药物对消化系统的毒性作用
药物不良反应与消化系统药物
我们国家的药品不良反应报告不是自愿的， 而是法律法规赋予我们的一项神圣职责，对于 我们医务工作者来说，报告工作中发现的药品 不良反应是我们应尽的职责
2. ADR监测工作的必要性
2.1 药品不良反应产生的原因 药品因素：药理、剂量、用药方法、剂型、赋形剂、 质量等。 机体因素：人种差异、性别、年龄、病理状态、 营养、血型、个体差异。 2.2 药品上市前研究的局限性：其局限性表现在药物 上市前所做的各项动物试验和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验 都有其一定的局限性。 动物实验：动物在遗传、代谢、酶系统、行为表现、 精神活动等方面与人类有很大的差异。 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验：病例少、观察对象的样本量 有限，一些少见的不良反应在上市前研究中很难发现；
5.1965 ~1972 年日本用氯碘喹预防肠道感染， 引起亚急性神经炎、运动麻痹即著名的“ SMON” 事 件，患者达7800多人，死亡350多人。到1970年确 认后停止使用。 6. 1966~1972年，母亲孕期用己烯雌酚防治先 兆流产，引致美国 300多例少女患阴道腺癌，潜伏 期十余年。 7.1970~1979年，英国发现β -受体阻滞剂心 得宁治疗心率失常导致眼-皮肤-粘膜综合症，这 是在每年约有100万患者使用规模下发现的
过量服用肾上腺皮质激素类药物可以引起胃出 血，溃疡和穿孔。有人综合71份医学文献资料， 共计3064名服用皮质激素类药物者，消化性溃 疡的发生率为1.8%，而对照组为仅为0.8%，服 用皮质激素者胃肠道出血的发生率也明显高于 对照组。穿孔性消化道溃疡多发生在接受皮质 激素药物治疗1周内。 茶碱类药物也会引起胃出血和穿孔，主要与其 增加胃酸分泌有关。钾盐可以损伤胃肠道黏膜， 引起小肠穿孔和出血；安体舒通、利血平、胍 乙啶、胍生都可以引起胃溃疡；此外，氯喹、 替尼酸、华法林等也有引起胃出血的报道。
药物对消化系统的毒性作用
第二节 药物对胃肠道毒性作用及其机理
一、上消化道（口、咽和食管） 直接接触未经溶解或代谢的药物．
1．作用因素： 引起口、咽和食管直接 刺激的常见药物或有毒物，如酸、碱、 甲醛、烃类物、酚类等。
液体药物比固体药物对食管造 成的损伤更广泛，因为吞咽动 作能将液体较快地输送到上消 化道的更深部分。由于供血有 限食管损伤后愈合较慢。
二、胃—药物急性胃中毒的症状
1．唾液分泌过多、恶心、腹部肌肉紧缩等表现(呕吐 之前)；
2．呕吐(呕吐中心)，呕吐物的性状能为确定中毒的 性质提供线索；
绿色;亮绿色或黄色;
*亮红色或黑色;异
味
• (1)其绿色呕吐物显示含有从小肠反流的胆汁。
• (2)亮绿色或黄色呕吐物提示含有经过消化的药 或其客观存在毒物。
新斯的明（抗胆碱酯酶药）
• 可逆性抑制胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱不能水 解，从而提高体内受体部位的乙酰胆碱浓度， 加强和延长乙酰胆碱的作用，呈现出全部胆碱 能神经兴奋的效应。
• 乙酰胆碱是迷走神经抑制纤维的神经递质，可 以抑制胃泌素的分泌从而使胃酸分泌减少。并 促进小、大肠，尤其是结肠的蠕动,从而防止肠 道弛缓、促进肠内容物向下推进，引起腹泻。
6. 对大肠正常菌群的影响 1. 抗生素能影响细菌合成必需维生素如维生素K 2. 抗生素能引起菌群失调
*肠道细菌与药物代谢
• 口服药物和参与肠肝循环的药物(包括静注、肌 注或皮下注射的药物)，在体内不可避免的要与 肠道细菌接触。
• 肠道细菌可以产生各种代谢酶，主要有水解酶， 氧化还原酶，裂解酶和转移酶等。
• 药物在肝脏中结合葡糖苷酸后，随胆汁分泌至肠 道。被细菌水解为母体化合物而重吸收，如此形 成的肝肠循环有利于药物的吸收，但同时也可能 诱导代谢酶的活性。
3药物对肝脏的毒性作用oje
肝脏容易受到药物损伤的主要原因
1．对药物具有强大的代谢能力 ，但是代谢并 不总是解毒，还可能使肝脏成为毒作用靶。
2．肝脏接受门静脉和肝动脉的双重供血，相 对较高浓度地暴露于从胃肠道吸收的毒物。
3．肝脏的胆汁分泌也是药物致肝脏损害的易 感因素。
高浓度的外源化合物经胆汁排泄，刺激相关细 胞；一旦过饱和，可能对胆道系统产生损害
肝脏的超微结构
1.肝小叶 2.肝门管区 3.肝内血液循环
(一)肝小叶：肝的基本结构单位
肝小叶模式图
猪肝
肝小叶
人肝
中央静脉
