压层析系统，Pharmacia公司。
1.2 方法1.2.1 液-液萃取称取红豆杉树皮浸膏于锥形瓶中，加CH2Cl2（浸膏CH2Cl2的重量比为1：50），充分溶解，再加入与CH2Cl2等量的水，充分混合后静置分层，分液回收有机相，弃水相。
抗癌药物紫杉醇的全合成Holton合成紫杉醇路线的剖析
抗癌药物紫杉醇的全合成Holton合成紫杉醇路线的剖析一、本文概述本文旨在全面剖析紫杉醇全合成的Holton合成路线，这是一种被广泛研究和应用于抗癌药物紫杉醇生产的重要方法。
紫杉醇，作为一种具有显著疗效的天然抗癌药物，自被发现以来，其合成路线的研究一直备受关注。
Holton合成路线，作为其中的一种，凭借其高效、稳定和可持续的特点，在紫杉醇的工业生产中占据了重要地位。
本文将从紫杉醇的化学结构出发，详细阐述Holton合成路线的原理、步骤和关键反应。
我们将分析该路线的化学选择性、反应条件和反应机理，以揭示其高效合成紫杉醇的科学依据。
我们还将对Holton合成路线的优缺点进行评估，探讨其在实际工业生产中的应用前景和改进方向。
通过本文的剖析，我们期望能为读者提供一个清晰、全面的紫杉醇全合成Holton合成路线的理解，为相关领域的研究和开发提供有益的参考。
我们也希望借此机会推动紫杉醇合成路线的不断创新和优化，以更好地服务于抗癌药物的研发和生产。
二、Holton合成紫杉醇路线概述Holton合成路线是一种全合成紫杉醇的方法，由Robert A. Holton等人在1994年首次报道。
该路线从易得的原料出发，通过多步骤的化学转化，最终得到紫杉醇。
这一路线的成功，不仅为紫杉醇的大规模生产提供了可能，而且也为其他复杂天然产物的全合成提供了新的思路和方法。
Holton合成路线主要包括以下几个关键步骤：从简单易得的起始原料出发，通过一系列的化学反应，构建紫杉醇的基本骨架。
这些反应包括加成、消去、取代、氧化等，每一步都需要精确控制反应条件和选择适当的催化剂。
接下来，通过引入关键的侧链和官能团，进一步修饰紫杉醇的基本骨架。
这些侧链和官能团是紫杉醇具有抗癌活性的关键所在，因此它们的引入是整个合成路线的重中之重。
在这一步中，需要利用特定的化学反应，如酯化、酰胺化等，将侧链和官能团准确地连接到紫杉醇的基本骨架上。
通过一系列的纯化和结晶步骤，从反应混合物中分离出纯度较高的紫杉醇。
紫杉醇
紫杉醇1.紫杉醇的发现和历史2.紫杉醇的化学结构3.紫杉醇的提取分离方法4.紫杉醇的合成研究5.常见的几种紫杉醇药物6.个人感想1.紫杉醇的发现和历史紫杉醇是红豆杉科红豆杉属植物的次生代谢产物，这类植物主要分布于北半球的温带至亚热带地区，全世界共有11种。
最初，紫杉醇是从短叶紫杉（Taxus brevi folia）的树皮中分离获得的，在它的抗癌作用被发现之前，林木工人通常把它砍了当柴烧或者用来做篱笆。
早在1856年德国科学家Lucas·H开始对Taxus baccata Linn(浆果红豆杉)进行化学研究，并从其叶片中提取出粉状碱性成分Taxine,但在随后的100多年里没有多大的研究进展。
直到20世纪60年代，随着光谱技术的飞速发展，科学家才开始对红豆杉属的植物有了比较深入的研究。
20世纪初，人们发现美国西部山区的一个有一片红豆杉林的小城镇中的居民很长寿，他们的寿命最短的在95岁以上，绝大多数的人寿命超过100岁，而且百岁老人随处可见。
科学家到那里考察发现当地居民除了两个与其他地方居民不同的生活习惯外，其余的都差不多。
一是当地居民喜欢采摘山林中的红豆杉树叶泡茶喝；二是经常去红豆杉林中散步或运动。
这种现象引起了科学家对红豆杉的研究兴趣，他们从红豆杉树皮中提取出一种对许多类型的肿瘤细胞有细胞毒作用的提取物——紫杉醇。
后来研究表明其化学结构为紫杉烷类中的一种四环二萜类化合物【1】。
1962年8月，在美国农业部任职的植物学家Barclay响应由美国国立癌症研究所（National Cancer Institute ,NCI）发起的植物提取物抗癌活性成分筛选研究,收集了7Kg太平洋紫杉的树皮寄回了NCI。
这些样品后来经NCI北卡罗莱纳州“研究三角学院”（Research Triangle Institute ,RTI）分馏实验室的美国化学家Wani博士和Wall博士。
