2018年胰岛自身抗体的评价及其临床意义-文档资料
胰岛自身抗体检测及其临床应用
可， 同时 自身抗体 阴性 患者 的胰 岛功 能可持 续存在 ， 因此对
这类患者不需要 长期使用胰岛素治疗。 ２ ２ ２ 青少年起病的 ＭＯ Ｙ ．． Ｄ ＭＯ Ｙ是 一种 单基 因遗传 突 Ｄ
变糖 尿 病 ， 目前 已定 位 的 ＭＯ Ｙ 突 变 基 因 包 括 Ｈ Ｆ—ｌ Ｄ Ｎ ｄ、
时， ２种及 ２种 以上 自身抗体 阳性 患者约为 ７ ％ 。联 合检测 ２
ｚ １ Ａ 时 ２种 及 ２种 以上 抗 体 阳性 者 为 ８ ％ 【 。 因此 ， 合 ｎ、 ８ ２ ７ ／ 联
检 测 ｚ Ｔ Ａ和传统的胰 岛 自身抗体会 显著 增加 Ｔ Ｄ 的检 ｎ８ １Ｍ
出率。
ＷＡ Ａ Ｉ …研 究发现 ，Ｃ ５ ２的 阳性 率 与 Ｔ Ｄ 的 病程 ＳＫ等 ＩＡ １ １Ｍ
１２ 新近发 现的锌转运体 ８自身抗 体（ ｎ ８ Ｚ Ｔ Ａ是 ． Ｚ Ｔ Ａ） ｎ ８ ２０ ０７年 新 发 现 的 Ｔ Ｄ 胰 岛 自身抗 体 之 一。 ｃ Ｉ Ｅ Ｔ １Ｍ Ｈ ＭＩＮ Ｉ 等 研究证 实 Ｚ Ｔ ｎ ８特 异性 表 达在胰 腺 Ｂ细胞胰 岛素 分 泌
囊泡膜上 ， 富集 ｚ 于囊泡中 ， ｎ 是胰 岛素六聚 体形成 的关键 因素 ， 它的基 因主 要在 胰 腺 的胰 岛细胞 中表 达 ， ｎ８是 由 ＺＴ
１８ ９３年 Ｐ ｌｅ 等在未接 受胰 岛素 治疗的 Ｔ Ｄ 患者血 ａ ｒ ｍ １Ｍ 清 里发现 Ｉ Ａ。Ｉ Ａ针 对的胰 岛 自身抗 原— —胰 岛素 是 ｐ Ａ Ａ
细胞特异性 自身抗 原。研 究显示 ， 发病 年龄愈 小，Ａ Ｉ Ａ的 阳 性率愈 高， 小于 ５岁的 患者 ，Ａ 阳性 率 为 ９ ％ ； ＩＡ ０ 而成人 患
胰岛自身抗体的评价及其临床意义
47
预测治疗的疗效(胰岛移植)
移植前后自身抗体均为阴性的糖尿病患 者，移植成功、不依赖胰岛素的比例较 高。
49
预测治疗的疗效(干预治疗)
免疫抑制剂—环孢霉素可抑制血清ICA、 IAA水平，环孢霉素干预治疗后胰岛β 细胞功能可有所恢复，C肽水平升高， 部分患者出现临床缓解（蜜月期）而不 需要胰岛素治疗
50
预测治疗的疗效(干预治疗)
血清IA-2A状态对预测疗效有较大的价值。 IA-2A阴性者C肽水平升高更为明显，临床缓
故GADA和IA-2A抗体可预示胰岛移植 后的效果，其中以GADA水平的变化更 为重要
48
预测治疗的疗效(干预治疗)
1型糖尿病的干预治疗主要是阻断胰岛β 细胞进行性的自身免疫性破坏，保护残 存胰岛β细胞，从而延缓病情进展。
有多种药物进入研究。目前在临床上可 应用免疫抑制剂（如环孢霉素等）
CPH-Ab是提高LADA诊断效率的一项新指标， 与GADA联合检测可提高LADA诊断的敏感性。
23
LADA诊断的敏感性
单一抗体诊断LADA的敏感性为 GADA﹥CPH-Ab﹥IA-2A﹥IAA
临床筛查LADA以联合检测GADA和CPHAb的效率最佳
IA-2A和IAA诊断LADA的效率低，临床可 考虑不予常规检测
胰岛素自身抗体(IAA) (1983年)及谷氨酸脱羧酶 抗体(GADA)(1990年)参与T1DM发病
蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白(1994年)， 目前称为ICA512或IA-2抗体
糖尿病自身抗体的检测及临床意义
糖尿病自身抗体的检测及临床意义熊东林;黄芬【摘要】目的探讨糖尿病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)的变化及联合检测的临床意义.方法用免疫印迹技术检测67 例1 型糖尿病(T1DM)患者、133 例2 型糖尿病(T2DM)患者血清中的GADA、ICA、IAA 阳性率,并进行对比分析.结果 T1DM 组中GADA、ICA、IAA 的阳性率分别为66%、40%、24%,至少一种抗体呈现阳性的比例为92%,T2DM 组中3 种抗体的阳性率分别为9%、16%、11%,至少一种抗体呈现阳性的比例为30%.T1DM 患者的GADA、ICA、IAA 阳性率明显高于T2DM 患者(P ＜ 0.05),三种抗体联合检测优于单一抗体.结论血清GADA、ICA 和IAA 的联合检测对早期、准确诊断1 型糖尿病,及时规范治疗、预测B 细胞功能衰竭、预测疗效及在高危人群中筛查1 型糖尿病有重要临床意义.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2012(010)017【总页数】2页(P66-67)【关键词】糖尿病;谷氨酸脱羧酶抗体;胰岛细胞抗体;胰岛素自身抗体【作者】熊东林;黄芬【作者单位】江西省宜春市人民医院急诊科,江西,宜春,336000;江西省宜春市第二人民医院内二科,江西,宜春,336000【正文语种】中文【中图分类】R587.1目前国内外对于糖尿病的分型多是根椐患者年龄、发病的急缓、有无酮症酸中毒及胰岛素的测定，但成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）有着2型糖尿病的发病特点，且有时患者已经使用胰岛素治疗，使得诊断非常困难[1]。
