(培训体系)2020年新版GMP企业员工培训教材

新版GMP 知识
企业员工培训教材
第一部分
我们的使命
第一章健康、疾病与药品
《辞海》对健康（health）的定义：人体各器官系统发育良好、功能正常、体质健壮、精力充沛，并具有健全的身心和社会适应能力的状态。

通常用人体测量、体格检查和各种心理和生理指标来衡量。

《辞海》对疾病（disease）的定义：指人体在一定条件下，由致病因素所引起的一种复杂而有一定表现形式的病理过程。

此时，在不同程度上，人体正常生理过程遭到破坏，表现为对外环境变化的适应能力降低、劳动能力受到限制或丧失，并出现一系列临床症状。

疾病是致病因素对人体的损害和人体对抗这些损害的防御、代偿等作用的矛盾。

这一矛盾的双方，在整个疾病过程中不断进行斗争，直到疾病痊愈或人体死亡时才告终结。

由此可见，药品在维护我们的身体健康中起着不可替代的作用。

我们的身体一旦受到疾病的侵扰，譬如感冒、腹泻、发烧等，小到身体不适，大到身体重大疾患，都必须使用药品予以调节或治疗，才能恢复健康。

大家想想，如果没有药品，当受到病患的侵扰时，我们将无力与疾病抗争，任由病魔肆虐，疾病将夺去我们的健康甚至生命。

因此，健康离不开药品，我们的生活离不开药品。

第二章认识药品
我们知道了药品可以治疗各种疾病，挽救生命，那么什么是药品呢？从现在开始，我们就来认识药品。

根据《中华人民共和国药品管理法》第一百零二条关于药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和论断药品等。

从以上定义我们可以得知，没有任何东西其本质就是药品，只有在当人们决定用它作为预防、治疗和诊断疾病，有目的地调节生理机能时才能称为药品。

药品主要通过其内在的主要成分预防或阻止致病因素对身体的伤害这一原理来治疗疾病，从而确保人们的身体健康。

药品是一种特殊商品，为什么特殊呢？从使用对象上说：它是以人为使用对象，预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，有规定的适用症、用法和用量要求；从使用方法上说：除外观，患者无法辨认其内在质量，许多药品需要在医生的指导下使用，而不由患者选择决定。

同时，药品的使用方法、数量、时间等多种因素在很大程度上决定其使用效果，误用不仅不能“治病”，还可能“致病”，甚至危及生命安全。

因此，药品是一种特殊的商品。

另外，药品还有其本身的特性：
1．种类复杂性
药品种类有十多种，具体品种，全世界大约有20000余种，我们目前中药制剂约5000多种，西药制剂约
4000多种，由此可见，药品的种类复杂、品种繁多。

2．药品的医用专属性
药品不是一种独立的商品，它与医学紧密结合，相辅相成。

患者只有通过医生的检查诊断，并在医生的指导下合理用药，才能达到防止疾病、保护健康的目的。

3．药品质量的严格性
药品直接关系到人们的身体健康甚至生命存亡，因此，其质量不得有半点马虎。

我们必须确保药品的安全、有效、均一、稳定。

（1）安全性指按规定的适应症和用法、用量使用药品后，人体产生毒副反应的程度。

大多数药品均有不同程度的毒副反应，因此，只有在衡量有效性大于毒副反应，或可解除、缓解毒副作用的情况下才可使用某种药品。

假如某物质对防治、诊断疾病有效，但是对人体有致癌、致畸、致突变的严重损害，甚至致死，则不能作为药品。

（2）有效性指在规定的适应症、用法和用量的条件下能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求。

疗效确切，适应症肯定，是药品质量根本的要求，是药品的基本特征。

若对防治疾病没有效，则不能成为药品。

有效性也必须在一定的前提条件下，即有一定的适应症和用法、用量。

（3）均一性指药品质量的一致性，主要表现为物理分布方面的特性，是体现药品质量标准的质量特性。

药品每一单位产品都应符合有效性、安全性的规定要求。

人们的用药剂量一般与药品的单位产品有密切关系，特别是有效成分在单位产品中含量很少的药品，若不均一，则可能等于没有用药，或用量过大而中毒甚至致死。

（4）稳定性指药品质量的稳定程度，在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力。

稳定性是药品的重要质量特征。

稳定性好，有效期就长，服用也方便。

另外，药品的质量还有显著的特点：它不像其他商品一样，有质量等级之分：优等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以销售，而药品只有符合规定与不符合规定之分，只有符合规定的产品才能允许销售，否则不得销售。

