药物化学 第九章抗肿瘤

合集下载

(完整版)药物化学-抗肿瘤药物练习题

(完整版)药物化学-抗肿瘤药物练习题

药物化学—抗肿瘤药物练习题一、A11、有关环磷酰胺的性质描述,不正确的是A、本品水溶液不稳定B、本品属于前药C、本品在体外无抗肿瘤活性D、本品可在体外抑制肿瘤细胞E、本品结构中存在磷酰基2、治疗膀胱癌的首选药物是A、环磷酰胺B、去甲氮芥C、塞替派D、美法仑E、卡莫司汀3、环磷酰胺毒性较小的原因是A、在正常组织中,经酶代谢生成无毒代谢物B、烷化作用强,剂量小C、体内代谢快D、抗瘤谱广E、注射给药4、抗肿瘤药卡莫司汀属于哪种结构类型A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、甲磺酸酯类D、多元醇类E、亚硝基脲类5、按化学结构环磷酰胺属于哪种类型A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、磺酸酯类D、多元醇类E、亚硝基脲类6、符合烷化剂性质的是A、属于抗真菌药B、对正常细胞没有毒害作用C、也称细胞毒类物质D、包括叶酸拮抗物E、与代谢必需的酶竞争性结合,使肿瘤细胞死亡7、下列说法正确的是A、抗代谢药最早用于临床抗肿瘤B、芳香氮芥比脂肪氮芥毒性大C、氮芥属于烷化剂类抗肿瘤药D、顺铂的水溶液稳定E、喜树碱是半合成的抗肿瘤药8、以下不属于天然抗肿瘤药的是A、博来霉素B、丝裂霉素C、多柔比星D、紫杉醇E、环磷酰胺9、属于5-氟尿嘧啶前药的是A、环磷酰胺B、卡莫司汀C、卡莫氟D、阿糖胞苷E、巯嘌呤10、属于抗代谢物类抗肿瘤药物是A、卡莫司汀B、阿糖胞苷C、白消安D、盐酸氮芥E、长春新碱11、属于抗代谢类的抗肿瘤药物为A、环磷酰胺B、氟尿嘧啶C、硫酸长春新碱D、放线菌素DE、顺铂12、以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药A、美法仑B、白消安C、塞替派D、异环磷酰胺E、巯嘌呤13、属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物是A、米托葱醌B、长春瑞滨C、巯嘌呤D、多柔比星E、卡莫氟14、不属于烷化剂的抗肿瘤药是A、氮甲B、环磷酰胺C、巯嘌岭D、卡莫司汀E、白消安15、符合盐酸阿糖胞苷性质的是A、口服吸收好B、不溶于水,可溶于氯仿C、属于烷化剂类抗肿瘤药D、与其他抗肿瘤药合用可以提高疗效E、为尿嘧啶类抗肿瘤药16、下列哪条性质与顺铂不符A、黄色结晶性粉末B、对光和空气不敏感C、水溶液不稳定D、对热不稳定E、不溶于水17、以下属于金属铂配合物的是A、卡莫氟B、巯嘌呤C、顺铂D、博来霉素E、多柔比星二、B1、A.奥沙西泮B。

