药物的杂质检查详解
药物杂质检查-一般杂质检查
供试品
显色，立即与同法制成的对照溶液比较
加水溶解
25ml
稀HCl 4ml
过硫酸铵 50mg
加水稀释
35ml
30%硫氰酸铵溶液3ml
加水定容
铁盐检查法
注意事项
标准硫酸铁铵配制时为防止水解，需加适量硫酸 反应可逆，加过量试剂可提高反应灵敏度。同时可消除一些阴离子（Cl﹣，PO43﹣，SO42﹣，枸橼酸根）与Fe3+ 形成有色配位物而引起的干扰 供试品与对照品色调不一致或呈色浅：可加正丁醇或异戊醇提取 环状结构的有机药物：需经炽灼破坏后测定
什么是杂质？
药物纯度
有毒副作用的物质 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质
杂质的来源
贮藏过程中产生 水解 氧化 分解 异构化
两大来源
生产中引入 原料 中间体 副产物 降解产物
T
特殊杂质
氯化物 硫酸盐 铁盐 重金属 砷盐 水分 易炭化物 炽灼残渣 有机溶剂残留等 收载在中国药典的附录中
马弗炉
对乙酰氨基酚
干燥坩埚：17.3314g，继续干燥坩埚：17.3312g 装入对乙酰氨基酚总重：19.1834g 炽灼后总重：17.3329g，继续炽灼后总重：17.3328gLeabharlann 炽灼残渣检查请计算!
注意事项
遗留的炽灼残渣需留作重金属检查时， 炽灼温度应控制在500-600C 炽灼至恒重的第二次称重应在规定温度继续炽灼30分钟以上 恒重——连续二次称重重量差＜0.3mg 含氟、钠药物对磁坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚
溶液颜色检查法 干燥失重测定法 水分测定法 易炭化物检查法 炽灼残渣检测法 有机溶剂残留量测定法
药物杂质检查一般杂质检查介绍
注意事项
❖ 标准硫酸铁铵配制时为防止水解，需加适量硫酸 ❖ 供试品与对照品色调不一致或呈色浅：可加正丁醇或异戊醇提取 ❖ 环状结构的有机药物：需经炽灼破坏后测定
❖ 方法：供试品置恒重的坩埚中，缓缓炽灼至炭 化，放冷后加硫酸湿润，低温加热至硫酸蒸气 除尽后，于高温（700～800℃）炽灼至完全灰 化，放冷，称重，再炽灼至恒重
❖ 限量一般控制在0.1-0.2%，取样量为1-2g
炽灼残渣检查
炽灼残渣(%)
残渣及空坩锅重 空坩锅重 供试品重
100％
❖遗留的炽灼残渣需留作重金属检查时， 炽灼温度 应控制在500-600C
溶液颜色检查法 干燥失重测定法 水分测定法 易炭化物检查法 炽灼残渣检测法 有机溶剂残留
氯化物检查法
1. 原理
比浊法——氯化物在硝酸酸性条件下与 硝酸银反应, 生成氯化银白色浑浊。
Cl-+Ag+
H+
AgCl
操作方法(对照法)
ห้องสมุดไป่ตู้
样品管
样品水 至25ml、dil HNO310ml 、水
对照管
埚，改用铂或石英坩埚
马弗炉
第三法 硫化钠法
❖ 适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。 ❖ 原理：在碱性条件下，以硫化钠为显色剂，生成PbS ❖ 方液法同：法取处供理试后品的适颜量色+比Na较OH+H2O→溶解+Na2S试液，与一定量标准铅 ❖ 注意：硫化钠试液对玻璃有腐蚀，久置产生絮状物，应临用新配
引入的杂质 收载在正文项下
药物的杂质检查药物分析
（4）检验Fe2+和Fe3+
药物的杂质检查药物分析
第28页
（4）铁盐检验时，加过硫酸铵可氧化 Fe2+为Fe3+，同时可预防光线使硫氰酸铁还 原或分解褪色。
（5）比色方法：同置于白色背景上，自 上向下观察。
药物的杂质检查药物分析
第29页
3. 干扰及排除
为了提升灵敏度或供试管与对照管色调不 一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇 层比色。
药品合格
药物的杂质检查药物分析
药品不合格
第7页
二、杂质限量检验法与计算
杂质限量检验 ：不要求测定其含量，而只检 验杂质量是否超出限量
1.对照法：不需测定杂质准确含量 2.灵敏度法 3.比较法
药物的杂质检查药物分析
第8页
对照法
原理:
供试品
标准溶液
供试溶液 对照溶液
同一条件下反应
