生物技术制药第2版-第5章-疫苗及其制备技术ppt课件
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生物技术药物与疫苗PPT精品课件
藏，易于保存和运输。⑥可以将具有不同抗原性的疫苗联 合接种，有利于制成联合疫苗。⑦核酸疫苗能够完善婴儿 的抗体应答，促进细胞内抗原的清除，防止母体抗体介导 的抑制。但是，DNA疫苗也存在许多问题，比如，a.刺激 机体免疫反应的能力比较弱；b.目的基因往往表达水平不 高；c.在体内抗原蛋白的表达能够持续多久还不清楚；d. 导入人体的外源DNA有整合的危险，且整合的位点难以 控制，有可能诱发基因突变；还可能引起免疫系统自身紊 乱。因此，对核酸疫苗需要进行深入研究，对其安全性和 长效性进行观察，全面权衡核酸疫苗的利弊。
(2)植物细胞培养制取药物 ①制取药物的流程 植物细胞株―→固体培养―→液体悬浮培养―→收集细胞 ―→提取纯化产物―→药物制剂 ②植物细胞培养的应用 一是许多药用植物(人参、甘草、红豆杉、黄连、银杏、 紫草和长春花等)的细胞培养均获得成功；二是利用红豆 杉细胞培养生产抗癌药物紫杉醇，利用紫草细胞培养生产 紫草素。
1． 基因工程药物 (1)基因、转基因与基因工程药物 人类的所有疾病几乎都与基因有关，因此，早在“人类基 因组”计划还未付诸实现的时候，科学家们就已经在研制 基因工程药物了。他们把通过克隆取得的外源目的基因 (一般是人的DNA)，整合到动物受精卵的染色体内，使之 在动物体内得到表达并能稳定地遗传给后代，这种含有外 源基因的动物就叫做转基因动物。一头转基因动物就是一 座天然基因药物制造厂。利用转基因动物来生产基因药物 是一种全新的生产模式，与传统的制药技术相比具有无可 比拟的优越性。
3．下列关于基因工程药物的说法，正确的是( )。 A．基因工程药物的生产过程中，最主要的环节是工程菌 大规模培养 B．构建工程菌时需要将人的全部基因导入受体细胞 C．工程菌大规模培养时可以在任意条件下进行 D．将目的基因导入受体细胞后，需要做目的基因的检测 和表达，才能确保最后成功 解析 基因工程药物生产的关键环节是构建工程菌；导入 的是目的基因，而不是生物的全部基因。工程菌培养时需 要适宜的温度、pH、O2含量。 答案 D
生物技术制药.PPT课件
2021/3/12
25
2.新型疫苗的研制 艾滋病疫苗和基因型癌疫苗等。
3.基因工程活性肽的生产 基因药物:淋巴因子、生长因子、 激素和酶
4.其它医药业将得到不断改造和 发展,早期诊断技术 转基因药材
2021/3/12
26
感谢您的阅读收藏，谢谢！
2021/3/12
27
14
不能忘记的人
F Sanger
2021/3/12
W Gilbert
桑格（英国化学家） 最早测定胰岛素的氨基酸 顺序获得1958年诺贝尔化 奖。22年后，他因测定了 一种噬菌体的一级结构获 1980年的诺贝尔化学奖。
吉尔伯特在DNA测序领 域，因其卓越的工作获得 1980年诺贝尔化学奖。
15
不能忘记的人
17
三、医药生物技术新进展
医药生物技术产业化、商品化成高新 技术产业之一。
高投入、高风险、高利润,利润率达 17.6%
2000年全世界销售额1490亿美元。
2021/3/12
18
1.基础研究不断深入
新基因的克隆和基因表达调控的 研究全面展开。
以DNA、RNA和蛋白质为轴心的分 子生物学理论和技术两大体系已基 本完成。
生物技术制药
中国医科大学药学系 生物制药教研室 张岐山 教授
2021/3/12
1
第一章 绪 论
2021/3/12
2
一. 概 述
生物技术制药概念：
采用现代生物技术,借助某些微生
物、植物、动物生产医药品，叫
作生物技术制药。
生物技术：基因工程、细胞工程、
酶工程、发酵工程、生化工程、蛋
白质工程、抗体工程等。
基因治疗有:致死性遗传疾病、癌 症、爱滋病、心脏病等。
生物技术制药第2版 第5章 疫苗及其制备技术
精品课件
本章学习要求
掌握：疫苗、基因工程疫苗、联合疫苗的 概念及常见疫苗的制备技术
熟悉：疫苗的原理、类型、特点及主要用 途
了解：疫苗发展的历程与趋势、疫苗产业 的特点与应用
精品课件
本章内容
概述 疫苗的组成、作用原理、类型与特点 疫苗的制备方法 疫苗生产的质量控制 疫苗产业的特点及应用概况
改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间 刺激单核巨噬细胞对抗原的递呈能力 刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力
精品课件
一、疫苗组成
常用佐剂：
用于人体：铝佐剂 / MF59（水包油的乳剂） 动物试验：弗氏完全佐剂（FCA） / 弗氏不完全
明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆法、 旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。
清朝顺治死于天花，得过天花的康熙继位 人痘法的缺点：有时也会引起严重的天花
精品课件
一、疫苗的产生
天花的防治——欧洲
1721年，人痘接种法传入英国 1796年，英国医生E. Jenner 利用牛痘防治天花 1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种
尘土和被服上可生存数月至一年半之久 临床表现：主要为严重毒血症状、皮肤成批依次
出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂， 遗留痘疤。 传播途径：飞沫吸入或直接接触。 特点：发展迅速，未免疫人群感染后 15-20天内 致死率高达30％。
精品课件
一、疫苗的产生
天花的防治——中国
宋真宗时期（998- 1023年） ：人痘法，吸入天 花病人痂粉预防天花。
精品课件
二、疫苗及其技术的发展简史
基因工程技术在疫苗领域应用
构建无毒或减毒疫苗：毒素基因突变 构建载体活疫苗：目的基因克隆至临床常规使用