近年研究表明，谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素自身抗体（IAA）和胰岛细胞抗体（ICA）等多种针对胰岛相关分子的自身抗体可以作为对T1DM诊断和分型的临床免疫学指标[2]。
本文对67例T1DM和133例T2DM患者进行了血清GADA、IAA及ICA检测，旨在探讨这3种抗体的联合检测在DM临床分型的重要意义。
胰岛素抵抗
胰岛素抵抗一、胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。
胰岛素抵抗易导致代谢综合征和2型糖尿病。
50年代Yallow等应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗的概念。
(胰岛素抵抗，是指胰岛素作用的靶器官，主要是肝脏、肌肉以及脂肪组织，对胰岛素作用的敏感性降低。
胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷，是2型糖尿病发病的2个主要环节。
胰岛素抵抗，是2型糖尿病的特性。
现在认为，这可能是多数的2型糖尿病患者，发病的始发因素。
存在胰岛素抵抗的情况下，如果β细胞功能能够代偿性的增加，胰岛素分泌增多，可以维持血糖正常。
当β细胞功能无法代偿胰岛素抵抗的时候，就会出现2型糖尿病。
)二、病因1.遗传性因素胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变（如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等）。
2.肥胖肥胖是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖。
肥胖主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖。
3.疾病长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
4.肿瘤坏死因子a（TNF-a）增多TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆游离脂肪酸水平增高，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。
5.其他瘦素抵抗和脂联素水平的降低或活性减弱，骨骼肌细胞内甘油三酯含量增多，B细胞内胆固醇积聚过多造成其功能减退。
近年来尚发现脂肪细胞分泌的抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。
三、形式根据胰岛素剂量反应曲线，可以看出，胰岛素抵抗有三种形式：1.单纯曲线右移表示胰岛素的效应器官对胰岛素敏感性减低，需要增加胰岛素的剂量才能达到最大反应。
胰岛素抵抗
Gly 1008→Val Arg 1174→Gln Trp 1200→Ser
完全缺失5个外显子 10kb缺失
酪氨酸激酶活性减低
酪氨酸激酶活性减低 受体亲和力和自身 磷酸化减低 酪氨酸激酶活性丧失 酪氨酸激酶活性缺如
引起的疾病
矮妖精症
矮妖精症 A型综合征 A型综合征 矮妖精症 A型综合征 A型综合征 A型综合征 A型综合征
IR =
22.5
根底状态法的共同缺陷
仅说明根底状态下的情况，信息范围窄 Glu-Ins反响是与B细胞、肝脏和外周组织三
者相关，如B细胞功能严重受损，Glu-Ins 的 反响环就不存在了，故不适用于细胞功能 严重受损者 FPG和Ins本身的可变性很大，受影响因素 很多，凭1次结果推算胰岛素的敏感性很不 可靠 用于动态观察是合理的
理想的检测IR的方法
结果准确、精确、重复性好 平安，对人体无害 操作简单，不费事，费用低 不依赖血糖浓度 在胰岛素作用的生理范围内反响胰岛素敏感性 不被葡萄糖效应混淆
目前还没有理想的方法
内容提要
根本概念 IR的病因和发病机制 胰岛素抵抗的体内检测方法 代谢综合征 代谢综合征发病机制 胰岛素抵抗的治疗
抵抗素：抵抗素是在研究噻唑烷二酮类药物时发现的，对 抗胰岛素, 使血糖水平升高, 脂肪细胞增生而致肥胖。尚需 深入研究
游离脂肪酸增多
总结
胰岛素受体前、受体及受体后水平的缺陷，包括功能 和结构的异常均可导致IR，引起诸多临床病症，其中 单基因突变的IR仅占极少数，尤以受体后缺陷最为重 要.