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较ห้องสมุดไป่ตู้斑
依一法检验，结果微孔滤膜过滤后比 较色斑。
药物的杂质检查药物分析
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普通杂质检验法区分
标准溶液
• 氯化物检 氯化钠 验
• 硫酸盐检 硫酸钾 验
• 铁盐检验 硫酸铁铵
• 重金属检 硝酸铅 验
• （第一法）
药物的杂质检查药物分析
酸性条件 硝酸
试剂 硝酸银
稀盐酸
氯化钡
稀盐酸
硫氰酸铵
醋酸盐缓冲 硫代乙酰胺 液
药物的杂质检查药物分析
第9页
杂质限量计算 杂质限量 杂质的最大允许量 100%
供试品量
药物的杂质检查药物分析
第10页
高职药物分析药物的杂质检查
高职药物分析药物的杂质检查1. 引言药物的质量控制对于保证患者用药的安全和有效性至关重要。
药物中的杂质可能影响药物的稳定性、药效以及患者的安全。
因此，在药物分析过程中，对药物中的杂质进行检查是必不可少的。
本文将介绍高职药物分析中药物的杂质检查的方法和步骤。
2. 药物的杂质检查方法药物的杂质检查方法主要包括物理检查、化学检测和生物检测三种方式。
以下将分别介绍这三种方法的原理和应用。
2.1 物理检查物理检查方法主要通过观察和测量药物的外观、颜色、气味、溶解性等特征来进行杂质的初步筛查。
物理检查方法简单易行，不需要复杂的仪器设备，但是只能检测一些可见的或能够直接影响药品质量的杂质。
物理检查方法常用于粉末状药物的外观检查，如颜色是否均匀、是否有斑点或混浊等。
对于固体药物，物理检查方法还可以通过测量其溶解度来初步判断药物的纯度。
2.2 化学检测化学检测方法通过使用化学试剂对药物进行反应，从而判断杂质的种类和含量。
常用的化学检测方法包括酸碱滴定、溶液析出、显色反应等。
酸碱滴定方法适用于可溶于酸碱溶液中的物质检测，可以通过滴定定量方法来测定药物中的酸碱度。
溶液析出方法则通过溶剂的挥发，回收杂质并进行质量分析。
显色反应方法常用于检测有机物杂质，通过与特定试剂发生化学反应后产生明显的颜色变化来识别杂质。
2.3 生物检测生物检测方法是用生物体或其组织对药物中的杂质作出反应，以判断杂质的种类和活性。
常用的生物检测方法包括细胞毒性试验（如细胞存活率检测）、动物实验（如小鼠生物活性检测）等。
细胞毒性试验一般通过将药物溶液与细胞培养基混合，观察细胞存活率变化来判断药物中的杂质对细胞的毒性。
动物实验则通过给小鼠注射药物溶液，观察小鼠的生物反应，如躁动、镇静、死亡等，来评估药物杂质的活性和毒性。
3. 药物的杂质检查步骤药物的杂质检查通常包括以下几个步骤：3.1 样品制备样品制备是药物杂质检查的第一步，它关系到后续检测的准确性和可靠性。
药物的杂质检查-全面
c样品
0.20 100
=
2.010-（3 g/ml）
L
c酮体 c样品
100% =
1.15 106 2.0 103
0.06%
§3-2 杂质的检查方法
一、杂质的研究规范
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称
1.以杂质的化学名称作为项目名称 如：阿司匹林中的游离水杨酸
2.以某类杂质的总称作为项目名称 如：硝酸毛果芸香碱中的其它生物碱 黄体酮中的有关物质
取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→2000)溶解并
稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，
已知酮体的百分吸收系数为435，求酮体的限量。
E1% 1cm
A/
cl
c酮体
A
/
E1% 1cm
l
0.05 435 1
=
1.1510-（4 g/
100 ml ）
= 1.1510-（6 g/ ml）
第三章 药物的杂质检查
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的鉴定方法
§3-1 药物的杂质与限量
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。
2. 药物的杂质
是指药物中存在的①无治疗作用或 ②影响药物的稳定性和疗效,甚至③对 人体健康有害的微量物质.