药物化学第9章 抗肿瘤药题库

药物化学第9章 抗肿瘤药题库

第9章抗肿瘤药选择题每题1分(c) 嘧啶类抗代谢物(d) 嘌呤类抗代谢物Carmustine的化学结构为具有以下结构的药物属于_______(d) 水溶液不稳定,能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体具有以下结构的化合物,与下列哪个药物临床用途相似_______(a) 脱水卫矛醇 (b) 吡喹酮 (c) 双氯芬酸钠 (d) 地西洋Fluorouracil.的化学结构为_______(d) 为烷化剂类抗肿瘤药物Methotrexate的化学结构是______Cytarabine的化学结构为_______(d) 作用于拓扑异构酶序号难度题目答案46 药物_____A(a)能治疗急性非淋巴细胞白血病(b)白色结晶(c)用于治疗恶性疟疾(d)心脏毒性大47 有关Vinorelbine(秋水仙碱)的描述.正确的是_______B(a) 属于秋水仙碱的衍生物 (b) 作用于微管蛋白(c) 具有醌结构 (d) 作用于拓扑异构酶C48 电子等排原理的含义不包括_____(a)外电子数相同的原子、基团或部分结构(b)电子等排在分子大小、分子形状、电子分布、脂溶性、pKa、化学反应、氢键形成能力等方面全部或部分具有相似性(c)电子等排体置换后可降低药物的毒性(d)电子等排体置换后可导致生物活性的相似或拮抗49 下列结构中,属于前药的药物是_______ CA50 属于乙撑亚胺的抗肿瘤药物是_____(a) 噻替哌 (b) 异环磷酰胺(c) 链佐星 (d) 奥沙利铂A51 盐酸氮芥的化学名是_____(a) N -甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐;(b) P-[N,N -双(β-氯乙基)氨基]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物盐酸盐(c)1,3-双(β-氯乙基) -1-亚硝基脲盐酸盐(d)1,4-丁二醇二甲磺酸酯盐酸盐C52 采用代谢拮抗原理设计新颖,主要根据_____原理改造代谢物的结构(a) 前药 (b) 软药(c) 生物电子等排体 (d) 拼合53 下列药物中,适合于中枢神经系统肿瘤治疗的药物是______ A第9章抗肿瘤药填空题1 每空1分;P-[N,N-双(-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物-水合物第9章抗肿瘤药概念题每题2分第9章抗肿瘤药问答与讨论题每题4分第9章抗肿瘤药合成/代谢/反应/设计题每题6分写出以二乙醇胺为原料合成环磷酰胺路线的合成路线位置1,3,各1分, 2,4各为2分以乙醇胺和脲为原料合成卡莫司汀1,2,3,4,5,6每个试剂或分子式各1分写出以六氯铂酸二钾K2PtCl6为原料合成顺铂的路线顺铂位置1,2,3各2分写出下列环磷酰胺代谢反应产物1.1分2.1分3.1分4.1分5.1分6.1分完成白消安与体内半胱氨酸发生的代谢反应1.1分2. 1分3. 2分4.2分完成下列抗肿瘤药氟尿嘧啶合成反应1.1分2. 2分3.1分4. 2分完成下列阿糖胞苷的合成反应1.2分2. 1分3.2分4.1分完成下列米托蒽醌代谢反应1.3分2.3分。