他们分离提取得到紫杉醇的粗提物，在筛选实验中他们发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高的抑制活性，有强烈的KB细胞毒作用及抗小鼠肉瘤和抗白血病活性。
紫杉醇的分离与纯化
摘要目的：探索红豆杉中紫杉醇的提取纯化工艺。
方法：将新鲜的红豆杉树皮干燥后用甲醇浸泡，陶瓷膜进行固液分离，纳滤膜浓缩，再用大孔树脂HZ818层析，洗脱液浓缩结晶，再活性炭脱色后甲醇重结晶，再硅胶正向层析，洗脱液浓缩后正已烷结晶，再真空干燥得成品。
结论：按本方法从红豆杉中提取的紫杉醇纯度为97.5%，收率为十万分之八。
关键词红豆杉，紫杉醇，提取纯化，树脂，硅胶目录一、紫杉醇目前的一些分离纯化方法。
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（一）液相萃取。
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（二）固相萃取法。
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（三）树脂层析法。
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（四）活性炭脱色。
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（五）硅胶正向层析。
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（六）结晶纯化。
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获取紫杉醇的有效方法
获取紫杉醇的有效方法
获取紫杉醇的有效方法主要有两种：
1.提取法：从红豆杉中分离提取紫杉醇是早期获取紫杉醇的主要途径。
科研工作者们采集人工培育的红豆杉枝叶，利用溶剂萃取、固相萃取、超临界流体萃取、膜分离、色谱分离等分离提取方法，提取与紫杉醇结构类似的前体，如巴卡亭Ⅲ、10-去乙酰巴卡亭Ⅲ等，再借助化学修饰的大规模生产方法，得到医用紫杉醇原料药。
2.化学半合成法：为了缓解天然产物供应不足的问题，人们采用了化学/半化学合成的方法。
请注意，以上两种方法都需要专业的技术和设备，建议在专业人士的指导下进行。
紫杉醇的分离与纯化
摘要目的：探索红豆杉中紫杉醇的提取纯化工艺。
方法：将新鲜的红豆杉树皮干燥后用甲醇浸泡，陶瓷膜进行固液分离，纳滤膜浓缩，再用大孔树脂HZ818层析，洗脱液浓缩结晶，再活性炭脱色后甲醇重结晶，再硅胶正向层析，洗脱液浓缩后正已烷结晶，再真空干燥得成品。
结论：按本方法从红豆杉中提取的紫杉醇纯度为97.5%，收率为十万分之八。
关键词红豆杉，紫杉醇，提取纯化，树脂，硅胶目录一、紫杉醇目前的一些分离纯化方法。
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（二）固相萃取法。
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（三）树脂层析法。
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紫杉醇的提取与纯化技术探析
种及 １ 变 种 ， 个 即红 豆杉 、 北红 豆杉 、 东 西藏 红豆 杉 、 美丽 红 豆杉 ， 些檀物 都被 证 明含 有紫 杉醇 及其 类似 物 。 这 紫杉 醇 在 临床 医疗 中的 重要 性 日益 增 加 ， 有限 的 自然 资源 和 日益 增
中 ， 干。 抽 分别 用 ２％、０ ７％ 甲醇 一 ０ ６％、５ 的 乙酸 铵水 溶 液（０ Ｏ１ ．
简单 易行 ， 所 获产 物 杂质 较 多 ； 但 固液 萃 取法 具 有省 时 、 省 溶剂 、 萃取 效 率高 、 良好 的选 择性 的特 点 ： 临 界流 体 萃 有 超
取法 可 以提 取树 中大 部分 紫 杉醇 ， 紫杉 醇 的 选 择性 比传 对 统 的要好 ， 此方法 的局 限是对 仪 器设 备要 求较 高 ， 制 了其 限 应用 ； 柱切 换技 术 是 色谱 分 析 中用 于极 其 复 杂样 品分 析 的