3.以检测方法作为项目名称 如：杂质吸光度、溶液透光率
（二）杂质检查项目的确定
根据起始原料、生产工艺及稳定性情况确定。 ➢药物在质量研究中和稳定性考察中检出的，并在批量 生产中出现的杂质和降解产物 ➢单一对映体药物：检查其它对映体 ➢消旋体药物：旋光度检查
药物的杂质检查
6
2. 药物在制成制剂的过程中
例 盐酸普鲁卡因注射液中要检查对氨基 苯甲酸和二乙胺基乙醇
3. 生产中所用试剂、溶剂、催化剂等
例 甾体激素中甲醇、丙酮；酸、碱提取 时加入的酸性溶剂或碱性溶剂
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3. 生产设备、工具、器皿等
例 不耐酸碱的金属设备；含 Fe3＋、Pb2＋、 As3＋等金属离子的器皿、管道等
42
规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏 比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40 m1，摇匀，即得对照浴液。于供试溶液 与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0 m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处 放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管 上方向下观察，比较，即得。
43
例 氯噻酮
Ch.P.（2010）
1. 对照法
供试品 对照品
供试品溶液 同一条件下反应 对照品溶液
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较色斑
19
特点 需要对照品 不需知道杂质的准确含量
20
例 碘化钾
Ch.P.（2010）
【检查】硫酸盐 取本品0.50g，依法检查
（附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成
的对照液比较，不得更浓（0.04%）。
47
5. 避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯 化银见光易分解。
6. 比浊方法：同置于黑色背景上，自 上向下观察。
7. 平行操作原则
48
（四）干扰及排除
1. 供试液未加沉淀剂前若有混浊 需先过滤除去
2. 供试液若有色 内消色法 倍量法 外消色法
49
内消色法：
除另有规定外，取供试品两份，分置50ml纳氏比色管 中，一份中加硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10分钟，如 显浑浊，可反复滤过，至滤液澄明，再加规定量的标准 氯化钠溶液与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟， 作为对照液；另一份中加水稀释使成约40ml后，加硝酸 银试液1.0ml与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5分 钟，按上述方法与对照溶液比较，即得。
药物的杂质检查
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CE具有高分离效能、高灵敏度、低检测限等优点，尤其适用于复杂样品的分析。通过改 进进样技术、优化分离条件等手段，CE在药物杂质检查中的应用也得到了广泛推广。
核磁共振技术（NMR）
NMR具有无损、无污染、无辐射等优点，可以提供分子结构和化学环境的信息。通过与 计算机辅助技术相结合，NMR在药物杂质检查中可以更快速、准确地鉴定化合物的结构 和杂质成分。
测，以确保药物质量和患者用药安全。
06
药物杂质检查展望
新技术与新方法的应用
高效液相色谱法（HPLC）
HPLC具有高分离效能、高灵敏度、高分析速度等优点，是药物杂质检查中常用的方法之 一。随着技术的不断进步，HPLC的检测器、固定相和流动相等方面也在不断改进，提高 了杂质检测的准确性和可靠性。
毛细管电泳法（CE）
详细描述
高效液相色谱法具有分离效能高、分析速度快、检测灵敏度高等优点，是药物杂 质检查中应用最广泛的方法之一。该方法可对药物中的微量杂质进行定性和定量 分析，为药物的质量控制提供了有力支持。
气相色谱法
总结词
一种适用于挥发性物质和高温下稳定的物质的分析方法。
详细描述
气相色谱法具有分离效果好、分析速度快、灵敏度高等优点，适用于对药物中挥发性杂质的测定。该方法可对药 物中的微量杂质进行定性和定量分析，为药物的质量控制提供了重要依据。
杂质定量分析
容量分析法
通过滴定或称重的方法，测量杂质的 质量或浓度。
分光光度法
色谱法
利用不同物质在色谱柱上的吸附或溶 解性能差异，将杂质与其他成分分离， 并通过检测器测定杂质浓度。
利用杂质对光的吸收或发射特性，通 过测量光强度变化来计算杂质浓度。
