个体化给药的理论与方法

（三）合理应用治疗药物监测应考虑的基本因素
1．药效学原因 ①安全范围窄，治疗指数低的药物 ②以控制疾病发作或复发为目的的用药:如苯妥英钠控制癫痫大发作 通过治疗药物监测将血药浓度控制在有效浓度范围内，以保证长期用 药的有效性和安全性。 ③不同治疗目的需不同血药浓度:如用地高辛治疗心房扑动或心房纤 维性颤动时，大多数患者需血药浓度达2ng/ml左右或更高，而不会 出现毒性反应；但同样的血药浓度在治疗慢性充血性心力衰竭时，不 少患者将发生严重的心律失常等毒性反应。 ④药物过量中毒：强心苷可用于治疗心衰和某些心律失常，但其中 毒也可表现为心衰加重、出现多种心律失常，若仅凭临床表现判断为 剂量不足而加大剂量，将会产生严重后果。
1.药物动力学：是应用动力学原理，研究药物体内动态变化规律，并根据速度理 论运用数学方程式定量地描述药物体内过程的科学。 2.单室模型：药物进入体内后,能够迅速、均匀分布到全身各组织、器官和体液 中,然后通过排泄或结构转化消除。这种把整个机体看成药物转运动态平衡的 一个“隔室”的模型称为单室模型。
3.中央室：在双室模型中,一般将血液以及血流丰富的组织、器官,如心、肝、脾、 肺、肾等划分为一个“室”，称为“中央室”。
6．表面分布容积（Vd）：是指当药物在体内各房室的分布达到动态平衡时， 体内药物按血浆中同样浓度分布所需的体液总容积，即血药浓度与体内药量间的 比值。
7．治疗药物监测（TDM）：运用现代分析技术，定量分析生物样品中药物及 其代谢产物的浓度，以探讨患者体内血药浓度与疗效及毒性反应的关系，从而确 定有效及毒性血药浓度范围。同时以药动学原理和计算方法拟订最佳的给药方案， 以实现给药方案个体化，提高药物疗效和减少不良反应的发生。 8．稳定血药浓度（Css）：以一定的时间间隔，相同剂量多次给药，则血药 浓度逐次叠加，直至维持在一定水平或在一定水平内上下波动，这时药物进入体 内的速度等于排出的速度，此时的血药浓度称为稳态血药浓度。
2．房室模型
药物动力学中用房室模型来模拟机体系统，根据药物的体内过程和分布 速度的差异，将机体划分为若干“房室”或称“隔室”。
单室模型和双室模型在数学处理上较为简单，应用较广。
①单室模型
把整个机体看成药物转运动态平衡的“均一单元”即一个“隔室”，药 物进入体内后，能够迅速、均匀分布到全身各组织、器官和体液中，然后通 过排泄或结构转化消除。其血药浓度将只受吸收和消除的影响。 ②双室模型 在双室模型中，一般将血液以及血流丰富的能瞬时分布的组织、器官， 如心、肝、脾、肺、肾等划分为一个“室”，称为“中央室”；将血液供应 较少，药物分布缓慢的组织、器官，如骨骼、脂肪、肌肉等划分为“周边室” 或称“外室”。属于双室模型的药物，其首先在中央室范围内达到快速分布 平衡，然后再和周边室间达到分布平衡，因此其血药浓度除受吸收和消除的 影响外，在室间未达分布平衡前，还受分布的影响。
本章小结
1、药物动力学的相关概念。 2、药物动力学的重要参数。 3、治疗药物监测的临床意义、常用方法、适用范围。
2．药动学原因 ①治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式的转换 ②首关消除强及生物利用度差异大的药物
ห้องสมุดไป่ตู้
③存在影响药物体内过程的病理情况
④需长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药 ⑤特殊情况的需要
（四）治疗药物监测的适用范围
1．服用以下药物的患者有必要进行血药浓度监测 。 P84表 6-2-1 2．如下特定情况尤其需要进行血药浓度监测。P84 3. 下列患者尤其需要进行血药浓度监测。P84 （五）血药浓度监测的工作流程
