甘露醇规范应用

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甘露醇对肾功能的影响

甘露醇对肾脏有双重影响,小剂量使肾脏血管扩 张,而大剂量使肾脏血管收缩,且大剂量久用可
引起肾小管损害及血尿。

1、甘露醇具有预防急性肾功能衰竭的作用。急
性肾功能衰竭早期,及时应用甘露醇,通过其脱
水、利尿及增加肾血流量作用可迅速消除水肿和 排出有毒物质,从而防止肾小管萎缩、坏死及改 善肾脏缺血等 。
甘露醇对肾功能的影响

2、甘露醇致肾功能损害 作用机制可能为: 经肾小球滤过,使近球小管管腔内渗透浓度升高,致
(1)高渗透压对肾小管的损害。甘露醇进入人体后 肾小管细胞内水分外溢,细胞内因脱水、生化代谢
障碍而变性以致坏死,细胞内蛋白质及有机成分分 解,被动吸收周围水分,引起肾小管细胞肿胀,甚至 变性坏死,肾小管梗阻,导致肾功能损害甚至衰竭.
泌有关: (a)直接作用:由于渗透性脱水增加血容量,刺 激肾小球致密斑压力感受器,使肾素分泌减少, 从而抑制血管紧张素及醛固酮的分泌;
甘露醇对脑卒中的作用机制
(b)间接作用:由于甘露醇的快速静点使心房 和心室压力负荷增加,从而引起心房利钠肽 和脑钠肽分泌增多。利钠肽的主要作用是拮
抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用。
甘露醇对脑卒中的作用机制
1、甘露醇治疗急性脑卒中的机制是通过渗透性脱
水作用,减少脑组织含水量,用药后使血浆渗透压
形成了血-脑脊液间的渗透压差,水分从脑组织及脑
脊液中移向血循环,由肾脏排出,使细胞内外液量 减少,从而达到减轻脑水肿、降低颅内压的作用。 甘露醇还可能具有减少脑脊液分泌、增加其再吸收, 最终使脑脊液量减少而降低颅内压的作用。

3、甘露醇肾的处理及预防
老年人一旦诱发急性肾衰,即应停用甘露醇,
改用其它脱水剂。轻者早期可应用血管扩张剂
或利尿剂,病情严重者应透析治疗。鉴于上述
因素,对老年人急性脑卒中患者,使用甘露醇 时应注意:
(1)原有肾脏病患者慎用或禁用甘露醇; (2)用药期间密切监测肾功能及尿常规; (3)禁用其它对肾有毒性的药物; (4)甘露醇用量不宜超过150g/d,输注速度 以20%甘露醇10~15 ml/min为宜。
小管的水和电解质(钠、钾的量)增多 ,从而
刺激远端肾小管的感受器,引起强烈的球反馈,
致使小球小动脉收缩, 导致肾小球滤过率的下
降而发生急性肾衰竭.
甘露醇对肾功能的影响
(3)甘露醇在肾小管内的高渗透压可使肾血管收缩,
肾血流量下降,继发肾小球滤过率下降,最终导致急 性肾衰竭。 (4)甘露醇作用的不连续或者用药期间入液量不足可 能是导致急性肾衰竭的主要原因。
仅有一小部分(约为总量的3%)在肝脏内
转化为糖元,绝大部分(97%)经肾小球迅
速滤过,造成高渗透压,阻碍肾小管对水的 再吸收;同时它能扩张肾小动脉,增加肾血 流量,从而产生利尿作用。

甘露醇利尿作用主要与下列作用有关:
(1)甘露醇通过其渗透性脱水作用,可增加血
容量,提高肾小球滤过率,产生利尿作用;
碍,既要考虑到脑卒中病本身恶化的可能,更要注意到
高渗性昏迷发生的可能。

3、处理原则:老年人脑出血患者,甘露醇脱水治疗用量
过大可诱发高渗性昏迷,用量不足达不到降颅压作用,
指出临床上可根据血浆渗透压测定指导甘露醇的用量。 当血浆渗透压在310mmol/L以上,特别是超过340
mmol/L,应减少或停用甘露醇,以防止发生高渗性昏迷、
甘露醇肾损的防治措施
(5)加强实验室监测,肾功能情况,注意水电解质平衡,
以免加重肾损。 (6)对于老年人,尤其是肾功能不全危险因素患者,应采用 小剂量甘露醇125ml/次静滴,2~3次/d,以降低肾毒性。 (7)如出现肾功能损害,应及时停用甘露醇并给予必要处理,
改用其他利尿剂,必要时需行血液透析。
甘露醇对心脏的影响

甘露醇对心脏的影响是双重的。甘露醇快速静点可增
加心脏前负荷,诱发心衰;同时,心室容量和压力负荷 增加时心室肌合成和分泌脑钠肽BNP增加,有利于心衰 的治疗.(脑钠肽主要由心脏分泌的利尿钠肽家族的一员, 由32个氨基酸残基组成的多肽,能调节血压和血容量的
自稳平衡,并有利尿作用 )