药物制剂杂质鉴定
药物制剂杂质鉴定
药物制剂杂质鉴定是指对药物制剂中存在的非目标物质的检测和鉴定。
药物制剂杂质可以来自原材料、生产过程中的杂质或不完全反应产物等。
这些杂质可能对药物的安全性、有效性和稳定性产生不良影响，因此需要对其进行鉴定和控制。
药物制剂杂质鉴定通常包括以下几个方面：
1. 有机杂质鉴定：对药物中可能存在的有机杂质进行检测和鉴定，例如有机溶剂残留、分解产物、杂质物等。
常用的分析方法包括气相色谱（GC）、液相色谱（HPLC）、质谱（MS）等。
2. 无机杂质鉴定：对药物中可能存在的无机杂质进行检测和鉴定，如金属离子、重金属离子等。
常用的分析方法包括原子吸收光谱（AAS）、电感耦合等离子体发射光谱（ICP-OES）等。
3. 微生物杂质鉴定：对药物中可能存在的微生物污染进行检测和鉴定。
常用的方法包括菌落计数、培养法、聚合酶链反应（PCR）等。
4. 残留溶剂鉴定：对药物中可能残留的溶剂进行检测和鉴定。
常用的方法包括气相色谱-质谱联用（GC-MS）等。
药物制剂杂质鉴定的目的是确保药品在使用时的安全性和质量，同时也是药品注册和生产过程中的重要环节。
通过合理的杂质鉴定和控制，可以有效提高药物制剂的质量和安全性。
药物的杂质检查方法
药物的杂质检查方法药物的杂质检查方法是确保药物质量和安全性的重要环节。
药物杂质主要包括有害杂质和微量杂质两类，其中有害杂质包括重金属、农药残留、挥发性有机化合物等，而微量杂质则涉及各种杂质物质和化学反应产生的附加物质。
本文将详细介绍一些常用的药物杂质检查方法。
首先，重金属是一种常见的有害杂质。
常用的检测方法包括原子吸收光谱法（AAS）、电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）和火焰原子吸收光谱法（FAAS）等。
其中，AAS是一种常用且简便的检测方法，可快速准确地测定药物中各种重金属元素的含量。
ICP-MS则可以同时检测多种金属元素，并且具有高灵敏度和宽线性范围的优势。
FAAS则适用于检测某一种特定重金属元素的含量。
通过这些方法，可以及时准确地检测并控制药物中的重金属含量，确保制剂的质量和安全性。
其次，农药残留也是药物中常见的有害杂质之一。
常用的检测方法有气相色谱法（GC）、液相色谱法（HPLC）和质谱联用技术（LC-MS）等。
气相色谱法可以对药物中的挥发性有机化合物进行分析，如苯并芘、甲苯、二甲基硫代磷酸酯等。
液相色谱法则适用于对药物中的非挥发性有机化合物进行检测，如有机氯、有机磷、有机硫等农药成分。
质谱联用技术则结合了质谱仪和色谱仪的优势，可以提高检测的灵敏度和选择性。
通过这些方法，可以对制剂中的农药残留进行准确检测，确保药物的质量和安全性。
此外，挥发性有机化合物也是制剂中常见的有害杂质。
挥发性有机化合物主要指的是制剂中的溶剂残留、挥发性有机物以及挥发性杂质。
常用的检测方法有气相色谱法（GC）、气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）和红外光谱法（IR）等。
气相色谱法可用于溶剂残留等有机化合物的定性和定量分析。
气相色谱-质谱联用技术则可以同时进行定性和定量分析，提高检测的准确性和可靠性。
红外光谱法适用于对药物中的有机成分进行鉴别和定性分析。
通过这些方法，可以对制剂中的挥发性有机化合物进行精确检测，确保药物的安全性和合规性。
第八章-药物的杂质检查PPT课件
硫代乙酰胺法
原理 利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液 （pH3.5醋酸盐缓冲液）中水解产生硫化 氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑 色的硫化物均匀混悬液，与标准铅溶液 一定量按同法制成的对照液比较，以判 断供试品重金属离子是否超过限量。
第一法（古蔡氏法）
原理 利用金属锌与酸作用产生新生态的氢， 与药物中微量砷盐反应生成挥发性的砷化 氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷 斑，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比 较，判断药物中砷盐的含量。
各种试剂的作用
碘化钾和氯化亚锡： （1）将五价砷还原成三价砷； （2）氯化亚锡与碘化钾还可抑制锑比氢的生
3．铁盐检查法
原理 （硫氰酸盐法） 铁盐在盐酸酸性溶液中
与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配 位离子，与一定量标准铁溶液用同法处 理后所呈的颜色进行比较，以判断药物 中铁盐是否超过限量。
条件： 稀盐酸4ml/50ml；铁盐浓度10～50µg/50ml， 相当于标准铁(硫酸铁铵)溶液1～5ml；
条件: 稀盐酸2ml/50ml（溶液pH≈1)；硫酸盐 浓度0.1～0.5mg/50ml，相当于标准硫酸钾溶 液1～5ml。
