注射剂(化学)质量标准起草要点及要求
中药注射剂质量控制要求
中药注射剂质量控制要求
中药注射剂质量控制要求的内容包括以下几个方面。
首先，中药注射剂的药材选择十分关键。
合理选择药材，确保其质量稳定和安
全性。
药材应符合《中华人民共和国药典》等相关标准和规定，具备较高的纯度和质量。
其次，生产制造过程要符合相关质量控制要求。
中药注射剂的生产过程应严格
按照《中药注射剂药品质量控制规范》进行，保证每个环节的操作严谨。
包括药材的提取、浓缩、过滤、灭菌等工艺环节，要求操作人员具备丰富的经验和专业知识。
另外，质量控制要求还包括对中药注射剂的质量指标进行严格监测和测试。
包
括对药液的外观、颜色、浑浊度、pH值等常规检测，以及对有效成分含量、杂质、微生物等指标的检测。
这些指标的检测需要依据国家药典等相关标准进行，确保产品质量符合规定的要求。
最后，中药注射剂的质量控制还需要建立完善的质量管理体系。
包括生产过程
的标准化、记录和审核，产品的追溯和溯源能力，以及对产品批次的质量评价和监督等。
合理运用质量管理工具和技术手段，提高质量管控效果。
总之，中药注射剂的质量控制要求包括药材选择、生产工艺、质量监测和质量
管理等多个方面。
通过严格遵守相关的法规和标准，确保产品的质量和安全性，为患者提供优质的医疗保障。
注射剂质量标准
注射剂质量标准注射剂是一种通过皮肤和黏膜直接注射入体内的药剂，因此其质量标准尤为重要。
合格的注射剂应满足以下几个方面的要求。
1. 外观检查外观是判断注射剂质量的首要指标之一。
合格的注射剂应该是清澈透明的液体，无悬浮物、沉淀物或颜色变化。
同时，注射剂的容器和密封应完好无损，无渗漏现象。
2. pH值pH值是衡量注射剂酸碱性的指标之一。
不同的药物对pH值有不同的要求，但一般来说，注射剂的pH值应在4.5-9.0之间，以确保药物在体内的稳定性和生物利用度。
3. 药物含量药物含量是评价注射剂质量的关键因素之一。
注射剂中药物的含量应符合药典标准，并且在有效期内保持稳定。
药物含量的检测方法可以采用高效液相色谱法（HPLC）等先进的分析技术。
4. 纯度和杂质注射剂中的杂质包括有机杂质、无机盐等。
合格的注射剂应尽量避免或控制这些杂质的存在。
同时，注射剂中的纯度也是要求较高的，不应含有过多的未反应原料、反应副产物或降解产物。
5. 无菌性注射剂的无菌性是保证患者安全的重要保障。
合格的注射剂应经过严格的无菌处理，确保注射剂中不含有细菌、真菌和病毒等微生物污染。
无菌性的检测方法包括菌落总数法、内毒素试验等。
6. 稳定性药物在注射剂中的稳定性是衡量注射剂质量的重要指标之一。
注射剂的稳定性研究包括药物在不同温度下的降解、光敏性等方面的考察。
稳定性的研究结果可以为药物的贮存、运输和使用提供科学依据。
7. 毒理学评价合格的注射剂应经过毒理学评价，确保在推广使用时对人体没有明显的毒副作用。
毒理学评价包括急性毒性试验、慢性毒性试验、致癌性试验等。
注射剂质量标准是确保药物安全有效的重要保证。
在药品生产和使用过程中，应严格按照相关药典和法规的要求进行质量控制和检测，以保证注射剂的质量可靠。
同时，监管部门也应加强对注射剂质量的监督检查，确保市场上销售的注射剂符合标准，保障患者的用药安全。
中药注射剂质量标准的内容及项目要求
第三章中药注射剂质量标准的内容及项目要求中药注射剂的质量标准必须是在理化性质研究基础上进行，因此，注射剂的理化性质研究应对处方中的各组份和最终成品的与质量有关的物理性质和化学性质方面的研究，其包含文献资料和实验研究二方面的内容。
由于注射剂处方中的组份存在来源、产地、采收、加工泡制等方面的差异以及受制备工艺的影响，因此对其纯度的确定、杂质控制及保证质量和稳定性方面都增加了复杂性和特殊性。
为此对其理化性质的研究，必须注意各有关方面的因素，从多个环节全面综合考虑。
为保证临床用药安全有效，要求注射剂的主要成分必须基本清楚。
多个成分之间的比例应相对稳定。
在理化性质研究基本明确，质量、工艺稳定的基础上，进行质量标准的制订工作。
根据实验研究的结果，以方法成熟、灵敏度高、准确性大、重复性好、专属性强的原则来确定必要的检测项目。
为保证质量稳定性，对注射剂的组份、半成品、成品均须制订质量控制项目。
净药材应明确品种，规定产地，必要时应制订符合该注射剂专用的质量要求。
制订质量标准的样品应为中试产品。
对所制订的项目及指标均应提供实验数据和检测方法的研究资料。
一、名称、汉语拼音控《规定》附件十"命名的技术要求"制订。
二、处方（一）处方应体现源于中医药，发展中医药的原则。
（二）应以中医药理论。
文献古籍、经验或现代有关该品种研究成果等情况来阐述选题目的与处方依据。
（三）复方组成一般应无配伍禁忌。
处方药味宜少而精。
（四）处方组成可以是单方或复方。
处方中的组份可以是有效成分、有效部位、净药材。
（五）以有效成分为处方组份的，系指从中药材中提取的单一化学成分，须按一类新药要求报进相应资料，并随制剂一起申报审批。
（六）以有效部位为处方组份的，系指从中药材，天然药物中提取的非单一化学成分，须按二类新药要求报送相应资料，并随制剂一起申报审批。