本章学习要求
掌握：疫苗、基因工程疫苗、联合疫苗的 概念及常见疫苗的制备技术
熟悉：疫苗的原理、类型、特点及主要用 途
了解：疫苗发展的历程与趋势、疫苗产业 的特点与应用
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本章内容
概述 疫苗的组成、作用原理、类型与特点 疫苗的制备方法 疫苗生产的质量控制 疫苗产业的特点及应用概况
改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间 刺激单核巨噬细胞对抗原的递呈能力 刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力
精品课件
一、疫苗组成
常用佐剂：
用于人体：铝佐剂 / MF59（水包油的乳剂） 动物试验：弗氏完全佐剂（FCA） / 弗氏不完全
明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆法、 旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。
清朝顺治死于天花，得过天花的康熙继位 人痘法的缺点：有时也会引起严重的天花
精品课件
一、疫苗的产生
天花的防治——欧洲
1721年，人痘接种法传入英国 1796年，英国医生E. Jenner 利用牛痘防治天花 1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种
尘土和被服上可生存数月至一年半之久 临床表现：主要为严重毒血症状、皮肤成批依次
出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂， 遗留痘疤。 传播途径：飞沫吸入或直接接触。 特点：发展迅速，未免疫人群感染后 15-20天内 致死率高达30％。
精品课件
一、疫苗的产生
天花的防治——中国
宋真宗时期（998- 1023年） ：人痘法，吸入天 花病人痂粉预防天花。
精品课件
二、疫苗及其技术的发展简史
基因工程技术在疫苗领域应用
构建无毒或减毒疫苗：毒素基因突变 构建载体活疫苗：目的基因克隆至临床常规使用
疫苗生产技术PPT课件
合成疫苗— 通过化学分解或有控制的蛋白水解方法使天然 蛋白质分段选出具有免疫活性的片段，仿特异 性抗原的某些肽链或蛋白人工合成的抗原，正 在研究中。
核酸疫苗— 将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA） 直接导入动物细胞内，并通过宿主细胞的转录 系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对抗原蛋白 的免疫应答，达到预防目的。
5
疫苗分类
减毒疫苗 (口服脊灰疫苗、卡介苗、水痘疫苗) 灭活疫苗 (流感、注射用灭活脊灰疫苗、甲肝、 百日咳)
类毒素 (破伤风、白喉) 纯化 (亚单位) 抗原 (脑膜炎疫苗、嗜血流感杆 菌疫苗)
重组抗原 (乙型肝炎疫苗)
DNA 疫苗 (正处于研究阶段) 合成肽 (正处于研究阶段)
6
减毒活疫苗
BCG、OPV、MV、乙脑、水痘等
7
灭活疫苗
细菌、病毒、立克次体及类毒素制剂
细菌和病毒灭活疫苗—是用免疫原性强的病原微生物 或其代谢产物，经培养繁殖，或接种于动物、鸡胚、组 织、细胞生长繁殖后，采取物理的、化学的方法使病原 微生物灭活后制成的疫苗。已丧失致病能力，但仍保留 其免疫原性。 类毒素—细菌在液体培养条件下，产生外毒素，经脱 毒提纯等工艺制成。如白喉、破伤风类毒素。 能刺激肌体产生特异性免疫。在体内不能生长繁殖，相 对安全、稳定，但需多次注射才能产生较巩固的免疫力。
基因重组疫苗
利用现代基因工程技术将有效的特异性抗原基因插 入易于增殖的载体，在载体增殖时可表达有效特异性 抗原，取之作为疫苗。如基因工程乙肝疫苗。
10
华兰生物脑膜炎球菌多糖疫苗
11
华兰生物基因重组乙肝疫苗
12
13
是用弱毒、但免或接种于动物、鸡胚、组织、细胞生 长繁殖后制成的疫苗。
已丧失其致病力，但仍保留一定的剩余毒力、免疫 原性和繁殖能力。
核酸疫苗— 将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA） 直接导入动物细胞内，并通过宿主细胞的转录 系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对抗原蛋白 的免疫应答，达到预防目的。
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疫苗分类
减毒疫苗 (口服脊灰疫苗、卡介苗、水痘疫苗) 灭活疫苗 (流感、注射用灭活脊灰疫苗、甲肝、 百日咳)
类毒素 (破伤风、白喉) 纯化 (亚单位) 抗原 (脑膜炎疫苗、嗜血流感杆 菌疫苗)
重组抗原 (乙型肝炎疫苗)
DNA 疫苗 (正处于研究阶段) 合成肽 (正处于研究阶段)
6
减毒活疫苗
BCG、OPV、MV、乙脑、水痘等
7
灭活疫苗
细菌、病毒、立克次体及类毒素制剂
细菌和病毒灭活疫苗—是用免疫原性强的病原微生物 或其代谢产物，经培养繁殖，或接种于动物、鸡胚、组 织、细胞生长繁殖后，采取物理的、化学的方法使病原 微生物灭活后制成的疫苗。已丧失致病能力，但仍保留 其免疫原性。 类毒素—细菌在液体培养条件下，产生外毒素，经脱 毒提纯等工艺制成。如白喉、破伤风类毒素。 能刺激肌体产生特异性免疫。在体内不能生长繁殖，相 对安全、稳定，但需多次注射才能产生较巩固的免疫力。
基因重组疫苗
利用现代基因工程技术将有效的特异性抗原基因插 入易于增殖的载体，在载体增殖时可表达有效特异性 抗原，取之作为疫苗。如基因工程乙肝疫苗。
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华兰生物脑膜炎球菌多糖疫苗
11
华兰生物基因重组乙肝疫苗
12