1.长轴中央 2.肝血窦相通 3.汇合成为小叶 下静脉
肝板（肝索）
1.肝细胞组成的板状 结构
2.放射状排列 3.有分支，放射成网状
“ 迷宫式结构”
肝细胞
形态：体积大，多边形，细胞核圆，一到两 个核，核仁明显，再生能力强，细胞器丰富
升高主要反映胆汁淤积等损伤 肝损伤也升高 升高主要反映胆汁淤积等损伤
对肝脏具有高度特异性，升高 主要反映肝细胞损伤 对肝脏具有高度特异性，升高 主要反映肝细胞损伤
二、药物性肝损伤的防治-预防
1．保持高度的警惕性，及早发现肝功能的变化 2．要注意询问患者的药物过敏史 3．凡用药剂量偏大，疗程过长，产生肝损害可
➢ 脂肪变性部位 与药物引起坏死相似
➢ 磷脂变性 如胺碘酮、对氯苯丁胺等
脂肪变性
（三）胆汁淤积（cholestasis） 1.概念：胆汁形成减少或特殊成分出现在
胆汁中造成分泌障碍。 2.生化特征：某些正常情况下在胆汁中浓缩
的化合物（尤其是胆盐和胆红素）的血清 含量升高。 3.原因：细胆管系统完整性受损；胆汁形成与 分泌障碍（如肝脏受损可继发胆汁淤积）
消化系统的常见疾病用药
消化系统的常见疾病1、食管疾病:胃食管返流性疾病〔GERD)、Mallory-weiss综合征、食管溃疡、食管静脉曲张破裂出血、贲门失缓慢症、弥漫性食管痉挛等。
2、胃和十二指肠：胃炎、急性胃黏膜病变、胃和十二指肠溃疡、功能性消化不良、胃轻瘫、胃黏膜相关性淋巴瘤等。
3、小肠和结肠：肠易激综合征〔IBS)、炎症性肠病〔溃结和Crhon病〕、假性肠梗阻、吸收不良性腹泻等。
4 肝脏：病毒性肝炎、酒精性肝损害、药物性或中毒性肝损害、自身免疫性肝炎、原发性胆汁淤积性肝硬化、肝内胆汁淤积、肝硬化、肝性脑病等。
5 胰腺：急慢性胰腺炎等6 胆系：胆囊和胆管结石等。
消化科常用的药物1、抑酸药和止酸药2、胃肠动力药物3、胃肠黏膜保护剂4、肝脏疾病的药物〔保肝药物、抗病毒药物和降低门脉压力的药物〕5、利胆排石药物6、微生态药物7、泻药与止泻药常用的抑酸药物抗胆碱能药H2受体拮抗剂质子泵抑制剂胃泌素受体抑制剂抑酸药物-抗胆碱能药药理机制：阻断胃平滑肌上的胆碱能受体，能够抑制迷走神经，从而减少胃酸的分泌。
由于抑制胃蠕动和延缓胃排空，当合并胃溃疡及上消化道出血时不宜使用；青光眼患者忌用；前列腺肥大者慎用。
常用药物和用法：阿托品0．3mg，3～4次／d口服，疼痛剧烈时可皮下或肌内注射0．5mg；山莨菪碱每次5～10mg，口服或肌内注射。
抑酸药物-H2受体阻滞剂药理机制：与组胺竞争胃壁细胞上H2受体并与之结合，可减少对各种刺激如组胺、五肽促胃液素等所引起的胃酸分泌，从而抑制胃酸分泌。
常用药物：西米替丁〔泰胃美〕、雷尼替丁、法莫替丁〔信法丁、高舒达〕及尼扎替丁等西米替丁：口服：每次200 mg～400mg，1日800mg～1600mg；静脉注射或滴注：，每次200mg～600mg，4～6小时1次，1日剂量不宜超过2g。
也可直接肌肉注射。
雷尼替丁：每次150mg，每日2次，早晚饭时服用法莫替丁：口服，20mg/次，2次／d或睡前1次服20～40mg；缓慢静脉注射或静脉滴注20mg，1日2次〔间隔12小时〕。
药理学课件11消化系统药物
药理学课件11消化系 统药物
REPORTING
目录
• 消化系统药理学概述 • 抗消化性溃疡药 • 消化酶与止泻药 • 抗炎药与利胆药 • 药物对消化系统的不良影响
PART 01
消化系统药理学概述
消化系统的生理功能
摄入食物
消化系统的首要功能是摄入食物 ，通过口腔的咀嚼和胃的消化， 将食物转化为食糜，以便身体吸
04
PART 02
抗消化性溃疡药
抗酸药
总结词
抗酸药是一类能够中和胃酸的化学药 物，主要用于缓解胃酸过多引起的胃 痛、反酸等症状。
详细描述
抗酸药的作用机制主要是通过与胃酸 中和反应，降低胃液中的酸度，从而 缓解胃痛、反酸等症状。常见的抗酸 药包括碳酸氢钠、碳酸钙等。
抑酸药
总结词
抑酸药是一类能够抑制胃酸分泌的化学药物，主要用于治疗胃食管反流病、消 化性溃疡等疾病。
，抑制肠道蠕动和收缩，从而起到止泻作用，主要用于治疗急慢性腹泻
等。
03
蒙脱石散
蒙脱石散是一种天然的止泻药，主要通过吸附肠道内的细菌和毒素，保
护肠道黏膜，减少肠道蠕动，从而起到止泻作用，主要用于治疗急慢性
腹泻等。
PART 04
抗炎药与利胆药
抗炎药
01
非甾体抗炎药
如阿司匹林、布洛芬等，主要用 于缓解轻至中度疼痛，如头痛、 关节痛等。
促进肠道蠕动
一些药物能够促进肠道蠕动，帮助排便，缓解便 秘症状。
消化系统药物的分类
01
抗酸药
用于缓解胃酸过多引起的症状，如 胃痛、反酸等。
止泻药和导泻药