切记：药品质量符合规定不仅是产品质量符合注册质量标准，还应使其全过程符合《药品生产质量管理规范》（简称GMP）。

药品还有生产规范性、两重性、检验专业性、使用的时效性、经济性等。

药品生产规范性指我们作为药品生产企业，必须遵守GMP规范，按规范生产管理。

药品的两重性指药品可以治疗疾病，但是，如果我们不能正确使用药品，也会给身体带来严重后果。

如阿片类药品，作为药物可以镇痛，作为毒品则能致瘾，对社会造成危害。

检验的专业性是因为药品不像其他商品，消费者无法自己分辨药品的质量好坏，而必须由专业的检验人员通过专业的仪器设备分析，才能确定药品的质量是否符合要求。

药品的使用的时效性指药品只能在有效期内使用，超过有效期不得使用。

药品的经济性指药品是一种商品，具有商品的属性——经济性。

它主要体现在药品的流通和交换环节中，是指药品生产、流通过程形成的价格水平。

国家对药品价格实行政府定价、政府指导价或者市场调节价。

但要把握一个原则：药品是用来治病的，不能被制假分子用来非法牟取暴利。

在以上特性中，最重要的是质量的严格性。

作为药品，质量出不得任何差错，一但出现质量问题，就可能危害我们的生命。

因此在生产过程中，要严格控制药品质量，把可能影响产品质量的因素在生产过程中一一消除。

药品生产的一般过程以及影响因素，见图1—1。

图1—1 药品生产的一般过程
注意：图中椭圆形的图案中的文字内容就是在生产过程中应该注意的因素，它可能导致产品质量不符合要求。

第三章我们的使命
认识了药品及其重要性后，我们作为药品的制造者，可以说是人类身体健康的保卫者，应当承担什么样的使命呢？
药品生产企业主要由三部分组成：生产系统、质量系统和客户服务系统。

在质量系统中，我们承担着质量控制和质量保证工作。

如：QA人员监控整个生产过程是否按标准SOP进行生产，是否符合规范，确保产品在生产土过程中的质量；检验人员按质量标准进行检验，判定药品是否符合要求等。

质量系统的最终目的就是维护质量标准以及质量体系有效动运作。

在生产系统中，我们的任务是产品的实现。

因此生产过程中就必须严格按照标准进行操作，必须严防污染、混淆、差错的发生，确保生产出来的产品安全、有效、均一、稳定。

在客户服务系统中，我们承担着对药品质量的跟踪和售后服务。

其目的是正确指导患者用药，确保用药安全，及时反馈患者的信息以及药品的不良反应，为质量系统改进提供方向。

由此可见，我们的使命就是保障药品安全、有效、均一、稳定。

“好药治病，坏药要命”。

作为人类身体健康的保卫者，保护人类的身体健康是我们应尽的职责。

我们的职业崇高而责任重大，我们应自觉遵守标准，提高个人修养，树立质量第一的意识，务必按照国家法规要求，进行规范化生产
第二部分
为什么要执行GMP
第一章药品质量风险与法规
1961年发生了震惊世界的“反应停”事件，这是20世纪波及世界的最大的药物灾难事件。

案例：“反应停”事件
1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。

出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。

在市场上流通了6年的该药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。

致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。

而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是FDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。

正是该事件促使了美国GMP的诞生。

药品质量形成是一个复杂的过程，从最初的新药设计研发、临床试验到药品生产过程、药品经营过程，甚至在使用过程中，药品的质量都可能受到多种因素影响，存在设计缺陷、生产缺陷、储存不当、不正确使用等多种显现或隐藏的风险。