注意: 黑色背景，从上向下观察。须注意平行 原则。
供试品溶液如需滤过，可用含盐酸的水洗净滤 纸中的硫酸盐后滤过; 供试品溶液有色，可用 与氯化物相同的处理方法排除干扰。
平底玻璃管 5.0ml刻线
条件
装置中D为平底玻璃管（具5.0ml刻度），此不 同于第一法。盐酸酸性；25℃～40℃水浴，45 分钟；白色背景，自上向下观察比色，或测吸 收度。
试剂作用同第一法。 注意：比色时须注意平行原则；
《中国药典》用Ag（DDC）的三乙胺-氯仿溶 液作为吸收液，而不用Ag（DDC）的吡啶溶液。
3章药物的杂质检查
b ＜(a-b)，符合规定；b ＞(a-b)，不合格。
维生素C中铁、铜离子的检查 碳酸锂中钾盐的检查
（四）其他方法
1、热分析法
在程序控制温度下，测量物质的物理 化学性质与温度关系的一类技术。
中国药典规定检查砷盐时，应取标准 砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的 As）制备的标准砷斑，今依法检查溴 化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过 0.0004%，问应取供试品多少克？
取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷 溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得 超过规定限量（0.0004%）。标准砷 溶液的浓度是多少（μg/ml）？
Ba2+ + SO42-
BaSO4
2、方法：
50ml纳氏比色管 —规定量的供试品+水→40ml+稀盐酸2ml —规定量的标准硫酸钾溶液+水→40ml+稀盐酸
2ml 分别加入25%氯化钡溶液5ml+水→50ml 放置10分钟 黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较。
3、注意事项：
（1）供试品带颜色：内消色法。
葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖 4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐 缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查 重金属（中国药典），含重金属不 得超过百万分之五，问应取标准铅 溶液多少毫升（每1ml相当于10μg 的Pb）？
磷酸可待因中吗啡检查：取本品0.10g， 加盐酸溶液（9→100）使溶解成5ml， 加亚硝酸钠试液2ml，放置15min， 加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液 [取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液 （9→100）使溶解成100ml]5.0ml用 同一方法制成对照液比较，不得更深， 问限量为多少？
药物的杂质检查方法
药物的杂质检查方法药物的杂质检查方法是确保药物质量和纯度的重要步骤。
药物杂质可分为有机杂质和无机杂质两大类。
有机杂质主要是与药物原料相伴随、源于药物合成过程或药物保存条件相关的有机物质，而无机杂质则主要是药物原料或药物合成过程中产生的无机物质。
以下是几种常见的药物杂质检查方法：1.高效液相色谱法（HPLC）HPLC是一种常用的药物杂质检查方法，可用于检测药物中的有机杂质。
该方法通过将药物样品溶解在溶剂中，然后通过高压将其注入到色谱柱中进行分离。
利用色谱柱内的不同反相材料和溶剂体系的特点，可以有效地分离和定量不同的有机杂质成分。
2.气相色谱法（GC）气相色谱法是一种用于检测药物中有机挥发性杂质的方法。
该方法通过将药物样品挥发为气态，然后通过气相色谱仪进行分离和检测。
GC方法的主要优势是对有机挥发性杂质的分离和检测灵敏度高，能够快速准确地确定杂质的种类和含量。
3.质谱法（MS）质谱法是一种高灵敏度的药物杂质检测方法，可用于检测药物中的有机杂质、无机杂质和重金属等。
该方法通过将药物样品通过电离技术转变为离子状态，然后利用分析仪器对离子进行分离和检测。
质谱法的主要优势是能够高灵敏度地检测微量杂质，并可以通过比对谱图的方式确定杂质的种类。
4.红外光谱法（IR）红外光谱法是一种用于检测药物中有机杂质和无机杂质的方法。
该方法通过将药物样品放入红外光谱仪中，利用红外光的吸收特征来分析药物中的杂质。
每种有机物和无机物都有特定的红外光谱特征，通过比对样品谱图和已知标准的谱图，可以确定杂质的种类和含量。
5.热重分析法（TGA）热重分析法是一种常用的药物杂质检测方法，主要用于检测药物中的无机杂质和水含量。
该方法通过逐渐升温样品，同时测量样品的重量变化，可以在热重曲线中观察到不同杂质和水的特征峰，从而确定药物中的杂质含量和纯度。
