静脉化疗联合干扰素和平阳霉素超声引导下瘤内注射治疗中晚期周围型肺癌

静脉化疗联合干扰素和平阳霉素超声引导下瘤内注射治疗

中晚期周围型肺癌

摘要目的：观察静脉化疗联合超声引导下经皮穿刺干扰素和平阳霉素瘤内注射治疗晚期周围型肺癌的疗效。方法：静脉化疗为np方案［长春瑞滨（nvb）25mg/m2，第1、8天；ddp 40mg/日，第1～3、4天］和gp方案［吉西他滨（gem）1000mg/m2，第1、8天；ddp 40mg/日，第1～3、4天］化疗，先np方案后gp方案，分别给予3个疗程。28天为1个周期，均用4个疗程以上。同时周围型肺癌病灶给予彩超引导下瘤体内注射α-2b干扰素600万u、平阳霉素16mg，每次化疗前后各1次。结果：35例中，cr 4例，pr 18例，sd 13例，pd 0例；rr为6686%。肺病灶局部疗效为cr 4例（1143%），pr 26例（7429%），sd 5例（1428%），pd 0例；rr为8571%。静脉化疗主要不良反应为食欲低下，白细胞减少，其他不良反应均轻微可耐受；瘤内注射治疗的不良反应有穿刺部位轻微疼痛、发热、咳嗽和咯血；无治疗相关死亡。结论：α-2b干扰素和平阳霉素瘤内注射治疗与静脉全身化疗的结合对晚期周围

型肺癌的治疗可能有较高疗效，并较为安全，患者可接受，有待进一步研究和随访。

关键词晚期周围型肺癌联合化疗α-2b干扰素瘤内注

射

发生在段支气管以下的肿瘤称为周围型肺癌，约占肺癌的1/4。早期多无症状或症状轻微，确诊时多数已属晚期，已失去手术的机

会，临床以化疗为主的综合治疗占有重要的地位［1］。我院自2004年6月至今，我们采用静脉化疗的同时联合超声引导下经皮穿刺α-2b干扰素和平阳霉素瘤内注射治疗晚期周围型肺癌，临床观察结果如下。

资料与方法

临床资料：35例患者为我院住院或门诊患者。男31例，女4例，年龄27～75岁。检查前病程1～3个月，平均1.5个月。临床症状有：咳嗽20例，痰中带血10例，胸痛25例，声嘶5例，症状有重叠；体检发现5例。治疗前均行胸部正、侧位x片及胸部ct检查诊断为周围型肺癌，其中伴有胸腔积液者15例。均行超声引导下经皮肺穿刺活检确诊为肺癌，其中鳞癌15例，腺癌20例。临床分期均为ⅲ～ⅳ期，其中ⅲa期10例，ⅲb期17例，ⅳ期8例，脑转移不统计在内。

入组标准：①所有患者均为初治者；②化疗前肝肾功能正常，外周血白细胞、血小板正常，无严重并发症；③kps＞60分；④预计生存期大于4月；⑤患者知情同意愿意长期随访。不满足入选条件者和失访按资料不完整处理，未统计在内。

静脉化疗方案：先3疗程np方案（nvb+ddp）：nvb 25mg/m2，在第1、8天静滴；ddp 40mg/日，1～3、4天静滴。后3疗程gp 方案（gem+ddp）：gem 1000mg/m2，在第1、8天静滴；ddp 40mg/日，1～3、4天静滴。同时伴有胸水者给予胸穿、胸腔内灌注药物（ddp 30～60mg+α-2b干扰素300万～600万u）治疗，每周1次

至胸水消失；同时伴有锁骨上淋巴结转移者，给予淋巴结内注射α-2b干扰素（300万u）和平阳霉素（8～16mg）。化疗及胸腔内灌注药物时均给予止吐、补液支持治疗；化疗每4周重复1次，连用4～6个疗程后统计评价疗效及不良反应。伴有肝转移灶者同时给予彩超引导下经皮肝穿刺注射无水酒精治疗。治疗结束后根据病情可给予局部放疗及对症支持治疗并且定期随访。随访至2012年1月，随访率100%。

局部治疗（瘤内注射治疗）：即彩超引导下经皮肺穿刺周围型肺癌瘤内注射药物治疗。治疗前先配制好注射液，其组成成分为α-2b 干扰素600万u、平阳霉素16mg、地塞米松10mg和0.9%生理盐水2～4ml，并用注射器抽好备用。根据肿瘤部位，患者采用平卧位或左侧卧位，先彩超了解肿瘤的部位及大小，定好穿刺点并做好标记。常规消毒穿刺点周围的皮肤约30cm×30cm，铺无菌治疗巾。用2%的利多卡因于穿刺点行局部浸润麻醉。将已经消毒过的彩超探头放置在穿刺点上，在探头的后方用前端有三侧孔无端孔21g chiba 针，经皮肺穿刺进入到肺内肿瘤最深部后缓慢注入配制的好注射液，注射2ml后顺时针方向转300再注射2ml，再依次重复上述步骤1次，较大的病灶完成上述程序后退针1cm，重复上述程序，直至肿瘤顶端。第2次注射治疗时改变进针方向，使注射的药物尽可能的充满病灶。

疗效判断标准：按1981年who实体瘤客观标准，分为完全缓解（cr），部分缓解（pr），稳定（sd）和进展（pd），cr+pr为治疗有

效。不良反应严重程度按who标准进行分级，分为0～ⅳ度。

结果

近期疗效：35例均成功完成化疗和局部治疗，可评价疗效和不良反应。疗效为cr 4例（114%），pr 18例（514%），sd 13例（371%），pd 0例；rr为668%。肺病灶局部疗效为cr 4例（114%），pr 26例（743%），sd 5例（143%），pd 0例；rr为857%。

生存期10～28个月，中位生存期134个月，至今仍有3例存活，1年生存率657%，2年生存率428%。

不良反应：主要为骨髓抑制、胃肠反应、肢体麻木和肝功能损害。骨髓抑制：白细胞值下降发生率571%（20/35）。其中ⅲ～ⅳ度为286%（10/35），多发生在3个疗程化疗后，g-csf治疗后白细胞值迅速上升至正常；血小板值下降发生率为314%（1l/35），均为ⅰ度；血红蛋白值下降发生率达514%（18/35），均为ⅰ～ⅱ度。胃肠道反应：恶心、呕吐发生率629%（22/35），均为ⅰ～ⅱ度，给予甲羟孕酮片口服后反应减轻并出现食欲增加。静脉炎发生率400%（14/35），均为ⅰ～ⅱ度；轻度肢体麻木发生率114%（4/35），静脉炎和肢体麻木均发生于nvb治疗后，护理部给予相应处理后减轻、好转，或改变输液方式后不再发生静脉炎。肝功能损害发生率143%（5/35），有脂肪肝患者易发生肝功能损害，停药后多很快恢复。

局部治疗不良反应主要为穿刺部位轻微疼痛、发热、咳嗽和咯血。其中发热发生率286%（10/35），38～39℃，寒战，多于治疗30分钟后发生，给予治疗后渐好转；咳嗽发生率514%（18/35），