药品的质量风险可以分为三种类型：
第一类是设计质量缺陷，在研发、临床试验中没有被发现，如上例的“反应停”事件。

第二类是生产缺陷或差错造成生产质量与设计质量不符合，或贮运不当造成生产质量不能得到维持，在药品使用前不能达到药品的安全、有效、均一和稳定。

如采用了不稳定的物料，或生产过程受到污染，混合未经验证存在含量的不均匀，未经验证的灭菌方法，清场不彻底，贴错标签等。

生产过程的一些差错、疏忽都可能造成过程和结果的质量不符合，带来质量的风险。

第三类是用药质量风险，是药品在使用过程中误用、错用、滥用等或使用方法不正确造成的质量风险。

要降低药品质量风险，保障人民用药健康，药品的研发、生产、经营和使用及各环节的监督管理都必须法制化、标准化、规范化。

因此世界各国都建立了药品监督管理部门，制定相应的法律法规，来建立健全药事管理。

在我国，经过几十年的发展，已逐步形成了较为完整的药品管理法律法规体系并不断完善。

一、《中华人民共和国药品管理法》
2001年2月28日公布修订的《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》），从2001年12月1日起实施。

药品管理法是我国的药品大法，在中国境内从事药品的研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人均必须遵守。

制定《药品管理法》的目的是这加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益。

其中第九条和第十六条明确规定药品生产企业、经营企业必须分别通过《药品生产质量管理规范》（GMP）、药品经营质量管理规范》（GSP）认证，并规定了相应法律责任。

对GMP、GSP等质量管理规范认证和实施提
供了法律依据。

二、系列质量管理规范
药品形成是一系列的过程，过程的每一阶段均影响到药品质量。

从药品的研发到临床、药品生产、药品经营，各个过程均制定了相应的质量管理规范。

包括：
—GLP
(Good Laboratary Practice) 《药品非临床研究质量管理规范》
—GCP
(Good Clinical Practice) 《药品临床试验质量管理规范》
—GMP
(Good Manufacturing Practice) 《药品生产质量管理规范》
—GSP
(Good supplying Practice) 《药品经营质量管理规范》
—GAP
(Good Agriculture Practice) 《中药材生产质量管理规范》
—GPP
(Good Pharmaceutical Practice) 《医疗机构制剂配制质量管理规范》
这些规范成了药品质量保证的体系链。

药品的质量保证始于新药的研制与开发，形成在药品生产过程中满足既定质量要求，防污染、混淆、差错，并在贮存、经营过程中维持其质量并指导用户正确合理用药。

其中实施GMP是制药企业药品质量保证的核心与关键，下面我们来认识GMP。

第二章认识GMP
在过去很长一段时间里，我们理解的药品质量就是狭义的最终产品检验是否合格，仅靠抽样样品的检验结果来判断药品质量，决定是否可以出厂。

由于检验抽样带有局限性，不能够完完全全代表每个产品，而我们又不能做到逐盒逐瓶的检查，药品质量存在着极大的质量风险。

抽样是否具有代表性，检验是否准确等，都影响着结果的判定。

所以，我们对质量的含义有了更进一步的理解。

药品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来体现。

现在药品出厂不仅要检验结果符合规定，而且生产过程要符合规范要求。

质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。

我们迫切需要生产全过程的质量管理规范来保证我们产品的质量。

所以有了《药品生产质量管理规范》（GMP）。

GMP是药品生产的指导准则和质量保障。

一、G MP的发展史
“反应停”事件促使了GMP的诞生。

1963年，美国FDA颁布了世界上第一部《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practice For drugs,GMP），从此，GMP在世界各国或联邦组织得到不断更新和发展。

目前，GMP制度愈加“国际化”，国家的规范向国际性规范靠拢或由其取代；二是GMP制度愈加有效和实用，朝着“治本的方向发展；三是对人的素质要求和系统管理愈加严格和提高。