综上所述，药物的杂质检查方法包括高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法、红外光谱法和热重分析法等。
药物的杂质检查解读
第一节 药物的杂质与限量
一、药物的杂质与纯度
– 药物的纯度 – 药物杂质对药品质量的影响 – 对药物纯度与杂质的认识是逐步发展的 – 药物的杂质检查也会反映Fra bibliotek药物质量的其他方
面 – 药物的纯度与试剂的纯度不同
第一节 药物的杂质与限量
二、药物杂质的来源
（一）生产过程中引入的杂质
• 原料或辅料及试剂不纯或反应不完成、反应的中间 体与反应副产物在精制时未能完全除去。
量差与温度间关系，分功率补偿型和热流型
• 热分析法应用
✓ 多晶型及其转变的表征 ✓ 药物的纯度测定（低共熔杂质）
• 热分析法的结果受条件影响大
第二节 杂质的检查方法
二、杂质的常用检测方法
（二）其他方法
• 酸碱度检查法
✓ 酸碱滴定法 ✓ 指示液法 ✓ pH测定法
• 物理性状检查法
✓ 臭、味 ✓ 挥发性 ✓ 颜色 ✓ 溶解性 ✓ 其他物理属性（旋光性、粘度等）
➢ 氯化物检查法
原理 中国药典对氯化物的检查是利用氯化物在硝酸酸性溶液中与 硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶 液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，浊度不得更大。
Cl Ag AgCl (白)
✓氯化物浓度：以50ml中含50μg～80μg的Cl为宜。 ✓加入硝酸的作用：可避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银 沉淀的形成而干扰检查，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产生较 好的乳浊。
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称
• 以杂质的化学名称为项目名称，对化学名较长者可 用简称、习称或选用适当名称。
• 以某类杂质的总称为项目名称 • 以检测方法作为项目名称
（二）杂质检查项目的确定：检查项目应具有针 对性，应包括药物在质量研究和稳定性考察中 检出的杂质和降解产物。（原料药&制剂、单 一对映体等）
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试题举例
❖ 中国药典（2010年版）中规定的一般杂质检查 中不包括的项目是
❖ A. 硫酸盐检查 ❖ B. 氯化物检查 ❖ C. 溶出度检查 ❖ D.一）杂质是影响药物纯度的主要因素，因此 药品纯度主要由药品质量标准中的检查相下 的杂质检查来控制，包括杂质名称、检查方 法、允许限量。纯度控制又称杂质限量控制。
D. 1.0g E. 0.10g
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml L＝0.0001%
V＝2ml
S V c 100% L
2 1 10 6 100% 0.0001 %
2.0g
试
题
检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求 含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液
在外界条件
水解、氧化、分解
药品 温度、湿度、日光、空 气、微生物聚合、异构化、晶
型转化、潮解、发霉
产生杂质
三、杂质的分类
❖ 药物中的杂质按来源分为 ： ❖ 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、
易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。
❖ 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如 阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。 特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
第四章 药物的 杂质检查
主要内容
❖ 概述（杂质定义、来源、种类、限量检查） ❖ 一般杂质检查方法 ❖ 特殊杂质检查方法
第一节 概 述
❖ 杂质的定义 ❖ 杂质的来源 ❖ 杂质的种类 ❖ 杂质检查的意义 ❖ 杂质限量
一、杂质的定义
❖ 杂质（forin、impurities）是指：
❖ 1. 药物中存在的无治疗作用 ❖ 2. 或影响药物的稳定性和疗效 ❖ 3. 甚至对人体健康有害的物质。
例：纯化水中的氯化物检查：在50mL纯化水中加入硝酸5滴及 硝酸银试液1mL，不发生浑浊为合格。
五、杂质限量