1、产生原因: 老年人脑卒中甘露醇致急性肺 水肿原因为:老年人原有器官功能明显衰退,并
有不同程度的高血压和冠心病的基础,即原有后
负荷过重、心肌缺血、心肌收缩力减弱的基础上, 前负荷突然加重,使心排血量在短时间内急骤下 降,肺循环阻力迅速增加,超过肺泡间淋巴循环 转运能力所致。

2、预防措施:
(1)老年脑卒中者脱水治疗时,最好选用速尿与甘露醇交
细胞外液,仅有一小部分(约为总量的3%) 在肝脏内转化为糖元,绝大部分(97%)
经肾小球迅速滤过,甘露醇对机体的血糖
干扰不大,对患有糖尿病的患者仍可应用。
甘露醇对电解质的影响
由于甘露醇能抑制醛固酮分泌,而后者又具排
钾保钠作用,所以其排钠作用肯定,但其对钾离
子代谢的影响尚存异议。大多数文献报道,长期 使用或使用不当可导致水、电解质紊乱,酸碱平 衡失调。其原因有:

高渗性昏迷 甘露醇通过渗透性脱水达到降颅压的
目的。传统的凭经验使用甘露醇脱水治疗, 用量过大可造成高渗性昏迷。文献报道高 渗性昏迷病死率可高达40%~70%。不可 忽视。

1、老年人急性脑血管病合并高渗性昏迷临床特 点
(1)多见于60岁以上老年人;
(2)既往虽无明确的糖尿病史,但糖耐量低下
或有轻型糖尿病;
且脑出血后全身应激性反应,使肾血流量发生
变化,进一步影响肾脏功能。在此基础上使用
甘露醇,容易发生“渗透性肾病”,又称为 “甘露醇肾”。

2、甘露醇肾的诊断:
老年人脑卒中患者甘露醇肾的诊断目前尚无统一
标准,有学者认为:在应用甘露醇过程中出现无
其他原因可解释的尿量减少和血尿,是甘露醇肾
的早期表现,应引起重视。如出现少尿、氮质血 症、稀释性低血钠和低比重尿即可确诊。甘露醇 引起急性肾衰的预后,大多认为是可逆的。
替,先用速尿以减少部分血容量;
(2)甘露醇用量以每次0.25~0.5 g/kg为宜,可以获得和原 来剂量相似的疗效,滴速相对减慢; (3)严格控制液体入量和滴速。急性期保持水的负平衡。 (4)老年人脑卒中,事前可先加用强心甙类药,但并不 一定能防止老年人发生循环衰竭。
甘露醇治疗老年人急性脑卒中 的不良反应

(1)老年人脑血管病,特别是脑出血患者,大
多有意识障碍,在送治过程中可能长时间未获得
任何液体;
甘露醇对电解质的影响

(2)由于颅内压增高而引起频繁呕吐,可导
致大量失水;

(3)降低颅内压而常用强烈的高渗性脱水剂、
利尿剂,使其体内水分排出体外的同时也丧失
大量电解质。故老年人长期大量使用甘露醇必
然导致水、电解质紊乱。
血流量增加,从而使血液稀释及血黏度下降, 改变了细胞的变形性,这些作用促进了组织水 平的氧转运,最终使脑动脉血管反射性收缩, 从而减少了脑血流量而使脑室内压下降。
甘露醇对脑卒中的作用机制

(2)甘露醇还可减少脑脊液的分泌和抑制其再
吸收,最终使脑脊液含量减少,颅内压降低。
上述作用,与甘露醇可直接或间接抑制醛固酮分
出现酸中毒甚至引起死亡。
甘露醇肾损的防治措施

在需要较长疗程甘露醇治疗时,应警惕ARF的发生。
即应减量。
(1)甘露醇使用时间不宜过长,一般掌握在应用3~5天左右 (2)剂量勿过大,每日总量勿超过1000ml。 (3)滴速勿过快,控制在10ml/min。
(4)对病情重者,可间插应用速尿。
(5)详细记录出入量,注意尿量变化,保持液体出入平衡。
甘露醇对肾功能的影响
(2)生理性小管-小球反馈机制: 远端肾小管(致密斑)是根据抵达该部位小管 液的流量和成分的变化而对肾小球滤过率起反 馈作用的。小管液中排出的总溶质(电解质和 非电解质)或小管液浓度增加,均可能成为该
反馈道的传入信号。
甘露醇可损害水和电解质溶质的重吸收(以髓
袢为主,近端小管次之), 从而使得到达远端
眩晕、心律失常、畏寒、 视物模糊和急性肺水
肿等不良反应。能引起低钾,原有心功能不全
者,易诱发心衰。血尿、肾功不全、肾功衰竭 等。剂量过大,偶可发生惊厥。避免药物外渗 致局部肿痛,甚至组织坏死。
甘露醇治疗老年人急性脑卒中 的不良反应