以受体后缺陷为主的IR是现代常见代谢病，如糖尿病、 IGT、肥胖症、高血压、高血脂症、冠心病等所共有 的特征
胰岛素抵抗 insulin resistance
血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义
血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义摘要：目的分析血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义。
方法选取2013年7月～2015年7月本院收治的2型糖尿病患者68例为观察组对象，另取同期在本院接受体检的非糖尿病患者群92例为正常对照组。
测定两组对象的血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体存在情况，进一步检测观察组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、胆固醇（TC）、空腹C肽、餐后2hC肽水平，计算体质指数（BMI）。
结果观察组患者的胰岛细胞抗体阳性率及胰岛自身抗体阳性率均明显高于正常对照组（P<0.05）；自身抗体阳性组患者的HbA1c水平高于抗体阴性组，TC、BMI、空腹C 肽、餐后2hC肽水平低于抗体阴性组（P<0.05）。
结论胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测对筛查隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）具有重要指导价值，多项指标联合检测有助于早期诊断和治疗LADA。
关键词：胰岛细胞抗体；胰岛素自身抗体；血糖水平成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes of adult，LADA）早期临床表现和2型糖尿病类似，故临床中漏诊及误诊率均较高。
LADA的胰岛功能衰退速度大幅高于2型糖尿病患者，若不能准确诊断而按照常规2型糖尿病治疗方法进行诊治，将无法有效逆转病情进展[1]。
LADA患者体内存在特异性胰岛相关抗体，是其筛查的金标准，本次研究主要分析血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义。
1 资料和方法1.1一般资料选取2013年7月～2015年7月本院收治的2型糖尿病患者68例为观察组对象，其中男38例，女30例；年龄46～72岁，平均（62.17±7.11）岁；病程3～12年，平均（7.81±0.96）年。
另取同期在本院接受体检的非糖尿病患者群92例为正常对照组，其中男50例，女42例；年龄48～70岁，平均（60.27±8.92）岁。
自身抗体检测的临床意义
N Engl J Med 2003;349:1526-33.
自身抗体检测意义
预防/预测：AMA在PBC发病前10年出现
自身抗体的检测意义
诊断 鉴别诊断
病情评估 治疗监测
自身抗体
病程转归 预后判断 预防/预测 个体化医疗
系统性红斑狼疮(SLE)
慢性炎症性自身免疫疾病 病因不明 血清中有以抗核抗体为代表的多种自身抗体 病情缓解和急性发作交替，累及多系统 有内脏(肾、中枢神经)损害者预后较差
81% 91%
P-ANCA和MPO抗体同时阳性,诊断MPA的敏感性为
67%，特异性达99%
Hagen et al. Kidney Int 1998;53:743
PR3-ANCA阳性是重症ANCA相关性血管炎 病情复发的预测因素
来源于一项利妥昔单抗治疗AAV的随机、双盲、安慰剂对照研究， 比较了RTX方案与CYC后续AZA方案对患者诱导缓解的成功率差异。 糖皮质激素在治疗的5个月内逐渐被完全撤减。 86%的患者在最初的6个月中达 到了病情缓解。在未达到病情控 制或疾病复发的患者中，有91% 的患者为PR3-ANCA阳性。
与ACR1987标准的主要区别：
2010新版RA分类标准
关节炎以排除其它疾病为前提
强调CCP抗体和RF 增加急性相反应物 保留受累关节数和滑膜炎持续时间 废除三个条目: 晨僵、皮下结节、对称性关节炎
类风湿因子（Rheumatoid Factor, RF）
见于70%的RA患者，其含量与病情的活动性和严重性成正比，效 价>1/20有临床意义 RF对RA的诊断不具特异性，RF也可出现在RA以外的多种风湿性 疾病和非风湿性疾病，甚至5%以下的正常人也可出现低滴度的RF RF阴性也不能排除RA
胰岛自身抗体
胰岛自身抗体不同类型糖尿病的防治及治疗差异很大，糖尿病分型在糖尿病的诊治中至关重要。
根据《中国 1 型糖尿病诊治指南》的推荐，临床诊断的 1 型糖尿病患者，应进一步进行胰岛自身抗体的检测以明确病因。
胰岛自身抗体是胰岛β细胞遭受免疫破坏的标志物，是诊断自身免疫性 1 型糖尿病的关键指标。
目前常用的胰岛自身抗体有五种：谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）、胰岛细胞抗体（ICA)、锌转运体 8 抗体（ZaT8A）。
谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA）谷氨酸脱羧酶（GAD）是人体的正常酶蛋白，广泛存在于动物及人的脑和胰岛组织中，GAD 在人体以 GAD65 和 GAD67 两种形式存在，分别由不同的基因编码。
人类胰岛β细胞只表达GAD65，1 型糖尿病自身抗体也只针对GAD65，是介导胰岛β细胞破坏的自身免疫反应关键始动靶抗原，导致β细胞损伤，从而减少胰岛素的合成和分泌。
临床意义：•是目前发现的胰岛自身抗体中，检测灵敏度和特异性最高的指标；•是 DM 分型的血清学指标；•在 1 型糖尿病发病前数年甚至 10 余年即可升高，其阳性率与病程、年龄无关；•初诊 1 型糖尿病患者约70% 可检出；•成人起病的 1 型糖尿病患者多以 GADA 为首个阳性抗体；•是ＬADA 患者最常见的胰岛自身抗体；•滴度可预测胰岛β细胞功能受损趋势；•于 Stiff-man 综合征、不伴 1 型糖尿病的自身免疫性多内分泌腺病综合征及 Graves 病等自身免疫性疾病患者中可检出。
蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（IA-2A）IA-2 是蛋白酪氨酸（PTP）家族的跨膜蛋白，主要在脑和胰岛组织中表达。
1 型糖尿病患者的胰岛自身抗体仅能识别 IA-2 的近膜区，此胰岛自身抗体为 ICA512。
临床意义：•新发 1 型糖尿病患者，IA-2A 阳性率为 55 ~ 75%，低于 GADA 而高于 IAA；•阳性率与 1 型糖尿病的病程密切相关，对 l 型糖尿病患者及早检测 IA-2A，将提高其检出率；有研究显示，病程小于 1 年 1 型糖尿病患者其阳性率为 61.3%，而病程在 1 ~ 3 年、4 ~ 9 年和 10 年以上者，其阳性率分别为 40.7%、28.6% 和 20.5%。
胰岛功能
胰岛功能测定及临床意义一、胰岛功能检查包括胰岛素释放试验、C肽释放试验、胰岛素抗体和血糖测定试验。
1概述胰岛素是由胰岛β细胞合成其前体胰岛素原，经生化过程形成的一种降低的研究，确定糖尿病的类型，对于的诊断，探讨机理，研究某些药物对糖代谢2临床意义胰岛素释放试验是让患者口服葡萄糖或用馒头餐使血糖升高而刺激胰岛β-细胞分泌胰岛素，通过测定空腹及餐后0.5小时、餐后1小时、2小时、3小时的血浆胰岛素水平，了解胰岛β-细胞的储备功能，从而有助于糖尿病的早期诊断、分型和指导治疗。
3糖尿病患者的胰岛素释放试验曲线可分以下3种类型：（1）胰岛素分泌不足型：为试验曲线呈低水平状态，表示胰岛功能衰竭或遭到严重破坏，说明胰岛素分泌绝对不足，见于胰岛素依赖型糖尿病，需终身胰岛素治疗。
升迟缓，高峰在2小时或3小时，多数在2小时达到高峰，其峰值明显高于正常值，提示胰岛素分泌相对不足，多见于非胰岛素依赖型肥胖者。
该型患者经严格控制饮食、增加运动、减轻体重或服用降血糖药物，常可获得良好控制。
（3）胰岛素释放障碍型：空腹胰岛素水平略低于正常或稍高，刺激后呈迟缓反应，峰值低于正常。
多见于成年起病，体型消瘦或正常的糖尿病患者。
该型患者应用磺脲类药物治疗有效。
4 正常人和各种患者的血浆胰岛素浓度分泌变化比较表及分析空腹血浆胰岛素浓度胰岛素浓度达峰时间胰岛素分泌达峰浓度正常人5～20mU/L 30～60分钟约8～10倍于基础值1型糖尿病患者稍低于正常人90～120分钟低于正常人的分泌量2型糖尿病患者稍高或正常人>120分钟高于正常人的分泌量胰岛素瘤患者明显高于正常人胰岛素生理调节失常分泌过多糖尿病时，无论空腹还是胰岛素释放试验分泌曲线均较常人有明显不同，一是胰岛素分泌减少，空腹胰岛素水平降低;二是胰岛素分泌迟缓，高峰后移。
其中1型糖尿病与2型糖尿病，在胰岛素分泌曲线和空腹胰岛素水平上也有明显的不同，而各自具有不同的特点。
1型糖尿病患者空腹血浆胰岛素水平明显低于正常，其基值一般在5mu/L以下，服糖刺激后其胰岛素释放也不能随血糖升高而上升。
自身抗体检测项目及临床意义
一、抗核抗体抗核抗体（antinuclearantibodies，ANA）泛指抗各种核成分的抗体，是一种广泛存在的自身抗体。
ANA的性质主要是IgG，也有IgM和IgA，甚至IgD和IgE。
ANA可以与不同来源的细胞核起反应，无器官特异性和种属特异性。
ANA主要存在于血清中，也可存在于其他体液如滑膜液、胸水和尿液中。
ANA在SIE患者的滴度较高，但也出现在其他许多自身免疫病中，在许多研究报告中，都将检出ANA作为自身免疫甚至自身免疫病存在的依据。
这种现象的机制尚未明了，有待于进一步研究。
（一）ANA的类型及意义由于细胞核成分的复杂性，不同成分的抗原性也不同；因此就会有多种不同的ANA。
1．抗核蛋白抗体核蛋白抗原（DNP）由DNA和组蛋白组成。
由于DNP抗原存在不溶性和可溶性两个部分，可分别产生相应的抗体。
不溶性DNP抗体通常不完全被DNA和组蛋白所吸收，它是形成狼疮细胞的因子；可溶性抗原存在于各种关节炎病人的滑膜液中，其相应抗体也出现于RA病人的滑膜液中。
2．抗DNA抗体可以分为两大类：①抗天然DNA（nDNA）抗体，或称抗双链DNA （dsDNA）抗体；②抗变性DNA抗体，或称抗单链DNA（ssDNA）抗体。
抗dsDNA抗体对SLE 有较高的特异性，70％～90％的活动期SLE病人该抗体阳性，效价较高，并与病情有关。