止泻药用于治疗腹泻症状，导泻药 用于缓解便秘症状。
药品不良反应
氟康唑氯化钠注射液说明书【用法用量】静脉滴注，最大滴注速度约200mg/小时。
【不良反应】1．常见消化道反应，表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。
2．过敏反应：可表现为皮疹，偶可发生严重的剥脱性皮炎（常伴随肝功能损害）、渗出性多形红斑。
3．肝毒性：治疗过程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状，尤其易发生于有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）患者。
4．可见头痛、头昏。
5．某些患者，尤其有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）患者，可能出现肾功能异常。
6．偶可发生周围血象一过性中性粒细胞减少和血小板减少等血液学检查指标改变，尤其易发生于有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）患者。
奥硝唑注氯化钠【不良反应】1．常见消化道反应，表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。
2．过敏反应：可表现为皮疹，偶可发生严重的剥脱性皮炎（常伴随肝功能损害）、渗出性多形红斑。
3．肝毒性：治疗过程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状，尤其易发生于有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）患者。
4．可见头痛、头昏。
5．某些患者，尤其有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）患者，可能出现肾功能异常。
6．偶可发生周围血象一过性中性粒细胞减少和血小板减少等血液学检查指标改变，尤其易发生于有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）患者。
氟罗沙星葡萄糖注射液【不良反应】本品常见不良反应为： 1．消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘、消化不良、腹部胀满感、黄疸等；2．精神神经系统：眩晕、失眠、头痛、烦躁、幻觉、方向感障碍等；3．过敏反应：呼吸困难、哮喘、皮疹、荨麻疹、瘙痒、静脉炎、心慌、痉挛、光线过敏（包括光毒性反应）等，严重者可发生休克等；4．血液系统：白血球减少、嗜曙红细胞增多、单球增多、血小板减少等；5．实验室异常：BUN、血清肌酐上升等肾脏异常和GOT、GPT、AI-P等上升等肝功能异常；6．皮肤粘膜症候群、痉挛、跟腱炎、肌腱断裂等的肌腱障碍、肌肉痛、乏力感、CPK上升等；7．间质性肺炎（伴随着发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X光异常、嗜曙红细胞增多的间质肺炎），停药并给予肾上腺皮质激素；8．低血糖（重度低血糖，高龄患者尤其是肾功能不全患者容易出现）；9．其他：如多汗、倦怠感、发热等。
中药学中药的副作用与禁忌
中药学中药的副作用与禁忌中药作为传统的医学疗法，拥有悠久的历史和广泛的应用。
然而，在使用中药治疗时，我们也需要注意其中可能存在的副作用和禁忌。
本文将就中药的副作用和禁忌进行探讨。
一、中药的副作用1. 药物过敏反应：有些人可能对特定中药存在过敏反应，包括皮肤红肿、瘙痒、腹泻、呼吸困难等。
因此，在使用中药前，应该先进行敏感性测试，尤其是对于首次使用的中药。
2. 药物依赖：长期使用某些中药可能导致人体对药物的依赖性增强，使得对药物的疗效产生递减或无效。
这种情况下，需要专业医师进行评估和调整，避免对身体产生不良影响。
3. 药物毒性：部分中药可能含有一定的毒性成分，在使用时需要注意剂量和使用方法。
特别是对于儿童、孕妇和老年人等特殊人群来说，更需要谨慎使用，以免产生不必要的风险。
4. 药物相互作用：部分中药可能与其他药物发生相互作用，影响药物的疗效或增加副作用的风险。
因此，使用中药时，应该告知医生正在使用的其他药物，以便医生进行全面评估和决策。
二、中药的禁忌1. 孕妇和哺乳期妇女：由于中药可能对胎儿或婴儿产生不良影响，因此，孕妇和哺乳期妇女一般应禁止使用大部分中药。
特殊情况下，如紧急情况或经医生评估认为使用中药无风险，则可以在专业医师的指导下使用。