（七）单方中的药材必须符合国家药品标准。
若药材原为省、自治区、直辖市药品标准的，必须补报相应资料，连同省级药品标准资料按三类药材的要求一并整理后随制剂一起上报，如符合要求，该药材可作为国家药品标准认可；苦药材为未制定法定药品标准者，则须按其相应类别报送有关资料并随制剂一起上报审定。
2008年第7号文国家食品药品监督管理局关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知
国家食品药品监督管理局关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知（国食药监注[2008]7号）【收藏】各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为落实国家局制定的《整顿和规范药品研制、生产、流通秩序工作方案》（国食药监办〔2006〕465号），严格审评审批化学药品注射剂、中药注射剂和多组分生化注射剂等安全性风险较大的3类品种。
国家局组织制定了《化学药品注射剂基本技术要求（试行）》和《多组分生化药注射剂基本技术要求（试行）》（以下称《技术要求》），现予发布，请参照执行，并将有关事宜通知如下：一、国家局已受理但尚未批准注册的化学药品注射剂和多组分生化药注射剂应参照《技术要求》进行研究。
二、已经批准注册的化学药品注射剂和多组分生化药注射剂也应参照《技术要求》进行相关研究，并在申报再注册时提供相关研究资料。
三、对已上市化学药品注射剂、多组分生化药注射剂进行仿制、改变剂型或者改变给药途径研究时，研究者应当慎重考虑已上市品种的研究基础。
附件：1．化学药品注射剂基本技术要求（试行）2．多组分生化药注射剂基本技术要求（试行）国家食品药品监督管理局二○○八年一月十日附件1：化学药品注射剂基本技术要求（试行）本技术要求适用于化学药品中各种注册分类的注射剂。
本技术要求主要针对目前化学药品注射剂研发、生产和使用中存在的突出问题，在遵循一般评价原则的基础上，通过分析可能影响注射剂临床使用安全性的主要因素，结合品种的上市基础等，提出化学药品注射剂审评中的重点关注点和相应的技术要求。
一、化学药品注射剂剂型选择的必要性、合理性（一）选择注射途径给药剂型的必要性、合理性对剂型的必要性、合理性进行评价通常应综合考虑如下因素：1.药物的理化性质、稳定性和生物学特性药物的理化性质（溶解度、pKa、分配系数、吸湿性、晶型等）、稳定性（对光、湿、热的稳定性，固、液状态下的稳定性和配伍稳定性）和生物学特性（吸收、分布、代谢、消除等）可以为剂型的选择提供指导，在有些情况下甚至可能限定剂型的选择。
8.化学仿制药注射剂一致性评价技术要求的起草和考虑
6
注射剂一致性评价技术要求的起草
技术要求（征求意见稿201712） 注射剂生产中不建议 使用活性炭
公开征求意见——注射剂生产中采用活性炭除热原？ 欧美国家注射剂生产中不使用活性炭。 征求了有注射剂国际注册经验的申请人及国内外注射 剂大型企业，并经扩大范围的征求意见（监管领域权威专 家、行业专家和企业代表），同意在注射剂生产中不建议 使用活性炭 避免因使用活性炭引入的其他污染和安全性风险，同 时为有效控制热原（细菌内毒素），应加强对原辅包、生 产过程等的控制。 原料药精制使用活性炭
包装材料的选择及研究
14
重点关注问题及考虑
与参比制剂质量和疗效一致（续）
注射剂使用的包装材料和容器的质量和性能不得低于 参比制剂，以保证药品质量和参比制剂一致
仿制药的稳定性应不低于参比制剂 自制品与参比制剂全面质量对比的要求 依据参比制剂说明书进行临床配伍稳定性研究 说明书的拟定
比制剂，以保证药品质量与参比制剂一致
开展包装材料和容器的相容性研究
包装系统密封性，方法需经适当的验证
致突变杂质研究
ICH M7
元素杂质研究
ICH Q3D
注射剂稳定性研究的加速试验、长期试验应在符合GMP
条件下进行，保证稳定性研究数据的完整性和可靠性
……
13
重点关注问题及考虑
与参比制剂质量和疗效一致
国内临床使用确存在与参比制剂规格不同的临床需求
18
技术要求（征求意见稿201910）
删除改剂型、改盐基注射剂一致性评价的基本考虑……
《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》
化学药品注射剂基本技术要求(试行)
化学药品注射剂基本技术要求（试行）本技术要求适用于化学药品中各种注册分类的注射剂。
本技术要求主要针对目前化学药品注射剂研发、生产和使用中存在的突出问题，在遵循一般评价原则的基础上，通过分析可能影响注射剂临床使用安全性的主要因素，结合品种的上市基础等，提出化学药品注射剂审评中的重点关注点和相应的技术要求。
一、化学药品注射剂剂型选择的必要性、合理性（一）选择注射途径给药剂型的必要性、合理性对剂型的必要性、合理性进行评价通常应综合考虑如下因素：1.药物的理化性质、稳定性和生物学特性药物的理化性质（溶解度、pKa、分配系数、吸湿性、晶型等）、稳定性（对光、湿、热的稳定性，固、液状态下的稳定性和配伍稳定性）和生物学特性（吸收、分布、代谢、消除等）可以为剂型的选择提供指导，在有些情况下甚至可能限定剂型的选择。
