β细胞功能评估方法
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β细胞功能评估方法
1.高糖钳技术(HGCT):试验前三天,受试对象每1日至少进食250 g碳水化合物饮食,维持体重稳定。试验前禁食l0~12h,试验当天早晨8点钟排空小便后平静卧床。分别于两侧上肢建立静脉通道,一侧上肢置于温度为(45±3)℃的恒温套中以获得动脉化的静脉血样,另一侧用于输注20%葡萄糖。试验开始后,通过输注葡萄糖于14 min内使血糖较基础状态升高7.9mmol/L,并在随后的15~150 min内每5 min测定血糖,调节葡萄糖输注率使血糖维持于目标水平,整个钳夹过程中血糖的变异系数需<5%。钳夹开始后前10min每隔2min,10min后每隔10min抽血样测定胰岛素浓度。实验结束后留取受试者尿液测定尿糖。传统计算方法:第一时相胰岛素分泌(1PH):用钳夹中2、4、6、8、10min胰岛素浓度的总和表示;第二时相胰岛素分泌(2PH):用钳夹20~150min平均胰岛素浓度表示。最大胰岛素分泌量(MIS):用钳夹120~150 min平均胰岛素浓度表示。(2)改良计算方法:以HGCT过程中胰岛素增加值(HGCT过程中各时间点胰岛素实测值-空腹胰岛素值)计算△1PH(第1时相)、△2PH(第2时相)及△MIS。此种方法可测定胰岛素早期和晚期分泌量,是经典和公认的方法,但受胰岛素抵抗影响,所评估的是胰岛素分泌量,而非真正B细胞功能。
2.微小模型法:静脉注射葡萄糖,频繁多个时点取血测定血糖和胰岛素,通过特定的软件可同时计算胰岛素敏感性和胰岛素分泌量,适用于样本量较小的精确研究,所评估的也不是B细胞功能。
3.胰岛素峰值与基础值的比值(Ip/I0):正常人在糖负荷后胰岛素水平可比基础值升高6倍(甚至8倍),低于5倍者可能已有功能损害。但目前的胰岛素测定方法很难对高值做出准确的测定,而且在不同糖耐量水平人群,胰岛素峰值出现的时间相差甚远,临床出现误差机会增加。
4.糖负荷后胰岛素曲线下面积 (AUCi)、AUCi/AUCg:糖负荷后胰岛素曲线下面积(AUCi)=0.5×Fins+Ins30+Ins60+Ins l20+0.5×Ins180;糖负荷后葡萄糖曲线
下面积(AUCg)=0.5×G0+G30+G60+G l20+0.5×G180。AUCi和AUCi/AUCg一定程度反映胰岛B细胞的储备功能和胰岛B细胞对葡萄糖的反应能力,但其只反映胰岛素分泌数量,而不能反映其达峰时间。因而不能区分曲线下面积相同但其达峰时间不同的正常人和2型糖尿病人的B细胞功能的差异;因受胰岛素抵抗影响,会误判IGT人群B细胞功能亢进。
5.第一时相胰岛素分泌(AIR):用葡萄糖25g(50%葡萄糖50m1)在2min内快速静脉注射,从注射葡萄糖起开始记时,分别在时间为0、2、3、4、5、8、10 min 共7点从留置针取血测血糖、特异性胰岛素。以葡萄糖刺激后急性胰岛素反应(AIR),AIR3-5、AIR0-10表示第一时相胰岛素分泌功能指数:AIR3-5
=(I3+I4+I5)/3-I0,AIR0-10=(I2+I3+I4+I5+I8+I10)/6-I0.AIR是公认的较好的B细胞功能指数,能较好地区分出NGT、IGT与2型DM者之间胰岛B细胞分泌功能的差别,但不能判定晚期IGT或糖尿病人群的B细胞功能。
6.糖负荷后30min胰岛素净增值/葡萄糖净增值的比值(△I30/△G30):被广泛应用反映早期胰岛素分泌功能。经IR校正后的早时相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)/IR评价胰岛B细胞分泌功能与血糖曲线下血糖面积相关最好,是目前反映胰岛I相分泌功能较好的指标。它的缺点是不能比较胰岛素分泌曲线平坦人群的B 细胞功能,因为在这些人中I30=I0。且难以区分出2型DM与IGT者之间的差别。
7.Homa-B功能指数:Homa-B功能指数以公式20×FINS/(FPG-3.5)计算。反映的是基础胰岛素分泌功能,不能区分出NGT与IGT者之间的差别。
8.修正胰岛B细胞功能指数(MBCI):MBCI=(G0×10)/(G120+G60-7.0)。也可反映基础胰岛素的分泌功能。
9.从OGTT评估B细胞功能:一种方法是通过回归方程分别计算第一及第二时相胰岛素分泌量。每个方程需特定时间点的血糖和胰岛素值,仅适用于特定血糖水平的人群,一旦超越适用范围则价值大减。另一种方法是提出修正的公式:如(FINS×FPG)/(PG2h+PG1h-7.0),在数量较多的IGT和NGT人群中该公式可较
为实际地反映随血糖水平逐步升高B细胞功能的递减,比Homa-B,△I30/△G30及AIR优越。
1O.胰高血糖素或精氨酸试验:注射精氨酸或胰高血糖素后测定胰岛素分泌量。此法可判定是否有存活的B细胞,但对此二种物质有反应并不一定表明这些个体也对葡萄糖刺激有反应或对刺激胰岛素分泌的药物有反应。