抗ssDNA抗体可见于多种疾病中，特异性较差。
3．抗ENA抗体可提取性核抗原（ENA）多从动物的胸腺中提取。
先将胸腺匀浆并破碎细胞，分离出细胞核；再经盐水或磷酸盐缓冲液处理后，很容易从胞核中提取出来。
ENA不含DNA，对核糖核酸酶敏感。
近年来的研究表明，ENA可分为十几种，现仅介绍几种主要的ENA及其相应抗体。
（1）抗PNP抗体：PNA即核糖核蛋白，对核糖核酸酶和胰蛋白酶敏感，加热561h 变性。
抗PNP抗体多见于混合性结缔组织病。
高效价的抗PNP抗体对混合性结缔组织病有诊断意义，而低效价的抗PNP抗体可在SIE患者中发现。
抗胰岛素抗体检测及临床意义
抗胰岛素抗体检测及临床意义
一、概述
1、胰岛素自身抗体 (insulin autoantibodies，IAA)早在1956年由 Berson 等发现，目前认为IAA 是1型糖尿病的标志抗体之一。
2、在少数胰岛素依赖型糖尿病患者，可因注射外源胰岛素产生IAA，是胰岛素依赖的主要原因之一。
3、检测 IAA 的常用方法为化学发光免疫分析法。
二、参考区间
正常人血清 IAA 为阴性。
三、临床意义
1、IAA可出现于1型糖尿病的亚临床期和临床期。
现已证实5种Ig类别的IAA都存在但以IgG类为主。
这种抗体能结合胰岛素形成复合物，使胰岛素失活，这是糖尿病患者对胰岛素抵抗的主要原因之一。
2、小于5岁1型糖尿病患者IAA阳性率90%~100%；大于12
岁患者IAA 阳性率仅40%。
成人患者阳性率则更低。
3、IAA是胰岛素抵抗的原因之一。
糖尿病患者长期使用胰岛素后，可因产生胰岛素抗体而对胰岛素逐渐不敏感。
因此，可用检测IAA来监测患者对胰岛素的反应。
4、用于评价胰岛素制剂的质量。
胰岛素制剂(即免疫原)的纯度越高，患者使用后IAA 检出率越低，临床治疗效果愈好。
5、评估胰岛素自身免疫综合征。
患者血清中检测出IAA 时，总胰岛素及游离胰岛素浓度均明显升高。
胰岛素自身抗体与C_肽、谷氨酸脱羧酶抗体在鉴别诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病中的临床意义
· 医学检验 ·糖尿病新世界 2023年11月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLD胰岛素自身抗体与C 肽、谷氨酸脱羧酶抗体在鉴别诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病中的临床意义余茜琼，王志卫，黄昌伟连江县医院检验科，福建福州 350500[摘要] 目的 探讨胰岛素自身抗体与C 肽、谷氨酸脱羧酶抗体在鉴别诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病（la⁃tent autoimmune diabetes in adults ， LADA ）中的临床意义。
方法 选取2020年7月—2022年12月连江县医院收治的84例LADA 患者作为观察组，另选取同期80例健康体检者、80例2型糖尿病患者作为对照1组、对照2组，分别以化学发光法测定胰岛素自身抗体、C 肽、谷氨酸脱羧酶抗体水平（glutamate acid decarboxylase anti⁃body ， GAD-Ab ）及统计阳性检出率，以受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve ， ROC ）分析单一指标检测及联合检测诊断及鉴别疾病的价值。
结果 观察组胰岛素自身抗体、GAD-Ab 高于对照1组、对照2组，C 肽低于对照1组、对照2组，差异有统计学意义（P <0.05）。
ROC 曲线显示联合检测诊断价值和鉴别价值均更高。
结论 胰岛素自身抗体与C 肽、GAD-Ab 可用于LADA 筛查，也可与2型糖尿病鉴别诊断，临床可加以借鉴并为后续治疗提供参考。
[关键词] 胰岛素自身抗体；C 肽；谷氨酸脱羧酶抗体；成人隐匿性自身免疫性糖尿病[中图分类号] R446.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）11（a ）-0048-04Clinical Significance of Insulin Autoantibodies, C-peptide and Glutamate Decarboxylase Antibodies in Differential Diagnosis of Latent Autoimmune Diabetes in AdultsYU Qianqiong, WANG Zhiwei, HUANG ChangweiDepartment of Laboratory, Lianjiang County Hospital, Fuzhou, Fujian Province, 350500 China[Abstract ] Objective To investigate the clinical significance of insulin autoantibody, C-peptide and glutamate decar⁃boxylase antibody in the differential