含卤素及含金属药物分析

2020/11/3
10
1. 直接回流后测定法
将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加入 氢氧化钠溶液（或一定量过量的硝酸银滴定液）后，加 热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素 离子，然后采用间接银量法（Volhard法）测定。
铁胺钒指示剂法
适用于卤素原子结合不牢固的药物（如卤原子
和脂肪碳原子相连者）。
所含卤原子的个数越多，活泼性越强，特别是 同一碳上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤 原子时，活泼性增强更加明显
3. 卤素的种类 结合牢固程度：I＞Br＞Cl＞F
2020/11/3
9
第一节 含卤素有机药物的分析
二、含卤素有机药物的分析
CX 适 当 的 处 X 理
1、直接回流后测定法 2、碱性或酸性还原后测定法 3、氧瓶燃烧分解后测定法
含卤素及含金属药物 的分析
目的 要 求
【掌握】本类药物前处理的常用方法、 原理及各方法的特点与应用；氧瓶燃烧 法的原理、操作与应用
【了解】金属原子活波性与结构的关 系
【熟悉】卤素原子活波性与结构的关 系
2020/11/3
2
含金属或卤素的药物，在分析前要经
过处理之后，方可分析。
处理方法因金属或卤素在分子结合的牢 固程度而异。
(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)
相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。
2020/11/3
18
I H3COCHN
COOH I
+ 11NaOH + Zn
NHCOCH3 I
回流
△
H2 N
COO Na
+ 3NaI + 2CH3COONa
N H2
+ 2Na2ZnO2 + H2O
Fe3+ + SCNˉ (K=138 )
Fe (SCN) 2+ （淡棕红色）
反应摩尔比为1∶3
T bM B a
1 0 .1 1 8 6 .4 7 3
6 .2 1 6 m g / m L
% T V F / W 100%
6.216 (VA VB ) 1 100% W
6.216 (30 20) 1 100% 100
25
2020/11/3
26
（ 2） 仪器与材料
③氧气 ④吸收液 A. 作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解 所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定 量地吸收并转变为一定的便于测定的价态
2020/11/3
27
（ 2） 仪器与材料
NHCOCH3
I
泛影酸
O
F
COOH
N HN
N C2H5
wk.baidu.com
诺氟沙星
第一节 含卤素有机药物的分析
一、卤原子的活泼性 1. 卤原子的活泼性和它直接相连的烃基的结 构有很大关系：
与芳环相连接，结合牢固， 与脂肪链相连接，则结合不牢固。
2020/11/3
8
第一节 含卤素有机药物的分析
2. 分子中所含卤原子的个数
2000ml无色、磨口、厚壁、硬
质玻璃锥型瓶；瓶塞空心，底部
熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或
网状。
2020/11/3
24
（ 2） 仪器与材料
②称样用材料及称样 A. 固体样品 无灰滤纸
B. 液体样品 纸袋
C. 软膏类样品：将适量样品置不含被测 成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰 滤纸包裹
2020/11/3
62.2%
2. 碱性或酸性还原后测定法
本法是将含卤素有机药物在碱性或酸性下，
加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂 解反应，使有机结合的卤素转变为无机的卤素离 子，然后采用银量法（Fajans法）测定。
吸附指示剂法 适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一
个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。
不经有机破坏的分析方法
经有机破坏的分析方法
2020/11/3
3
第一节 含卤素有机药物的分析
含卤素有机药物系指药物分子结构中所含卤 素直接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些 有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐
结构特点：C—X
2020/11/3
4
CH3 CH3 C CCl3
OH
三氯叔丁醇
COOH
I
I
CH3CONH
2020/11/3
11
例 三氯叔丁醇的测定 ChP（2005）
CH3 CH3 C CCl3
OH
测定方法 取本品约0.1g，精密称定，加乙醇 5ml溶解后，加20%氢氧化钠溶液5ml，加热回 流15min，放冷，加水20ml与硝酸5ml，精密 加硝酸银滴定液(0.1mol/L) 30ml，再加邻苯二 甲酸二丁酯5ml，密塞，强力振摇后，加硫酸铁 胺指示液2ml，用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴 定，滴定终点时消耗硫氰酸胺滴定液20.0 mL， 并将滴定的结果用空白试验校正。问：每1ml硝 酸银滴定液(0.1mol/L)相当于 C4H7Cl3O·1/2H2O(M=186.47) 的滴定度是多 少？三氯叔丁醇的百分含量？
2020/11/3
16
COOH
I
I
CH3CONH
NHCOCH3
I
泛影酸
（1） 碱性还原后测定法
例 泛影酸的测定
取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶
液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷
凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗
涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋
酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液
（2）酸性还原后测定法
例 碘番酸的测定 I
I H2N
2020/11/3
CH2CHCOOH C2H5
I
20
ChP(2005)收载的胆影酸 、碘番 酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸 等均采用同法测定。
2020/11/3
21
3. 氧瓶燃烧法
（1）原理
将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中
进行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于
适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，
采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测
定。
2020/11/3
22
CClO2 点 燃 HCl N a O溶 H液 NaCl
适用于含卤素、硫、氮、硒等有机 药物的分析
特点：简便、快速、破坏完全，尤其适用 于微量样品的分析
（ 2） 仪器与材料
①仪器装置
燃烧瓶为500、1000或
CCl3C(CH3)2OH + 4NaOH
回流
△ (CH3)2CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2O
NaCl + AgNO3
AgCl↓ + NaNO3 (Ksp=1.56×10–10 )
AgNO3 + NH4SCN
AgSCN ↓ + NH4NO3
(Ksp=1.0×1012 ) （白色）