Aβ1-42合并IBO诱导阿尔茨海默病大鼠模型的建立和评价
Aβ_(1-42)、tau和MDA在阿尔茨海默病患者中的表达及其临床意义
现代实用医学2021年4月第33卷第4期•451•善了神经炎症。
对AD伴发的请妄，传统的抗精神病药物有效，但己显现出如药物不良反应大,认知功能损伤等劣势，随着联用多奈哌齐等抗痴呆药物，尤其是rTMS和光照治疗等非药物治疗方式的提出，己能做到最大化的减少药物不良反应，并显著改善AD伴发请妄患者的预后，值得推广和使用。
但类治疗方案的机制需进一步深入研究和探讨。
参考文献：[1]LIN H,Li Q,GU K,et al.Therapeutic agents in Alzheimer's disease through a mul-ti-targetdirected ligands strategy:Recentprogress based on tacrine core[J].C urrentTopics in Medicinal Chemistty;2017,17(27):3000-3016.[2]DAVIS D H J,KRETSEL S H,MUNTZ TG,et al.The epidemiology of delirium:Challenges and opportunities for population studies[J].The American Journal ofGeriatric Psychiatry》。
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益智灵对Aβ 1-42致阿尔茨海默病模型大鼠Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白及Aβ42表达影响
益智灵对Aβ 1-42致阿尔茨海默病模型大鼠Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白及Aβ42表达影响摘要:目的:观察益智灵胶囊对Aβ 1-42致阿尔茨海默病模型大鼠Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白及Aβ1-42表达影响，并对其可能的机制进行初步探讨。
方法:通过在大鼠海马区立体定向注射凝聚态Aβ1-42复制AD动物模型,采用免疫组织化学法检测大鼠脑神经细胞T-Tau蛋白和P-Tau蛋白的表达情况及大鼠大脑Aβ1-42表达的变化。
将SD大鼠随机分为7组。
假手术组右侧海马单次注射生理盐水5μL，模型组、石杉碱甲组及益智灵各组分别右侧海马注射Aβ 1-42 (10μg),阳性药组和益智灵各组分别灌胃给予石杉碱和益智灵提取物。
给药3周后，采用免疫组织化学法检测海马区Aβ、Tau蛋白、磷酸化Ta蛋白表达。
结果：益智灵可通过抑制Aβ1-42聚集、降低T-tau及P-tau浓度，从而起到早期干预AD的作用。
结论：益智灵提取物能改善Aβ 1-42引起阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍，其机制可能与抑制Aβ1-42聚集、降低T-tau及P-tau浓度有关。
关键词:益智灵; Aβ 1-42;Tau蛋白;磷酸化Tau蛋白;表达影响随着老龄化社会的来临，阿尔茨海默病(Alzheimer’s desease)的患病率和发病率逐年上升，已经成为继心脑血管疾病和癌症之后，危害老年人生命健康的“第四位杀手”。
目前，公认的AD早期特异性的脑脊液生物学标志[1]，但西药对Aβ 1-42水平、T-tau及P-tau浓度的影响效果不理想，故研究中药对AD早期特异性脑脊液生物学标志的影响日益受到重视。
益智灵胶囊是在古代许多延年益智方的基础上筛选而成的一种新中药制剂,它含有人参、何首乌、枸杞子、菟丝子、核桃仁、远志等药物,具有补肾益精、滋阴填髓、健脑益智等功效,临床上主要用于老年人记忆功能减退及老年性痴呆症。
本研究通过大鼠海马区立体定向注射凝聚态Aβ 1-42复制AD动物模型,采用免疫组织化学法检测大鼠脑神经细胞T-Tau蛋白和P-Tau 蛋白的表达情况及大鼠大脑Aβ 42表达的变化影响。
丁苯酞对Aβ_(1-42)致阿尔茨海默病模型大鼠记忆的影响作用和可能机制
Ａｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ（ ＡＤ）ｒ ａ ｔ ｓ ｍｅ ｍｏ ｒ ｙ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｐ ｏ ｓ ｓ ｉ ｂ ｌ ｅ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ＡＤ ｒ ａ ｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ４
ｃ ｏ ｎｔ ｒ ｏ ｌ ｇｒ ｏ ｕｐ， ｒ ａ ｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ｇ ｏｏ ｄ ｃ ｏ ｎｄｉ ｔ ｉ ｏｎ， ｒ ａ ｔ ｓ ｉ ｎ Ａ Ｄ ｍｏ ｄｅ １ ｇｒ ｏｕ ｐ ｓ ｈ ｏｗｅ ｄ ａ ｃ ｔ ｉ ｎｇ ｓ ｌ ｏ ｗｌ ｙ，ｅ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｌ ｅ ｓ ｓ ． Ｔ ｈｅ ｃ ｏｎ ｄｉ
贵 州医药 ２ ０ １ ７年 １ 月第 ４ １ 卷 第 １期
豆腐果苷对Aβ_(1-42)诱导阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的影响
豆腐果苷对Aβ_(1-42)诱导阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的影响汪琴琴;罗潇潇;赵健;丁见;汪萌芽;郑兰荣;郑超【期刊名称】《包头医学院学报》【年(卷),期】2024(40)5【摘要】目的:探究豆腐果苷(HEL)对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的影响。
方法:24只SPF级健康雄性SD大鼠随机分成生理盐水(NS)组、Aβ_(1-42)+NS组、Aβ_(1-42)+HEL组、HEL组,每组6只。
通过脑立体定位双侧海马区注射Aβ_(1-42)(5μg/μL)建立AD模型,注射3 d后Aβ_(1-42)+NS组和Aβ_(1-42)+HEL组分别给予生理盐水和豆腐果苷(50 mg/kg)灌胃治疗4周;作为对照,NS组和HEL组分别给予生理盐水和豆腐果苷(50 mg/kg)灌胃4周。
治疗结束后通过Morris水迷宫实验对各组大鼠行为、认知能力进行评估;通过HE染色检测各组大鼠海马CA1区细胞的形态变化;采用免疫组化检测大鼠海马CA1区核因子-κB(NF-κB)表达情况;免疫印迹检测大鼠海马中淀粉前体样蛋白(APP)、NF-κB、肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达水平。
结果:(1)与NS组相比,Aβ_(1-42)+NS组大鼠逃逸潜伏期明显延长,穿越原平台次数和停留在原平台象限的时间均显著降低;海马CA1区细胞形态发生明显核固缩;APP、NF-κB、TNF-α表达显著升高(P<0.05)。