diagnosis of latent autoimmune diabetes in adults with latent autoimmune diabe⁃tes in adults (LADA). Methods 84 patients with LADA admitted to Lianjiang County Hospital from July 2020 to De⁃cember 2022 were selected as the observation group, and another 80 healthy physical examination subjects and 80 pa⁃tients with type 2 diabetes during the same period were selected as control 1 group and control 2 group. The levels of insulin autoantibody, C-peptide, glutamic acid decarboxylase antibody (GAD-Ab) and the positive detection rate were measured by chemiluminescence method. Receiver operating characteristic curve (ROC) was used to analyze the valueof single indicator detection and combined detection in diagnosis and differentiation of disease. Results Insulin auto⁃antibody and GAD-Ab in observation group were higher than those in control 1 group and control 2 group, and C-peptide was lower than those in control 1 group and control 2 group, and the differencs were statistically sigificant (P <0.05). ROC curve showed that combined detection had higher diagnostic value and differential value.Conclusion Insu⁃lin autoantibodies, C-peptide and GAD-Ab can be used for LADA screening and differential diagnosis of type 2 dia⁃betes mellitus, which can be used for clinical reference and provide reference for follow-up treatment.DOI ：10.16658/ki.1672-4062.2023.21.048[作者简介] 余茜琼（1988-），女，本科，主管技师，研究方向为临床免疫技术。
非胰岛素依赖型糖尿病患者检测胰岛细胞抗体的临床意义
非胰岛素依赖型糖尿病患者检测胰岛细胞抗体的临床意义
王长江;刘树琴
【期刊名称】《安徽医学》
【年(卷),期】1996(017)006
【摘要】采用间接ＥＬＩＳＡ法检测了１０５例临床诊断为胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者血清中胰岛细胞抗体（ＩＣＡ），并选３０例健康人作对照。
结果发现，ＮＩＤＤＭ患者中有１６例ＩＣＡ阳性，阳性率１５．２％，对照中１例呈弱阳性。
分组比较显示ＩＣＡ阳性组患者体重指数、基础Ｃ－肽（Ｃ－Ｐ）及糖负荷后Ｃ－Ｐ值均明显低于ＩＣＡ阴性组（Ｐ〈０．０５）。
而发病年龄、病程、血糖及ＨｂＡＩＣ值两组间无显著性差异（Ｐ〉０．０
【总页数】2页(P7-8)
【作者】王长江;刘树琴
【作者单位】安徽医科大学一附院内分泌科;安徽医科大学一附院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R587.103
【相关文献】
1.2型糖尿病患者胰岛细胞抗体检测及临床意义探讨 [J], 赵克明;孙丽萍;周志毅;沈守祥
2.非胰岛素依赖型糖尿病患者血清中抗GAD抗体的临床意义 [J], 卢丹;徐冬岩;姚
文华;赵树林
3.糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体联合检测的临床意义 [J], 彭春雷;
董吉祥
4.Ⅱ型糖尿病患者检测胰岛细胞抗体的临床意义 [J], 陈蕴清;张卫平
5.糖尿病检测谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体的临床意义 [J], 展秀君
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胰岛功能评价标准