1982年，中国医药工业制定了《药品生产质量管理规范》并在医药行业推行，在此基础上，1988年3月17日卫生部颁布了GMP，并于1992年发布了修订版，1999年国家药品管理局又颁布了1998年修订版GMP。

2011年修订2010版GMP
修订的《药品管理法》将药品生产企业必须按《药品生产质量管理规范》组织生产纳入药品管理法的内容。

至此药品生产企业执行GMP 成为法律的要求。

二、 GMP 的目的
实施GMP 的目的是防止污染、防混淆、防人为差错。

GMP 的核心是为了“三防”。

空气、工艺用水的净化是为了防止污染；设备设计造型使用维护保养能防止污染；清净卫生管理是为了防止污染；物料的检验、生产的监督复核与清场物料平衡要求是为了防止差错和混淆；定置管理、明确各种标志都是为了防止混淆和差错。

GMP 的核心就体现在“三防”意识上，我们所做的一切都是为了保障能生产出符合质量规定的产品，就要防止污染、防混淆、防人为差错，从而降低产品质量风险。

三、GMP 实施的指导思想与实施原则
我国现行GMP （2010年修订版）共14章313条，还有5个附录。

污染 是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时，即受污染。

简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染 混淆 是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混，俗称混药 差错 主要是指错误或意外的变化。

质量事故中人为差错占15%左右；产生的原因主要是： ——人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起 ——工作责任心不强 ——工作能力不够 ——培训不到位 污 染！ 混 淆
人为差错！
药品生产过程最易发生的质量风险是什么呢？
阻止
阻止
阻止
GMP实施是要建立一套文件化的质量保证体系，站在系统的高度，本着预防为主的思想，对药品生产全过程实施有效控制，让全员参与质量形成过程，让质量掌握在我们手中。

我们将各种对象、各个环节用系统的方法，建立标准化、规范化的书面管理办法和操作方法，形成标准化的文件管理以取代以往的口头化的人治管理。

将产品的质量与可能的风险在文件设计形成过程中得到充分、适宜的考虑，将产品质量设计表达为文件形式。

然后严格按照文件的规定开展每一项工作，贯彻和执行文件的规定和思想，并留下真实、完整的记录，并能实现过程追溯的要求。

总结起来就是：
四、GMP实施基础和管理对象
GMP的实施要求药品生产企业建立药品生产和质量管理的组织机构，明确名级部门和职责，具备与药品生产规模相适宜的厂房设施、设备，建立能保障药品质量的文件化管理体系，用经培训合格的人员执行经过验证的标准、过程、方法，达到生产和质量管理的目的。

GMP实施的基础总结起来为三要素：硬件是基础，是实施GMP与药品生产的平台；
软件是保障，是药品良好质量的设计与体现；
人员是关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。

人员要求具备一定的操作技能、GMP 意识和经过适宜的培训。

能正确地使用硬件，贯彻执行和维护软件，结合形成产品质量。

药品生产是一门复杂的科学，跨专业、多领域、多部门。

涉及了基建与机电、暖通及净化、物流管理、生产管理技术、质量控制技术甚至管理学、统计学等，许多管理是多专业协同作业，系统管理和协调配合难度大。

另外，从生产的原辅材料、包材转换成品的过程，需要物料部门、生产部门、质量部门、设备部门的共同协调运转，过程中涉及许多的技术细节和管理规程，任何环节的疏忽都可能导致不符合或形成质量隐患。

现代机械化的生产方式，复杂的技术装备，种类繁多的原辅料、包材，科技含量愈来愈高，造成生产过程影响因素的复杂性，产品质量要求愈加严格。

这样，制药企业生产过程的质量风险控制，也显得日益重要。

GMP对生产过程的各要素进行了明确的规定，其基本出发点在于避免抽检的局限性和降低药品的质量风险。

GMP概要地说就是依据组织（机构）建立一套完善、可靠、有效的质量保证系统，将企业所有制造过程的行为通过起草、审核、批准执行的文件，将各项制度和程序予以法制化，并通过企业的自检、上级监督管理机构的审核，不断的进行纠偏、持续改进，使产品制造全过程中可能存在的污染、混淆、差错等质量风险降低到最低限度。