3、比较法：取一定量供试品，在规定条件下测 定待检杂质结果（吸光度、旋光度）与规定 数据（限量）比较，判断供试品中杂质限量。 （不需对照品）。
例：盐酸去氧肾上腺素中酮体的检查：取本品，加水制成1mL 中含2.0mg的溶液，以水为空白，在310nm波长处测定吸光 度，不得大于0.02。
（二）严格按照《中国药典》规定的杂质检查 项目进行检查，凡《中国药典》未规定检查 的杂质，一般不需要检查。
（三）化学试剂不考虑生理毒副作用，不能用 化学制剂规格代替药用规格。
药物纯度与化学试剂纯度的比较
❖ 1、等级划分不同：药物的纯度考虑杂质的生理 作用，药品只有两个等级：合格或不合格。
❖ 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯 （GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色 谱纯、光谱纯。
❖ 重金属、砷盐
二、重金属检查法
❖ 重金属：在实验条件下能与显色剂如S2-作用显色的金属。 如银、铅、汞、铜等。
❖ 铅在多数药物的生产中容易积累，在体内会积蓄中毒，因 此重金属检查时常以铅为代表。
❖ 中国药典（2000年版）共收载四法：硫代乙酰氨法、炽灼 残渣法、硫化钠法、微孔滤膜法。
杂质限量的计算
❖ 杂质限量＝
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质限量
标准溶液体积 标准溶液浓度 供试品量
L V c 100% S
试题举例
检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每 1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐限量 为0.0001％，应取供试品的量为
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
三、杂质的分类
❖ 药物中的杂质按结构分为 ： ❖ 无机杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金
属等。
❖ 有机杂质：有机药物中引入的原料、中间体、 副产物、分解产物，异构体和残留溶剂。
三、杂质的分类
❖ 药物中的杂质按性质分为 ： 信号杂质：本身一般无害，但其含量的多少可
反映出药物的纯度水平，如含量过高，表明 药物的纯度差。如氯化物、硫酸盐等。 有害杂质：如砷盐、重金属、氰化物对休体有 害，在质量标准中要严格控制。
平行原则
❖使用对照法检查药物的杂质，必 须遵循平行原则：供试液和对照 液应在完全相同的条件下反应， 如加入的试剂、反应的温度、放 置的时间等均应相同。
五、杂质限量
2、灵敏度法：在规定量的供试品溶液中加入试 剂，在一定条件下反应，观察有无正反应出 现，以不出现正反应为合格。即以该检测条 件下反应的灵敏度来控制杂技限量（不需对 照品）。
药物纯度与化学试剂纯度的比较
2、要求不同：药物纯度主要从用药安全、有效 及稳定性角度考虑；化学试剂纯度是从杂质 可能引起的化学变化对使用产生的影响，以 及根据使用范围和使用目的来加以规定。
五、杂质限量
❖ 指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万 分之几（ppm）来表示
❖ 限量检查法：不检查药物的绝对含量，而检查其是否超过 限量。
二、药物中杂质的来源
❖ 1、生产过程中引入： （1）原料不纯或部分未反应完全的原料造成
（2）（合2成）过试程中剂产、生的溶中剂间、体或催副化产物剂分类离不净造成
（3）需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造 成
（4）所用金属器皿及装置等引入杂质
2 贮藏过程中引入
(1) 保管不善或贮存时间过长 (2) 包装不当
❖ 杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
杂质的限量检查
❖在不影响疗效和不发生毒副作 用的原则下，既保证药物质量， 又便于制造、贮藏和制剂生产， 对于药物中可能存在的杂质， 允许有一定限度。
五、杂质限量
❖ 杂质限量检查方法： 1、对照法：取限量的待检杂质对照品溶液与一
定量供试品溶液在相同条件下处理后，比较 反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。 例：氯化物检查；硫酸盐；铁盐；重金属；砷 盐检查等。
（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml
D. 1ml
E. 20ml
V LS c
10 106 1.0 10 106
1 ml
第二节 一般杂质检查
❖ 一般杂质：广泛分布于药物中的杂质。如氯化物、 硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、 易炭化物、炽灼残渣等。