校准品的溯源问题综述.
临床生化检验校准与检验结果溯源性
参考物质(校准物)的互通性
用两程序测量此物质所得结果的数字关系，与用这两个程序 测量实际样品所得结果的数字关系一致(无“基质效应”)
方 法 II
120 100
80 60 40 20
0 0
新鲜样品 参考物质A 参考物质B
20
40
60
80
100
120
方法I
.
Characteristics of Different Types of Reference Materials
技术要求，人员、环境、设备要求，管理要求
.
关于临床检验量值溯源
常规方法需具有足够的特异性 参考物质需具有互通性 建立的溯源性需进行验证
.
常规方法特异性(1)—— 特异、有校准偏差
常规方法
120 100
80 60 40 20
0 0
新鲜样品
20
40
60
80
100
120
参考方法
.
常规方法特异性(2)—— “无”校准偏差、不特异
• This property depends upon specific material–method interaction.
• It can be demonstrated only experimentally.
.
临床生化检验校准有关问题
(1) 如何校准？
按厂家说明，使用配套试剂-校准物
B 类检验项目
化学定义不明确或很难明确 用约定单位表示量值，不可溯源至SI单位 多数蛋白质、核酸
(“溯源”不一定就是“SI”)
.
关于临床实验室“溯源”
使用参考方法？
缺乏可行性 目前国际上仅限于个别实验室的个别检验项目
校准品溯源
应符合要求。最小装量不够完成瓶间差检测的可只进行批内精密度检测。
公式 1 公式 3 当S1<S2时，令CV瓶间=0
公式 2 公式 4
式中：- ---平均值；S----标准差；n----测量次数；xi----指定参数第i 次测量值。
校准品的稳定性
同试剂盒的稳定性。
定值不确定度
不确定度用U表示（极差——偏离平均值的正负差值，或者SD） 合成不确定度=√定值不确定度2+均一不确定度2+运输不确定度
对参考方法检测值和公司方法检测值，统计两种方法之
间的数学关系（线性回归）。 评估该数学关系，如表现无明显差别，则可互换。
3、对人体样品进行重复测量（修正 别进行重复测量，得出两组数据。
测量）。
对单个样品，用参考方法（对比方法）和公司方法，分
统计两种方法之间的数学关系（线性回归），如：一定
概率下线性回归的斜率为1、截距为零，有时候偏离可以接 受。 用以上方法，评估多个样品的测量结果。
内 容
校准品定值（赋值） 确认校准品的互换性 检验校准品的均一性、稳定性
测定赋值不确定度
概
关于体外诊断试剂校准品溯源和质控品赋值的溯源性说明.pdf
天津市体外诊断试剂校准品和质控品技术审查要点1范围本文规定了对建立或确认测量正确度为目的的校准品和质控品赋值的计量学溯源性进行确认的方法，校准品和质控品由生产企业提供，作为体外诊断试剂的一部分或与其一起使用。
适用于体外诊断试剂校准品和质控品的技术审查。
2规范性引用文件下列文件中的条款通过本说明的引用而成为本说明的条款。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本说明，然而，鼓励根据本说明达成协议的各方研究是否可以使用这些文件的最新版本。
凡是注日期的引用文件，其最新版本适用于本说明。
GB/T 21415 - 2008/ISO 17511: 2003 体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源GB/T 19702 - 2005/ISO 15193: 2002 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考测量程序的说明GB/T 19703 - 2005/ISO 15194: 2002 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考物质的说明3术语与定义下列术语与定义适用于本说明3.1计量学溯源性 metrological traceability通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量标准的值能够与规定的参考标准，通常与国家标准或国际标准联系起来的特性。