执业药师《药物化学》知识点:抗肿瘤药物

执业药师《药物化学》知识点:抗肿瘤药物

执业药师《药物化学》知识点:抗肿瘤药物执业药师《药物化学》2017知识点:抗肿瘤药物简单说来有化疗药物、生物制剂。

化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物,下面是店铺分享的一些相关资料,供大家参考。

第一节烷化剂按结构分4类1.氮芥类2.乙撑亚胺类3.磺酸酯及多元醇类4.亚硝基脲类一、氮芥类β-氯乙胺化合物例:环磷酰胺烷基化部分:关键药效团载体部分:改善吸收分布等动力学性质(一)环磷酰胺化学名:P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物1.性质:①水溶解度不大②磷酰胺基不稳定,水溶液加热易分解,应溶解后短时间内用2.特点:①是前体药物,磷酰基强吸电子,烷基化能力降低,因而毒性降低②体外无效,活化部位在肝脏③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物④在肿瘤细胞缺乏酶,代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小抗瘤谱广,毒性小,膀胱毒性源于丙烯醛(二)异环磷酰胺1.与环磷酰胺结构的区别:1个氯乙基侧链移到N上2.与环磷酰胺相同是前药3.抗瘤谱与环磷酰胺不同,代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性(三)美法仑结构包括:氮芥和苯丙氨酸选择性高二、乙撑亚胺类脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用代谢生成替哌发挥作用,是前药对酸不稳定,不能口服,膀胱癌首选三、亚硝基脲类化学名:1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲1.作用特点:β-氯乙基亲酯性强,易通过血脑屏障,适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等2.化学性质:酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳四、甲磺酸酯及多元醇类化学名:1,4-丁二醇二甲磺酸酯作用机制:甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂,发生多种反应化学性质:氢氧化钠条件可水解生成丁二醇,再脱水成四氢呋喃治疗白血病,酯在体内代谢生成甲磺酸,代谢速度慢,反复用药可积蓄五、金属配合物抗肿瘤药物(一)顺铂化学名:(Z)-二氨二氯铂(E)反式,无效化学性质:1.黄色粉末、室温稳定2.水溶液不稳定,逐渐水解和转化为反式,并生成有毒的低聚物,但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式3.加热170度转化反式,270度分解成铂用途:生殖器癌一线药,毒性严重,耐药(二)卡铂环丁二羧酸第二代铂配合物作用类似毒性低(三)奥沙利铂第一个手性铂配合物结肠癌第二节抗代谢药物机制:通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡以代谢物为先导物,用生物电子等排原理设计生物电子等排原理定义:具有相似的物理及化学性质的.基团或取代基,会产生相似或相反的生物活性经典的例子:尿嘧啶的5位H,用电子等排体F代替,代谢拮抗分三类:嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类一、嘧啶类抗代谢物两类:尿嘧啶、胞嘧啶(一)尿嘧啶类抗代谢物1.氟尿嘧啶化学名:5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮化学性质:在空气和水溶液中稳定,在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定,加成、消除、开环实体癌首选2.氟铁龙(新)体内被酶作用生成氟尿嘧啶,是前药3.卡莫氟酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶,是氟尿嘧啶的前药(二)胞嘧啶类拮代谢物1.盐酸阿糖胞苷化学名:1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐作用机制:代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用主治白血病2.环胞苷合成阿糖胞苷的中间体,糖2位O成环3.吉西他滨糖2位双F,晚期肺癌二、嘌呤类抗代谢物腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分化学名:6-嘌呤巯醇一水合物性质:水溶性差,光照变色用途:急性白血病三、叶酸类抗代谢物化学名:L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸化学性质:酰胺键易在酸性溶液中水解,失去活性作用机制:叶酸的拮抗剂,二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)用途:急性白血病等中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)第三节天然产物分两类:抗生素和植物药有效成分一、抗肿瘤抗生素1.多肽类2.醌类抗生素(一)盐酸多柔比星结构特点:1.共轭蒽醌环,碱性下易分解2.有脂溶性蒽环,水溶性柔红糖胺,故易透过细胞膜3.酚羟基(酸性),氨基(碱性)故两性作用特点:广谱治疗实体瘤心脏毒性大(二)米托蒽醌第一个合成的蒽醌环类①细胞周期非特异性药物,抑制DNA和RNA合成②心脏毒性小二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物四大类,考纲要求如下:1.喜树碱类(代表药喜树碱)2.鬼臼生物碱结构特点:生物碱鬼臼脂半合成衍生物作用机制:作用于拓扑异构酶II3.长春碱类4.紫杉烷类紫杉醇结构特点:紫杉烯环二萜,10位酯机制:抗有丝分裂多西他赛结构特点:10位去乙酰基半合成紫杉烷类,水溶性好第四节其他抗肿瘤药物机制:妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤1.枸橼酸他莫昔芬结构:三苯乙烯类抗雌激素药,治疗绝经后乳腺癌一线药物2.来曲唑结构:三氮唑,二氰基苯抑制芳香化酶,阻断雌激素合成,特别适合用于绝经后的乳腺癌患者作用机理:酪氨酸激酶抑制剂3.甲磺酸伊马替尼不能手术的肠胃道肿瘤4.吉非替尼含三种类型的N原子晚期非小细胞肺癌最后一道防线。