急性肾功能衰竭:
1、原因是:65岁以上老年人及原患有高血压、
动脉硬化和糖尿病者,已有潜在的肾功能损害,
甘露醇规范应用
玉林市第一人民医院重症医学科
副主任医师 吴先荣
甘露醇的药理机制
20%的甘露醇是六碳多元醇,其分
子量为163,是尿素的三倍,PH值 为5-7。为高渗透压性脱水剂,无毒 性,作用稳定。
1、甘露醇的脱水作用:通过渗透性
脱水作用,减少脑组织含水量。
甘露醇静脉注入机体后,血浆渗透压
经集合管时,水的重吸收明显减少。
甘露醇的药理机制

3、增加肾血流量 甘露醇能扩张肾血管,
提高肾小球滤过率,增加肾血流量,此作
用与甘露醇促进PGI2分泌和减少肾素分泌
有关。

4、甘露醇也可能具有减少脑脊液分泌和增 加其再吸收,最终使脑脊液容量减少而降 低颅内压。
甘露醇的药理机制
5、甘露醇静脉注入机体后,主要分布在
(3)脑卒中本身病情较严重;
(4)多有用高渗性脱水剂诱发过程;
(5)意识障碍程度与血糖,渗透压升高水平成正比。

2、发病机制:
(1)老年人急性脑卒中发病早期应激性糖耐量下降。
(2)老年人体内水分减少,且脑出血颅高压者每天液体入
量限制在1500 ml左右。 (3)抢救中输入大量高渗液(高渗糖、氨基酸、脂肪乳)及投 用甘露醇、激素、利尿剂。 所以对老年人脑卒中患者,脱水治疗时一旦出现意识障
甘露醇的药理机制
迅速提高,由于血浆渗透压迅速提高
形成了血-脑脊液间的渗透压差,水分 从脑组织及脑脊液中移向血循环,由
肾脏排出,使细胞内外液量减少,从
而达到减轻脑水肿、降低颅内压目的。
甘露醇的药理机制

2、甘露醇的利尿作用:静注甘露醇约 10min产生利尿作用,2~3h达高峰。甘露
醇静脉注入机体后,主要分布在细胞外液,
甘露醇的药效特点
一般在静脉注射后20分钟内起作用,2-3
小时降压作用达到高峰,可维持4-6小时。
常用剂量为0.25-0.5克/kg.次成人一次用量。
甘露醇疗效发生快,作用持续时间长,每
8g甘露醇可带出水分100ml,脱水降颅压
作用可靠确实。
甘露醇的副作用
副作用:给药速度过快时,部分病人出现头痛、
高渗性肾病。可改用作用缓慢的甘油脱水,如颅压持续 升高,可采用外科手术去颅骨瓣缓解颅内高压,抢救生 命。高血糖者辅以小剂量胰岛素治疗。
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甘露醇治疗老年人急性脑卒中 的不良反应

四、
水、电解质紊乱和酸碱失调
老年人脑卒中时,高渗脱水剂和激素的应用
可引起水、电解质紊乱。如不及时诊治,可
使病情加重。
1、老年人脑卒中合并水,电解质紊乱,酸碱失调的发
从上述原因分析,甘露醇所致肾衰竭主要环节在于
肾小球局部高渗,故应在使用时注意血浆渗透压。
甘露醇对肾功能的影响
20%甘露醇一次性给予125ml可使血浆渗透压
提高32.5mOsm/L,给药250ml可提高血浆渗
透压65mOsm/L。当血浆渗透压超过
330mOsm/L时就可因高渗血症而损伤神经组织
和肾功能,而超过375mOsm/L时细胞代谢中断,
甘露醇治疗老年人急性脑卒中 的不良反应

二 急性肺水肿 抢救脑卒中患者严重脑水肿,用甘露醇是通过短时 间提高血浆渗透压,使血浆与脑之间形成渗透压梯 度,水分逆渗透压梯度从脑移向血浆经肾排出,达 到脑组织脱水。因此要求快速静注,在30min内 (抢救脑疝时要求在10 min内)注射完,才能达到预 期效果。由此大量组织间液向血管内移动而明显加 重心脏的前负荷,用药20min后其作用达高峰。
甘露醇对脑卒中的作用机制
2、甘露醇还是一种较强的自由基清除剂,
能较快清除自由基连锁反应中,毒性强、
作用广泛的中介基团羟自由基,减轻迟发
性脑损伤,故近年已将甘露醇作为神经保
护剂用于临床。
甘露醇对脑卒中的作用机制

3、甘露醇还有几种作用比渗透性脱水作用降
低颅内压更为有效。
(1)甘露醇可通过暂时的血容量增加作用使脑
(2)作用于近曲小管,减少钠的重吸收,促进水
的排出而利尿;
(3)作用于髓袢升支,抑制氯化钠的重吸收而导
致肾髓质间质的溶质减少,间质渗透压下降。
(4)加之甘露醇还能促进PGI2的释放,可减 少肾素释放,扩张肾血管,增加肾血流量, 使肾髓质间质的Na+和尿素随血流进入血循
环,进一步减少肾髓质间渗透压。当尿液流
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