界共 有 １ 种 ． １ 且全部 分布 在北半 球 ， 国红 豆杉 属植 物 有 ４ 我
ｍｇ６ ）采 用血清级 聚丙 烯柱管 ， 填 一 ｌ 自制而成 。 ／ｍＬ ， 装 Ａ２ ０，
ｃ 固相 萃取 的操
甲醇和 ００ ｍｏ ／ （ Ｈ 值为 ５ ） ．１ Ｌ Ｌ ｐ ． 的乙酸铵 水溶 液并抽 干 ． Ｏ 最 后将液面 维持在 胶层 上 １ ２ ￣ ｍｍ 高 度 。 红 豆 杉 浸 膏 溶 将 解 于 ４ ％￣ ０ ０ ６ ％的 甲醇 一乙酸 铵 水 溶 液 中 。 ０５ 取 ．ｍＬ加 到柱
工作研 究
现代农业科技｝ｏ ８年第 ２ ２ｏ １期
紫杉醇 的提取与纯化技术探析
倪显 祥
（ 建 省 南平 市 农 业 学 校 ， 建 南平 ３４ ０ ） 福 福 ５２ ０
紫杉醇半合成
紫杉醇半合成紫杉醇（Paclitaxel）是一种重要的抗肿瘤药物，具有广谱的抗癌活性。
它最初是从紫杉树（Taxus brevifolia）中提取得到的天然化合物，但因为紫杉树生长缓慢且含量较低，导致紫杉醇供应量非常有限。
为了满足市场需求，研究人员开始探索紫杉醇的半合成方法。
本文将介绍紫杉醇的半合成工艺以及其在抗癌药物研究中的应用。
紫杉醇的半合成方法主要通过对天然产物发酵提取得到的紫杉内酯（10-DAB）进行化学转化得到。
紫杉内酯是从紫杉树叶和枝条中提取的，并经过一系列的分离纯化步骤得到高纯度产品。
在半合成过程中，紫杉内酯与其他化学试剂反应，逐步完成紫杉醇的构建。
紫杉醇的半合成过程通常分为四个主要步骤：保护羟基、氧化、脱保护和酯化。
保护羟基是为了防止羟基的不受控制的反应，通常使用酯化试剂对羟基进行保护。
氧化步骤是为了将紫杉内酯中的部分羟基氧化为酮基，这一步骤通常使用臭氧处理或者氧化还原方法。
脱保护步骤是去除保护羟基的化合物，以恢复原始的羟基结构。
最后，通过酯化反应可以将羧酸与脱保护后的紫杉内酯反应，形成最终的紫杉醇。
紫杉醇半合成的另一个关键步骤是选择合适的化学试剂和反应条件。
由于紫杉内酯的结构非常复杂，选择合适的转化方法对于控制反应的选择性和高产率至关重要。
研究人员通过大量的实验和反应优化，逐渐发现了一系列有效的反应路径和条件，使得半合成过程更加高效和可控。
通过半合成方法得到的紫杉醇与天然紫杉醇在结构上是一致的，并且具有相似的抗癌活性。
因此，半合成的紫杉醇成为了工业化生产的主要方式。
目前市场上的紫杉醇主要是通过半合成的方式获得的，其纯度和质量可以得到有效的控制。
紫杉醇作为一种有效的抗肿瘤药物，广泛应用于临床治疗中。
它可以抑制肿瘤细胞的生长，阻断肿瘤血管的生成，并增强化疗药物的疗效。
因此，紫杉醇被广泛应用于治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤。
半合成的紫杉醇在治疗方面具有较大的优势，它可以大规模生产，满足临床需求，并可以通过结构修饰得到更多的衍生物，进一步提高抗癌活性和减少副作用。
超临界co2流体萃取法提取紫杉醇及其伴生物的方法
超临界co2流体萃取法提取紫杉醇及其伴生物的方法下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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紫杉醇半合成
紫杉醇半合成
紫杉醇半合成是一种化学过程，通过该过程，可以从天然来源的植物中提取紫杉醇，然后将其转化为具有更高活性的形式。
这个过程需要使用一系列的化学反应和分离技术，以确保最终产品的纯度和质量。
紫杉醇是一种具有抗癌活性的天然产物，它被广泛用于治疗乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种癌症。
然而，天然来源的紫杉醇含量较低，因此需要进行半合成以提高其产量和纯度。
半合成紫杉醇的过程通常包括以下步骤：
1. 从植物中提取紫杉醇：这通常需要使用溶剂或其他提取方法来从植物中分离出紫杉醇。
2. 转化反应：将提取的紫杉醇进行一系列的化学反应，以将其转化为具有更高活性的形式。