郑虎药物化学习题带答案第9章 化学治疗药

郑虎药物化学习题带答案第9章 化学治疗药

第九章化学治疗药1.单项选择题1)诺氟沙星遇丙二酸及酸酐,加热后显( )A.白色B.黄色C.绿色D.蓝色E.红棕色C2)下列药物中,用于抗病毒治疗的是( )A.诺氟沙星B.对氨基水杨酸钠C.乙胺丁醇D.克霉唑E.三氮唑核苷E3)下列哪一个药物在化学结构上不属于磺胺类( )A.磺胺嘧啶B.磺胺甲基异恶唑C.甲氧苄氨嘧啶D.双氢氯噻嗪E.百浪多息C4)磺胺药物的特征定性反应是( )A.异羟肟酸铁盐反应B.使KMnO4褪色C.紫脲酸胺反应D.成苦味酸盐E.重氮化偶合反应E5)磺胺类药物的代谢产物大部分是( )A.4-氨基的乙酰化物B.1-氨基的乙酰化物C.苯环上羟基氧化物D.杂环上的代谢物E.无代谢反应发生A6)磺胺类药物的抑菌作用,是由于它能与细菌生长所必须的( )产生竞争作用,干扰了细菌的正常生长A.苯甲酸B.苯甲醛C.邻苯基苯甲酸D.对硝基苯甲酸E.对氨基苯甲酸E7)在甲氧苄啶分子内含有一个( )A.吡啶环B.吡喃环C.呋喃环D.噻吩环E.嘧啶环E8)甲氧苄啶的作用机理是( )A.可逆性地抑制二氢叶酸还原酶B.可逆性地抑制二氢叶酸合成酶C.抑制微生物的蛋白质合成D.抑制微生物细胞壁的合成E.抑制革兰氏阴性杆菌产生的乙酰转移酶A9) 在下列喹诺酮类抗菌药物中具有抗结核作用的药物是( )A. 巴罗沙星B. 妥美沙星C. 斯帕沙星D. 培氟沙星E. 左氟沙星C10) 在下列开环的核苷类抗病毒药物中,那个为前体药物( )A. B.C. D.E.D11) 属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为( )A. 乙胺嘧啶B. 氯喹C. 伯氨喹D. 奎宁E. 甲氟喹A2.配比选择题1)A.诺氟沙星B.磺胺甲恶唑C.甲氧苄啶D.环磷酰胺E.氯霉素1.4-氨基-N-(5-甲基-3-异恶唑基)-苯磺酰胺2.1R,2R-(-)-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰氨基1,3-丙二醇3.5-[(3,4,5-三甲氧苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺4.1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-5-喹啉羧酸5.N,N-双(β-氯乙基)-四氢-2H-1,3,2-氧氮磷六环-2-胺-2-氧化物一水合物1.B2.E3.C4.A5.D2)A.干扰细菌细胞壁的合成B.影响细菌蛋白质的合成C.抑制细菌核酸的合成D.损伤细胞膜E.抑制叶酸的合成1.头孢菌素的作用机理2.多肽抗生素的作用机理3.磺胺类药物的作用机理4.利福平的作用机理5.四环素的作用机理1.A2.D3. E4. C5.B3)A. ChloroquineB. CiprofloxacinC. RifampinD. ZidovudineE. Econazole nitrate1. 抗病毒药物2. 抗菌药物3. 抗真菌药物4. 抗疟药物5. 抗结核药物1.D2.B3.E4.A5.C3.比较选择题1)A.磺胺嘧啶B.甲氧苄啶C.A和B都是D.A和B都不是1.不单独使用2.治疗和预防流脑的首选药物3.简称TMP4.与硫酸铜反应呈深红色5.钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳1.B2.A3.B4.A5.A2)A.异烟肼B.诺氟沙星C.A和B都是D.A和B都不是1.抗菌药2.含六元杂环3.含五元杂环4.抗结核病药5.降血脂药1.C2.C3.D4.A5.D3)A. 磺胺嘧啶B. 甲氧苄啶C. 两者均是D. 两者均不是1. 抗菌药物2. 抗病毒药物3. 抑制二氢叶酸还原酶4. 抑制二氢叶酸合成酶5. 能进入血脑屏障1. C2.D3.B4.A5.A4)A. 诺氟沙星B. 阿苯哒唑C. 两者均是D. 两者均不是1. 抗菌药2. 驱肠虫药3. 抗肿瘤药4. 抗真菌药5. 化学治疗药1.A2.B3.D4.D5.C4.多项选择题1)磺胺类药物的优点有( )A.抗菌谱广B.疗效确切C.性状稳定D.可以口服E.价格低廉A、B、C、D、E2)根据磺胺类药物的副反应发展的药物有磺胺类的( )A.镇痛药B.降糖药C.H2-受体拮抗剂D.利尿药E.抗癌药B、D3)哪些描述与甲氧苄啶(甲氧苄氨嘧啶)的性质不符( )A.为白色或类白色结晶性粉末B.易溶于无机酸及冰醋酸C.本品的醇溶液加稀硫酸,碘试液即发生棕褐色沉淀D.与茚三酮试剂发生显色反应E.常单独用于抗感染D、E4) 诺酮抗菌药物的作用机理为其抑制细菌DNA的( )A. 旋转酶B. 拓扑异构酶IVC. P-450D. 二氢叶酸合成酶E. 二氢叶酸还原酶A、B5) 喹诺酮类药物通常的毒性为( )A. 与金属离子(Fe3+,Al3+,Mg2+,Ca2+)络合B. 光毒性C. 药物相互反应(与P450)D. 有少数药物还有中枢毒性(与GABA受体结合)、胃肠道反应和心脏毒性E. 过敏反应A、B、C、D5.名词解释1)抗菌增效剂以特定的机制增强某种制菌药作用的药物。