这就是我们为什么要实施GMP的意义所在。

不言而喻，GMP也是我们防止质量风险的最有效法规和手段！
要做好“三防”，就必须实施GMP三要素相结合的方式，即“软”“硬”结合的策略。

归纳起来就是：首先建立适宜生产的厂房、设施，组织一支训练有素的人员队伍（包括管理人员和生产人员）；选购符合法规要求的物料；用经过验证的方法进行生产；对生产过程进行严格控制和质量管理；通过可靠的检验手段得到准确的检测结果；并进行完善的售后服务（包括收回和不良反应管理）。

按此分类，GMP各要素也可归类为：人、机、料、法、环。

图2—1 GMP各要素分类
第三部分，我们就人、机、料、环、法各要素分别进行介绍。

第三部分
GMP规范要求
第一章人
药品生产企业应建立生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。

组织机构和人员是组成企业的有机体，企业是依靠各部门和人员执行既定的职责而动作，人则是具体的执行者。

因此，我们这里所讲的人，不仅仅是讲我们企业的员工，同时包括企业的组织机构。

第一节组织机构
我们知道，在人、机、料、法、环五大因素中人是影响药品质量诸因素中最活跃、最积极的因素，要把人这个因素管理起来，我们必须赋予它一定的权限和职责，这就形成了我们的组织机构。

组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。

因此建立一个高效、合理的组织机构是我们开展GMP 的前提。

组织机构设置根据企业规模、人员素质、经营方式等不同而不同，可以有差别，但把握一个总的原则，那就是“因事设人”，以避免出现组织机构重复设置、工作低效率。

图3—1所示的是制药企业一种典型的组织机构图。

图3—1 典型制药企业组织机构
既然组织机构是我们赋予人员一定的职责和权限而形成的，也就是说，一个制药企业的组织机构中，每个人都在组织机构中都行使一定的职责和相应权限，只是分工不同而已。

由此可见，GMP离我们并不太遥远，其实它就在我们身边。

作为企业的一员，我们首先要了解我们的组织机构，只有找到自己在组织机构里的正确位子，才能履行自己的职责。

在制药企业中，每个部门都会承担着GMP相关职责。

而工作范围最广、质量责任最大的一个职能部门就是质量部，GMP每个要素都与它紧密相关。

其职能是确保所生产的药品对规定标准的符合性和有效性。

其具体表现如下：第十六条企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。

企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。

质量管理部门可以分别设立质量
保证部门和质量控制部门。

质量部是我们整个GMP规范实施的核心组织和保障机构。

没有它的有效运作，我们的产品质量也就无法得到保证。

因此，在日常工作中，有许多工作都需要质量部来参与、确认，提供一种质量信任，从而确保我们执行GMP的有效性、符合性、适宜性。

第二节人员
一、GMP实施过程关键在人
人是GMP实施过程中的一个重要因素，其一切活动都决定着产品的质量。

1．人的工作质量决定着产品质量
由此可见，我们的工作质量对产品质量起着决定性作用，为保证我们的产品质量，每个员工必须具备与岗位相适应的知识、技能和GMP意识，从而保证我们的工作是高质量的。

2．药品生产的五大要素
从人、机、料、法、环五大要素构成关系图来看：
机、料、环、法为人控制，无人就无机、无料、无环、无法，更无从谈药品的生产。

由此可见，在药品的生产过程中，人起着举足轻重的作用。

二、人员要求
1．专业知识与技能要求
因此，我们的员工必须是学习过相关的专业知识或经过专业培训，实际操作考核合格者才能从事药品生产。

2．职业道德要求
因为我们从事着一项特殊商品——药品生产工作，其重要性这里就不再赘述。

所以作为药品生产行业的一名员工，我们必须遵守药品生产行业首先规范：提高医药质量，保证医药安全有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。