3. 分离和纯化：通过一系列的分离和纯化技术，如结晶、过滤、蒸馏等，以获得高纯度的半合成紫杉醇。
半合成紫杉醇具有更高的抗癌活性和更低的副作用，因此被广泛应用于临床治疗。
然而，这个过程需要高度专业化的技术和设备，以确保最终产品的质量和安全性。
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Part of the references
[1] A. Jemal, R. Siegel, E.Ward, Y. Hao, J. Xu, T. Murray, M.J. Thun, Cancer statistics,CA: A Cancer Journal for Clinicians 58 (2008) 71–96. [2] R.C. Bast Jr., G.B. Mills, Personalizing therapy for ovarian cancer: BRCAness and beyond, Journal of Clinical Oncology 28 (2010) 3545–3548. [3] A. Bratasz, N.M. Weir, N.L. Parinandi, J.L. Zweier, R. Sridhar, L.J. Ignarro, P.Kuppusamy, Reversal to cisplatin sensitivity in recurrent human ovariancancer cells by NCX-4016, a nitro derivative of aspirin, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 103 (2006)3914–3919. [4]李力更，吴明，史清文．天然抗癌药物紫杉醇的全合成[J]．天然产物研究 与开发。2008，20(6)：1104一1107，1113 [5]刘兴宝，栾宏伟，葛广波．大孔吸附树脂提取7一木糖一10一去乙酰紫杉醇 酶解产物lO一去乙酰紫杉醇[J]．天然产物研究与开发，2009，(21)：49
Paclitaxel (Taxol)
Where's it from ?
目前 ，紫杉醇主要来源于红豆杉属植 物。紫杉又名红豆杉，主要分布于美国西 北部和加拿大西南部，是世界珍稀濒危物 种，国家一级保护植物。世界各国将其列 为“国宝”，素有“植物黄金”之称。 在我国共有4个种和1个变种，即云南红豆 杉、西藏红豆杉、东北红豆杉、中国红豆 杉和南方红豆杉（变种）。
Taxus mairei
physical and chemical properties
English Name：Paclitaxel Molecular Formula：
Ph3
AcO
18 12 11
O C6H5
Ph2
C6H5 O N H
2' 3' 1'
10 9 17
O19
8 7
OH
6 5 20 O
Paclitaxel application
The direction of the future
（1）野生红豆杉资源愈来愈少，紫杉醇的 来源少；应人工大量栽培红豆杉药用原料林， 或利用基因工程方法增加紫杉醇的含量 ；
题存 在 的 问
（2）紫杉醇水溶性差，临床应用有一定的 困难，改善其水溶性亦是目前临床应用急需 解决的问题； （3）紫杉醇毒副作用大，不良反应多，临 床使用时应通过设计最佳治疗方案、用法、 耐受性的确定、联合用药的效价。
C47H51NO4
Molecular weight：853.9 Melting point：216～217℃
O
OH
Ph1
13 15 14 1
HO C6H5 O O
2
16 3
H
4
H AcO
Stability：pH4～8 稳定； 在特定条件下紫杉醇可被 pH <4较稳定； 氧化，但极难还原； pH >8 易分解； 【Phenotypic trait】白色结晶性粉末；无臭， 无味。具有高度的亲脂性，不溶于石油醚， 在甲醇、乙醇、氯仿中溶解，在乙醚中微溶， 在水中几乎不溶。
5 The direction of the future
What's paclitaxel ?