药物化学-抗肿瘤药

药物化学-抗肿瘤药

1. 电离辐射
2. 热辐射
3. 机械刺激
致癌 因素
生物因素
1.病毒 2.细菌 3.霉菌
1、多环芳烃 2、亚硝胺类 3、其他化学物质 (染料 、 黄曲霉毒素 )
4
抗肿瘤药
★医学家根据肿瘤对人体的危害程度将其分 成两大类:良性肿瘤和恶性肿瘤。 ★来源于上皮组织的恶性肿瘤叫"癌",来源 于间叶组织(包括结缔组织和肌肉)的恶性 肿瘤叫"肉瘤"。通常所讲的"癌症"指的是所 有的恶性肿瘤,包括"癌"与"肉瘤"等。
α-噁唑烷酮中间体
48
生物烷化剂 1.5 三嗪和肼类
(triazeroimidazoles and hydrazines )
达卡巴嗪
盐酸丙卡巴肼
49
生物烷化剂
小结:
氮芥类:盐酸氮芥、环磷酰胺
药物化学
第二十九讲
主讲教师:孙薇
学时:56
第七章
抗肿瘤药
吉林大学药学院 药物化学教研室
抗肿瘤药
肿 瘤
★ 肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局 部组织的细胞异常增生而形成的新生物, 常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的 形态、代谢和功能。它生长旺盛,常呈持 续性生长。
3
抗肿瘤药
致癌因素
物理因素 化学因素
1.稳定性 在水溶液中很不稳定。在pH7以上的水溶液 发生水解而失活。
Cl N Cl
H2O pH >7
OH N OH
氮芥的水溶液注射剂pH应在3~5之间。
24
生物烷化剂
临床用途
第一个在临床中使用的抗肿瘤药, 仅对恶性淋巴瘤有效,选择性差,毒 性很大。

药物化学部分知识点小结

药物化学部分知识点小结

第四章镇静催眠药一,苯二氮䓬类(氯氮䓬,地西泮,奥沙西泮)二,非苯二氮䓬类GABA受体激动剂(唑吡坦,阿吡坦)三,巴比妥类药物(巴比妥,苯巴比妥)苯二氮䓬类构效关系①七元亚胺内酰胺环为活性必需基团②C-7位和C-2’位,引入吸电子基团,可明显增强活性③1,2位或4,5位并入杂环可增强活性④R2以长链烃基取代,可延长作用地西泮性质物理:白色或类白色结晶性粉末,无臭味微苦,易溶于丙酮,三氯甲烷,在乙醇中易溶,水中几乎不溶化学①稳定性:不稳定,有内酰胺及稀胺结构在酸碱及受热条件下会水解开环鉴别可进行生物碱的一般反应 +碘化铋钾试液=橙红色沉淀作用本品与中枢苯二氮草受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥作用。

临床上主要用于治疗神经官能症。

抗癫痫药一,酰脲类①巴比妥类②乙内酰脲类及其类似物(苯妥英钠,苯妥英,乙苯妥英)二,二苯并氮杂䓬类(卡马西平)三,GABA类似物(普洛加胺,加巴喷丁)四,脂肪羧酸类及其他类(舒噻美,唑尼沙胺,托吡酯,非你氨酶)巴比妥类构效关系①为5,5-二取代基的环丙二酰脲类②本身无活性,5位次甲基上的两个氢被烃基取代后呈现活性③R2的甲基取代起效快④可开环代谢(1,6取代酰脲;1,2取代酰胺)性质:①形成烯醇型-弱酸性,溶于NaOH、Na2CO3形成钠盐,NaHCO3中不溶,需制成粉针剂,先配先用,防止吸收空气中CO2析出游离巴比妥不稳定。

②水解性:中性,室温不易水解③与重金属反应+银盐,Na2CO3=白色酮吡啶反应=紫色含O 绿色含S 作用:目前主要用于抗惊厥,抗癫痫和麻醉及麻醉前给药苯妥英钠性质物理白色粉末,无臭,味苦,微有引湿性化学①水溶液显碱性,与空气中CO2或酸性药生成苯妥英②水解性(乙内酰脲)和NaOH加热=酰脲类化合物和氨气鉴别:于二氯化汞生成白色沉淀作用:本品抗惊厥作用强,虽然毒性较大,并有致畸形的副作用,但仍是治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药,对小发作无效。