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是用弱毒、但免或接种于动物、鸡胚、组织、细胞生 长繁殖后制成的疫苗。
已丧失其致病力，但仍保留一定的剩余毒力、免疫 原性和繁殖能力。
生物技术药物和疫苗PPT多媒体教学课件
迁移应用
4. 在密置双层上再加一密置层，有几 种最密堆积方式？
5. A3型最密堆积的周期性如何体现？ A1型最密堆积的周期性如何体现？
晶体结构的堆积模型
• 金属晶体属等径圆球的密堆积方式：
第三层球填充四面体空隙（即A3型密堆积）
A3型最密堆积（配位数为12）（例如镁）
第三层的球填充八面体空隙（即A 1型密堆积）
思考
1. 将等径圆球在一列 上的最紧密排列有几种？ 如何排列？ 2.等径圆球在同一平面上的堆积方式是唯一的吗？ 最紧密堆积有几种排列？ 在最紧密堆积方式中每个等径圆球与周围几个球 相接触？
1.金属晶体属等径圆球的密堆积方式：
请你比较
最紧密堆积
非紧密堆积
密置层
非密置层
采用密置层排列能够降低体系的能量
20世纪60年代 20世纪70年代
脊髓灰质炎疫苗 流感疫苗 麻疹疫苗 痘苗（细胞）
乙型脑炎疫苗（细 胞）
腮腺炎疫苗（鸡胚） 狂犬病疫苗（细胞） 流脑多糖疫苗
20世纪80～90年 代
甲型肝炎疫苗 乙型脑炎疫苗 腮腺炎疫苗（细胞） 风疹疫苗 轮状病毒疫苗
出血热疫苗
乙型脑炎疫苗（纯 化） 狂犬病疫苗（纯化） 甲型肝炎疫苗 流感疫苗（纯化）
A1型最密堆积（配位数为12）（例如铜）
2.离子晶体属非等径圆球的密堆积方式：
大球先按一 定的方式做 等径圆球密 堆积
小球再填充 到大球所形 成的空隙中
配位数：一个原子或离子周围所邻接的原子 或离子数目。
NaCl：Cl－ 离 子密先堆以积，AN1a型＋ 离紧 子再填充到空 隙中。
ZnS： S2－离子 先以A1型紧密 堆积，Zn2＋ 离 子再填充到空 隙中。
乙型肝炎疫苗（血 源） 伤寒Vi多糖疫苗 百日咳疫苗（无细 胞）
生物技术制药第五章疫苗及制备技术疫苗的种类与特点总结
生物技术制药第五章疫苗及制备技术疫苗的种类与特点总结疫苗是一种用于预防传染病的生物制品，通过引入病原微生物、病毒或其成分来激发机体免疫反应，使机体产生特异性的免疫应答，从而提供对特定疾病的保护。
疫苗分为多种类型，包括活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗和基因工程疫苗等。
本文将对这些疫苗的种类和特点进行总结。
一、活疫苗活疫苗是指使用活而弱毒或难致病的病原微生物，通过人工方法将其培养、分离、净化得到，并加工成疫苗。
活疫苗的优点是能够迅速引起机体免疫应答，有效性较高，并且能够产生长期的免疫保护。
目前常见的活疫苗有麻疹疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗和口腔脊髓灰质炎疫苗等。
二、灭活疫苗灭活疫苗是指使用杀灭方法，如热灭活、化学灭活或辐射灭活等，将病原微生物杀死或失去活性，但仍保持免疫原性。
这类疫苗一般需多次接种才能产生免疫保护，但由于病原体已被杀灭，因此安全性较高。
常见的灭活疫苗有流感疫苗、狂犬疫苗和乙肝疫苗等。
三、亚单位疫苗亚单位疫苗是指将病原微生物中能够诱导免疫应答的特定成分提取、纯化得到，并加工成疫苗。
亚单位疫苗一般不含活病毒或活细菌，因此安全性较高。
同时，亚单位疫苗不会引起疾病的实际感染，而是只激发免疫反应。
常见的亚单位疫苗有百日咳疫苗、新城疫疫苗和流脑疫苗等。
四、基因工程疫苗基因工程疫苗是利用基因工程技术将编码病原微生物特异性抗原的基因片段或基因构建到表达载体中，通过表达载体在宿主中表达抗原蛋白，进而引发免疫反应。
基因工程疫苗具有安全性高、规模化生产和多价疫苗设计等优点。
常见的基因工程疫苗有乙肝疫苗、人乳头瘤病毒疫苗和甲型肝炎疫苗等。
需要注意的是，不同类型的疫苗具有各自的特点和适用范围。
在选择疫苗时，需根据疫苗预防的疾病、目标人群的年龄、免疫状态和疫苗的安全性、有效性等因素进行合理选择。
此外，有的疫苗可能需要多次接种才能达到充分的免疫效果，所以接种计划及时跟进也是非常重要的。
总之，疫苗是预防传染病的重要手段，不同类型的疫苗具有不同的特点与优势。
《生物技术制药》课件2
细胞治疗药物的临床试验需要经过严格的伦理审查和监管机构的批准，同时需要招募符合条件的受试者，并进行 长期随访和监测。商业化进程则需要考虑生产规模、质量控制、市场营销等多个方面，以确保药物的安全性和有 效性。
谢谢您的聆听
THANKS
蛋白质工程制药
蛋白质工程制药是指利用蛋白质工程技术生产药物的 过程。
输标02入题
蛋白质工程技术包括蛋白质的突变、表达、纯化等技 术，通过这些技术可以生产出具有特定功能的蛋白质 或蛋白质衍生药物。
01
03
蛋白质工程制药的代表药物包括人源化抗体、重组人 胰岛素等。
04
蛋白质工程制药的优点是可以在蛋白质结构水平上对 药物进行设计和优化，提高药物的疗效和安全性。
02
生物技术制药涉及基因工程、细 胞工程、酶工程和蛋白质工程等 多个领域，是现代生物技术的重 要应用之一。
生物技术制药的发展历程
20世纪70年代
重组DNA技术的出现，开启了 生物技术制药的新篇章。
20世纪80年代
基因工程药物开始进入临床试 验，如胰岛素、生长激素等。
20世纪90年代
生物技术制药进入商业化阶段 ，多个生物技术药物获得批准 上市。
国际合作与交流
国际间的合作与交流将促进生物技术制药 的研发和应用，推动行业发展。
05
生物技术制药的安全性和有效性
生物技术药物的监管
监管机构
各国政府设立的药品监管 机构，负责审批和监督生 物技术药物的生产和销售
。
审批流程
生物技术药物的审批需要 经过临床试验、申请上市 、审批等多个环节，确保 药物的安全性和有效性。
03
生物技术制药的主要药物
胰岛素
胰岛素是一种由胰腺产生的激素，用 于调节血糖水平。通过生物技术制药 方法，人们已经能够利用重组DNA技 术来生产人胰岛素。
谢谢您的聆听
THANKS
蛋白质工程制药
蛋白质工程制药是指利用蛋白质工程技术生产药物的 过程。
输标02入题