3.2国际标准品具有最高的计量学特性，其值不必参考相同量的其他标准，被指定或普遍承认的测量标准。
3.3国家标准品用国际标准品标定的，或我国自行研制的(尚无国际标准品者)用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清。
3.4企业标准品通过与相同量的国际（国家）标准品和/或进口（国产）试剂比对而定值的测量标准。
3.5浓储液使用国家标准品和/或企业标准品赋值，作为企业标准品和或校准品配制过程中的母液。
3.6校准品 Calibritaor具有在校准函数中用作独立变量值的参考物质。
校准品的溯源问题综述
溯源的困难性
临床检验公认：在参考实验室内，由具 有认可资格的操作人员使用参考方法、 或以参考品为标准，对新鲜标本进行的 检测结果是参考值结果。 参考实验室的所有参考方法是手工方法； 或使用参考品校准的方法，在实现参考 值的传递上非常烦琐。在日常检测中， 无法使用这样的参考方法或参考品进行 大量病人标本的检测，出报告。
校准品(Calibrator)
（三级）校准品：由各公司建立定值方 案，确保准确度的传递而形成公司专用 的校准品值的参考品。所以，校准品是 公司专有的，它在日常分析检测中被大 量采用。
参考品（标准品）
检验专用的参考品示例（一级）： 部分美国国家标准和检测研究院（NIST） 〔原国家标准局NBS〕提供的标准参考 品（Stangdard Reference Material， SRM），如： SRM927B：牛血清白蛋白 SRM916：胆红素； SRM918：氯化钾； SRM912A：尿素。
2．临床检验的习惯是对每份病人标本 只做一次检测，就发出报告；而且，每 个标本内究竟内含多少分析物无法知道。 因此，度量检验的分析质量不能以工业 上的多次采样、多次检测或测量、取均 值和预定标准比较等方式来观察。
3．病人结果可靠性的含义是准确度。 定义：检测结果和被检测物/分析物真值 间的一致性。 a.作为结果，在真值和该值间的差异，通 常表示为相同的计量单位；此时，表示 差异的更确切的词为“不准确度”。 b.可以使用“可接受的参考值”替代“真 值”。 c.特别是对每个标本只作一次测定时，差 异不仅包括分析过程的不准确度，也包 括了分析过程的不精密度。〔NCCLS〕
析物参与反应的影响.
基质效应的再认识(1)
质控品校准品溯源-宋少岩
基本概念
参考物质vs 有证参考物质
RM和CRM：目前一般的标准品都带有证书， 这不是RM和CRM的区别。
而CRM的通常是用多种分析方法定值，带有 不确定度，可溯源的标准品，通常由国家标 准化管理机构批准的
基本概念
校准品Calibrator
其值在一个校准函数中用作独立变量的参考物质。 应具有定值和已知的测量不确定度，其目的应是 校准某一测量系统，从而建立此系统测量结果的 计量学溯源性 。
b1) 有可用的国际约定的参考测量程序（不能称为一级参考 测量程序）和一个或多个由此程序赋值的国际约定校准物
b2) 有可用的国际约定的参考测量程序，但没有国际约定校 准物质。
b3) 有可用的一个或多个国际约定校准物（用作校准品）和 赋值方案，但没有国际约定参考测量程序。
b4) 既无参考测量程序又无用作校准的参考物质。制造商自 行建立“自用”测量程序和校准品，为产品校准品赋值。
校准品的溯源
校准品赋值区间
校准品赋值区间应和临床应用相关 定量： 与分析量的医学决定水平一致 定性：在阴性和阳性分界CUT-OFF值附近
完成溯源就真的能用吗？
测量程序对给定校准品中的分析物有不同的特异 性和选择性。 人体样品中分析物和校准品分析物间差异（抗体） 人体样品基质与校准品基质不同。 校准品具有不适宜的"替代分析物"。 。。。。。。
校准品的溯源
局限性
多数分析物不能追溯到制造商选定测量程 序或工作校准品以上的校准等级，无国际约 定参考方法和物质。
此时，准确度只根据已知厂商的室内校准 结果（工作方法和/ 或 物 质 ）来定义，直到 获得国际约定参考测量步骤和/ 或校准品