(2)与Aβ_(1-42)+NS组相比,Aβ_(1-42)+HEL组大鼠逃逸潜伏期明显缩短,穿越原平台次数和原平台所在象限停留时间均明显增多。
(3)海马CA1区细胞核固缩得到良好改善;APP、NF-κB、TNF-α表达明显降低(P<0.05)。
(4)NS组和HEL组大鼠Morris水迷宫结果无显著差异,APP、NF-κB和TNF-α蛋白在海马CA1区均无明显变化。
结论:豆腐果苷能够改善Aβ_(1-42)诱导AD大鼠认知功能,可能与抑制APP、NF-κB及TNF-α的蛋白表达有关。
Aβ_(1-42)诱导的阿尔茨海默病细胞模型中神经损伤及凋亡的机制
Aβ_(1-42)诱导的阿尔茨海默病细胞模型中神经损伤及凋亡的机制王昱驰;马宏玉;王振宇;张少轩;张育泰;高宇航;孙嘉伟【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2024(55)2【摘要】目的使用Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)细胞模型,并探讨该模型中Aβ导致的神经损伤及细胞凋亡的靶向信号通路。
方法分别使用不同浓度的Aβ_(1-42)(0,0.625,1.25,2.5,5,10,20,40μmol/L)干预HT22细胞,确定建立AD细胞模型的最适浓度;随后在最适浓度干预后6,12,24,48 h观察细胞形态,检测细胞存活率,确定建立AD细胞模型的最适时间。
将细胞分为AD组(20μmol/L Aβ_(1-42)+PBS)和NC组(PBS),生长对数期的HT22细胞分别干预24 h,进行后续实验。
Western blot检测细胞凋亡指标(cleaved-Caspase-3)、神经营养因子(NRN1)、神经突触指标(SYP、MAP-2)的表达情况;免疫荧光检测MAP-2的表达及分布情况。
生物信息学的方法预测AD相关信号通路,并通过Western blot验证ERK信号通路的磷酸化水平。
结果Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立AD细胞模型的最适浓度为20μmol/L,最适时间为24 h。
与NC组相比,AD组cleaved-Caspase-3表达升高(P<0.01),NRN1表达降低(P<0.000 1),SYP、MAP-2表达降低(P<0.01)。
生物信息学的分析显示,ERK1(MAPK3)与APP和CASP9基因表达呈正相关(r=0.634,P<0.01;r=0.513,P<0.05)。
Western blot显示,与NC组相比,AD组ERK磷酸化水平较高(P<0.01)。
结论Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立的AD细胞模型中,引起神经损伤及细胞凋亡的机制可能通过激活ERK信号通路来实现。
电针对阿尔茨海默病模型大鼠胆碱能系统及脑细胞凋亡的影响
电针对阿尔茨海默病模型大鼠胆碱能系统及脑细胞凋亡的影响电针对阿尔茨海默病模型大鼠胆碱能系统及脑细胞凋亡的影响阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种由于大脑神经细胞退化导致的进行性神经系统疾病，其典型病理特征为β淀粉样斑块和神经纤维缠结。
AD的主要症状包括记忆力减退、认知功能障碍和情绪行为异常等。
目前，AD的发病机制尚不完全清楚，但胆碱能系统失调和脑细胞凋亡被认为是其中关键的病理变化之一。
电针疗法作为一种传统中医疗法，已在临床实践中被广泛应用于多种神经系统疾病的治疗。
最近的研究表明，电针可以通过调节神经递质、降低炎症水平、抑制细胞凋亡等多种途径对AD产生积极的治疗效果。
本文旨在探讨电针对AD模型大鼠胆碱能系统及脑细胞凋亡的影响。
首先，我们使用β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）大鼠模型，模拟AD的病理过程。
在模型建立后，我们将大鼠分为电针组和假电针组。
电针组接受电针治疗，而假电针组接受相同的操作，但未给予电流刺激。
然后，我们通过测定胆碱乙酰化酶（ChAT）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性来评估电针对胆碱能系统的调节作用。
结果显示，电针组的ChAT活性显著高于假电针组，而AChE活性则显著低于假电针组。
ChAT是胆碱能神经元特异性酶，其活性的增加意味着胆碱能系统功能的增强，有利于改善AD的症状。
与此同时，AChE是胆碱能神经递质降解酶，其活性的降低意味着神经递质的去除减少，从而进一步改善了胆碱能系统的功能。
这些结果表明，电针可以通过调节胆碱能系统来改善AD的症状。
此外，我们进一步研究了电针对AD模型大鼠脑细胞凋亡的影响。
通过免疫组化技术检测大鼠大脑海马区内凋亡相关蛋白Bax和抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平，评估电针对脑细胞凋亡的影响。
结果显示，与假电针组相比，电针组的Bax表达水平显著下调，而Bcl-2表达水平显著上调。
Bax是一种促进细胞凋亡的蛋白，其下调可能意味着电针能够抑制脑细胞的凋亡过程。
β—细辛醚对Aβ1—42联合2—VO致AD大鼠的保护作用及机制初探
β—细辛醚对Aβ1—42联合2—VO致AD大鼠的保护作用及机制初探该文通过侧脑室注射Aβ1-42联合2-VO建立AD大鼠模型，探究β-细辛醚对该模型学习记忆障碍的保护作用，并初步探讨其作用机制。
将105只大鼠随机分为7组，分别为假手术组、AD模型组、β-细辛醚低、中、高剂量组（10，20，30 mg·kg-1）、多奈哌齐组（0.75 mg·kg-1）和银杏叶提取物组（24 mg·kg-1），不同药物给药4周后检测大鼠学习记忆能力、局部脑血流量变化、海马CA1区病理改变、皮质HIF-1α水平及血清CAT，SOD和MDA水平。
结果显示，侧脑室注射Aβ1-42联合2-VO导致大鼠学习记忆障碍，局部脑血流量降低，CA1区神经元排列紊乱、出现大量空泡、淀粉样沉淀增多，皮质HIF-1α阳性细胞数显著增加，血清CAT和SOD显著下降，MDA显著上升。
给予20，30 mg·kg-1β-细辛醚后，上述症状均得到顯著改善。
结果表明，β-细辛醚能够缓解Aβ1-42联合2-VO建立AD大鼠模型的症状，其作用机制可能是β-细辛醚通过提高机体抗氧化能力，降低体内的活性氧类物质，从而降低HIF-1α水平，减轻了过氧化物及HIF-1α对神经细胞的损伤，最终达到缓解AD的目的。