胰岛功能评价标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：胰岛功能评价标准是指对人体胰岛细胞功能进行综合评价的一系列指标和方法。
胰岛功能评价标准主要用于评估胰岛细胞的功能状态，对糖尿病等代谢性疾病的诊断、治疗和预后具有重要意义。
下面我们将详细介绍一下胰岛功能评价标准的内容。
一、血糖代谢指标1. 空腹血糖（Fasting Blood Glucose，FBG）：指在至少8小时未进食后的静脉血糖浓度，是评估胰岛功能的重要指标。
正常成年人的空腹血糖范围为3.9-6.1mmol/L。
3. 糖化血红蛋白（HbA1c）：反映过去2-3个月内的平均血糖水平。
糖化血红蛋白水平高于6.5%为糖尿病的诊断标准。
二、胰岛素分泌指标1. 餐后血清胰岛素水平：在进食后的2小时内测定的血清胰岛素水平，能够反映胰岛细胞对葡萄糖的应激反应能力。
2. 胰岛素抵抗指数（Insulin Resistance Index，HOMA-IR）：反映机体对胰岛素的敏感度，是评估胰岛功能的重要指标。
1. 葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test，OGTT）：通过在空腹状态下饮用一定量的葡萄糖溶液后，测定血糖水平，从而评估机体对葡萄糖的耐受能力。
四、胰岛功能脚图胰岛功能脚图是一种综合评价胰岛功能的方法，通过同时测定空腹血糖、餐后血糖、空腹胰岛素和餐后胰岛素水平，从而绘制出胰岛功能脚图，能够直观地显示胰岛细胞的分泌功能和胰岛素敏感性。
五、其它指标除了上述内容外，还可结合C-肽、胰岛素致敏试验、胰岛素释放试验等指标进行综合评估。
通过多种指标的分析和比较，可以更全面地评估胰岛功能的状态，为疾病的诊断、治疗和预后提供重要参考。
胰岛功能评价标准是对胰岛细胞功能进行综合评价的重要方法，通过多种指标的测定和分析，可以全面评估胰岛功能的状态，为代谢性疾病的诊断和治疗提供重要依据。
未来，随着医学技术的不断发展，胰岛功能评价标准将更加完善和准确，为人类健康提供更好的保障。
糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA的检测及临床意义研究
糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA的检测及临床意义研究张新房;胡影【摘要】目的：探讨糖尿病患者血清谷氨酸脱梭酶抗体（GAD-Ab）、胰岛细胞抗体（ICA）和胰岛素自身抗体（IAA）检测及其临床意义。
方法用ELISA法测定41例1型糖尿病（ID-DM）患者、45例2型糖尿病（NIDDM）患者和46例健康人血清中的GAD-Ab、ICA、IAA水平。
结果1型糖尿病组GAD-Ab、ICA、IAA的阳性率分别为75.6%、36.6%、24.4%；2型糖尿病组3种抗体的阳性率分别为8.9%、11.1%、11.1%；对照组健康人GAD-Ab、ICA、IAA均为阴性。
统计学检验结果显示，1型糖尿病患者的血清GAD-Ab、ICA、IAA阳性率均高于2型糖尿病患者和健康对照组。
结论血清GAD-Ab、ICA、IAA检测对1型糖尿病的早期诊断及预测有重要的临床意义；是鉴别1型糖尿病和2型糖尿病的重要血清学指标；且GAD-Ab、ICA、IAA的联合检测可提高检出阳性率，避免漏诊。
%Objective To investigate the serum detection of the serum glutamate dehydrogenated shuttle antibody(GAD-Ab), islet cell antibody (ICA) and insulin auto antibodies (IAA) and its clinical signiifcance in patients with diabetes. Methods The serum GAD-Ab, ICA, IAA of 41 cases of type 1 diabetes、45 patients with type 2 diabetes mellitus (NIDDM) patients and 46 healthy human were determined by ELISA method. Results The positive rate of type 1 diabetes mellitus group GAD-Ab, ICA, IAA were 75.6%, 36.6%, 24.4%; the positive rate of type 2 diabetes mellitus group of 3 kinds of antibodies were 8.9%, 11.1%, 11.1%; the control group of healthy human GAD-Ab, ICA, IAA werenegative. Results in patients with type 1 diabetes, serum GAD-Ab, ICA, IAA positive rate was higher than that of type 2 diabetic patients and