《药物化学》电子教案

《药物化学》电子教案

《药物化学》电子教案第一章:药物化学概述1.1 课程介绍了解药物化学的定义、内容、研究方法和意义。

掌握药物化学的发展历程和未来发展趋势。

1.2 药物的分类了解药物的分类方法和各类药物的特点。

掌握不同分类方法下的药物类别。

1.3 药物化学的研究内容了解药物化学的研究内容和方法。

掌握药物化学研究的基本原则和关键技术。

第二章:药物的化学结构与活性关系2.1 药物的化学结构了解药物的化学结构对活性的影响。

掌握药物分子中的基本结构单元和药物的构效关系。

2.2 药物的活性评价了解药物活性的评价方法和指标。

掌握药物活性评价的基本原则和技术。

2.3 药物的化学结构优化了解药物化学结构优化的方法和策略。

掌握药物化学结构优化的基本原则和技术。

第三章:药物的合成反应与方法3.1 药物的合成反应了解药物合成中常用的反应类型和机理。

掌握药物合成反应的选择性和条件控制。

3.2 药物的合成方法了解药物合成的方法和策略。

掌握药物合成中的关键步骤和技术。

3.3 药物合成的放大和工业化生产了解药物合成的放大过程和工业化生产的要求。

掌握药物合成放大和工业化生产的关键技术和注意事项。

第四章:药物的代谢与药效关系4.1 药物的代谢途径了解药物在体内的代谢途径和酶系统。

掌握药物代谢的主要途径和代谢产物。

4.2 药物的代谢动力学了解药物代谢动力学的基本概念和研究方法。

掌握药物代谢动力学的计算和分析方法。

4.3 药物的代谢与药效关系了解药物的代谢与药效关系的意义和影响因素。

掌握药物代谢与药效关系的分析和应用方法。

第五章:药物化学设计实例分析5.1 抗炎药物的设计与合成了解抗炎药物的作用机制和市场需求。

掌握抗炎药物的设计思路和合成方法。

5.2 抗肿瘤药物的设计与合成了解抗肿瘤药物的作用机制和市场需求。

掌握抗肿瘤药物的设计思路和合成方法。

5.3 药物化学设计的综合实例分析分析具体药物化学设计的实例,总结经验和方法。

培养学生的药物化学设计能力和创新思维。

药综备考药物化学知识点 抗肿瘤药

药综备考药物化学知识点 抗肿瘤药

第一节概述1、肿瘤分类良性肿瘤:瘤→包在荚膜内,增殖慢,不转移恶性肿瘤:不包在荚膜内,增殖迅速,能转移癌,上皮组织引起的恶性肿瘤,如皮肤、神经组织、消化道组织;肉瘤,中胚层组织;母细胞瘤,胚胎细胞、神经细胞、未成熟组织2、抗肿瘤药分类直接作用于DNA,破坏其结构和功能的药物盐酸氮芥、环磷酰胺、塞替派、丝裂霉素C、白消安、卡莫司汀、达卡巴嗪、丙卡巴肼、顺铂、喜树碱、多柔比星、博来霉素、放线菌素D、高三尖衫酯碱干扰DNA和核酸合成的药物氟尿嘧啶、阿糖胞苷、疏嘌呤、甲氨蝶呤抗有丝分裂,影响蛋白质合成的药物秋水仙碱、长春碱、紫杉醇干扰肿瘤信号传导的药物蛋白激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂其他抗肿瘤药物端粒和端粒酶抑制剂、激活天然的抑癌基因P53、诱导分化剂、抗肿瘤疫苗第二节直接作用于DNA的药物1、作用于DNA药物的分类烷化剂氮芥类:盐酸氮芥、环磷酰胺;乙撑亚胺类:亚胺醌、丝裂霉素C;甲磺酸酯:白消安;亚硝基尿类:卡莫司汀;三氮烯咪唑类:达卡巴嗪;肼类:丙卡巴肼金属铂配合物顺铂、卡铂作用于DNA拓扑异构酶药物TopoⅠ:喜树碱;TopoⅡ:多柔比星、柔红霉素博来霉素、放线菌素D、高三尖衫酯碱2、烷化剂该类药物在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物,进而与生物大分子(DNA、RNA、酶)中富含电子的基团(-NH2、-OH、疏基、-COOH、磷酸基等)发生共价结合,使DNA分子丧失活性或发生断裂3、烷化剂的各类(一)氮芥类(1)作用机理通过和DNA上鸟嘌呤(G)和胞嘧啶(T)碱基发生烷基化,产生DNA链内、链间交联或DNA蛋白质交联而抑制DNA的合成,阻止细胞分裂(2)脂肪族类与芳香族类作用的区别★脂肪族类其N上电子云密度较大,碱性较强,在游离状态或生理状态下易与β位的Cl作用生成高度活泼的氯丙啶鎓,为亲电性的强烷化剂,极易与细胞成分的亲核中心起烷化反应。

其烷化历程为双分子亲核取代反应(SN2),反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度。

抗肿瘤药—抗肿瘤抗生素(药物化学课件)