标签：β-细辛醚；阿尔茨海默；Aβ1-42；双侧颈总动脉结扎术；抗氧化酶；HIF-1α[Abstract] This study was aimed to investigate the protective effect and mechanism of β-asarone on the animal model of Alzheimer′s disease（AD）which was induced by intracerebroventric ular injection of Aβ1-42 combined cerebral ischemia. One hundred and five rats were randomly divided into seven groups including sham-operated group，AD model group，β-asarone 10 mg·kg-1 group，β-asarone 20 mg·kg-1group，β-asarone 30 mg·kg-1group，donepezil group（0.75 mg·kg-1）and Ginkgo biloba extract group（24 mg·kg-1）. Rats′ learning and memory abilities，cerebric regional blood flow，pathological changes in hippocampal CA1 region，the expression level of HIF-1α and serum CAT，SOD and MDA level were detected 4 weeks later. The results showed that the application of intracerebroventricular injection of Aβ1-42 joint 2-VO could lead to rats′ dysfunction of learning and memory，decrease in regional cerebral blood flow. Neurons in CA1 region were arranged in disorder，and amyloid deposition was increased. The number of cerebral cortical cells expressing HIF-1α was increased as well. The level of serum CAT and SOD decreased，while level of serum MDA increased. However these symptoms were improved by 20 mg·kg-1 and 30 mg·kg-1β-asarone. The results indicated that β-asarone could effectively relieve the symptoms of the AD model induced by intracerebroventricular injection of Aβ1-42 combined cerebral ischemia，and the potential mechanism might be that it could attenuate damage of MDA to the body by improving the level of CAT and SOD，meanwhile the level of HIF-1α decreased as the decline of hyperoxide which might attenuate its damage to neuron，so it finally achieved alleviating Alzheimer′s disease.[Key words] β-asarone；Alzheimer′s disease；Aβ1-42；2-VO；antioxidant enzymes；HIF-1α阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）为一种神经退行性疾病，临床表现为记忆力减退、认知障碍等，严重影响患者的生活。
Aβ1-42单克隆抗体对阿尔茨海默病大鼠认知能力及脑组织Aβ和ChAT表达的影响
Aβ1-42单克隆抗体对阿尔茨海默病大鼠认知能力及脑组织Aβ和ChAT表达的影响黄月;任秀花;张杰文;索爱琴【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(046)001【摘要】目的:探讨经颅内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)142单克隆抗体(mAb)对阿尔茨海默病(AD)大鼠的疗效及机制.方法:30只SD大鼠分3组:AD模型组和治疗组各12只,生理盐水组6只.AD模型组和治疗组于侧脑室注入Aβ1-42蛋白片段建立AD大鼠模型,治疗组大鼠在注射后第14天于侧脑室内注入Aβ1-42 mAb,连用3 d.采用水迷宫法检测大鼠认知能力;取脑组织采用RT-PCR和免疫组织化学法检测Aβ、乙酰胆碱转移酶(ChAT)基因和蛋白.结果:3组大鼠逃避潜伏期比较,差异有统计学意义(F=23.117,P＜0.01),且治疗组大鼠短于AD模型组(P＜0.05).治疗组较AD模型组大鼠脑组织中Aβ mRNA水平减少,ChAT mRNA水平增加;3组大鼠脑组织中Aβ和ChAT蛋白表达比较,差异有统计学意义(F=338.900和83.490,P均＜0.001),治疗组大鼠脑组织Aβ蛋白的表达低于AD模型组,ChAT蛋白的表达高于AD模型组(P＜0.05).结论:Aβ1-42 mAb可改善AD大鼠的认知功能,其机制可能与抗原抗体结合减少Aβ积聚并调节ChAT活性有关.%Aim:To explore the effects and mechanism of Aβ1-42 monoclonal antibody(mAb) on cognitional ability in Alzheimer's disease (AD) rats. Methods: A total of 30 SD rats were divided into 3 groups: AD model group (12 rats), treatment group( 12 rate) and normal saline group(6 rats). Rats in AD model and treatment groups were made AD model with injection of Aβ1-42 peptide. Rats in treatment groupwere injected Aβ1-42 mAb through right side ventricle at 14th day after induced injection. Cognitional memory ability was tested by Morris water maze test, and the expression of Aβ and ChAT in brain tissue were examined by RT-PCR and immunohistochemistry. Results: Cognitional ability of rats among the 3 groups had significant differences( F = 23.117 ,P <0.001 ) ,which improved in treatment group compared with AD moldel group(P < 0.05). The contents of Aβ and ChAT protein in brain tissues among the 3 groups had siginificant differences (F = 338.900 and 83.490,P <0.001). The expression of Ap in treatment group were lower than that in AD model group, but the expression of ChAT was the opposite. Conclusion: Aβ1 -42 mAb has obvious curative effect on AD modelrats,which could reduce the accumulation o f Aβ and adjust the avtivity of ChAT.