2. 儿童：儿童的机体尚未发育完全，对中药的耐受性较弱，因此需要谨慎使用。
一般情况下，儿童使用中药前需要进行医生评估，并依据儿童的年龄、体重等因素调整剂量。
3. 高血压和心脏病患者：中药中的一些成分可能对心血管系统产生影响，引起心率加快、血压升高等不适症状。
因此，患有高血压和心脏病的患者应尽量避免使用中药，或在医生指导下进行调整。
4. 肝肾功能不全、消化系统疾病患者：由于中药中的成分需要在肝脏和肾脏中代谢和排泄，因此，肝肾功能不全的患者在使用中药时需要特别注意。
同样，在存在消化系统疾病的情况下，一些刺激性较强的中药也需谨慎使用。
5. 个体差异：每个人的体质和代谢能力不同，对中药的反应也会有差异。
药物的肝脏毒性,消化系统用药
编辑课件
Introduction of Ulcer
Epidemiology
incidence of a disease: 10%-12%
Europe and America: DU > GU; Japan:
GU > DU
编辑课件
Laxatives
1. Contact cathartics
➢ Irritant or stimulant → intestinal motility↑ ➢ Phenolphthalein, Rhubarb, Senna, Castor oil
2. Osmotic laxatives
➢ nonabsorbable → distending → peristalsis ➢ MgSO4, Na2SO4, Lactulose, Celluloses
Adverse Effects
NaHCO3
High
NaCl
High
Systemic alkalosis, fluid retention
CaCO3 Moderate
Al(OH)3
High
Mg(OH)2
High
CaCl2
Hypercalcemia,
Moderate nephrolithiasis, milk-alkali
Pepsin Pancreatin
2. Helpful Bacterias in Bowel:
biofermin
编辑课件
Antiemetic Drugs and Drugs Promoting Gastrointestinal Motility
常见的药品不良反应及临床症状
常见的药品不良反应及临床症状临床上最常见的药品不良反应主要有副反应、毒性反应、过敏反应和继发感染四大类。
副反应是指与药品的药理学活性相关但与用药目的无关的作用。
一般都较轻微，多为一过性可逆性功能变化，伴随治疗作用同时出现。
毒性反应是由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。
变态反应是由于药物或其代谢产物刺激机体而发生的不正常的免疫反应，治疗量或极少量都可发生。
临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、哮喘、过敏性休克、血清病综合征等。
继发感染也称二重感染，常见于抗菌药物应用后出现的一些生态不良反应。
常见的临床症状可有:（一）药物的变态反应药物的变态反应是与药物的药理作用和剂量无关的一种免疫反应。
药物的变态反应又可分为四型：Ⅰ型（速发型）变态反应是由于药物或其代谢产物与组织肥大细胞和嗜碱细胞的IgE抗体结合后释放的活性介质，如组胺、5-羟色胺和花生四烯酸衍生物等导致的变态反应。
临床表现主要为鼻炎、荨麻疹、血管性水肿、支气管哮喘等，严重者甚至可以导致过敏性休克。
Ⅱ型（细胞毒型）变态反应当药物与体内IgG、IgM或IgA抗体结合后，即与细胞膜蛋白质形成抗原—抗体复合物，在补体作用下细胞溶解。
临床表现为血小板减少症、溶血性贫血、白细胞减少症等。
Ⅲ型（免疫复合物型）变态反应是由于药物与体内IgG抗体结合后，在补体参与下损伤内皮细胞的变态反应。
临床表现为发热、关节炎、淋巴结肿大、荨麻疹、皮疹、支气管哮喘等。
Ⅳ型（迟发型）变态反应是药物与蛋白质形成抗原免疫复合物致敏T淋巴细胞，再与相应抗原结合后产生炎症反应。
临床表现症状主要为皮肤发炎。
药物全身性的变态反应，还可表现在出现患者不明原因的发烧等药热现象，其发生率约为3%～5%。
药疹等全身过敏现象，临床表现为各种皮疹、荨麻疹、皮炎、血管神经性水肿等。
（二）肝损害肝脏是人体内药物浓集、转化和代谢的主要器官，也最容易遭受药物或毒物的损害而致病。
药源性消化系统疾病
医学ppt
16
三、药源性消化系统疾病发病机理
中药所致DIDD可能与中药的毒副作用及中药的某些 成分致机体发生过敏反应有关，其作用机制正在进一步 研
究之中.