抗肿瘤药—抗肿瘤抗生素(药物化学课件)

H
N
N
HO
O
OH
O
H O
H H HO H O O
N NH
OH
H CH3 S
OH H NH N
S
O O
OH
OH OH
O
NH2
R
O N
H N Bleomycin A2 R= H Bleomycin B2 R= N
H Bleomycin A5 R= N
Bleomycin
R=HBiblioteka NCH3S+ CH3 X NH
N HH
NH2
N
NH2
H
N CH3
博来霉素(弱碱性混合物)
主要用于鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌都有效,常与 放射治疗合并应用。
多柔比星:乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌等 柔红霉素:急性粒细胞白血病 表柔比星:白血病
H
N
OH O HN
OH
HCl
OH O HN
OH
N
H
米托蒽醌
是人工合成的蒽醌类衍生物,其抗癌活性是多柔比星的 5倍,心脏毒性较小;主要用于治疗晚期乳腺癌和成人 急性非淋巴细胞白血病复发。
抗肿瘤抗生素
抗肿瘤抗生素
抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。 ①多肽类抗肿瘤抗生素:直接作用于肿瘤细胞的DNA 博来霉素、平阳霉素、放线菌素D (更生霉素) ②蒽醌类抗肿瘤抗生素: 阿霉素(多柔比星) 柔红霉素、表柔比星 ③其他类别抗肿瘤抗生素:丝裂霉素C
L-Pro
Sar
D-Val
谢谢!
L- Meval L-Thr O
OO
N
L-Pro
D-Val
Sar
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

《药物化学》习题8参考答案
(第九章抗肿瘤药)
一、选择题
1 e
2 a
3 b
4 a
5 e
6 c
7 c
8 c 9 d 10 b 11 d 12 a 13 b 14 c
15 e 16 a 17 d 18 e 19 b 20 c 21 d
22 b 23 a 24 c 25 e 26 a 27 b 28 c
29 d 30 a 31 d 32 b 33 a 34 c 35 b
36 acd 37 abde 38 abc 39 bcd 40 abc
41 bce 42 bd 43 abc 44 cde 45 bcde
二、名词解释
1.烷化剂(Alkylating Agents)
答:烷化剂(Alkylating Agents)也称生物烷化剂,在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物,进而与生物大分子中含有丰富电子的基团(如氨基等)发生共价结合,使DNA分子丧失活性或发生断裂。

2.DNA拓扑异构酶(Topoisomerase,Topo)
答:DNA拓扑异构酶(Topoisomerase,Topo)是细胞的一种基本核酶。

在许多与DNA有关的遗传功能中显示重要作用。

在天然状态时,DNA分子是以超螺旋的形式存在,在复制和转录时,DNA 拓扑异构酶催化DNA的超螺旋状态解旋,使DNA分子中的结合位点暴露,从而使参与复制或转录的各种调控蛋白发挥作用。

根据作用机制不同,拓扑异构酶分为拓扑异构酶(TopoI)和拓扑异构酶II(TopoII)。

TopoI催化DNA单链的断裂-再连接反应,TopoII则催化DNA双链的断裂-再连接反应。

3.抗代谢物设计原理
答:抗代谢物设计原理是利用生物电子等排原理将代谢物的结构作细微的改变而得。

为通过抑制DNA合成众所需得叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径,从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡。

正常细胞和肿瘤细胞的代谢途径相同,但二者之间的生长分数有差别,所以抗代谢药物能杀死肿瘤细胞而不影响正常的细胞。

但其选择也较小,对增生较快的正常组织如骨髓、消化道黏膜等也呈现毒性。

抗代谢药物的作用点各异,一般无交叉耐药性。

同时抗代谢药物抗瘤谱比较窄,临床上多数用于治疗白血病,但对某些实体瘤也有效。

三、填空题
1.按照作用原理,抗肿瘤药物可以分为直接作用于DNA,破坏其结构和功能的药物;干扰DNA和核酸合成的药物;抗有丝分裂,影响蛋白质合成的药物。

2.直接作用于DNA的药物主要包括烷化剂、金属铂配合物、博莱霉素类和作用于DNA拓扑异构酶的药物。

3.烷化剂分为氮芥类、氮丙啶类(乙撑亚铵类)、甲磺酸酯类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类和肼类。