【总页数】4页(P88-91)【作者】黄月;任秀花;张杰文;索爱琴【作者单位】河南省人民医院神经内科,郑州,450003;郑州大学基础医学院人体解剖学教研室,郑州,450001;河南省人民医院神经内科,郑州,450003;河南省人民医院神经内科,郑州,450003【正文语种】中文【中图分类】R794.1【相关文献】1.褪黑素对阿尔茨海默病大鼠Chat表达特征的影响 [J], 李楠;王建平2.Aβ1-42诱导的模型大鼠海马区AChE、ChAT的表达及七福饮的干预研究 [J], 张英博;李雪岩;张晓杰;刘韩;兴桂华3.针药结合对阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区ChAT、AChE表达的影响 [J], 孔海龙;韦旭;周倩;黄锐;马同军4.复方脑益康对AD大鼠脑组织ChAT表达的影响 [J], 耿劲松;周爱玲;施海燕;胡亚娥;茅家慧;朱燕5.电针对新生大鼠缺血缺氧后脑组织ChAT和BDNF表达的影响 [J], 李宛青;刘伟;吴爱群;高艳;万国兰;汤善钧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Aβ1-42诱导阿尔茨海默病模型大鼠海马内细胞因子表达变化的研究
【 关键词 】 阿尔茨海默病 ； 海马 ； 淀粉样 ｐ 蛋 白； 淀粉样 ｐ 蛋 白前体 ； 蛋 白质磷 酸酶 ２ ； 细胞 因子类 ； 大鼠， Ｓ ｐ ｒ ａｇ ｕ ｅ －
Ｄａ ｗｌ ｅ ｖ
Ｃｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｃ ｙ ｔ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ Ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｈｉ ｐ ｐ ｏ ｃ ａ ｍｐ ｕ ｓ ｏ ｆ Ａ ３ １ ， 一 ４ ２ 一 Ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ Ａ ｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ ’ ｓ
Ａ Ｄ
力降低 、 海马 ｃ Ａ１ 区神经元胞体 丢失 、 海马 内Ａ Ｐ Ｐ表达上调 而 Ｐ Ｐ ２ Ａ表达下调 。ＡＤ模型大 鼠的海 马 内， 致炎细胞 因
子Ｉ Ｌ 一 １ Ｂ 、 Ｔ Ｎ Ｆ — ｄ 和Ｉ Ｆ Ｎ 一 的 ｍＲ Ｎ Ａ表达上调 ， 而抗 炎细胞因子 Ｉ Ｌ 一 ４ 、 Ｉ Ｌ 一 １ ０ 和Ｔ Ｇ Ｆ － ３ １ 的 ｍＲ Ｎ Ａ表达下调 。结论 大 鼠脑 内存 在致 炎／ 抗炎失衡 的神经炎症 ， 它参 与了 Ａ Ｄ的发病机制 。
马Ｃ Ａ１ 区神 经元 的损 害情 况 ； Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 方 法检 测 海 马组 织 中淀粉 样 前体 蛋 白 （ Ａ Ｐ Ｐ ） 以及 蛋 白质 磷 酸酶 － ２ Ａ （ Ｐ Ｐ ２ Ａ） 的表达 量 ； Ｒ ｅ ａ ｌ — ｔ ｉ ｍ ｅ Ｐ Ｃ Ｒ法检测海 马内细胞 因子 白介素 （ Ｉ Ｌ ） － １ ３、 １ 肿瘤坏死 因子 （ Ｔ Ｎ Ｆ ） － ａ、 干扰素 （ Ｉ Ｆ Ｎ） 一 、 Ｉ Ｌ 一 ４ 、 Ｉ Ｌ 一 １ ０ 和转化生 长因子 （ Ｔ Ｇ Ｆ ） 一 ３ １ 的ｍ Ｒ Ｎ Ａ水平 。结果 大 鼠双侧海马 内注射 ＡＢ 卜 ４ 后， 动物的空间学习记忆能
Aβ1-42寡聚体诱导的AD模型大鼠行为学观察与NALP1／Caspase-1表达分析
１ ． ６ ６ ７ ｍ ｌ 液 体 中含有 Ｄ 一 半乳糖 ５ ０ ｍ ｇ ， 置 ４℃备 用 。 ② Ａ ｐ 。 纤维 （ 浓度 ２ ｇ ／ ｔ ｘ １ ） 制备 ： 将 １ ｍｇ粉末 状 Ａ ｐ 单体 溶 于 ０ ． ５ ｍ ｌ 生理盐水 中， 浓度 为 ２ ｌ ， ３ ７ ｃ 《 ＝ 孵育 ７ ｄ ， 转变 为聚 集态 的 Ａｔ ３ 纤维 ， ４℃ 贮存 备用 。③ Ａ ｐ 寡 聚体 （ 浓度 ２ １ ） 制备 ：
模型 大 鼠认 知 功 能 损 害， Ｎ Ａ Ｌ Ｐ １ 、 细 胞 凋 亡 蛋 白 酶一 １
（ Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 １ ） 在Ａ Ｄ模 型大 鼠大 脑皮 质 和海马 的表 达。方 法 将 Ｍｏ ｒ ｒ ｉ ｓ 水迷宫初筛后 的 ６ ０只大 鼠随机 均分 为 ： Ｄ 一 半乳 糖组 、 Ａ ｐ 。 纤维组、 Ａｐ 。 寡聚体组、 假 手 术 组 。分别 以 Ａ ｐ ： 纤 维 和 Ａｐ ， 寡 聚体 双侧 海 马注射 建立 Ａ Ｄ大 鼠模 型， Ｄ． 半乳糖组腹腔 注射 Ｄ 一 半乳糖 ， 假 手术组 海马 注射等量 生理盐水 。经 Ｍｏ ｒ ｒ ｉ ｓ 水迷宫检测其行 为学变化 ， 采 用免疫组 化法 、 Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ法 观察 Ｎ Ａ Ｌ Ｐ １ 、 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 １在大 鼠海 马的表达 。
降（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 以Ａ ｔ ３ 。 寡聚体 组 最 明显 ； 免 疫组 化法 显示 Ａ ｐ 寡聚体组海马 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 １免疫反 应 阳性 神经元 数 目显 著增 加 ， Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ法 显示 与 Ａ Ｂ ： 纤 维组 、 Ｄ一 半乳 糖组 和 假
在 冰上 ， 将 ３ ０ ０ Ｉ ｘ ｌ 的六 氟 异 丙 醇 （ ＨＦ Ｉ Ｐ） 加到 １ ｍｇ
Aβ1-42寡聚体诱导阿尔茨海默病动物模型的研究