校准品的溯源
检验医学中的计量学目的是，在国际认同的基础上， 通过提供目前尚不存在的参考测量程序和参考 物质，将b2) 、b3) 、b4) 所描述的情况下的量的结果 的计量学溯源性提高到b1)的水平。
校准品溯源及不确定度
概念：
SI:国际标准单位
参考方法 ( 参考测量程序）：经过详尽的研究，表明仅具
有可以忽略不计的不准确度的方法。
一级参考方法（参考测量程序）
参考方法（参考测量程序）
国际约定参考方法（非一级）（参考 测量程序）
二级参考方法（参考测量程序）
一级参考方法： 能直接追溯到国际基本单位或基本常数，有坚实的 理论基础和严格的数学表达的方法。它的精密度、准确度、 测量范围和稳定性已经过严谨地研究与验证，具有最高水 平。目前国际公认的化学测量权威方法有精密库仑法、同
国际约定定值方法(非参 考测量程序 国际约定参考物质
第一条虚线以上：由 国际计量局、认可的 参考实验室、国家计 量机构等权威机构操 作完成
-----------------------------------------------------------------------------------------厂商选定测量程序
果与被测量的真值愈接近，质量越高，水平越高，其使用
价值越高；不确定度越大，测量结果的质量越低，水平越 低，其使用价值也越低
定义：
一、溯源性：通过一条不间断的比较链，使测量结果或测量标
准的值能够与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准
联系起来的特性。
二、标准化：标准化是为了所有有关方面的利益，特别是为了 促进最佳的、全面的经济并适当考虑到产品使用条件与安全要 求，在所有有关方面的协作下，进行有秩序的特定活动所制定 并实施各项规则的过程（为了实现临床检验结果的溯源性，检
虚线以下：由终端客 户操作完成
具有制造商选定测量程序、但既无国际约定参考测量程序、 也无国际约定校准品，不能在计量上可追溯至SI的情况
试剂标准品或校准品定值的溯源问题
试剂标准品或校准品定值的溯源问题欧盟关于体外诊断用品导则《Directive 98/79/EC》中对体外诊断用品的溯源性进行了要求："校准物质和质控物质定值的溯源性必须通过已有的高一级的参考方法和参考物质予以保证"。
该导则的实施意味着体外诊断用品的量值溯源问题已上升到了法律高度。
为此，国际标准化组织（ISO）1999年起草了5个相关的ISO标准文件ISO/CD 17511"校准物质和质控物质定值的计量学溯源性"和ISO/CD 18153"酶催化浓度校准物质和质控物质定值的计量学溯源性"。
量值的溯源性测量结果或标准量值的属性，它使测量结果或标准量值通过连续的比较链与给定的标准联系起来，给定的标准通常是国家或国际标准，比较链中的每一步比较都有给定的不确定度。
溯源性解决的是测定结果的正确性问题，即测定均值与真值的一致程度。
理论上溯源性不解决正确性以外的测定质量问题。
临床检验量值的溯源性要求目前主要体现在两个环节：一是产品的校准物定值，二是临床检验结果，对象分别是产品的生产企业和临床实验室。
绝大多数临床实验室使用商品化的试剂盒，因此企业生产的校准物的溯源性显得更为重要。
欧盟有关体外诊断用品导则提出的溯源性要求和ISO17511及ISO18153都是针对生产企业而言，标准品或校准品的定值，必须通过现有的较高级别的参考测量程序和参考物质以保证其溯源性。
量值溯源链的结构及工作原理临床检验的量值溯源可以有不同模式，其核心内容是使各测量方法的测量值与公认的标准有着密切的联系。
一个样品或校准物质的测量结果的溯源性通过一系列对比测量而建立，对比测量中的测量过程和校准特质的计量学等级由低到高组成一条连续的链（溯源链）。
链的顶端是国际单位制（SI）单位（基本或导出单位），一级参考测量过程是具有最高计量学特性的参考测量过程，必须是基于特异、无需同量校准而能溯源至SI单位、低不确定度的测量原理，目前大家普遍认为可用于一级参考测量过程的测量原理仅限于同位素稀释/质谱（ID/MS）、库仑法、重量法、滴定法和依数性（凝固点降低）测量等。
检测机构在量值溯源方面存在共性问题及解决措施