2.临床治疗的需要在明确药物理化性质及生物学性质的基础上，应结合药物临床治疗需求选择剂型。
例如：用于出血、休克、中毒等急救治疗的药物，需要快速起效，通常选择注射剂。
如口服药物已可满足临床需求，除特殊需要外，不宜再开发注射制剂；如肌肉注射能够满足临床需要，尽量不选择静脉给药。
3.临床用药的顺应性包括医生用药的方便以及患者使用的顺应性。
除此之外，还要考虑制剂工业化生产的可行性及生产成本等。
对于由其他给药途径改为注射给药途径的品种，以及由普通注射剂改为特殊注射剂的品种，应对所改剂型与原剂型进行安全性、有效性、质量可控性方面的比较分析，阐明所改剂型的特点和优势。
（二）注射剂不同剂型选择合理性的评价原则注射剂一般包括大容量注射剂（50ml以上）、小容量注射剂（20ml以下）以及粉针剂三种剂型。
在选择确定剂型时，要权衡考虑各种剂型的无菌保证水平、杂质的控制水平、工艺的可行性、临床使用的方便等，从中选择最优剂型。
对于国内外已上市的注射剂，根据当前对注射剂不同剂型选择合理性的认知，如已上市剂型为最优剂型，研制产品一般应首选已上市剂型；如已上市剂型不是最优剂型，则不宜再仿制该剂型。
注射剂的质量要求
七、稳定性
要求注射剂具有必要的物理稳定性和化 要求注射剂具有必要的物理稳定性 物理稳定性和
学稳定性， 学稳定性，确保产品在贮存期内安全有 效。
药品的质量直接关系到人民身体健康和生命安危 为此药品生产必须符合国家药典及其它药品生产管理法规
1975年 《药品生产质量管理规范》简称GMP标准 药品生产质量管理规范》简称 标准 年 世界卫生组织 药品生产管理规范》 《药品生产管理规范》 分十章四十三条款 中国 如人员、厂房、设备、原料、工艺、质量、卫生、包装、仓贮和销售） （如人员、厂房、设备、原料、工艺、质量、卫生、包装、仓贮和销售） 规范中第二十五条至三十六条专门对注射剂生产和质量管理作了具体 规范。并对环境、洁净度、菌落数、工作服等规定了具体实施细则。 规范。并对环境、洁净度、菌落数、工作服等规定了具体实施细则。 注射剂生产车间根据生产工艺、产品质量要求，按空气洁净度要求分 注射剂生产车间根据生产工艺、产品质量要求， 一般生产区、控制区和洁净区。 为：一般生产区、控制区和洁净区。 一般生产区：空气无洁净要求。如安瓿割圆，灌水蒸煮及甩水等生 一般生产区：空气无洁净要求。如安瓿割圆， 产 车间。 车间。 控制区：空气洁净度100000级。如安瓿甩水后贮存等生产车间。 控制区：空气洁净度 级 如安瓿甩水后贮存等生产车间。 洁净区：空气洁净度10000级，局部的 洁净区：空气洁净度 级 局部的100级。如药液配制、安瓿灌 级 如药液配制、 封 等生产车间。 等生产车间。
二、无热原
热原 热原(pyrogens)是微生物的代谢产物。大多数 是微生物的代谢产物。 是微生物的代谢产物
细菌都能产生， 细菌都能产生，致热能力最强的是草兰氏阴性杆 菌所产生的热原。 菌所产生的热原。 真菌甚至病毒也能产生热原， 真菌甚至病毒也能产生热原，含热原的输液注入 人体，大约半小时以后，使人体产生发冷、寒战、 人体，大约半小时以后，使人体产生发冷、寒战、 体温升高、身痛、出汗、恶心、呕吐等不良反应， 体温升高、身痛、出汗、恶心、呕吐等不良反应， 严重者出现昏迷、虚脱、甚至生命危险。 严重者出现昏迷、虚脱、甚至生命危险。 无热原是注射剂的重要质量指标， 无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用量大 静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂 的药物制剂， 的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需 进行热原检查，合格后才能使用。 进行热原检查，合格后才能使用。
注射剂质量标准
注射剂质量标准
注射剂质量标准是指对注射剂的质量要求所制定的一系列规范和指南。
根据药典的规定以及相关法规，注射剂的质量标准通常包括以下几个方面：
1. 成分含量：包括活性成分的含量和纯度要求。
活性成分的含量应符合药典规定的标准，而纯度要求则是指药物中不应含有对人体有害的杂质。
2. pH值：注射剂的pH值是指其酸碱度的指标，应处于一定范围内，以确保其对人体的安全性和稳定性。
3. 质量控制参数：如溶解度、溶液的清晰度、颜色、氧含量、微生物限度等参数，用于评价注射剂的质量，确保产品符合安全和有效性的要求。
4. 粒度和悬浮性：部分注射剂为悬浮剂或乳剂，其粒度和悬浮性也是其质量标准的一部分，以确保药物在注射时的均匀分布和疗效的发挥。
5. 包装要求：包括外观要求、密封性、标签等要求，以确保注射剂在贮存和使用过程中的安全性和可追溯性。
总之，注射剂质量标准是为了确保药物注射剂的质量安全、有效和可控制而制定的一系列规范和指南，以保障患者用药的安全性和疗效。
这些标准通常由药典、规范、法规和行业标准等途径制定和修订。