蛋白质工程技术包括蛋白质的突变、表达、纯化等技 术，通过这些技术可以生产出具有特定功能的蛋白质 或蛋白质衍生药物。
01
03
蛋白质工程制药的代表药物包括人源化抗体、重组人 胰岛素等。
04
蛋白质工程制药的优点是可以在蛋白质结构水平上对 药物进行设计和优化，提高药物的疗效和安全性。
02
生物技术制药涉及基因工程、细 胞工程、酶工程和蛋白质工程等 多个领域，是现代生物技术的重 要应用之一。
生物技术制药的发展历程
20世纪70年代
重组DNA技术的出现，开启了 生物技术制药的新篇章。
20世纪80年代
基因工程药物开始进入临床试 验，如胰岛素、生长激素等。
20世纪90年代
生物技术制药进入商业化阶段 ，多个生物技术药物获得批准 上市。
国际合作与交流
国际间的合作与交流将促进生物技术制药 的研发和应用，推动行业发展。
05
生物技术制药的安全性和有效性
生物技术药物的监管
监管机构
各国政府设立的药品监管 机构，负责审批和监督生 物技术药物的生产和销售
。
审批流程
生物技术药物的审批需要 经过临床试验、申请上市 、审批等多个环节，确保 药物的安全性和有效性。
03
生物技术制药的主要药物
胰岛素
胰岛素是一种由胰腺产生的激素，用 于调节血糖水平。通过生物技术制药 方法，人们已经能够利用重组DNA技 术来生产人胰岛素。
生物技术制药乙肝疫苗制备ppt课件
发酵过程中，可采用分批补料或连续流加补料以保证最优生长和维持细 胞浓度、生长速度和营养供应之间的适当平衡。 可添加诱导剂如乳糖到发酵液中去以诱导可调节启动子的表达。
10
分离纯化
无菌过滤
离子交换层析
氢氧化铝共沉淀
凝胶层析
无菌过滤
超滤
硫氰酸盐处理
微滤
疏水层析
细胞破碎
微滤
超滤
硅胶吸附
பைடு நூலகம்
11
细胞破碎 微滤 超滤
乙肝疫苗的制备
1
2
乙型病毒性肝炎
乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒 （HBV）引起的、以肝脏炎性病变 为主，并可引起多器官损害的一种 疾病。乙肝广泛流行于世界各国， 主要侵犯儿童及青壮年，少数患者 可转化为肝硬化或肝癌。因此，它
3
乙肝疫苗的概念
乙肝疫苗是用于预防乙肝的特 殊药物。疫苗接种后，可刺激 免疫系统产生保护性抗体，这 种抗体存在于人的体液之中， 乙肝病毒一旦出现，抗体会立
18
无菌过滤
氢氧化铝共沉淀
纯化后的抗原再与氢氧化铝共 沉淀，在共沉淀时，抗原吸附 在氢氧化铝上。
分装
19
疫苗纯度的测定
乙肝疫苗是通过肌肉注射的方式进 入人体系统，为了降低疫苗内杂质 含量对人体产生的不良影响，必须 进行疫苗的纯度检测。
对重组酵母乙肝疫苗，现有的 HPLC检测系统DTT应结构式用0.1mol/L DTT （DTT即DL-Dithiothreitol，中文名
母细胞，以扩DNA 增
重组分子。
筛选和鉴定经转化处理
的酵母细胞，获得外源
检 基检因测高正效确表表达达的基目因的工产物 检
程菌 的酵母（检）
0.0
9
10
分离纯化
无菌过滤
离子交换层析
氢氧化铝共沉淀
凝胶层析
无菌过滤
超滤
硫氰酸盐处理
微滤
疏水层析
细胞破碎
微滤
超滤
硅胶吸附
பைடு நூலகம்
11
细胞破碎 微滤 超滤
乙肝疫苗的制备
1
2
乙型病毒性肝炎
乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒 （HBV）引起的、以肝脏炎性病变 为主，并可引起多器官损害的一种 疾病。乙肝广泛流行于世界各国， 主要侵犯儿童及青壮年，少数患者 可转化为肝硬化或肝癌。因此，它
3
乙肝疫苗的概念
乙肝疫苗是用于预防乙肝的特 殊药物。疫苗接种后，可刺激 免疫系统产生保护性抗体，这 种抗体存在于人的体液之中， 乙肝病毒一旦出现，抗体会立
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无菌过滤
氢氧化铝共沉淀
纯化后的抗原再与氢氧化铝共 沉淀，在共沉淀时，抗原吸附 在氢氧化铝上。
分装
19
疫苗纯度的测定
乙肝疫苗是通过肌肉注射的方式进 入人体系统，为了降低疫苗内杂质 含量对人体产生的不良影响，必须 进行疫苗的纯度检测。
对重组酵母乙肝疫苗，现有的 HPLC检测系统DTT应结构式用0.1mol/L DTT （DTT即DL-Dithiothreitol，中文名
母细胞，以扩DNA 增
重组分子。
筛选和鉴定经转化处理
的酵母细胞，获得外源
检 基检因测高正效确表表达达的基目因的工产物 检
程菌 的酵母（检）
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生物技术药物与疫苗 PPT
• 另一方面，生物医药技术的研发投入不断增加。 以美国为例，生物医药研究研发领域的人均投 入为其他工业领域的10倍。
我国生物制药产业现状
• 据估算，我国生物制药的总体产业规模 仅为80亿元上下。具体为血液制品30亿 元、诊断试剂5亿元、生物基因药物15亿 元、生化制药30亿元。
• 近几年来我国生物药品市场的进口率趋 于下降，目前这个比率保持在3于预防疾病的疫苗有细菌性疫苗、病毒性疫苗和类毒素 疫苗。从疫苗的生产技术来说，疫苗分为传统疫苗和新型 疫苗两大类。 传统疫苗包括灭活疫苗、减毒疫苗和亚单位疫苗。灭活疫 苗是用致病的微生物或其代谢产物，接种到动物、鸡胚、 组织或细胞培养物中，经生长繁殖后，用化学（丙酮、甲 醛、酚等）或物理（加热、紫外线照射）等方法将病原体 杀死的疫苗，因此，又称为“死”疫苗。减毒疫苗是通过 适当方法，以降低毒性或无毒的全病原体为抗原的疫苗。 而用天然微生物的某些成分的亚单位作为疫苗的，称为亚 单位疫苗。
请同学们阅读课本“从生活中来”，并思考以下问题：
1、我国在这项研究中处于领先地位，国家的高度重视、科学 家的献身精神无疑是重要的因素。还有其他原因吗？
我国是SARS疫情的主要发生地，对于疫苗的研制具有别国所没 有的迫切性；同时在取得毒株、抗血清等方面拥有一定的便利 条件；我国在研制灭活疫苗方面拥有较强的科研和生产能力。