Aβ1-42寡聚体诱导阿尔茨海默病动物模型的研究郑衍芳;孙田静;郑丽萍;吕文昌;张文权;周袁;宋志语(综述);陈丽新(审校)【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(22)15【摘要】Alzheimer disease ( AD ) is a worldwide disease, and establishing AD animal model for research and treatment is important.Aβ1-42 soluble oligomers are derived from the amyloid precursor protein. Compared with other Aβ,Aβ1-42 is more nerve toxic.AD animal model inducted by Aβ1-42 is closer to AD pathology,and can comprehensively interpret the pathogenesis of AD,which has laid the basis of the medica-tion research and treatment of AD in the future.%阿尔茨海默病（AD）是一种世界性疾病，建立 AD动物模型对于研究和治疗 AD有重要意义。
可溶性Aβ1-42寡聚体来自源淀粉样前体蛋白，与其他Aβ进行比较，Aβ1-42的神经毒性更强，在诱导AD动物模型时更接近于AD的病理状态，其能更全面地诠释AD的发病机制，该模型的建立为今后AD药物研究以及治疗奠定了基础。
【总页数】3页(P2954-2956)【作者】郑衍芳;孙田静;郑丽萍;吕文昌;张文权;周袁;宋志语(综述);陈丽新(审校)【作者单位】遵义医学院珠海校区生理学教研室，广东珠海 519041;遵义医学院珠海校区生理学教研室，广东珠海 519041;遵义医学院珠海校区生理学教研室，广东珠海 519041;遵义医学院珠海校区生理学教研室，广东珠海 519041;遵义医学院珠海校区生理学教研室，广东珠海 519041;遵义医学院珠海校区生理学教研室，广东珠海 519041;遵义医学院珠海校区生理学教研室，广东珠海 519041;暨南大学医学院药理教研室，广东珠海 519041【正文语种】中文【中图分类】R749【相关文献】1.β-淀粉样蛋白1-42寡聚体诱导的阿尔茨海默病大鼠海马的Bcl-2表达和caspase-3活性变化 [J], 陈雪;孙婧霞;刘源劼;曹翠丽;蒋常文2.Aβ1-42寡聚体与阿尔茨海默病研究综述 [J], 郑衍芳;宋志语;吕文昌;周袁;张文权;郑丽萍;孙田静3.rhG-CSF对Aβ1-42诱导阿尔茨海默病大鼠模型学习记忆功能的作用研究 [J], 乔冬冬;亓高超;魏贤达;王丽娜;杨晓华;唐茂芹4.Aβ1-42诱导阿尔茨海默病模型大鼠海马内细胞因子表达变化的研究* [J], 张雪梅;柯开富;方小霞;邱一华;彭聿平5.Aβ1-42寡聚体通过PI3K-AKT信号通路诱导神经胶质细胞内TNF-α表达的机制研究 [J], 张海波;孙阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
rhG—CSF对Aβ1—42诱导阿尔茨海默病大鼠模型学习记忆功能的作用研究
６ ８ ％ ，３８ ％ ± ．７ ，１５ ％ ± ．４ ， ．９ ２ ．３ ４ ６ ％ ２ ．０ ４ ６ ） 差异 均 具 有 显著 性 （ Ｐ＜００ ） ．５ 。结 论 ｒＧ—Ｃ Ｆ能 改善 Ａ１ ４ ｈ Ｓ ３ １— ２ 诱导 Ａ Ｄ模 型 大鼠的认 知 障碍 ， 一定 程度 上延 缓 学 习记 忆功 能 的衰退 。 在
验 动物 中心 提 供 。 （ ） 物 饲 养 ： 大 鼠 置 于 光 线 适 ２动 将
２ １ １ 实验动 物情 况 ．．
本 实 验共 用 大 鼠 ８ ， 模 ４ 造
过程 中死 亡 ４只 ， 给药期 间死亡 ３只 ， ７只退 出实验 共
（ 手术组 ２只 ， ［组 ３只 ， Ｇ—Ｃ Ｆ组 ２只 ） 假 Ａ３ ｒ ｈ Ｓ 。死
值、 安静 的饲养 房 内 ， 每个 鼠笼 喂养 ７只 ， 口清 洁底 每
垫 进 食普 通 大 鼠饲料 ， 日 ２ ３ ， ． 每 ０～ ０ｇ 自由饮 用 清洁
水
原 为 手术损 伤 大 ， 质 弱 ， 醉意 外 ， 体 麻 注射 后 出血 ， 水 迷 宫 训练 大量 消耗 体力 等 。结果 ７ ７只大 鼠完 成实 验 ，
ｏ ｌ ｅ ｒＤｓａｅ（ Ｄ）ｍｏｅ ａ ｄ ｃｄ ｂ Ｉ 一４ ． ｔｏ ｓ ８ ｅｌ ｙ ｍ ｌ Ｗｉ ａ ａ ｅｅｒｎ ｏ ｌ ｆ ｚ ｉ ｉ ｓ Ａ Ａ ｈ ｍｅ ｅ ｄ ｌ ｔ ｉ ｕ ｅ ｙＡＭ ｒｓｎ ２ Ｍｅｈ ｄ ４ ｈａｔ ａ ｓ ｒｒｔ ｗ ｒ ａ ｄ ｍ ｙ ｈ ｅ ｔ ｓ ａｓ ｎｄｔ ｅＡ１ ｇｏ ｐ ｈ — Ｓ ｏｐ ａｄ ｓａ ｐｒｔ ｎ ｇｏ ｐ １ ｓ ｇ ｅ ｔ ３ ｒｕ ，ｒＧ Ｃ Ｆ ｇ ｕ ｎ ｈ ｍ ｏ ｅａ ｏ ｒｕ ．Ａ １—４ （ ０ ｇ ａ ｎｅｔｄ ｉ ｏ ｂｌ ｅａ ｉ ｏｈ ｒ ｉ ３ ２ １ ｕ ）ｗ ｓｉｊｃ ｎ ｉ ｔ ｌ ｅ ｔ ａｒ ｈｐ ｏａ ｐ ｓｔ ｅｔ ｌ ｈｔｅｒｔ ｏ ｅ ｏ Ｄ ａ Ｇ Ｃ Ｆｇｏ ｐｗ ｒ ｕ ｃｔｎｏ ｓ ｊｃｅ Ｇ Ｃ Ｆ５ ｇ （ ｇ ｉｐ ｃｍ ｕ ｓ ｂｉ ｄ ｌ ｆ ．Ｒ ｔ ｉ ｒ — Ｓ ｕ ｅｅｓｂｕａ ｅｕｌ ｉ ｅｔ ｒ — Ｓ ０ｕ／ ｋ ｏ ａ ｓ ｈ ａｍ Ａ ｓｎ ｈ ｒ ｙｎ ｄｈ
A_1_42_诱导阿尔茨海默病模_省略_大鼠海马内细胞因子表达变化的研究_张雪梅
Aβ1-42诱导阿尔茨海默病模型大鼠海马内细胞因子表达变化的研究*张雪梅1,2柯开富2方小霞1邱一华1彭聿平1△【摘要】目的探讨β淀粉样蛋白（Aβ）1-42诱导的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠海马内致炎细胞因子和抗炎细胞因子表达的变化。
方法24只SD大鼠随机分为正常对照组（intact组）、PBS对照组和AD模型组。
PBS对照组为海马CA1区注射PBS，AD模型组为海马CA1区注射Aβ1-42。
应用Morris水迷宫测试大鼠逃避潜伏期；Nissl染色观察海马CA1区神经元的损害情况；Western blot方法检测海马组织中淀粉样前体蛋白（APP）以及蛋白质磷酸酶-2A （PP2A）的表达量；Real-time PCR法检测海马内细胞因子白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ、IL-4、IL-10和转化生长因子（TGF）-β的mRNA水平。
结果大鼠双侧海马内注射Aβ1-42后，动物的空间学习记忆能力降低、海马CA1区神经元胞体丢失、海马内APP表达上调而PP2A表达下调。
AD模型大鼠的海马内，致炎细胞因子IL-1β、TNF-α和IFN-γ的mRNA表达上调，而抗炎细胞因子IL-4、IL-10和TGF-β的mRNA表达下调。
结论AD 大鼠脑内存在致炎/抗炎失衡的神经炎症，它参与了AD的发病机制。