2008年第7号文国家食品药品监督管理局关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知
国家食品药品监督管理局关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知（国食药监注[2008]7号）【收藏】各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为落实国家局制定的《整顿和规范药品研制、生产、流通秩序工作方案》（国食药监办〔2006〕465号），严格审评审批化学药品注射剂、中药注射剂和多组分生化注射剂等安全性风险较大的3类品种。
国家局组织制定了《化学药品注射剂基本技术要求（试行）》和《多组分生化药注射剂基本技术要求（试行）》（以下称《技术要求》），现予发布，请参照执行，并将有关事宜通知如下：一、国家局已受理但尚未批准注册的化学药品注射剂和多组分生化药注射剂应参照《技术要求》进行研究。
二、已经批准注册的化学药品注射剂和多组分生化药注射剂也应参照《技术要求》进行相关研究，并在申报再注册时提供相关研究资料。
三、对已上市化学药品注射剂、多组分生化药注射剂进行仿制、改变剂型或者改变给药途径研究时，研究者应当慎重考虑已上市品种的研究基础。
附件：1．化学药品注射剂基本技术要求（试行）2．多组分生化药注射剂基本技术要求（试行）国家食品药品监督管理局二○○八年一月十日附件1：化学药品注射剂基本技术要求（试行）本技术要求适用于化学药品中各种注册分类的注射剂。
本技术要求主要针对目前化学药品注射剂研发、生产和使用中存在的突出问题，在遵循一般评价原则的基础上，通过分析可能影响注射剂临床使用安全性的主要因素，结合品种的上市基础等，提出化学药品注射剂审评中的重点关注点和相应的技术要求。
一、化学药品注射剂剂型选择的必要性、合理性（一）选择注射途径给药剂型的必要性、合理性对剂型的必要性、合理性进行评价通常应综合考虑如下因素：1.药物的理化性质、稳定性和生物学特性药物的理化性质（溶解度、pKa、分配系数、吸湿性、晶型等）、稳定性（对光、湿、热的稳定性，固、液状态下的稳定性和配伍稳定性）和生物学特性（吸收、分布、代谢、消除等）可以为剂型的选择提供指导，在有些情况下甚至可能限定剂型的选择。
注射剂质量标准2023
注射剂质量标准包含多个方面，如原料与辅料要求、处方要求、生产工艺要求、包装标识要求、质量控制要求、储存与运输要求等，字数较多，无法在本次回答中全部包含。
以下是一些注射剂质量标准的关键点：
1. 原料与辅料要求：注射剂的原料药和辅料应符合规定，包括纯度、杂质含量等。
2. 处方要求：处方中各成分的配比应合理，以确保注射剂的质量和稳定性。
3. 生产工艺要求：注射剂的生产工艺应严格控制，以确保产品的安全性和有效性。
4. 包装标识要求：注射剂的包装标识应清晰、明确，包括产品名称、规格、生产批号、有效期等。
5. 质量控制要求：注射剂的质量控制应包括外观、颜色、澄明度、无菌性、安全性、有效性等方面的检查。
6. 储存与运输要求：注射剂的储存和运输环境应符合规定，以确保产品在储存和运输过程中保持品质。
在撰写具体标准的建议向相关专业人士咨询，以确保符合行业标准和规范。
同时请注意依据法律法规，遵守相关法律法规和规定，不得违反相关规定。
同时考虑个人或团体使用的特定情况和安全性问题。
只有在正确的处理和使用条件下，注射剂才能安全有效地发挥其应有的作用。
确保您的使用方式和来源的注射剂符合相关法规和标准。
中药注射剂质量控制要求
中药注射剂质量控制要求中药注射剂是指以中药为原料制成的注射剂剂型，广泛应用于各类疾病的治疗和护理。
由于中药注射剂直接进入血液循环系统，其质量控制要求高，对安全性、有效性和稳定性都有严格的要求。
以下是中药注射剂质量控制的要求。
一、原材料质量控制要求1. 中药原料必须符合《中药鉴定》等相关药典的要求，质量可靠。
2. 中药原料必须经过严格的筛选和鉴定，确保其无农药残留、重金属超标等不良成分。
3. 必须提供完备的中药原料质量证明书，包括产地、收获季节、加工方法等信息。
二、制剂过程质量控制要求1. 中药注射剂的制备必须按照标准化的生产流程进行，确保产品质量稳定。
2. 需要制定合理的工艺配方，确定药品的添加量和药效。
3. 制剂过程中需要进行严格的检验和控制，对药物的外观、溶解度、溶解速度等进行测试，确保产品合格。
三、产品质量控制要求1. 中药注射剂必须符合《药典》等相关药物标准的质量要求。
2. 中药注射剂的外观应清澈透明，无悬浮物和沉淀物。
3. 需要对中药注射剂的含量、纯度、微生物限度等进行严格的检测，确保产品的质量安全。
4. 按照规定进行稳定性测试，确保中药注射剂的有效期限。
四、包装质量控制要求1. 中药注射剂的包装必须符合国家相关药品包装标准的要求，保护产品免受外界污染。
2. 中药注射剂的包装必须进行严格的检验，包括包装材料的可靠性、密封性和防伪性等。
3. 需要对中药注射剂的包装进行稳定性测试，确保包装材料与药物不相容的风险。
综上所述，中药注射剂的质量控制要求十分严格。
从原材料的筛选和鉴定开始，到制剂过程的检验和控制，再到最终产品的质量检测和包装，每一环节都需要严格按照相关标准进行操作，确保产品的质量和安全性。