• 随着人们生活水平的提高（随之带来的是药品消费 能力的提高）加上生物制药企业市场销售网络的完 善及每年约1-2个新品种投入市场，预计生物制药业 每年保持20-25%的年增长速度是完全可能的，按此 测算，到2005年，我国生物制药的市场销售收入将 达到130-150亿元，毛利将达40-48亿元。
全球生物医药产业发展迅猛
• 生物药品的销售呈现较快的增长。上世纪90年 代以后，全球生物药品销售额以年均30%的速 度增长，这个速度大大高于全医药行业年均不 到10%的增长速度。
我国生物制药产业现状
• 据估算，我国生物制药的总体产业规模 仅为80亿元上下。具体为血液制品30亿 元、诊断试剂5亿元、生物基因药物15亿 元、生化制药30亿元。
• 近几年来我国生物药品市场的进口率趋 于下降，目前这个比率保持在3于预防疾病的疫苗有细菌性疫苗、病毒性疫苗和类毒素 疫苗。从疫苗的生产技术来说，疫苗分为传统疫苗和新型 疫苗两大类。 传统疫苗包括灭活疫苗、减毒疫苗和亚单位疫苗。灭活疫 苗是用致病的微生物或其代谢产物，接种到动物、鸡胚、 组织或细胞培养物中，经生长繁殖后，用化学（丙酮、甲 醛、酚等）或物理（加热、紫外线照射）等方法将病原体 杀死的疫苗，因此，又称为“死”疫苗。减毒疫苗是通过 适当方法，以降低毒性或无毒的全病原体为抗原的疫苗。 而用天然微生物的某些成分的亚单位作为疫苗的，称为亚 单位疫苗。
请同学们阅读课本“从生活中来”，并思考以下问题：
1、我国在这项研究中处于领先地位，国家的高度重视、科学 家的献身精神无疑是重要的因素。还有其他原因吗？
我国是SARS疫情的主要发生地，对于疫苗的研制具有别国所没 有的迫切性；同时在取得毒株、抗血清等方面拥有一定的便利 条件；我国在研制灭活疫苗方面拥有较强的科研和生产能力。
• 随着人们生活水平的提高（随之带来的是药品消费 能力的提高）加上生物制药企业市场销售网络的完 善及每年约1-2个新品种投入市场，预计生物制药业 每年保持20-25%的年增长速度是完全可能的，按此 测算，到2005年，我国生物制药的市场销售收入将 达到130-150亿元，毛利将达40-48亿元。
全球生物医药产业发展迅猛
• 生物药品的销售呈现较快的增长。上世纪90年 代以后，全球生物药品销售额以年均30%的速 度增长，这个速度大大高于全医药行业年均不 到10%的增长速度。
生物技术制药：5-疫苗及其制备技术-2
➢ GSK的10价新疫苗 Synflorix ：GSK的Synflorix 疫苗2011年5月上市，含有获自10种不同的肺炎球 菌菌株的多糖，可覆盖抗另外3种肺炎球菌菌株 (血清型1，5，7F)
双伏威（Synflorix）
四联疫苗
➢ 2010年8月，GSK在中国新
上市了INFANRIX “英芬四
• ③也有一部分抗原多肽递呈给B细胞，使B细胞自身活化， 产生特异性抗体，诱发体液免疫。另外递呈后的CD4+限 制性T细胞（Th）活化、增殖可产生多种细胞因子，进一 步促进和强化体液免疫和细胞免疫。核酸免疫后，还可以 使肌细胞和抗原递呈细胞被感染，从而使CD4+和CD8+细 胞亚群活化，产生特异的免疫应答。
➢ 2、目前已经使用的多价疫苗：A+C流脑疫苗；
ACWY135流脑疫苗；23价肺炎疫苗等。
23价肺炎球菌疫苗
➢ Pneumococcal Vaccine Polyvalent 或 Pneumovax 23
➢ 包括的23种血清型为： 1,2,3,4,5,6B,7,8,9N,9V,10A,11A,14,15B,17F, 18C,19A,19F,20,20F,23F,33F.
➢ 多联疫苗（mixed vaccine）：利用不同的微生物 增殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成的疫 苗。接种动物后能获得相应疾病的免疫保护，一 针多防，可减少劳动力和动物应激。
➢ 1、目前已经使用的多种疫苗：有DTaP-HIB； DTaP-HB-HIB；DTaP-HIB-IPV；DTaP-HIB-IPV-HB； HA-HB；MMR；白喉破伤风联合疫苗；麻腮疫苗等。
DNA疫苗的免疫机理
一般将核酸疫苗的免疫机理概括为3个方面：
生物技术制药PPT课件
在血液循环中对机体的营养物、代谢产物、激素、 药物进行转输 蛋白名称 白蛋白 类脂蛋白 触珠蛋白 功能 结合并转输脂肪酸、色素、阳离子、维 生素C、药物 转输脂质、胆固醇、激素 转输循环中游离血红蛋白
转钴胺蛋白 转输维生素B2
⑵免疫球蛋白
构成体液免疫系统； 包括：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE
⑴生物组织与细胞的破碎 方法:
机械破碎法 压力法 反复冻融法 超声波振荡法 自溶法或酶解法
二 提 取
⑵ 提取
注意问题：
二 提 取
根据活性物质的性质，选择提取试剂种类 考虑提取试剂用量、提取次数、提取时间 注意提取温度、pH、变性剂
1、蛋白质类药物
（1）沉淀法
蛋白质胶体颗粒表面水化膜或电荷破坏，
种类 甲壳质 透明质酸 肝素 分布 低等动物外壳 脐带、皮肤 肺、肝、心 功能 止酸、消炎、降血脂、胆固醇 化妆品、烧伤 防止血栓
硫酸软骨素 软骨、喉骨、气官 关节炎、腰痛、抗血栓、心脏病
5.脂类药物
种类、分布与功能
种类 脑磷脂 卵磷脂 原卟啉 分布 脑、酵母菌 脑、蛋类卵黄 血红蛋白 功能 止血、防动脉硬化、神经衰弱 防动脉硬化、神经衰弱、肝病 止血、治疗静脉曲张 肝病、贫血
三 分 离 纯 化
7、氨基酸类药物
①沉淀法
三 分 离 纯 化
②吸附法 ③离子交换法
第二节 各种原料生产的药物特点、用途
人体来源的药物 动物来源的药物
植物来源的药物
海洋生物药物
Ⅰ 人体来源的药物
一、人体来源药物的特点与研究意义 二、人体来源药物的种类与用途 三、人体来源药物的制备实例 四、人体来源药物的研究前景
三 分 离 纯 化
蛋白质沉淀
转钴胺蛋白 转输维生素B2
⑵免疫球蛋白
构成体液免疫系统； 包括：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE
⑴生物组织与细胞的破碎 方法:
机械破碎法 压力法 反复冻融法 超声波振荡法 自溶法或酶解法
二 提 取
⑵ 提取
注意问题：
二 提 取
根据活性物质的性质，选择提取试剂种类 考虑提取试剂用量、提取次数、提取时间 注意提取温度、pH、变性剂
1、蛋白质类药物
（1）沉淀法
蛋白质胶体颗粒表面水化膜或电荷破坏，
种类 甲壳质 透明质酸 肝素 分布 低等动物外壳 脐带、皮肤 肺、肝、心 功能 止酸、消炎、降血脂、胆固醇 化妆品、烧伤 防止血栓
硫酸软骨素 软骨、喉骨、气官 关节炎、腰痛、抗血栓、心脏病
5.脂类药物
种类、分布与功能
种类 脑磷脂 卵磷脂 原卟啉 分布 脑、酵母菌 脑、蛋类卵黄 血红蛋白 功能 止血、防动脉硬化、神经衰弱 防动脉硬化、神经衰弱、肝病 止血、治疗静脉曲张 肝病、贫血
三 分 离 纯 化
7、氨基酸类药物
①沉淀法
三 分 离 纯 化
②吸附法 ③离子交换法
第二节 各种原料生产的药物特点、用途
人体来源的药物 动物来源的药物
植物来源的药物
海洋生物药物
Ⅰ 人体来源的药物
一、人体来源药物的特点与研究意义 二、人体来源药物的种类与用途 三、人体来源药物的制备实例 四、人体来源药物的研究前景
三 分 离 纯 化
蛋白质沉淀
生物技术药物制剂与疫苗 ppt课件
– 选用不同的聚合物骨架：采用较大几何形状的微 柱体来简化蛋白质稳定性的研究与评价。
17
• 由湿度引起的不稳定性
– 改变固体药物中的含水量，是蛋白质处于非伸展 状态以及直接阻断其不稳定机制。
– 锌离子与人生长激素形成不溶性沉淀可提高蛋白 质稳定性
– 加入添加剂，可以改变聚合物的吸水量 两种常见共价聚集的机制：
可保护IL-1α，并显著减小微球的粒径。微球的体外释放度试
验表明，牛血清白蛋白和白细胞介素1α在30min钟内分别释放
38%和63%，40d内分别释放75%和100%。扫描电镜显示，突
释后的释药过程与骨架的溶蚀过程同时进行。
22
非注射给药系统
研究非注射途径的给药系统，将有益于增加病人的顺应性 （compliance）。蛋白质和多肽类药物的非注射给药方式包括鼻腔、口 服、直肠、口腔、透皮和肺部给药。目前最有应用前景的属鼻腔给药， 然而口服给药还是最受欢迎的给药途径，但难度很大。 • 蛋白质和多肽类药物的非注射给药系统存在的主要问题是药物透过黏膜能
10
蛋白质类药物的评价方法
在前面讨论蛋白质药物不稳定的原因时已经看出，要开发蛋白质类药物， 需要多种分析方法。
• 液相色谱法：RP-HPLC,IEC,SEC
• 光谱法:UV,可见吸收光谱，ORD,CD,荧光，IR,拉 曼光谱
• 电泳：SDS-PAGE,IEF,EC
• 生物活性测定与免疫测定:重组DNA和杂交瘤技术产品应进
• 吸收促进剂
分子量大的药物透过性差， 生物利用度低，吸收不规 则，局部刺激性，妨碍绒 毛运动，长期给药的毒性
胆酸盐类，脂肪酸及其 酯类，其他。
24
• 胰岛素鼻腔给药系统已进行广泛的研究， 胰岛素不用促进剂经鼻腔给药生物利用度 小于1％，但用葡萄糖胆酸酯作吸收促进剂， 其生物利用度可提高到10％~30％。近年来 有报道将胰岛素制成淀粉微球，微球直径 45m，以0.751U／kg和1.71U／kg剂量喷 入鼠鼻腔，达峰时为8min，30~40分钟后， 血糖分别下降40％和64％，维持时间4小时， 生物利用度约为30％。
17
• 由湿度引起的不稳定性
– 改变固体药物中的含水量，是蛋白质处于非伸展 状态以及直接阻断其不稳定机制。
– 锌离子与人生长激素形成不溶性沉淀可提高蛋白 质稳定性
– 加入添加剂，可以改变聚合物的吸水量 两种常见共价聚集的机制：
可保护IL-1α，并显著减小微球的粒径。微球的体外释放度试
验表明，牛血清白蛋白和白细胞介素1α在30min钟内分别释放
38%和63%，40d内分别释放75%和100%。扫描电镜显示，突
释后的释药过程与骨架的溶蚀过程同时进行。
22
非注射给药系统
研究非注射途径的给药系统，将有益于增加病人的顺应性 （compliance）。蛋白质和多肽类药物的非注射给药方式包括鼻腔、口 服、直肠、口腔、透皮和肺部给药。目前最有应用前景的属鼻腔给药， 然而口服给药还是最受欢迎的给药途径，但难度很大。 • 蛋白质和多肽类药物的非注射给药系统存在的主要问题是药物透过黏膜能
10
蛋白质类药物的评价方法
在前面讨论蛋白质药物不稳定的原因时已经看出，要开发蛋白质类药物， 需要多种分析方法。
• 液相色谱法：RP-HPLC,IEC,SEC
• 光谱法:UV,可见吸收光谱，ORD,CD,荧光，IR,拉 曼光谱
• 电泳：SDS-PAGE,IEF,EC
• 生物活性测定与免疫测定:重组DNA和杂交瘤技术产品应进
• 吸收促进剂
分子量大的药物透过性差， 生物利用度低，吸收不规 则，局部刺激性，妨碍绒 毛运动，长期给药的毒性
胆酸盐类，脂肪酸及其 酯类，其他。
24
• 胰岛素鼻腔给药系统已进行广泛的研究， 胰岛素不用促进剂经鼻腔给药生物利用度 小于1％，但用葡萄糖胆酸酯作吸收促进剂， 其生物利用度可提高到10％~30％。近年来 有报道将胰岛素制成淀粉微球，微球直径 45m，以0.751U／kg和1.71U／kg剂量喷 入鼠鼻腔，达峰时为8min，30~40分钟后， 血糖分别下降40％和64％，维持时间4小时， 生物利用度约为30％。
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.
二、疫苗及其技术的发展简史
基因工程技术在疫苗领域应用
构建无毒或减毒疫苗：毒素基因突变 构建载体活疫苗：目的基因克隆至临床常规使用
的活疫苗中
.
二、疫苗及其技术的发展简史
（三）反向疫苗学技术——蛋白质水平
全基因水平筛选具有保护性免疫反应的候选抗原 具体步骤： 1. 基因组信息分析结合基因芯片筛选候选疫苗成分 2. 高通量基因重组表达候选疫苗蛋白成分 3. 免疫保护性测试
细菌的分离培养技术 减毒菌株的获得
连续传代培养法 高温培养法 异体传代法 巴氏减毒菌苗的发明：为实验免疫学建立了基础
.