检测机构在量值溯源方面存在共性问题及解决措施摘要：本文主要实验室测量设备在量值溯源方面存在的问题及解决措施。
关键词：量值溯源；整改措施近年来，我国许多检测机构按照计量认证/审查认可（验收）评审准则或ISO/IEC17025实验室认可准则，建立和运行质量管理体系，并通过认证认可。
这些活动帮助实验室完善了质量管理体系，提高了工作质量和信誉，为检测机构的发展奠定了坚实的基础。
随着检测机构各类试验设备设施建设以及试验手段的提升, 各类计量设备的数量逐年增加, 量值溯源的需求也越来越多。
因此, 高质量做好各类计量设备量值溯源工作是检测机构的中心工作, 也是检测机构抓好计量保障的主要任务。
但也有不少检测机构的实验室虽然通过了计量认证/审查认可（验收）评审准则或ISO/IEC17025实验室认可，而在测量设备的量值溯源方面仍然存在不少问题，期待改进和完善。
一、存在的主要问题1、实验室仪器设备档案中缺少检定、校准的证明文件，因此无法确定所用检测设备的检定、校准状态。
出现这一问题的主要原因有两点：一是客观上，各单位计量管理人员一般是兼职人员, 岗位变化较大, 新的计量管理人员普遍存在不了解计量业务流程、不清楚计量工作具体要求、不熟悉计量检定规程等情况, 导致送检不及时、数据统计不准确、督促各基层装管员不到位等情况, 影响了年度溯源计划的顺利开展和按期完成；二是文件失控，没有按文件控制的要求保存检定/校准证书的原件（或复印件）；三是没有制定这些测量设备的校准、检定或验证的周期（溯源）检定计划，或没有实施其计划，提供不出检定、校准的证明文件。
2、实验室仪器对可能涉及测量设备的计量性能进行修理后，再次投入使用前没有进行检定、校准以证明其计量性能的功能指标已恢复。
该问题出现的主要原因是不能正确理解“修复的仪器设备必须经检定、校准（验证）或证明其功能指标已恢复”是检测过程控制的必然要求。
3、实验室使用的标准物质不是有证标准物质，因此无法确定溯源到国家或国际标准参考物质，以及国家计量基准。
罗氏公司校准品溯源性和标准化
一、基本概念
（一）溯源性
定义：通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量结果或测量标准的值能够 与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准联系起来的特性。［VIM：1993，定义 6.10］
临床检验的目的：对患者新鲜标本检验报告可靠的结果。临床检验的传统：对收集的患 者标本只做一次检验，就发出报告。因此，发出报告的可靠性必须体现两个基本要求:
罗氏试剂，手工方法
（DGKC）〕
碳酸氢盐
新标准（纯物质称量）
TBIL〔总胆红素（DPD）〕
Doumas 推荐方法
TBIL〔总胆红素 （Jendrassik-Grof 法，Malloy-Evelyn 法）〕
Doumas 推荐方法
DBIL〔直接胆红素
罗氏试剂，手工方法
（Jendrassik-Grof 法，Malloy-Evelyn 法）〕
混和血清组外，随时还需要实际的新鲜病人标本，供方法学比较用。
4．进行定值的实验室：按照德国法律规定，为 Roche 诊断公司控制品和校准品确定定 值的实验室，遵从法律上受委托的质量导则，所以完全符合专业实验室的规定。选择合适的
实验室是定值质量的先决条件。
参加定值的实验室要求见表 1。 为了确保实验室独立完成工作，Roche 公司很少参与实验室为进行靶值设定的实施，并
系统再检测病人标本，得到的测定值和病人标本的参考方法测定值具有满意的可比性，此时，
校准品的校准值可以确认。
二、公司标准化的大致内容和步骤
（一） 实现溯源性的必备条件
1．建立“公司一级参考品”：准备多个混和血清，经离心、过滤等处理后，各个混和血
清分装成小包装。-70℃保存。试验说明，这样保存的血清复融后具有的性能和新鲜血清相
医学检验的溯源性、校准品定值与质量控制
检测系统
质控系统
辅助支持系统
实验室质量
ISO 5725-1 uses two terms “trueness” and “precision” to describe the accuracy of a measurement method.