4.DNA拓扑异构酶(Topoisomerase,Topo)是细胞的一种基本核酶,分为拓扑异构酶(TopoI)和拓扑异构酶II(TopoII)。

分别催化DNA单链的断裂-再连接反应和催化DNA双链的断裂-再连接反应。

5.以DNA拓扑异构酶作为作用靶的抗肿瘤药物主要有喜树碱(Camptothecin)。

6.作用于TopoII的抗肿瘤药物有非嵌入型和嵌入型两种。

7.干扰DNA合成的药物又称为抗代谢抗肿瘤药物,是利用生物电子等排原理将代谢物的结构作细微的改变而得。

8.抗代谢作用是基于正常细胞和肿瘤细胞之间的生长分数的差别,所以能杀死肿瘤细
胞而不影响正常的细胞。

但其选择性也较小,对增生较快的正常细胞也呈现毒性。

9.抗代谢药物干扰DNA的合成,所以抗瘤谱比较窄,为细胞周期特异性药物,临床
上多数用于治疗白血病。

常用的抗代谢药物有氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶
呤等。

10.抗有丝分裂抑制剂与微管蛋白有很强的亲和力,通过干扰细胞周期的有丝分裂阶段(M 期)从而抑制细胞分裂和增生。

11.秋水仙碱是在微管蛋白上有一个结合位点,对乳腺癌疗效较好,由于其毒性较大,
临床上只用于抗痛风和抗风湿性关节痛。

12.长春碱类生物碱在微管蛋白上有二个结合位点,在与微管蛋白结合时,与未受损的
微管蛋白在“生长末端”(the growing ends)有较高的亲和力,从而阻止微管蛋白双聚体聚和称微管。

四、问答题
1. 试从作用机理解释脂肪氮芥和芳香氮芥类抗肿瘤药物的活性和毒性的差异。

2. 为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小?
3. 抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的?试举一例药物说明。

4. 试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。

5. 氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的?其结构是由哪两部分组成的?并简述
各部分的主要作用。

参考答案
1. 答:脂肪氮芥的氮原子的碱性比较强,其对生物大分子的烷化历程是双分子亲核取代反应(SN2)。

脂肪氮芥属于强烷化剂,抗肿瘤活性强,但毒性也较大。

芳香氮芥中氮原子上的孤对电子和苯环产生共轭作用,减弱了氮原子的碱性,其作用机制也发生了改变,其烷化历程为单分子亲核取代反应(SN1)。

和脂肪氮芥相比,芳香氮芥的氮原子碱性较弱,烷基化能力也比较低,因此抗肿瘤活性比脂肪氮芥弱,毒性也比脂肪氮芥低。

2. 答:环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。

由于氮原子上连有吸电子的磷酰基,降低了氮原子的亲核性,因此在体外对肿瘤细胞无效。

进入体内后,由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同,导致代谢产物不同,在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物,而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶,代谢途径不同,经非酶促反应消除(逆Michael加成反应)生成丙烯醛和磷酰氮芥,后者经非酶水解生成去甲氮芥,这三个代谢产物都是较强的烷化剂。

因此环磷酰胺对正常组织的影响较小,其毒性比其它氮芥类药物小。

3. 答:抗代谢抗肿瘤药物是根据代谢拮抗原理设计出来的,其结构与体内正常代谢物很相似,多是将代谢物的结构作细微的改变而得。

例如利用生物电子等排原理,以F或CH3代替H,S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等。

用F原子取代尿嘧啶中的H原子后,得到氟尿嘧啶,由于F原子半径和H原子半径相近,氟尿嘧啶的体积与尿嘧啶几乎相等,而且C-F键特别稳定,在代谢过程中不易分解,因此氟尿嘧啶能在分子水平代替正常代谢物,从而抑制DNA的合成,最后肿瘤细胞死亡。

4. 答:顺铂为金属配合物抗肿瘤药物,顺式有效,反式无效,通常以静脉注射给药。

其水溶液不稳定,能逐渐水解和转化为反式,生成水合物,进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物,而低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定,可迅速完全转化为顺铂,因此在顺铂的注射剂中加入氯化钠,临床上不会导致中毒危险。

5. 答:氮芥类抗肿瘤药物的发现源于芥子气。

芥子气是第一次世界大战期间使用过的一种毒气,实际上是一种烷化剂,后来发现芥子气对淋巴癌有一定的治疗作用,但由于其毒性太大,不能直接作为药用,在此基础上发展出氮芥类抗肿瘤药。

氮芥类药物分子是由两部分组成:烷基化部分及载体部分。

烷基化部分(双--氯乙氨基)是抗肿瘤活性的功能基,载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质,也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性。

相关文档
最新文档