【关键词】阿尔茨海默病；海马；淀粉样β蛋白；淀粉样β蛋白前体；蛋白质磷酸酶2；细胞因子类；大鼠,Sprague-DawleyChanges of Cytokine Expression in the Hippocampus of Aβ1-42-Induced Alzheimer’sDisease Rat ModelZHANG Xuemei1,2,KE Kaifu2,FANG Xiaoxia1,QIU Yihua1,PENG Yuping11Department of Physiology,School of Medicine,Nantong University，Natong226001,China;2Department of Neurolo⁃gy,Affiliated Hospital of Nantong University[Abstract]Objective To explore changes of expression of pro-and anti-inflammatory cytokines in the hippocam⁃pus of Aβ1-42-induced Alzheimer’s disease(AD)rat model.Methods Twenty-four SD rats were divided into control group，PBS group(PBS was injected into CA1area of hippocampus)and AD model group(Aβ1-42was injected into CA1area of hip⁃pocampus).The escape latency was evaluated by Morris water maze in three groups.Nissl staining was used to detect the le⁃sions of hippocampal CA1neurons.Levels of amyloid precursor protein(APP)and protein phosphatase2A(PP2A)in hippo⁃campus were measured by Western blot analysis.Real-time PCR was employed to examine the expressions of pro-inflamma⁃tory cytokines,including interleukin-1β(IL-1β),tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interferon-γ(IFN-γ),and the mRNA expressions of anti-inflammatory cytokines,including IL-4,IL-10and transforming growth factor-β(TGF-β).Re⁃sults Rats subjected to Aβ1-42injection in bilateral hippocampus led to a ability reduction of learning and memory,a loss of neurons in hippocampus and an increase in the expression of APP,and a decrease in PP2A expression in the hippocampus. In AD hippocampus,The mRNA expressions of the pro-inflammatory mediator,IL-1β,TNF-αand IFN-γ,were significant⁃ly up-regulated,but the expressions of the anti-inflammatory cytokines,IL-4,IL-10and TGF-β,were markedly down-reg⁃ulated in AD group compared with those of control and PBS groups.Conclusion The pro-inflammatory/anti-inflammatory imbalance induced neuro-inflammation in AD rats,which was involved in pathogenesis of AD.[Key words]alzheimer disease;hippocampus;amyloid beta-protein;amyloid beta-protein precursor;protein phos⁃phatase2;cytokines;rats,Sprague-Dawleydoi:10.3969/j.issn.0253-9896.2013.08.040阿尔茨海默病（AD）是老年人常见的神经系统变性疾病，其主要病变部位是与记忆有关的海马等结构，尽管发病机制尚不清楚，但已知海马内老年斑、神经纤维缠结和神经元丢失是AD的三大病理特征。
阿尔茨海默病大鼠动物模型的建立和评价
阿尔茨海默病大鼠动物模型的建立和评价何建明;曾高峰;宗少晖【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2012(29)5【摘要】目的:建立比较理想且易于操作的阿尔茨海默病大鼠动物模型.方法:SD大鼠40只为老龄雌鼠,随机分成AD模型组(10只)、假手术A组(10只)、假手术B 组(10只)、空白对照组(10只).实验干预:AD模型组予侧脑室注射β淀粉样多肽(Aβ)25～35及氯化铝溶液灌胃;假手术A组予侧脑室注射生理盐水及氯化铝溶液灌胃;假手术B组予侧脑室注射生理盐水及生理盐水灌胃.空白对照组不做处理.术后第7天,每天以3%氯化铝灌胃,剂量100 mg/kg,持续30 d.通过Morris水迷宫进行行为学评定,大脑海马区取组织切片进行HE染色观察脑海马神经元形态.结果:行为学评定:AD模型组较假手术A组和空白对照组逃避潜伏期明显延长(P<0.05),AD 模型组和假手术B组逃避潜伏期相近,差异无统计学意义(P>0.05);形态学评定:AD 模型组较假手术A、B组和空白对照组神经元细胞减少(P<0.05),且组织结构及细胞层次紊乱.结论:本实验建立的模型能较好地复制,且简单易行,可用于AD的相关研究.【总页数】3页(P691-693)【作者】何建明;曾高峰;宗少晖【作者单位】广西医科大学七年制临床医学;广西医科大学公共卫生学院,南宁,530021;广西医科大学第一附属医院脊柱骨病外科【正文语种】中文【中图分类】R749【相关文献】1.腹壁切口疝大鼠动物模型的建立与评价 [J], 张仕斌;雷凤琴;杨胜波2.变应性鼻炎大鼠动物模型的建立及评价 [J], 李佳锋;徐佳俊;高翔;徐峰;钱雯靖;吴丽媛;郑鸣;王伟伟3.阿尔茨海默病动物模型建立及评价研究分析 [J], 邓婷;谢丹妮;王平;李劲松;徐颖;孙涛4.营养性肥胖高血压大鼠动物模型的建立与评价 [J], 王静;董振华;符德玉;桂明泰;姚磊;芦波;李建华;周训杰5.大鼠海马立体定向注射Aβ 1-40建立阿尔茨海默病动物模型 [J], 朱飞奇;马英;钱采韵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大定心汤对Aβ1-42致阿尔茨海默病模型大鼠总Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白
2019 年第 6 卷第 67 期2019 Vol.6 No.6723临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature·实验研究·大定心汤对Aβ1-42致阿尔茨海默病模型大鼠总Tau 蛋白、磷酸化Tau 蛋白及Aβ表达的影响薛丽君，吴曙琳，向忠军，陈 英（长沙医学院中医学院，湖南 长沙 410219）【摘要】目的 探讨大定心汤对Aβ1-42致阿尔茨海默病模型大鼠总Tau 蛋白、磷酸化Tau 蛋白及Aβ表达的影响。