医学ppt
17
三、药源性消化系统疾病发病机理
目前已知至少90O多种药物可致肝损害，造成药物性肝 病，其临床表现差异很大，从无症状到暴发肝衰竭均可 见。大多数药物性肝病并不是由于药物本身而是药物代 谢酶作用在肝内形成的毒性代谢产物所致.
医学ppt
51
(六) 药源性便秘
药物抑制或损害肠壁自主神经、干扰肠道平滑肌运动、 药物的成团反应、药物对肠道内环境的改变等可致药源性便 秘，常见药物有止痛剂、麻醉剂、抗胆碱能药、抗肿瘤药、 含阳离子制剂(铋剂、硫酸钡、硫糖铝)等。
医学ppt
43
(三)药源性呕血、便血
胃-食管静脉曲张伴活动性出血
医学ppt
44
(四)药源性腹痛
药源性腹痛约占临床用药全部副作用的20%左右， 常见于药物引起的消化道炎症、溃疡、出血、穿孔、胃肠道 运动异常等。药源性胰腺炎、胆囊炎以腹痛为主要表现。 致腹痛的常见药物有抗生素类、NSAIDs、抗肿瘤药等。
医学ppt
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三、药源性消化系统疾病发病机理
DIDD的发生机制尚不完全清楚，研究认为主要由A型 和B型不良反应所致，其中A型不良反应约占70％，B型 不良反应约占30％.
医学ppt
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三、药源性消化系统疾病发病机理
A型不良反应是指由药物本身或其代谢产物所引起，是 其固有的药理作用的增强和持续所致，是基于药动学和 药效学方面的原因，即由于个体对药物的吸收、分布、 代谢和排泄以及靶器官敏感性等方面的差异引起的有关 组织器官的不良反应，其特点是具有剂量依赖性和可预 测性，发生率较高，死亡率较低.
消化科常用化疗药物毒性反应
Ⅳ度
轻度脱发 中度、斑 完全脱发， 脱发，不 状脱发 可再生 能再生
医学ppt
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九、感染(特殊部位)
0度
感染(特殊 无 部位)
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
轻度感染 中度感染 重度感染 重度感染 伴低血压
医学ppt
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十、心血管系统
心脏
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
节律
正常
心功能
正常
心包炎
无
窦性心动过 速，休息心 率>100次/分
医学ppt
35
5-Fu（5-氟脲嘧啶）
1.胃肠道反应 食欲减退、恶心、呕吐，一般剂量多不严重。偶 见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。
2.骨髓抑制 周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后2～3 周内达最低点，约在3～4周后恢复正常），血小 板减少罕见。
3.心脏毒性 心率加快,ST段抬高,心酶谱升高，可能为冠状动脉 痉挛导致心肌缺血缺氧,心肌受损。
医学ppt
中国康复理论与实践，2004，10（2）：81-83
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乐沙定神经毒性的处理
补充钙剂和镁剂可促进细胞钠通道关闭,减轻乐 沙定的刺激效应。
一项在晚期结肠癌患者中预防性使用葡萄糖酸 钙和硫酸镁治疗的研究(其抗肿瘤方案包括5Fu/CF和乐沙定)显示,加用钙、镁的患者有27% 出现神经毒性症状,而对照组(未加用钙、镁)达 75%,而且前者接受治疗的时间相对更长。
类似使用顺铂后出现的神经症状,即最初表 现为肢体感觉麻木和感觉异常,随后可发生 感觉障碍、感觉协调障碍或出现扣钮扣、 书写等精细感觉、运动协调障碍。
医学ppt
中国康复理论与实践，2004，10（2）：81-83
3药物对肝脏的毒性作用
肝索与肝肝血血窦窦模式图
1.肝板间的窦状毛细血管 2.肝巨噬细胞，（又叫库普弗细胞）有很强的吞噬 能力。
窦周隙（Disse 隙）
肝血窦内皮和肝板之间的狭窄间隙，宽 0.4um。含血浆、肝细胞微绒毛等。
是肝细胞和血液之间物质交换的场所。
• 贮脂细胞（Ito细胞）：形态不规则，有突起。