通过合理的质量控制要求，可以保证中药注射剂在临床使用中的疗效和安全性。
中药注射剂作为一种重要的药物剂型，对于中医药事业的发展和传承都具有重要意义。
注射剂2008 7号文件
关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知国食药监注[2008]7号各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为落实国家局制定的《整顿和规范药品研制、生产、流通秩序工作方案》（国食药监办〔2006〕465号），严格审评审批化学药品注射剂、中药注射剂和多组分生化注射剂等安全性风险较大的3类品种。
国家局组织制定了《化学药品注射剂基本技术要求（试行）》和《多组分生化药注射剂基本技术要求（试行）》（以下称《技术要求》），现予发布，请参照执行，并将有关事宜通知如下：一、国家局已受理但尚未批准注册的化学药品注射剂和多组分生化药注射剂应参照《技术要求》进行研究。
二、已经批准注册的化学药品注射剂和多组分生化药注射剂也应参照《技术要求》进行相关研究，并在申报再注册时提供相关研究资料。
三、对已上市化学药品注射剂、多组分生化药注射剂进行仿制、改变剂型或者改变给药途径研究时，研究者应当慎重考虑已上市品种的研究基础。
附件：1．化学药品注射剂基本技术要求（试行）2．多组分生化药注射剂基本技术要求（试行）国家食品药品监督管理局二○○八年一月十日附件1：化学药品注射剂基本技术要求（试行）本技术要求适用于化学药品中各种注册分类的注射剂。
本技术要求主要针对目前化学药品注射剂研发、生产和使用中存在的突出问题，在遵循一般评价原则的基础上，通过分析可能影响注射剂临床使用安全性的主要因素，结合品种的上市基础等，提出化学药品注射剂审评中的重点关注点和相应的技术要求。
一、化学药品注射剂剂型选择的必要性、合理性（一）选择注射途径给药剂型的必要性、合理性对剂型的必要性、合理性进行评价通常应综合考虑如下因素：1.药物的理化性质、稳定性和生物学特性药物的理化性质（溶解度、pKa、分配系数、吸湿性、晶型等）、稳定性（对光、湿、热的稳定性，固、液状态下的稳定性和配伍稳定性）和生物学特性（吸收、分布、代谢、消除等）可以为剂型的选择提供指导，在有些情况下甚至可能限定剂型的选择。
注射剂(化学)质量标准起草要点及要求
附件4：注射剂（化学）质量标准起草要点及要求经过这次审稿，也发现了各起草单位所在起草标准中存在的一些共性问题，经与会专家讨论，对各省市药检所在标准起草过程中应考虑或注意的问题提出了一些要求：1. 应按照《注射剂标准起草与复核工作流程及应报资料》及《药典标准起草与复核工作流程及应报资料》的要求，完成起草工作。
2. 各品种需与原料药一并统一考虑提高标准，修订制剂标准时应同时考虑修订原料药标准。
相同品种的原料药与制剂及不同制剂之间的检测方法应保持协调性。
对制剂增/修订有关物质检查后，要考虑该品种的原料药是否与制剂标准相匹配，如否，应同时增/修订原料药标准。
研究中需关注：如采用原标准中含量测定的HPLC方法作有关物质检查时，主峰与各杂质峰间应有良好的分离度且检测波长应为杂质的最大吸收波长，否则，需重新进行方法学研究。
对同时应用于口服制剂和注射剂的原料药，可考虑采用不同的控制限度。
同品种的原料药与不同制剂应尽量采用相同的方法控制有关物质，以便于彼此间产品质量的比较及对不同制剂工艺过程的评价。
3. 在注射剂标准提高工作中，首先应对本制剂各国药典收载情况与进口药品标准作一全面了解后制定工作方案，并在起草说明中进行详细说明。
如：多数抗生素品种均为仿制药，近年来国外药典，特别是EP，对相关物质的控制越来越严格，因此在标准提高行动中要尽量借鉴国外药典或进口药品标准中收载的方法，以达到“事半功倍”之效果。
如果自己建立方法，应和国外方法比较，以说明方法的优越性。
目前对有关物质的控制，采用HPLC梯度洗脱已经越来越显现出其必要性，因此建议不要通过简单的实验就将国外药典的梯度法改为等度法。
限度制订应提出依据，如国外药典，实测情况，数据的代表性等。
4. 重视分析方法的有效性评价而不仅只关注限度，方法和限度是密切相关的，只有方法有效，限度才有意义。
如：对多数抗生素复方制剂，应重点关注其中不稳定组分相关物质的分离情况，如阿莫西林钠/克拉维酸钾，要保证阿莫西林钠中的有关物质能准确测定。
门冬胰岛素注射液(及原料的标准)
门冬胰岛素注射液是一种用于治疗糖尿病的药物，是目前临床上常用的胰岛素制剂之一。
其主要原料为门冬氨酸，通过一系列的生物技术和化学合成手段制备而成。
作为一种对糖尿病患者具有重要治疗作用的药物，门冬胰岛素注射液的生产和使用受到了广泛的关注。
本文将就门冬胰岛素注射液及其原料的标准进行详细介绍。
一、门冬胰岛素注射液的主要原料标准门冬胰岛素注射液的主要原料为门冬氨酸，其标准应符合以下要求：1. 有效成分含量：门冬胰岛素注射液中的门冬氨酸应符合国家药典中对门冬氨酸的有效成分含量标准，确保药物的治疗效果和安全性。