紫杉醇是从红豆杉树皮中提取分离出的一种天然 产物。是红豆杉属植物的复杂四环二萜类化合物， 最早由太平洋红豆杉Taxus brevifolia的树皮中分离， 应用较广泛，具有独特抗肿瘤作用机制。紫杉醇分子 结构复杂，具有特殊的三环[6+8+6]碳架和桥头双键 以及众多的含氧取代基。
He LF, Orr GA, Horwitz SB drug Discovery Today 2001 :1153
Paclitaxel application
紫杉醇的应用主要体现在利用紫 杉醇制成的抗肿瘤药物上：
1. 达克素； 2. 红豆杉胶囊 ； 3. 普兰特 ； 4. 紫杉醇静脉注射剂； （美国施贵宝公司） 5. 新复方紫杉醇制剂； （施贵宝公司与欧洲罗氏跨国公司）
定含量
The method of extraction and purification
（1）紫杉醇的提取方法：溶剂萃取法、
色谱法（HPLC、TLC、MEKC、HSCCC）、 膜分离法、超临界流体萃取法（SFE）、离 子交换树脂法、沉淀法。
（2）紫杉醇提取物的纯化：柱层析、反
相层析、薄层层析法、高效液相层析。
The direction of the future
解 决 的 方 法
1、利用紫杉树提取初级原料，再人工半合成生
产紫杉醇，或者采用生物合成、微生物发酵法 （真菌发酵）、植物组培、有机化学合成法。 2、为了增加紫杉醇治疗的靶向性，减轻不良反 应，目前较理想的给药方法是紫杉醇腹腔联合静 脉给药法；紫杉醇联合用药方法、紫杉醇纳米粒 也是不错的选择！
抗癌机理：紫杉醇主要通过抑制微管解聚，
使肿瘤细胞有丝分裂终止，从而促进肿瘤细胞凋 亡, 最后导致肿瘤细胞死亡; 紫杉醇体内免疫调节 功能也可以对肿瘤细胞起杀伤或抑制作用。
Antitumor machanism
3'位与β-tubulin N末端的1-31氨基酸残基结合 2'位与β-tubulin 217-233氨基酸结合 7'位与β-tubulin Arg282结合
Antitumor machanism
The antitumor machanismis described that paclitaxel which suppress the depolymerization of microtubules can terminate mitosis of tumorcells to induce the apoptosis, and kill or inhibit tumor cells via immunomodulation.
L/O/G/O
Reporter: Yunxia-Ma
பைடு நூலகம்
Cancer and paclitaxel
Bioengineering College of Chongqing University
Concents
1 2 3 4 What's paclitaxel ? Where's it from ? Cancer and paclitaxel Paclitaxel application
值主要体现在它的提取物----次生代谢 衍生物----紫杉醇。
Where's it from ?
How to extract paclitaxel from taxus chinensis ？
红豆杉 ——干燥与粉碎——有机溶剂
提取——浸膏——固液萃取——液液萃
取——正己烷沉淀——硅胶柱层析——
结晶——薄层层析检测——紫外扫描测
Extracted from taxus chinensis
红豆杉中含有大量紫杉碱二萜化
合物，紫杉宁、紫杉宁A、紫杉宁H、
紫杉宁K、紫杉宁L、紫杉碱、紫杉素、 金松黄酮、坡那留酮A、蜕皮留酮、金 松双黄酮、挥发油、紫杉酚、糖等，可 通经、利尿、降血压、降血糖、抗白血 病、抗肿瘤，并对治疗糖尿病及心脑血 管疾病有显著效果。红豆杉的药用价
Cancer and paclitaxel
Summary： 从红豆杉树皮和嫩叶中提
取的紫杉醇是世界公认的最有希望的抗癌药物， 其特点是广谱抗癌。可广泛用于肺鳞癌、肺腺癌、 乳腺癌、睾丸胚胎癌、卵巢癌、恶性胸腺癌、胆 囊癌、食道癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤、膀胱癌、 生殖细胞癌、头颈癌、软组织癌、消化道癌等肿 瘤的治疗，特别是晚期卵巢癌的治疗。在体外对 L1210和P388白血病细胞、Walker256肉瘤细胞、 肉瘤180及B16黑素瘤细胞也具有很高的活性。
Thank you !