方法 将Aβ1-42制备的AD 大鼠随机分为Aβ1-42组、大定心汤小剂量组和大定心汤大剂量组，并设对照组，每组15只，大定心汤小剂量组大鼠每日以大定心汤煎液10 g/kg 灌胃，大定心汤大剂量组大鼠每日以大定心汤煎液30 g/kg 灌胃，对照组和Aβ1-42组以等量生理盐水灌胃，1次/天。
连续用药30天。
结果 对照组大鼠脑皮层和海马区神经元中仅有少量tau 及p -tau （Ser396）斑块出现，大多数神经元形态基本完整，轴突结构明显；Aβ1-42组大鼠脑皮层和海马区神经元中tau 和p -tau （Ser396）的阳性细胞数显著增多，海马组织中Aβ单位含量显著升高；大定心汤两个剂量组大鼠脑皮层和海马区神经元中tau 和p -tau （Ser396）的阳性细胞数均显著减少，海马组织中Aβ单位含量均明显降低，尤以大剂量组效果更明显。
结论 大定心汤可通过抑制Aβ42聚集，降低T-tau 及P -tau 浓度，从而起到早期干预阿尔茨海默病的作用，进而预防痴呆的发生。
【关键词】大定心汤；阿尔茨海默病；Aβ1-42；Tau 蛋白；Aβ【中图分类号】R749.1+6 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.67.23.02阿尔茨海默病（AD ）是最常见的神经退行性疾病之一，目前尚无根本有效的治疗药物[1]，如果能够在发病早期进行预防性干预，即可延缓AD 的发病时间或减缓病情恶化。
阿尔茨海默氏病大鼠模型的建立及行为学评价
阿尔茨海默氏病大鼠模型的建立及行为学评价
李萍
【期刊名称】《宁波大学学报（理工版）》
【年(卷),期】2011(024)002
【摘要】探讨了采用寡聚型β-淀粉样蛋白(寡聚型Aβ)建立早期阿尔茨海默病(AD)大鼠模型的可能性.实验方法为给SD大鼠双侧海马CAI区定向注射寡聚型Aβ(模型组)或生理盐水(对照组),或不做任何处理(正常组),分别在第2周和第4周应用Morris水迷宫实验测试其学习记忆能力和评价记忆能力障碍程度.研究结果表明:模型组大鼠的定位航行试验的逃避潜伏期明显比对照组和正常组的延长(P＜0.01),空间探索试验的穿越平台次数也明显减少(P＜0.05).认为向大鼠双侧海马CAI区定向注射寡聚型Aβ可成功建立早期AD模型,并在短期内模拟AD的神经元损伤和学习记忆功能障碍等行为学特征.
【总页数】4页(P103-106)
【作者】李萍
【作者单位】宁波大学医学院,浙江宁波315211
【正文语种】中文
【中图分类】R-332
【相关文献】
1.慢性愤怒应激加速脑老化大鼠模型建立及行为学评价 [J], 李伟;詹向红;徐玮玮;赵君玫;杨雪;刘胜利
2.帕金森病大鼠模型的建立及其行为学评价的实验研究 [J], 谭磊琦;刘亚松;沈富春;张慧民;任梦;刘长青;郭俣
3.两点单侧注射前脑内侧束建立PD大鼠模型及其行为学评价 [J], 潘静;赵延欣;白丽;陈生弟
4.大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价 [J], 肖婷;马天阳;徐祥清;王克威;;;;;
5.大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价 [J], 肖婷;马天阳;徐祥清;王克威
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突变型Aβ1～42致敏树突状细胞疫苗治疗阿尔茨海默病转基因鼠作用机制探讨
突变型Aβ1～42致敏树突状细胞疫苗治疗阿尔茨海默病转基因鼠作用机制探讨李家林;罗仲秋;徐新女;曹传海;王金环【期刊名称】《中国现代神经疾病杂志》【年(卷),期】2012(12)3【摘要】研究背景β-淀粉样蛋白在脑组织中沉积是阿尔茨海默病的典型病理特征之一,免疫疗法虽可有效清除β-淀粉样蛋白,但在治疗的同时也伴随出现一些不良反应.为了避免疫苗治疗过程中产生的严重不良反应如脑膜脑炎等.尝试采用突变型β-淀粉样蛋白(Aβ1～42)致敏树突状细胞制备阿尔茨海默病疫苗.并在充分评价其安伞性和有效性的基础上,进一步探讨其治疗阿尔茨海默病转基因鼠的作用机制.方法提取C57/B6小鼠胫骨和股骨树突状细胞,分别以突变型Aβ1～42致敏树突状细胞(实验组)和经弗氏佐剂免疫的野生型Aβ1～42 多肽(佐剂阳性对照组)制备疫苗,然后接种于阿尔茨海默病转基因鼠.免疫组织化学染色观察小鼠脑组织中核激素肝x受体(LXR)、三磷酸腺苷结合盒转运子1(ABCA1)、CD45、晚期糖基化终产物受体(RAGE)和β-分泌酶(BACE)表达水平,体视学法半定量检测海马区cAl、CA2、CA3、DG、Rad和皮质区阳性神经元.结果与阴性对照组相比.实验组和佐剂阳性对照组转基因鼠脑组织β-淀粉样蛋白表达水平显著降低(P=0.000),阴性对照组治疗前后无变化;经突变型Aβ1～42致敏的树突状细胞疫莆治疗后,转基因鼠脑组织中的LXR、ABCA1、CD45和BACE表达水平升高(P=0.000),RAGE表达水平降低(P=0.000).结论经突变型Aβ1～42致敏树突状细胞制备的疫苗可通过多种因索的相互作用使阿尔茨海默病转基因鼠大脑β-淀粉样蛋白代谢达到新的免疫半衡,从而减少其在脑组织中的沉积.且无脑膜脑炎等严重不良反应,此与LXR/ABCA1通道作用有关.树突状细胞自身也在清除β-淀粉样蛋白的过程中扮演着预防小良反应发生的重要角色.%Background Amyloid plaque is one of the pathological hallmarks of Alzheimer's disease (AD). Anti-beta-amyloid (Aβ) immunotherapy is effective in removing brain Aβ, but has shown to be associated with detrimental effects. To avoid severe adverse effects such as memngoencephalitis induced by amyloid beta vaccine with adjuvant, and take advantage of amyloid beta antibody's therapeutic effect on Alzheimer's disease sufficiently, our group has developed a new Alzheimer vaccine with mutated amyloid beta 1-42 peptide stimulating dendritic cells (DC). Our previous work has confirmed that DC vaccine can induce adequate anti-amyloid beta antibody in PDAPP Tg mice safely and efficiently. The DC vaccine can improve impaired learning and memory in the Alzheimer's animal model, and did