9．生物利用度（F）：指药物从某一制剂吸收进入全身血循环中的速率和相 对数量。
10．清除率（CL）：在单位时间内机体能够清除血药量的能力，以血浆容积 表示，单位是mL/min。
第一节 个体化给药的药动学基础
一、药物动力学基本内容 药物在人体内从给药到发挥治疗作用必须经过药剂学、药 动学和药效学三个过程。 本节主要介绍药物动力学中与个体化给药有关的内容。 1、药物动力学（药动学） (1) 概念：是应用动力学原理，研究药物体内动态变化 规律，并根据速度理论运用数学方程式定量地描述药物体内过 程的科学。 （2）主要用于： ① 建立监测个体的体内药量或药物浓度随时间变化的数 学表达式，并求算出有关药动学参数； ② 应用药物动力学模型、表达式和药动学参数，制定和 调整个体化的用药方案，保证药物治疗的有效性和安全性。
3．药物转运的速度过程
药物通过各种给药途径进入体内后，体内药量或血药浓度始终处于变 化状态。在动力学研究中，通常将药物体内转运的速度过程分为如下三种 类型。 （1）一级速度过程，特点： ①药物浓度按恒定的比值减少，即恒比消除。 ②半衰期与剂量无关； ③一次给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比； ④一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比。 （2）零级速度过程，特点：药物浓度按恒量衰减，即恒量消除。 （3）受酶活力限制的速度过程: 当药物浓度较高而出现酶活力饱和时的速度过程。
4．房室：是由具有相近的药物转运速率的器官、组织组合而成，同一房室内各 部分的药物处于动态平衡。这完全是从药物分布的速度与完成分布所需要的 时间来划分的，不具有解剖学的实际意义。 5．消除速率常数（K）：是指药物在体内代谢、排泄的速度与体内药量之间的比 例常数。K值的大小可用来衡量药物从体内消除速度的快慢。
第六章
本章主要学习以下内容：
个体化给药的理论与方法 重点、难点辅导
一、个体化给药的药动学基础
二、治疗药物监测 三、个体化给药方案
本章学习目标：
1、掌握药物动力学的基本内容，掌握治疗药物监测的适用范围和常规需要 监测的药物。
2、熟悉血药浓度监测的工作程序和注意事项。
3、了解个体化给药的方案。
重点掌握下列基本概念：
二、药物动力学的重要参数 1．血药浓度－时间曲线
吸收速率常数
峰浓度（Cmax） 达峰时间（Tmax） 药时曲线下面积（AUC）
2．速率常数
消除速率常数
3．半衰期（T1/2）
4．表观分布容积（Vd）
5．清除率（Cl） 6．生物利用度（F）
7．稳态血药浓度(Css)：
第二节 治疗药物监测
定义： （一）治疗药物监测的临床意义 1．增强药物治疗作用，降低药物毒性。 2．根据血药浓度调整给药方法。 3．解决患者个体差异所造成的用药个体化的困难。 （二）治疗药物监测的常用方法 主要有放射免疫法、酶免疫法、荧光免疫法、高效液相色谱法、气 相色谱法、微生物测定法、高效毛细管电泳法及液质联用法。
申请→取血→测定→数据处理→药师向医师提供结果解释和建议→ 医师根据患者临床综合情况进行判断和确定是否需要修改给药方案。
第三节个体化给药方案设计（了解）

个体化给药方案制定步骤： 首先医生对患者要有一个明确的诊断，根据诊断结果 及患者的身体状况等具体因素，选择认为适合的药物及给 药途径，再由临床医师和临床药师一起拟定出初始给药方 案（包括给药时间和间隔等），患者按初始方案用药后， 在随时观察临床疗效的同时，按一定时间采取血样标本， 测定血药浓度。根据血药浓度的变化，调整给药方案，指 导临床用药。