• 测量准确度（accuracy of measurement）：测量结果与被测量真 值的一致程度。[VIM：1993，3.5]（注：测量准确度与测量正确度 和测量精密度两者有关。）用不确定度表示不准确度。
medical devices-Measurement of quantities in biological samplesMetrological traceability of values assigned to calibrators and control
materials）
• 校准品：或校准物质，指在校准函数中 用作独立变量值的参考物质。
– 2）有可用的国际约定参考测量程序，但没有国际约定校准物质。属于这种情况的约有 30种象凝血因子这样的组分。
– 3）有可用的国际约定校准物质（用作校准品）及其赋值方案，但是没有国际约定参考 测量程序。属于这种情况的约有300多个项目，象蛋白激素、某些抗体和肿瘤标志物等 即参照了世界卫生组织（WHO）的国际标准。
厂家工作校准品的定值程序参考实验室使用参考方法对厂家一级参考血清定值即参考值为a厂家选定测量程序经工作校准品初始定值调整后的定值校准后检测厂家一级参考血清得到结果为b对参考系统和厂家选定测量程序进行方法学比对即对a和b进行直线回归分析调整工作校准品的定值确定工作校准品的定值厂家选定测量程序经参考物质校准后即成为参考系统检测新鲜人血清组得到的结果为a厂家选定测量程序经工作校准品初始定值调整后的定值校准后检测新鲜人血清组得到结果为b对参考系统和厂家选定测量程序进行方法学比对即对a和b进行直线回归分析调整工作校准品的定值确定工作校准品的定值厂家工作校准品定值的溯源链参考方法厂家一级参考品厂家选定测量程序厂家工作校准品参考物质厂家选定测量程序厂家工作校准品新鲜人血清新鲜人血清组传递正确度新鲜人血清厂家一级参考品传递正确度产品校准品的定值程序在各定值实验室为产品校准品进行定值时要求在同一个检测系统相同仪器试剂盒产品号相同操作程序上在2个分析仪通道中成对进行实验
校准品溯源
校准品的互换性
互换性（可替换性）： 通常以两个测量程序对校准品指定的量进行测量所得的测量 结果的数学关系与对该量的其他特定样品所得的数学关系之间的 一致程度来表示。 前提条件： 首先确定参考方法（对比方法）和公司方法，测量的是相同
的量（相同的物质，单位相同）。
试验： 1、企业用校准品互换性评估
2、产品校准品的互换性评估
范围和稳定性已经过严谨地研究与验证，具有最高水平。目
前国际公认的化学测量权威方法有精密库仑法、同位素稀释 质谱法、重量法、容量法、凝固点下降法
二级参考方法 指具有较高的精密度和稳定性的方法，其准确度已用权 威方法或不同原理的其它方法核验，证明不存在可察觉的方
向性系统误差，可估计出其测量结果的总不确定度
校准品的均一性
通常取同批号的一定数量最小包装单元的校准品、质控品，每包装单元测试 1次，按下面的公式计算测试结果的平均值（ ）和标准差S1；另用上述校准品、 ）
质控品中的1个最小包装单元连续测试相同次数，计算测试结果的平均值（
和标准差S2；按下列各公式计算瓶间重复性CV%，所有参数的瓶间重复性结果均
3、对人体样品进行重复测量（修正 测量）。
1、企业用校准品的互换性评估 参考方法（对比方法）和公司方法，测量企业用校准品 和一组人体样品，
统计两种方法之间的数学关系（线性回归）。
评估该数学关系，如表现无明显差别，则可互换。
2、产品校准品的互换性评估 参考方法（对比方法）和校准后的公司方法，测量一组 人体样品，
的量
校准品定值实用方案二
具有参考方法（非一级），无参考品，不能在计量上溯源至SI的情况。 适用于如HDL-胆固醇、血细胞和某些凝血因子这类组分的量 举例：21三体检测试剂盒 参考方法：胰酶法G显带；公司方法：荧光PCR毛细管电泳法 校准品：公司制备校准品
生化分析的校准及结果溯源性要求
生化分析的校准及结果溯源性要求生化分析的校准是检验实验室必不可少的一项工作，其重要性不言而喻。
从检验工作者到临床医生，从患者到家属，生化分析都是非常重要的数据。
而生化检测的体系经常受到很多因素的影响，有时会严重影响结果的准确性，因此按照规定时间校准就显得非常重要了。
一、校准校准是操作过程中相当重要的环节，是测试和调整检验系统（如仪器设备、试剂、方法学参数）的一个过程。
校准对于保证实验室检验结果的准确性和可靠性是非常重要的。