二、疫苗及其技术的发展简史
（一）减毒活疫苗技术——第一次疫苗革命 （二）基因重组疫苗技术——第二次疫苗革命 （三）反向疫苗学技术——第三次疫苗革命
.
二、疫苗及其技术的发展简史
.
二、疫苗及其技术的发展简史
血源乙肝疫苗：无症状HBsAg携带者血浆提取的 HBsAg，经纯化，灭活及添加佐剂制成。
基因重组（转基因）乙肝疫苗：利用转基因技术 ，构建含有乙肝病毒HBsAg基因的重组质粒，转 入酵母（或重组CHO细胞）表达乙型肝炎表面抗 原，在繁殖过程中产生未糖基化的HBsAg多肽， 经破碎酵母菌体，颗粒形未糖基化的HBsAg多肽 释放，经纯化，灭活，添加佐剂制成。
临床表现：主要为严重毒血症状、皮肤成批依次 出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂， 遗留痘疤。
传播途径：飞沫吸入或直接接触。
特点：发展迅速，未免疫人群感染后 15-20天内致
死率高达30％。
.
一、疫苗的产生
天花的防治——中国
宋真宗时期（998- 1023年） ：人痘法，吸入天花 病人痂粉预防天花。
第五章 疫苗及其制备技术
.
疫苗（Vaccine）
传统概念：将病原微生物（细菌、病毒、真菌等） 及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因 工程等方法制成的用于预防传染病的免疫制剂。
世界卫生组织的扩大免疫措施（EPI）——儿童 免疫程序表
.
、成人
.
现代疫苗：治疗性疫苗、非感染性疾病疫苗 疫苗学（Vaccinology）
明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆法、 旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。
清朝顺治死于天花，得过天花的康熙继位 人痘法的缺点：有时也会引起严重的天花
.
一、疫苗的产生
天花的防治——欧洲
1721年，人痘接种法传入英国 1796年，英国医生E. Jenner 利用牛痘防治天花 1798年，医学苗、基因工程疫苗、联合疫苗的 概念及常见疫苗的制备技术
熟悉：疫苗的原理、类型、特点及主要用 途
了解：疫苗发展的历程与趋势、疫苗产业 的特点与应用
.
本章内容
概述 疫苗的组成、作用原理、类型与特点 疫苗的制备方法 疫苗生产的质量控制 疫苗产业的特点及应用概况
.
第一节 概述
，经过巨噬细胞的加工处理，将其抗原信息传递 给免疫活性细胞，使T细胞分化增殖，形成致敏 淋巴细胞，当机体再遇到结核菌感染时，巨噬细 胞和致敏淋巴细胞迅速被激活，执行免疫功能， 引起特异性免疫反应。
.
二、疫苗及其技术的发展简史
（二）基因重组疫苗技术——分子水平
基因重组技术研究相关基因和蛋白质产物 例：乙肝疫苗（乙型肝炎表面抗原）
.
二、疫苗及其技术的发展简史
例：B型脑膜炎球菌（meningococcus B） 先用计算机分析B型脑膜炎球菌的基因组，找到
600个潜在的疫苗候补，将其中350个在大肠杆菌 中进行表达，然后将蛋白提纯用于免疫小鼠，其 中找到29个蛋白能诱导小鼠产生抗体，从而达到
预防免疫的作用。
.
第二节 疫苗的组成、作用原理、类型与特点
.
一、疫苗组成
常用抗原包括：
灭活病毒或细菌 活病毒或细菌（减毒株） 病毒或菌体提纯物 有效蛋白成分 类毒素 细菌多糖 合成多肽 核酸
.
一、疫苗组成
2. 佐剂（adjuvant）
非特异性增强抗原免疫应答或改变免疫应答类型的 物质。
要求：安全无毒、 在非冷藏条件下稳定 作用机制：
改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间 刺激单核巨噬细胞对抗原的递呈能力 刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力
一、疫苗的产生
“12世纪，中国开始用人痘接种预防天花” 《疫苗可预防疾病的流行病学与预防学》
第6版，美国疾病控制与预防中心（CDC） 2000 年出版
.
一、疫苗的产生
天花（Smallpox）
由天花病毒引起的一种烈性传染病
天花病毒：呈砖形，能对抗干燥和低温，在痂皮、 尘土和被服上可生存数月至一年半之久
（一）减毒活疫苗技术——细胞水平
人为处理使病原微生物失去毒力或降低毒力 例：卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, BCG，使
用活的无毒牛型结核杆菌制成）、炭疽疫苗、狂
犬疫苗
.
二、疫苗及其技术的发展简史
药物毒理：
结核菌是细胞内寄生菌——细胞免疫 用无毒卡介菌（结核菌）人工接种进行初次感染
行之有效的免疫方法”。 细胞培养法获得天花病毒——牛痘苗
.
.
一、疫苗的产生
疫苗之父---法国免疫学家 Louis Pasteur
鸡霍乱弧菌减毒株（第一个细菌减毒活疫苗）
.
一、疫苗的产生
巴斯德与狂犬病疫苗
异体传代法：将狂犬病毒在兔体内经连续传代， 获得了减毒株
.
一、疫苗的产生
巴斯德在疫苗领域的卓越贡献
一、疫苗组成
抗原 佐剂 防腐剂 稳定剂 灭活剂 缓冲液、盐类等非活性成分
.
一、疫苗组成
1. 抗原（antigen，Ag）
疫苗最主要的有效活性成分 免疫原性（immunogenicity）：刺激机体特异
性免疫细胞活化、增殖、分化并产生免疫效应 物。 免疫反应性（immunoreactivity）：与免疫效 应物发生特异性结合而产生免疫反应。
.
一、疫苗组成
常用佐剂：
用于人体：铝佐剂 / MF59（水包油的乳剂） 动物试验：弗氏完全佐剂（FCA） / 弗氏不完全
佐剂（FIA）
.
一、疫苗组成
3. 防腐剂
大多数的灭活疫苗都使用防腐剂 目的：防止外来微生物的污染 常用： 0.01％～0.02％硫柳汞
二、疫苗及其技术的发展简史
基因工程技术在疫苗领域应用
构建无毒或减毒疫苗：毒素基因突变 构建载体活疫苗：目的基因克隆至临床常规使用
的活疫苗中
.