2. 杂质限量：门冬氨酸作为注射液的原料，其杂质限量应符合国家药典中的相关规定，确保药物的质量和纯度。
3. 微生物限量：作为注射剂原料的门冬氨酸在生产过程中需要严格控制微生物的限量，避免药物受到污染。
4. 其他要求：门冬胰岛素注射液的原料门冬氨酸应符合国家药典中的其他相关要求，包括外观、溶解度等指标。
二、门冬胰岛素注射液的生产工艺标准门冬胰岛素注射液的生产工艺标准是保证药物质量和安全性的重要保障，其主要包括以下内容：1. 生产设备：门冬胰岛素注射液的生产需要符合GMP要求的生产场所和设备，确保药物在生产过程中不受到外界污染。
2. 生产工艺：药物生产工艺应符合国家药典中对注射剂的相关规定，确保药物在生产过程中的有效性和稳定性。
3. 质量控制：生产过程中需要进行严格的质量控制，包括原料的选择、生产工艺的控制、成品的检验等环节，确保药物的质量符合标准。
4. 注射液的无菌生产：门冬胰岛素注射液作为注射剂，需要在生产过程中严格控制无菌条件，确保药物的无菌性。
三、门冬胰岛素注射液的质量标准门冬胰岛素注射液的质量标准是评价其药物质量是否符合要求的重要指标，其主要包括以下内容：1. 外观要求：门冬胰岛素注射液的外观要求应符合国家药典中的相关规定，包括颜色、透明度等指标。
2. 有效成分含量：门冬胰岛素注射液的有效成分含量应符合国家药典中对注射剂的相关规定，确保药物的治疗效果和安全性。
化学药品注射剂基本技术要求(试行)
国食药监注[2008]7号化学药品注射剂基本技术要求（试行）本技术要求适用于化学药品中各种注册分类的注射剂。
本技术要求主要针对目前化学药品注射剂研发、生产和使用中存在的突出问题，在遵循一般评价原则的基础上，通过分析可能影响注射剂临床使用安全性的主要因素，结合品种的上市基础等，提出化学药品注射剂审评中的重点关注点和相应的技术要求。
一、化学药品注射剂剂型选择的必要性、合理性（一）选择注射途径给药剂型的必要性、合理性对剂型的必要性、合理性进行评价通常应综合考虑如下因素：1.药物的理化性质、稳定性和生物学特性药物的理化性质（溶解度、pKa、分配系数、吸湿性、晶型等）、稳定性（对光、湿、热的稳定性，固、液状态下的稳定性和配伍稳定性）和生物学特性（吸收、分布、代谢、消除等）可以为剂型的选择提供指导，在有些情况下甚至可能限定剂型的选择。
2.临床治疗的需要在明确药物理化性质及生物学性质的基础上，应结合药物临床治疗需求选择剂型。
例如：用于出血、休克、中毒等急救治疗的药物，需要快速起效，通常选择注射剂。
如口服药物已可满足临床需求，除特殊需要外，不宜再开发注射制剂；如肌肉注射能够满足临床需要，尽量不选择静脉给药。
3.临床用药的顺应性包括医生用药的方便以及患者使用的顺应性。
除此之外，还要考虑制剂工业化生产的可行性及生产成本等。
对于由其他给药途径改为注射给药途径的品种，以及由普通注射剂改为特殊注射剂的品种，应对所改剂型与原剂型进行安全性、有效性、质量可控性方面的比较分析，阐明所改剂型的特点和优势。
（二）注射剂不同剂型选择合理性的评价原则注射剂一般包括大容量注射剂（50ml以上）、小容量注射剂（20ml以下）以及粉针剂三种剂型。
在选择确定剂型时，要权衡考虑各种剂型的无菌保证水平、杂质的控制水平、工艺的可行性、临床使用的方便等，从中选择最优剂型。
对于国内外已上市的注射剂，根据当前对注射剂不同剂型选择合理性的认知，如已上市剂型为最优剂型，研制产品一般应首选已上市剂型；如已上市剂型不是最优剂型，则不宜再仿制该剂型。
【精品】注射剂的质量要求与检查
注射剂的质量要求与检查
学习要点：
1.注射剂的质量要求
2.注射剂的质量检查项目与方法
一、注射剂的质量要求
1.提取物(配制注射剂前的半成品)应在有机破坏后进行重金属和砷盐检查。
成品不再检查。
重金属含量：≤百万分之十
砷盐含量：≤百万分之二
2.溶液型注射剂应澄明，静脉输液应尽可能与血液等渗。
3.遮光贮存。
4.加有抑菌剂的注射剂，在标签上应标明所加抑菌剂的名称与浓度;注射用无菌粉末应标明所用溶剂。
5.在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，需制定中药材、提取物及注射剂的指纹图谱。
6.注射液、静脉输液和注射用浓溶液每支(瓶)的装量均不得少于其标示量。
标示装量为50ml以上至500ml的注射液、静脉输液或注射用浓溶液的最低装量检查应符合规定。
7.注射用无菌粉末装量差异限度
平均装量装量差异限度
0.50g以上±5%
0.15g以上至0.50g±7%
0.05g以上至0.15g±10%
0.05g至0.05g以下±15%
凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行装量差异检查。
二、注射剂的质量检查
1.装量
标示装量（ml）供试品（支）
≤2（含）5
2～10（含）3
10～50（含）2
50～500（含）最低装量检查法
2.装量差异
3.可见异物
4.不溶性微粒：溶液型静脉用注射液、溶液型静脉输液、静脉用注射用无菌粉末、注射用浓溶液
5.有关物质
6.无菌
7.热原：静脉注射、静脉输液。
注射剂生产质量关键控制点