原则上讲所有的测定都要做校准，除非在专业的特定要求中注明可以不作校准外，所有用于检验、校准、取样的设备，包括对检验结果准确性有影响的辅助设备（如实验环境测量设备和实验材料）都应进行校准，以保证最终结果的准确性二、仪器校准校准可以分两方面，一方面是仪器校准，另一方面是检验项目校准。
对于仪器校准实验室应该制定相应的程序来规定仪器的校准的方法。
因为仪器设备大多数是使用分光光度计，它的波长，透光率、还有基线，检测限的稳定性等都要进行校准。
另外使用什么样的校准品来校准，以及这些校准品的种类、来源和数量，以及校准的时间间隔等都需要进行规定，对于校准以后的设备应该加添相应的标志，表明其已经经过校准，校准的状态是通过校准还是没通过校准，以及它的是否已经正常工作。
另外校准的有效期，要注明下次校准的时间。
仪器校准还包括，要求实验室制定的校准程序，应该能保证结果的可溯源性。
这一点主要是通过校准品的可溯源性来体现的。
同时要求实验室应该具有并应用评定测量不确定度的程序，测量不确定度也主要是校准品本身来体现出来。
应用校准整个过程的全部数据应该都有记录，不管是如何校准，校准了几次，校准的频度与校准的结果都应该做记录。
三、校准的意义仪器的校准是测量结果准确性的基本保证，校准包括校准程序和校准间隔，这两个都是很重要的。
仪器的校准，比如生化分析仪常用的波长、温度，（反应温度很多要求在 37 ℃，温度是否准确）；加样量，因为生化的加样都是非常微小的，经常是两三微升，加样精度要求很高；另外空白吸光度，空白吸光度影响基线的稳定性，基线的稳定性也是非常重要的。
校准品溯源
校准品溯源
参考文献
1、GB/T 21415-2008/ISO 17511:2003 体外诊断医疗器械 生物 样品中量的测量 校准品和控制物质赋值的计量学溯源性5.5-8 节
2、标准品工作导则
3、体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则——体外诊断 试剂校准品（物）、质控品（物）研究技术指导原则（征求 意见稿）
校准品的均一性
通常取同批号的一定数量最小包装单元的校准品、质控品，每包装单元测试 1次，按下面的公式计算测试结果的平均值（ ）和标准差S1；另用上述校准品、 ）
质控品中的1个最小包装单元连续测试相同次数，计算测试结果的平均值（
和标准差S2；按下列各公式计算瓶间重复性CV%，所有参数的瓶间重复性结果均
对参考方法检测值和公司方法检测值，统计两种方法之
间的数学关系（线性回归）。 评估该数学关系，如表现无明显差别，则可互换。
3、对人体样品进行重复测量（修正 别进行重复测量，得出两组数据。
测量）。
对单个样品，用参考方法（对比方法）和公司方法，分
统计两种方法之间的数学关系（线性回归），如：一定
概率下线性回归的斜率为1、截距为零，有时候偏离可以接 受。 用以上方法，评估多个样品的测量结果。
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(1978年IFCC认可文件)。
葡萄糖测定方法的示例
确认方法为同位素稀释质谱法（ID-MS） 参考方法为去蛋白的己糖激酶终点法 常规方法为葡萄糖氧化酶-过氧化物酶-
Trinder反应终点比色法。
认证参考材料(CRM):某参考材料，由技术上 证实的方法确认它的一个或多个值，并附有或 可溯源于由公认团体签发的认可书或其它文件 (NRSCL13)
一级参考品
Certified Reference Materials（CRMs)是 指用权威方法或用二种以上不同原理的 标准方法以及其他准确可靠方法定值， 不确定度具有国内最高水平，均匀性、 稳定性良好的物质。它在溯源链中起着 承上启下的作用，许多二级参考品就是 通过一级参考品溯源至国家基准的。
临床检验的目的与传统
目的：对病人新鲜标本检验报告可靠的 结果。
传统：对收集的患者标本只做一次检验， 就发出报告。
两个基本要求: 精密度：重复性好； 准确度：和参考方法具有可比性。
和试剂、标准、控制品、仪器厂商/进口商无关
条件不符，可撤销认可
参考实验室的要求
由医学会指定，任期2年。参考实验室履 行本准则，应和具法定资格的医学或科技 学会合作。若不符合先决条件，可在任何 时候被取消。
参考实验室是科技实验室，具有所有必须 设备和技术，保证分析结果的可靠性。其 负责人有专门知识和经验，具发展和试验 新方法的能力，有有关参考方法的论著。