左：正常Hela-60细胞，使用凋亡小体/细胞核DNA染色试剂 (#C1100)显示正常的蓝染细胞核。 右：药物诱导凋亡的Hela-60细胞，与完整、圆形、大型的细 胞核相比，单个凋亡小体呈细小不规则颗粒状，同一细胞内 可出现大小不等的多个凋亡小体。右图呈现的是典型的凋亡 小体染色。
2.坏死范围 灶状：死亡细胞呈单个或小簇随机分散
2.肝腺泡 三胆带管组成。
1带：与血液入口相邻（≈门周区） 2带：过渡区 3带：与中央静脉相邻（≈小叶中心区）
①肝腺泡是人体肝脏的最小功能单位，肝腺泡一 般都是卵圆形。
②肝腺泡有3个代谢区：
1带：是指体内最接近门脉终末支中轴肝细胞，此区血 液成分近动脉性，氧分压高，细胞代谢十分活跃，抗 病能力比较强，再生出现比较早。
4.药物：氯丙嗪、雌激素、阿米替林、氨苄西 林、巴比妥类、卡马西平等
胆汁淤积
（四）血管损伤 1.肝静脉闭塞病变：双苄基异喹啉类生物碱、 达卡巴嗪、口服避孕药 2.肝紫癜：为肝实质的腔隙出现大而充满血 液的空腔，导致斑状肝。这些空腔偶尔会 破裂导致血液进入腹腔。如同化激素。
（五）肝硬化
1.概念:慢性肝损伤晚期,纤维组织逐渐增多，肝脏微循环变 形引起细胞缺氧并重建，最终肝脏结构由纤维组织壁包绕互 连成为重建肝细胞结节。不可逆。
脂肪变性部位 与药物引起坏死相似
药物过敏反应的分类
药物过敏反应的分类药物过敏反应的分类引言：药物过敏反应是指在使用药物后，机体对药物产生的异常免疫反应。
它可能出现在任何部位，临床表现多样，有时轻微可自行缓解，但也可能引发严重的甚至危及生命的后果。
为了更好地了解和防治药物过敏反应，对其进行分类是十分重要的。
本文将从四个方面进行分类讨论。
一、按病理机制分类1. 与机体免疫系统过敏相关的反应：包括IgE介导的变态反应、细胞毒性T淋巴细胞介导的过敏反应等。
IgE介导的变态反应主要表现为过敏性紫癜、血管神经性水肿等；细胞毒性T淋巴细胞介导的过敏反应主要表现为药物病疹、药物疹性表皮松解等。
2. 与药物与细胞或细胞器结合相关的反应：药物与细胞或细胞器结合，导致自身抗原生成从而引发免疫反应。
例如抗癫痫药物导致的药物相关性皮肤病。
3. 非免疫相关的反应：包括药物毒性反应、催化剂作用等。
药物毒性反应是指药物及其代谢产物对机体系统的直接损害，不需要免疫系统参与。
催化剂作用则是指药物作为催化剂催化机体内其他物质产生自身免疫反应。
二、按发生时间分类1. 即刻反应：在药物给药后即刻出现过敏反应，通常表现为皮疹、荨麻疹、呼吸困难等。
这种反应一般是由IgE介导的变态反应引起的。
2. 迟发反应：在药物给药后较长时间才出现过敏反应，常伴随着体液中IgG、IgM等免疫球蛋白的增高。
典型的例子是药物病疹，可能出现在药物给药后数天至数周的时间范围内。
三、按临床表现分类1. 皮肤黏膜反应：包括荨麻疹、药疹、血管神经性水肿等。
2. 呼吸道反应：如气喘、喉头水肿等。
3. 消化系统反应：如恶心呕吐、腹泻等。
4. 血液系统反应：如血小板减少、白细胞减少等。
5. 神经系统反应：如头晕、昏迷等。
四、按严重程度分类1. 轻度过敏反应：如轻微荨麻疹、呼吸困难、恶心等。
2. 中度过敏反应：如中度荨麻疹、血管神经性水肿、喉头水肿等。
3. 重度过敏反应：如药源性休克、呼吸道阻塞、进行性多器官功能衰竭等。
结论：药物过敏反应是一类常见但又严重的药物副作用，其临床表现多种多样。
实用中药毒理学复习资料
实用中药毒理学中药“毒”的三种含义：①“毒”就是药，凡治病之药皆为毒药②“毒”指中药的偏性③“毒”是指中药的毒副作用1.马兜铃酸事件-肾脏损伤含马兜铃酸的中草药：关木通，广防己，马兜铃，青木香，天仙藤，木防己，细辛，寻骨风，威灵仙等2.亮菌甲素注射液事件-二甘醇体内氧化成草酸引起肾损害将工业原料二甘醇冒充药用辅料丙二醇3.鱼腥草注射剂事件-不良反应附：毒性药品中的28种中药品种砒石，砒霜，水银，生马钱子，生川乌，生草乌，生白附子，生附子，生半夏，生南星，生巴豆，班螯，轻粉，青娘虫，红娘虫，生甘遂，生狼毒，生藤黄，生千金子，生天仙子，闹羊花，雄黄，雪上一只蒿，红升丹，白降丹，蟾酥，洋金花，红粉主要把治疗剂量与中毒剂量相近，使用不当致人中毒或死亡的有毒中药作为毒性药品。