not cause microvasculitis, microhemorrhage or memngoencephalitis in the animal model. However, the exact mechanism of immunotherapy which reduces Aβ deposition remains unknown. In this report, we studied the mechanism of the vaccine, thinking that this may have implications for better understanding of the pathogenesis of Alzheimer's disease. Methods A new Alzheimer vaccine with mutated amyloid beta 1-42 peptide stimulating DC which were obtained from C57/B6 mouse bone marrow was developed. Amyloid beta with Freund's adjuvant was inoculated at the same time to act as positive control. After the treatment was done, the samples of brains were collected, fixed, cut. Immunohistochemical staining was performed to observe the expression of the nuclear hormone liver X receptor (LXR),membrane - bound protein tyrosine phosphatase (CD45), the ATP-binding cassette family of active transporters (ABCA1), receptor for advanced glycation end products (RAGE), β-site APP-cleaving enzyme (BACE) and Aβ in mouse brain tissue. Semi-quantitative analysis was used to defect CA1, CA2, CA3, DG, Rad in hippocampus region and positive neuron in cortex region. Results A β was significantly reduced in the experimental group and the positive control group (P = 0.000), but no changes were seen in the negative control group. The levels of LXR, ABCA1, CD45, BACE expression were significantly higher in the PFDM group with DC vaccine treatment and the levels of RAGE were lower than those in the control group. Conclusion The reduction of Aβ via the DC vaccine occurs through multiple factors to achieve a new immune balance. The beneficial results of DC vaccine, which did not produce side effects, may be caused by the LXR/ABCA1 path. DC alone may play an important role in clearing the Aβ to prevent the occurrence of adverse reaction.【总页数】9页(P321-329)【作者】李家林;罗仲秋;徐新女;曹传海;王金环【作者单位】300070,天津医科大学研究卫生院2009级;300192,天津市第一中心医院神经外科;300192,天津市第一中心医院卫生部危重病急救医学重点实验室;33613,美国南佛罗里达州州立大学阿尔茨海默病研究中心;300060,天津市环湖医院神经外科【正文语种】中文【相关文献】1.mRNA致敏的树突状细胞疫苗对重度联合免疫缺陷荷瘤鼠的抑瘤作用及其机制[J], 谢斌辉;钟宝元;何晓;王小农;彭宝岗2.基于M2与OK-432的肿瘤细胞裂解物致敏的树突状细胞疫苗抗小鼠Lewis肺癌作用研究 [J], 葛驰宇;周舟;张君丽3.突变型p53Neu／erbB2双转基因鼠的培育—乳腺定位高表达突变型p53Neu ／erb32 [J], 李宝林;史元元;等4.GnRH/M_2与mGM-CSF/βhCG融合蛋白致敏树突状细胞疫苗抗小鼠前列腺癌的作用 [J], 井亮亮;张昕黎;李曼曼;苗梓韬;曹荣月;龙军5.mGM-CSF/βhCG融合蛋白的制备及其致敏树突状细胞疫苗抗小鼠RM-1前列腺癌的作用 [J], 曹荣月;常娜;李曼曼;王云康;吴迪;时宝莹;袁玉婷;龙军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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中西医结合心脑血管病杂志 ２ １ ００年 ４月第 ８卷第 ４ 期
・４ ５ ・ ６
Ａｌ 合 并 Ｉ Ｏ诱 导 阿 尔 茨 海 默病 大 鼠 ａ ｌ Ｂ 模 型 的建 立 和 评 价Ｄ
陈 民， 王 晶 。 欢雪 陈
摘要： 目的 建 立 一 种 新 的 复合 式 阿 尔 茨 海 默 病 （ ） 鼠模 型 ， 于 ＡＤ 及 其 药 物 治 疗 的研 究 。方 法 Ｓ 雄 性 大 鼠 随 机 分 为 ＡＤ 大 用 Ｄ 正 常组 、 手 术 组 、 型 组 。在 大 鼠 左侧 海 马 区 内注 ｐ 淀粉 样 蛋 白 １ ２肽 段 （ 口 ） 假 模 一 —４ Ａ ｚ 和鹅 膏 蕈 氨 酸 （Ｂ 混 合 液 造 成 ＡＤ模 型 ， Ｉ０） 通 过 水 迷 宫试 验 比较 各组 差 异 。结 果 在 定 位航 行 中 ， 型 组 潜 伏 期 明 显 比 正 常 组 和 假 手 术 组 延 长 （ 模 Ｐ＜ Ｏ Ｏ ） 结 论 Ａ８ 舍 并 ． １。 ｔ 一 Ｉ Ｏ诱 导 阿 尔 茨 海 默 病 大 鼠 模 型 在 一 定 程 度 上 较 好 的模 拟 Ａ 的 发 病 特 点 ， 作 为 Ａ 及 其 药物 研 究 的 一 种新 模 型 。 Ｂ Ｄ 可 Ｄ 中 图分 类 号 ： ７ ９ １ Ｒ ４．６ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：６ ２ ３ ９ ２ １ ） ４ ４ ５ ０ １ ７ —１ ４ （ ０ ０ ０ —０ ６ — ３
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