校准品(Calibrator)
（三级）校准品：由各公司建立定值方 案，确保准确度的传递而形成公司专用 的校准品值的参考品。所以，校准品是 公司专有的，它在日常分析检测中被大 量采用。
参考品（标准品）
检验专用的参考品示例（一级）：
部分美国国家标准和检测研究院（NIST） 〔原国家标准局NBS〕提供的标准参考 品（Stangdard Reference Material， SRM），如：
二级参考品
Reference Materials：是用与一级参考品 进行比较测量的方法或一级参考品的定 值方法定值，其不稳定度和均匀性未达 到一级参考品水平，但能满足一般测量 的需要。其定值通常采用相对测量法， 即用相应的一级参考品来校准仪器，采 用多种不同的分析方法（如标准曲线法、 标准加入法、内标法）进行比较测量而 确定其量值不确定度的水平。
该实验室使用Doumas双缩脲法进行总 蛋白测定时，使用美国SRM927B为蛋 白标准。
参考实验室
所有确认方法和参考方法都是手工的操作方法。 使用自动分析仪的方法，尽管在检测原理上和
参考方法相同，但不属于参考方法。如：自动 分析仪上葡萄糖的己糖激酶动态法。反应原理 和参考方法相同，但是，没有去除蛋白，不是 终点法；且是在自动分析仪上操作。 即使完全按照参考方法检测，如果不是参考实 验室的检测，亦无法确认结果的可靠性。
参考实验室必须得到医学会的认可并接受其监督
参考实验室或他的主办者必须证实：愿意提供有资 格和经验丰富的人员参与工作，具有必要的手段 （场地、设备等）
提供各种经费支持
若参考实验室有主办者，她应是具法定资格的科学/ 医学协会，一个相应的研究所或是一个政府部门机 构。但是，和实验室所在机构行使的行政职责无任 何必然的关系
Reference Method
指具有较高的精密度和稳定性的方法， 其准确度已用权威方法或不同原理的其 它方法核验，证明不存在可察觉的方向 性系统误差，可估计出其测量结果的总 不确定度。
IFCC对方法分类的定义
确认方法：经过详尽的研究，没有发现 具有已知的不准确度的方法。
参考方法：经过详尽的研究，表明仅具 有可以忽略不计的不准确度的方法。
SRM927B：牛血清白蛋白
SRM916：胆红素；
SRM918：氯化钾；
SRM912A：尿素。
二级参考品
目前国际上提供的公认的检验专用参考 品有：
美国NIST的SRM； 欧洲共同体标准局（BCR）的CRM； 世界卫生组织（WHO）的参考品； 英国国立生物学及控制品研究院
（NIBSC）参考品等。
参考实验室的要求
检验结果的溯源性与标准化
检测方法的分类
分类有不同观点,大致上可分三类： 确认方法（Definitive method）； 参考方法（Reference method）； 常规方法（Routine method）。
Definitive Method
能直接追溯到国际基本单位或基本常数， 有坚实的理论基础和严格的数学表达的 方法。它的精密度、准确度、测量范围 和稳定性已经过严谨地研究与验证，具 有最高水平。目前国际公认的化学测量 权威方法有精密库仑法、同位素稀释质 谱法、重量法、容量法、凝固点下降法
标准品定义
标准品：在使用时，完全依据称量确定 用量，配制成标准液或参考液。即内含 已知加入量分析物的溶液，或者用参考 的或确认的检验方法重复检验得到定值 的 溶 液 （ 美 国 HCFA 法 规 Appendix C,Survey procedures,
PC122 导则文件）
参考品定义
RM（Reference material）/（Reference preparation）: 具 有 已 知 或 设 定 的 定 量 特 性 （如：浓度，活力，强度，反应性，应答性） 的材料装置。它的一个或多个特性值已被充 分和完整地确定。用于设备的校准、测定方法 的评估或对材料定值（VIM93-6.13）
不允许对建立参考方法值有关的工作做广 告。
参考实验室
世界上被医学检验界认可的参考实验室， 并不是可以对所有检验项目都可以使用 参考方法对委托样品进行测定定值。他 们只是在一个或几个项目上具有参考实 验室的资格。
参考方法、参考品和参考实验室
如美国Dr.Doumas BT，在总蛋白、胆 红素标准化中的贡献，获得全世界公认。 他的实验室为专做样品总蛋白和总胆红 素的参考实验室。完全为手工操作，人 员要求高，效率低，收费昂贵。