常见肝毒性中药成分和毒理分析：生物碱类：乌头碱（CNS和周围神经先（+）后（-），并能直接作用于心脏，产生异常兴奋）川乌，草乌，附子，天雄，雪上一支蒿雷公藤碱（主要作用于CNS，可导致实质脏器的变性坏死）雷公藤，昆明山海棠甘类：黄药子强心昔类：心律失常和神经系统症状（洋地黄，夹竹桃，蟾酥）氟苷类：水解后可析出氢氰酸作用于细胞内酶系统，引起组织缺氧，并损害CNS （苦杏仁，瓜蒂，狗爪豆）菇与内酯类：川楝子（川楝素）局部有强烈刺激性，并对CNS有抑制作用，还可引起肝细胞损害（艾叶挥发油，马桑）毒蛋白类：苍耳对胃肠粘膜具有强烈刺激和腐蚀作用，引起广泛性内脏出血（巴豆，苍耳子，蓖麻子）鞣质类：五倍子，石榴皮，河子重金属类：（朱砂，雄黄，铅粉）汞类：原浆毒，对人体具有强烈的刺激性和腐蚀作用，并能抑制多种酶活性，引起CNS和植物神经功能紊乱，肾衰。
（水银，轻粉，朱砂，红升丹，白降丹）铅类，砷类复习题中药毒理学的研究内容。
描述毒理学（主要研究有毒中药对人体可能产生危害的剂量，接触时间，接触途径；以及危害的程度，就是研究有毒中药的毒性结果，为安全性评价和管理法则制定提供毒理学信息，包括有毒中药的急性毒性，遗传毒性，生殖毒性，致癌性等）机制毒理学（研究有毒中药对生物体毒作用的细胞，分子及生化机制）管理毒理学（主要是依据描述毒理学，机制毒理学提供的资料和临床应用的经验，研究有毒中药组成的药品，按规定使用，是否具有足够低的危险性，为临床应用合理用药提供依据）中药毒性分级基本原则？根据已知的定量毒理学研究数据大毒：口服生药煎剂LD50<5g/kg有毒：口服生药煎剂LD50介于5-15g/kg小毒：口服生药煎剂LD50介于16-50g/kg无毒：口服生药煎剂LD50>50g/kg据物质的半致死剂量LD50值，美国科学院把毒性物质危险划分为五个等级①“0"：无毒性，LD50>15 g/kg；②“1”：实际无毒性，5 g/kg<LD50<15 g/kg；③“2”：轻度毒性，0.5 g/kg<LD50<5 g/kg；④“3”：中度毒性，50 mg/kg<LD50<500 mg/kg；⑤“4”：毒性，LD50<50 mg/kg何谓 LD50、ED50 ?LD50 （median lethal dose, LD50）半数致死剂量，指使实验动物一次染毒后，在14天内有半数实验动物死亡所使用的毒物剂量。
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第一节 药物毒性作用产生机制
一、消化系统的生理学和形态学特点
（一）消化系统的结构和功能
消化系统包括食管、胃、小肠、大肠、肝胆系统、胰腺等器官。食管壁 由黏膜层、黏膜下层与肌层和外膜组成，外膜为结缔组织鞘，食管病变易扩 散而延及纵隔，食管或邻近器官的病变也易使食管发生阻滞，引起吞咽困难, 食管下段的静脉易充盈曲张，甚至破裂出血。
第二节 药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制
二、药物对消化系统毒性作用机制
（一）代谢产物所致的毒性
含氮的糖苷类药物及食物在胃肠道内水解生成的氰化物容易引起中毒。 如苏铁苷（cycasin）在β－葡糖苷酸酶作ห้องสมุดไป่ตู้下，生成的苷元具有肝毒性和致 癌性。
第二节 药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制
二、药物对消化系统毒性作用机制
引发严重口腔粘膜损伤的药物较少。头颈部放疗及细胞毒性药物可导致 口腔粘膜炎，最常见的是影响口腔粘膜，也可影响整个胃肠道的粘膜内层。
第三节 药物消化系统毒性常见药物
一、引起消化系统毒性的常见药物
（二）食道损伤
松弛食道下端括约肌引起胃灼热的药物：抗胆碱能药物（如丙环定、苯 海索）。
引起食道粘膜直接损伤的药物：四环素类和二膦酸盐类药物。 引起食道狭窄的药物：氯化钾、奎尼丁及非甾体抗炎药。
毒物或药物可干扰肠道的分泌活动减少营养物质吸收，从而导致营养吸 收不良或腹泻。此外，药物或毒物可影响到位于结肠和盲肠内的大量的正常 菌群 ，如克林霉素和四环素能引起梭状芽孢杆菌大量繁殖，导致急性中毒性 结肠炎，伴随腹泻和腹绞痛症状。
第三节 药物消化系统毒性常见药物
一、引起消化系统毒性的常见药物
（一）口腔疾病
（二）破坏肠道上皮细胞所致的毒性
通常情况下，肠道上皮能有效地阻止微生物的入侵，同时又能吸收营养 物质，控制水和电解质的吸收。药物或毒物直接损伤上皮细胞膜，或通过干 扰维持细胞内稳定所必需的代谢途径而导致细胞坏死，药物或毒物引起的缺 血影响了肠黏膜及黏膜下的血液反应，从而导致缺血（缺氧）性坏死。
第二节 药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制
第二节 药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制
（二）胃毒性作用