2020/7/6
注射剂的灭菌方法
• 分类： • 1、物理灭菌：干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法、滤过灭
菌法 • 2、化学灭菌法：气体灭菌法、化学药剂杀菌法 • 3、无菌操作 • 湿热灭菌法：是在饱和蒸汽或沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法
2020/7/6
内包装材料－－安瓿的介绍
• 内包装材料直接与药品相接触，它质量的好坏将直接影响药品的 质量及保质期。 1、安瓿：主要用于水针剂产品的包装。目前基本为含氧化硼6～7 ％的材质，国内生产的安瓿有两种，一种是色点安瓿，另一种是 色环安瓿，以色点安瓿居多。国际同类产品为国际中性玻璃材质 ，其耐水性能、耐强酸、强碱性能优于国内同类产品。目前已经 有聚烯烃制成的安瓿（俗称塑料安瓿）出现，部分地替代玻璃安 瓿。
2020/7/6
丁基胶塞的优点和缺点
优点： 成份单一，质量稳定，惰性强，安全性高
缺点： 价格高，增加了生产成本
2020/7/6
丁基胶塞的组成
• 1）生胶：丁基胶塞的主要成分 • 2）硫化剂：与橡胶起交联作用的物质，作用是使橡胶分
子由线性结构变成网状结构，又名交联剂。
• 3）硫化促进剂：加在橡胶中能缩短硫化时间和降低硫化 温度的物质。
• 小容量注射剂在灌封时易产生炭化现象： • 灌装时由于药液喷溅在安瓿瓶口，瓶口在热封时，喷溅的药
液遇高温，形成炭化黑点，在包装运输过程中，炭化物被药 液浸泡，而脱落在药液中，形成可见异物，影响药品质量。 • 处理办法：调节灌凸轮或调节灌液管路中缓冲气泡的气囊容 积，减少药液的喷溅，灌封完后，增加用白纸对铝盘中每排 安瓿进行检查的工序，及时挑出炭化品。
注射剂质量标准
注射剂质量标准
注射剂的质量标准是指对注射剂的各项质量指标进行要求和判断的标准。
一般包括以下几个方面：
1. 物理性质：包括注射剂外观、颜色、澄清度、溶解度、pH 值等指标，用于评估注射剂的外观是否符合要求，是否存在悬浮物或沉淀物等异常情况。
2. 化学性质：包括注射剂的化学成分、含量、纯度等指标，用于评估注射剂是否符合规定的化学成分和含量要求，是否存在杂质或不纯物质。
3. 生物学性质：包括注射剂的细菌和真菌污染、毒性、不良反应等指标，用于评估注射剂的安全性和有效性。
4. 微生物污染：包括注射剂的菌落总数、霉菌和酵母菌数量、细菌内毒素等指标，用于评估注射剂是否受到微生物污染。
5. 稳定性：包括注射剂的物理和化学稳定性指标，用于评估注射剂在储存和使用过程中的稳定性和持久性。
以上是一般情况下注射剂的质量标准，具体标准会根据不同药物的特点和用途而有所差异，需要根据相关药典或规定进行具体规定。
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附件4：
注射剂（化学）质量标准起草要点及要求
经过这次审稿，也发现了各起草单位所在起草标准中存在的一些共性问题，经与会专家讨论，对各省市药检所在标准起草过程中应考虑或注意的问题提出了一些要求：
1. 应按照《注射剂标准起草与复核工作流程及应报资料》及《药典标准起草与复核工作流程及应报资料》的要求，完成起草工作。
2. 各品种需与原料药一并统一考虑提高标准，修订制剂标准时应同时考虑修订原料药标准。
相同品种的原料药与制剂及不同制剂之间的检测方法应保持协调性。
对制剂增/修订有关物质检查后，要考虑该品种的原料药是否与制剂标准相匹配，如否，应同时增/修订原料药标准。
研究中需关注：如采用原标准中含量测定的HPLC方法作有关物质检查时，主峰与各杂质峰间应有良好的分离度且检测波长应为杂质的最大吸收波长，否则，需重新进行方法学研究。
对同时应用于口服制剂和注射剂的原料药，可考虑采用不同的控制限度。
同品种的原料药与不同制剂应尽量采用相同的方法控制有关物质，以便于彼此间产品质量的比较及对不同制剂工艺过程的评价。
3. 在注射剂标准提高工作中，首先应对本制剂各国药典收载情况与进口药品标准作一全面了解后制定工作方案，并在起草说明中进行详细说明。
如：多数抗生素品种均为仿制药，近年来国外药典，特别是EP，对相关物质的控制越来越严格，因此在标准提高行动中要尽量借鉴国外药典或进口药品标准中收载的方法，以达到“事半功倍”之效果。
如果自己建立方法，应和国外方法比较，以说明方法的优越性。
目前对有关物质的控制，采用HPLC梯度洗脱已经越来越显现出其必要性，因此建议不要通过简单的实验就将国外药典的梯度法改为等度法。
限度制订应提出依据，如国外药典，实测情况，数据的代表性等。
4. 重视分析方法的有效性评价而不仅只关注限度，方法和限度是密切相关的，只有方法有效，限度才有意义。
如：对多数抗生素复方制剂，应重点关注其中不稳定组分相关物质的分离情况，如阿莫西林钠/克拉维酸钾，要保证阿莫西林钠中的有关物质能准确测定。
较简单的判断方法是比较药典阿莫西林钠有关物质分
析方法和新建立的复方制剂相关物质分析方法对阿莫西林钠杂质的检出情况。
对氨苄西林钠复方制剂亦同。