二、疫苗及其技术的发展简史
（三）反向疫苗学技术——蛋白质水平
全基因水平筛选具有保护性免疫反应的候选抗原 具体步骤： 1. 基因组信息分析结合基因芯片筛选候选疫苗成分 2. 高通量基因重组表达候选疫苗蛋白成分 3. 免疫保护性测试
细菌的分离培养技术 减毒菌株的获得
连续传代培养法 高温培养法 异体传代法 巴氏减毒菌苗的发明：为实验免疫学建立了基础
.
二、疫苗及其技术的发展简史
（一）减毒活疫苗技术——第一次疫苗革命 （二）基因重组疫苗技术——第二次疫苗革命 （三）反向疫苗学技术——第三次疫苗革命
.
二、疫苗及其技术的发展简史
.
二、疫苗及其技术的发展简史
血源乙肝疫苗：无症状HBsAg携带者血浆提取的 HBsAg，经纯化，灭活及添加佐剂制成。
基因重组（转基因）乙肝疫苗：利用转基因技术 ，构建含有乙肝病毒HBsAg基因的重组质粒，转 入酵母（或重组CHO细胞）表达乙型肝炎表面抗 原，在繁殖过程中产生未糖基化的HBsAg多肽， 经破碎酵母菌体，颗粒形未糖基化的HBsAg多肽 释放，经纯化，灭活，添加佐剂制成。
临床表现：主要为严重毒血症状、皮肤成批依次 出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂， 遗留痘疤。
传播途径：飞沫吸入或直接接触。
特点：发展迅速，未免疫人群感染后 15-20天内致
死率高达30％。
.
一、疫苗的产生
天花的防治——中国
宋真宗时期（998- 1023年） ：人痘法，吸入天花 病人痂粉预防天花。
第五章 疫苗及其制备技术
.
疫苗（Vaccine）
传统概念：将病原微生物（细菌、病毒、真菌等） 及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因 工程等方法制成的用于预防传染病的免疫制剂。
世界卫生组织的扩大免疫措施（EPI）——儿童 免疫程序表
.
、成人
.
现代疫苗：治疗性疫苗、非感染性疾病疫苗 疫苗学（Vaccinology）
明朝隆庆年间（1567-1572年）：痘衣法、痘浆法、 旱痘法和水苗法等多种接种方法出现。
清朝顺治死于天花，得过天花的康熙继位 人痘法的缺点：有时也会引起严重的天花
.
一、疫苗的产生
天花的防治——欧洲
1721年，人痘接种法传入英国 1796年，英国医生E. Jenner 利用牛痘防治天花 1798年，医学苗、基因工程疫苗、联合疫苗的 概念及常见疫苗的制备技术
熟悉：疫苗的原理、类型、特点及主要用 途
了解：疫苗发展的历程与趋势、疫苗产业 的特点与应用
.
本章内容
概述 疫苗的组成、作用原理、类型与特点 疫苗的制备方法 疫苗生产的质量控制 疫苗产业的特点及应用概况
.
第一节 概述
，经过巨噬细胞的加工处理，将其抗原信息传递 给免疫活性细胞，使T细胞分化增殖，形成致敏 淋巴细胞，当机体再遇到结核菌感染时，巨噬细 胞和致敏淋巴细胞迅速被激活，执行免疫功能， 引起特异性免疫反应。
.
二、疫苗及其技术的发展简史
（二）基因重组疫苗技术——分子水平
基因重组技术研究相关基因和蛋白质产物 例：乙肝疫苗（乙型肝炎表面抗原）
.
二、疫苗及其技术的发展简史
例：B型脑膜炎球菌（meningococcus B） 先用计算机分析B型脑膜炎球菌的基因组，找到
600个潜在的疫苗候补，将其中350个在大肠杆菌 中进行表达，然后将蛋白提纯用于免疫小鼠，其 中找到29个蛋白能诱导小鼠产生抗体，从而达到
预防免疫的作用。
.
第二节 疫苗的组成、作用原理、类型与特点
.
一、疫苗组成
常用抗原包括：
灭活病毒或细菌 活病毒或细菌（减毒株） 病毒或菌体提纯物 有效蛋白成分 类毒素 细菌多糖 合成多肽 核酸
.
一、疫苗组成
2. 佐剂（adjuvant）
非特异性增强抗原免疫应答或改变免疫应答类型的 物质。
要求：安全无毒、 在非冷藏条件下稳定 作用机制：
改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间 刺激单核巨噬细胞对抗原的递呈能力 刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力
一、疫苗的产生
“12世纪，中国开始用人痘接种预防天花” 《疫苗可预防疾病的流行病学与预防学》
第6版，美国疾病控制与预防中心（CDC） 2000 年出版
.
一、疫苗的产生
天花（Smallpox）
由天花病毒引起的一种烈性传染病
天花病毒：呈砖形，能对抗干燥和低温，在痂皮、 尘土和被服上可生存数月至一年半之久
（一）减毒活疫苗技术——细胞水平
人为处理使病原微生物失去毒力或降低毒力 例：卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, BCG，使
用活的无毒牛型结核杆菌制成）、炭疽疫苗、狂
犬疫苗
.
二、疫苗及其技术的发展简史
药物毒理：
结核菌是细胞内寄生菌——细胞免疫 用无毒卡介菌（结核菌）人工接种进行初次感染
行之有效的免疫方法”。 细胞培养法获得天花病毒——牛痘苗
.
.
一、疫苗的产生
疫苗之父---法国免疫学家 Louis Pasteur
鸡霍乱弧菌减毒株（第一个细菌减毒活疫苗）
.
一、疫苗的产生
巴斯德与狂犬病疫苗
异体传代法：将狂犬病毒在兔体内经连续传代， 获得了减毒株
.
一、疫苗的产生
巴斯德在疫苗领域的卓越贡献
一、疫苗组成
抗原 佐剂 防腐剂 稳定剂 灭活剂 缓冲液、盐类等非活性成分
.
一、疫苗组成
1. 抗原（antigen，Ag）
疫苗最主要的有效活性成分 免疫原性（immunogenicity）：刺激机体特异
性免疫细胞活化、增殖、分化并产生免疫效应 物。 免疫反应性（immunoreactivity）：与免疫效 应物发生特异性结合而产生免疫反应。
.
一、疫苗组成
常用佐剂：
用于人体：铝佐剂 / MF59（水包油的乳剂） 动物试验：弗氏完全佐剂（FCA） / 弗氏不完全
佐剂（FIA）
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一、疫苗组成
3. 防腐剂
大多数的灭活疫苗都使用防腐剂 目的：防止外来微生物的污染 常用： 0.01％～0.02％硫柳汞