药物吸收通过胃肠道黏膜时，可能被黏膜中的酶代谢。进入肝后，亦可 能被生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过 效应”（first pass effect）。药物的首过效应愈大，药物被代谢越多，其血 药浓度也愈小，药效收到明显的影响。
第二节 药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制
（二）胃毒性作用
药物急性胃中毒的症状有呕吐，呕吐之前常伴有唾液分泌过多、恶心、 腹部肌肉紧缩等表现，以及腹痛和腹胀等。药物和毒物通过咽部和胃部，引 起胃扩张，胃部内环境失去平衡等信号而产生反应，刺激髓质呕吐中心，产 生呕吐反应。
第二节 药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制
第三节 药物消化系统毒性常见药物
一、引起消化系统毒性的常见药物
（三）消化不良和胃十二指肠溃疡
大约1/3的患者在使用非甾体抗炎药尤其是阿司匹林时会诱发非溃疡型 消化不良（Non-ulcer dyspepsia），也常常引起溃疡性出血。阿司匹林在 作为抗血栓药物长期服用时，很容易导致上消化道溃疡复发和出血。
第二节 药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制
一、药物对消化系统毒性作用的类型
引起口、咽和食管直接刺激的药物或有毒物中常见的有酸、碱、甲醛， 羟类及酚类等。接触腐蚀性（如强酸）或苛性（如强碱）因子后损伤即刻发 生。
上消化道急性炎症几乎于损伤后立即发生，持续48h以上。组织坏死于 接触药物或毒物后24h～48h发生。
第七章 药物对消化系统的毒性作用
章节目标
2.熟悉
消化系统毒性的临床表现
1.掌握
消化系统毒性的检测方法；药 物对消化系统毒性的作用机制
3.了解
消化系统的结构及功能
引言
药物对消化系统的毒性作用的研究，主要是研究药物对消化系统所 产生的毒性反应及引起消化系统毒性的因素，阐明药物对消化系统的损 害特点和作用机制，为防止药源性消化系统损伤提供理论依据。
第二节 药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制
一、药物对消化系统毒性作用的类型
（一）上消化道毒性作用 上消化道（如口、咽和食管）直接接触未经溶解或代谢的药物，液体药
物比固体药物对食道造成的损伤更广泛，因为吞咽动作能将液体较快地输送 到上消化道的更深部分。食管损伤后愈合比较慢，因为上消化道供血有限， 结缔组织也相对较少细胞坏死。
（三）肠毒性作用
药物肠道毒性反应症状包括便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻、胃肠出血及腹 痛等。肠道粘膜细胞具有高度生长功能，对抗肿瘤细胞周期性药物如阿糖胞 苷、羟基脲、甲氨喋呤、长春新碱等均敏感，在用药数小时内即可出现毒性 反应。药物可通过影响肠道分泌肠液，改变肠腔pH及酸碱平衡，肠壁肌肉收 缩（蠕动）引起腹泻等毒性反应。
第一节 药物毒性作用产生机制
一、消化系统的生理学和形态学特点
胃黏膜的腺体包括胃底腺和胃体腺。主要由主细胞、壁细胞及黏液细胞 组成。胃酸分泌由神经和激素两方面调节。
消化系统的基本功能是摄取食物，并通过一系列复杂的分解和同化过程, 使其被肠道吸收，变为体内物质，供机体组织利用；其余未被吸收的残渣构 成粪便排出体外。此外，消化系统尚有一定的清除有毒物质与致病原微生物 的能力，并参与机体的免疫功能调节。
第一节 药物毒性作用产生机制
（二）药物消化系统毒性的临床表现
（1）上消化道：表现为流涎、窒息、作呕、咳嗽、呼吸困难（咽、喉部水 肿所致）、唇和颊部充血及呕吐。严重者可导致食管穿孔，上消化道重建和/ 或瘢痕形成。 （2）胃：恶心、呕吐、腹痛和腹胀，胃粘膜出血、糜烂及溃疡。 （3）肠：可表现为便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻、出血及痔疮发作。
二、药物对消化系统毒性作用机制
（三）干扰肠道腺体分泌所致的毒性
拟副交感神经类药物（如新斯的明）可引起腺体分泌过多及肠蠕动激进, 导致严重腹泻；副交感神经阻滞剂（如阿托品、颠茄生物碱）引起腺体分泌 低下和蠕动迟缓。
第二节 药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制
二、药物对消化系统毒性作用机制
（四）其他机制所致的毒性