5. 有关物质：1）流动相选择要确定所有色谱峰均能分离，2）色谱柱应按填料类型考察，3）检测波长应确保所有杂质的检出，4）尽可能不用DAD测定有关物质。
6. 对多组分样品，不仅需要控制诸组分比例，还要控制主要组分的含量。
7. 对地标升国标品种，应考虑其含量测定用的标准物质纯度是否准确，应与国外药典的标准品进行比对。
8. 对定量测定的检验项目（如：溶液颜色与澄清度检查），最终报告中要给出具体的测定数据而不要简单的给出“符合规定”等结论性结果。
9. 了解该药的工艺情况：参考相关资料与文献，必要时请企业提供有关工艺的材料，以便制订质量标准用。
在外观、鉴别项、检查项和含量测定（效价）撰写时参考与斟酌选用何法来控制质量。
如：生化药用盐析法提取某个（类）成分时，一定要检查有关盐、重金属、各种离子……,列入检查项，如果用有机溶媒的，一定要测有关溶媒的残留含量；大输液需增加渗透压检查项，并规定限度，可不测NaCl，葡萄糖注射液必须测定糖含量。
10.药品原料药为动植物、微生物的生化药，质量标准中的安全性检查项目，除无菌、细菌内毒素外，分子量较大的产品，往往需要考虑增加过敏、异常毒性、降压物质（组胺类物质------产生于腐败的有机物）检查，并且还要考虑分子量及分子量分布检查或高分子量物质检查。
11.化学合成的生化药：检查项下往往含有相关物与不相关物。
相关物一般指自身的单位合成中有异构、错位的衍生物或解聚物；不相关物系指工艺中的杂质、辅料、赋形剂、稳定剂的杂质或与相关物合成时产生的杂质等，在方法学考察时应对比一一检查，尽可能测出相应物质。
12. 辅料、赋形剂、稳定剂、交联剂等：要交代清楚出处，是否为药用级？如用量较大，且与质量有关，均应列入检查项，进行限量控制。
对鉴别、检查项和含量（或效价）测定项，有干扰的，必须做方法学的考察，有必要做优化试验，得出方法学科学、灵敏、可靠及实用的结论。
13. 起草标准时，每个方法学的推荐均要有出处，无出处时，需自行研究的，
必须做方法学的考核试验、优化试验、误差验证等内容。
标准中每个质量主要指标，必须做该品的不同企业和不同工艺的质量对比数据，坚持标准“就高不就低”的基本原则。
14. 起草标准时，尽可能将与该品种有关的工艺、方法、稳定性、药理、毒理、临床应用效果、不良反应等有关文献要系统查一下，并能写出一篇有关以上问题的简要综述。
15. 在起草说明中，应说明处方、工艺和原辅料纯度（原辅料取自动植物和微生物发酵液提取成分者应重点说明），以确定应设的安全性检查项。
16. 应请企业提供该注射剂使用说明书，或参考国内外权威著作（如《中国药典临床用药须知》）所记载的“用法用量”，根据临床用药途径和最大用量，确定某些安全性检查项（如热原/内毒素及降压物质检查）的限值。
17. 热原/内毒素检查限值确定时，应根据权威著作提供的一小时内最大剂量计算限值剂量，抗威染药、心血管药、抗癌药、急救药、老人儿童用药可适当从严要求。
复方大体积（100mL以上）一般用0.5EU/mL的要求，单方注射剂(包括大体积)可按用量计算以EU/mg(或g)、EU/U表示。
如有鞘内注射途径可在正文中注明。
检查方法如有特殊处理要求（如过滤、中和、特殊浓度）也可在正文中注明。
18. 安全性检查项和限值确定可参考“注射剂安全性检查法应用指导原则”（修订稿）和讨论（见中国药品标准2007第2期13-18）出师表
两汉：诸葛亮
先帝创业未半而中道崩殂，今天下三分，益州疲弊，此诚危急存亡之秋也。
然侍卫之臣不懈于内，忠志之士忘身于外者，盖追先帝之殊遇，欲报之于陛下也。
诚宜开张圣听，以光先帝遗德，恢弘志士之气，不宜妄自菲薄，引喻失义，以塞忠谏之路也。
宫中府中，俱为一体；陟罚臧否，不宜异同。
若有作奸犯科及为忠善者，宜付有司论其刑赏，以昭陛下平明之理；不宜偏私，使内外异法也。
侍中、侍郎郭攸之、费祎、董允等，此皆良实，志虑忠纯，是以先帝简拔以遗陛下：愚以为宫中之事，事无大小，悉以咨之，然后施行，必能裨补阙漏，有所广益。
将军向宠，性行淑均，晓畅军事，试用于昔日，先帝称之曰“能”，是以众议举宠为督：愚以为营中之事，悉以咨之，必能使行阵和睦，优劣得所。
亲贤臣，远小人，此先汉所以兴隆也；亲小人，远贤臣，此后汉所以倾颓也。
先帝在时，每与臣论此事，未尝不叹息痛恨于桓、灵也。
侍中、尚书、长史、参军，此悉贞良死节之臣，愿陛下亲之、信之，则汉室之隆，可计日而待也。
臣本布衣，躬耕于南阳，苟全性命于乱世，不求闻达于诸侯。
先帝不以臣卑鄙，猥自枉屈，三顾臣于草庐之中，咨臣以当世之事，由是感激，遂许先帝以驱驰。
后值倾覆，受任于败军之际，奉命于危难之间，尔来二十有一年矣。
先帝知臣谨慎，故临崩寄臣以大事也。
受命以来，夙夜忧叹，恐托付不效，以伤先帝之明；故五月渡泸，深入不毛。
今南方已定，兵甲已足，当奖率三军，北定中原，庶竭驽钝，攘除奸凶，兴复汉室，还于旧都。
此臣所以报先帝而忠陛下之职分也。
至于斟酌损益，进尽忠言，则攸之、祎、允之任也。
愿陛下托臣以讨贼兴复之效，不效，则治臣之罪，以告先帝之灵。
若无兴德之言，则责攸之、祎、允等之慢，以彰其咎；陛下亦宜自谋，以咨诹善道，察纳雅言，深追先帝遗诏。
臣不胜受恩感激。
今当远离，临表涕零，不知所言。