healthy controls. Conclusion The serum GAD-Ab, ICA, IAA detection had important clinical signiifcance in early diagnosis and prediction of type 1 diabetes mellitus;It was an important serological index in differential diagnosis of type 1 diabetes and type 2 diabetes mellitus; and GAD -Ab, ICA, IAA joint detection could improve the positive rate, to avoid missed diagnosis.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2014(000)030【总页数】2页(P16-17)【关键词】糖尿病;GAD-Ab;ICA;IAA【作者】张新房;胡影【作者单位】桓台县人民医院检验科，山东桓台256400;桓台县人民医院检验科，山东桓台 256400【正文语种】中文【中图分类】R587.1糖尿病是一种常见且多发的内分泌系统性疾病，以高血糖为主要临床表现[1]，各种不同的病因通过胰岛B细胞分泌胰岛素不足及/或周围组织胰岛素作用不足而致血糖升高[2]。
医学检验·检查项目：胰岛素抗体_课件模板
医学检验·各论：胰岛素抗体 >>>
临床意义：
IAS)的特征为严重低血糖、高胰岛素血症、 胰岛素抗体(IAA)阳性及从未接受外源性 胰岛素治疗。IAS低血糖发作呈自限性， 82%不经治疗1年内自行缓解，但发作时多 较严重且诊断困难。除对症治疗外，应用 肾上腺皮质激素可能有一定价值。遗传易 感性在t;>>
相关疾病：
急性出血坏死型胰腺炎、II型糖尿病、I 型糖尿病、老年人低血糖昏迷、胰腺多肽 瘤、胰腺囊腺癌、胰腺囊肿、胰腺脑病综 合征、胰腺囊腺瘤和囊腺癌、胰腺囊性纤 维性变。
谢谢！
医学检验·各论：胰岛素抗体 >>>
临床意义：
病。 (2)诊断胰岛素抵抗，指导糖尿病治 疗：血液中存在胰岛素抗体是产生胰岛素 抵抗的重要原因，糖尿病患者在使用胰岛 素治疗的过程中可因胰岛素抗体的产生而 出现胰岛素抵抗，表现为胰岛素用量逐日 增加但血糖控制并不理想。此时应检测胰 岛素抗体，若出现阳性或滴度增高可作为 胰岛素抵抗的客观依据。换
医学检验·各论：胰岛素抗体 >>>
正常值： 阴性。
医学检验·各论：胰岛素抗体 >>>
相关检查：
血清胰岛素（SI）、糖化血清蛋白 （GSP）、胰高糖素激发试验、抗网蛋白 抗体、抗胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸 脱羧酶抗体（GADA）。
医学检验·各论：胰岛素抗体 >>>
相关症状： 胰腺外分泌功能不良 、消瘦、多尿、多 饮、左上腹痛、血糖升高。
医学检验·各论：胰岛素抗体 >>>
临床意义：
用单组分胰岛素、高纯度胰岛素及停用胰 岛素、口服降糖药或应用糖皮质激素皆有 助于降低胰岛素抗体的浓度，改善胰岛素 抵抗。 (3)胰岛素自身免疫综合征：自 Hirata等于1970年首次报告后，国内外报 告逐年增多。胰岛素自身免疫综合征 (insulin autoimmune syndrome
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
17
2
18
19
羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
羧基肽酶—H是近年来发现的一种
胰岛自身抗原，是胰岛细胞分泌颗 粒中的一种糖蛋白酶，可催化胰岛 素原向胰岛素转化。
10
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
其致病机理可能与病毒感染有关 。
“分子相似学说”是柯萨奇B组病毒感染诱发自
身免疫的最可能途径，病毒非结构蛋白2C中的
由6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗
原GAD65抗原相同（脯-谷-缬-赖-谷-赖），2C 蛋白是诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉 免疫反应激活T细胞。
IA-2A对胰岛β细胞损害的标志性作用比GADA更
具特异性，IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在，
对1型糖尿病诊断价值较大
IA-2A在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预 报率为81%，可作为1型糖尿病高危人群筛查指标
16
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
检测IA-2A对于1型糖尿病的诊断与预测
20
羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
CPH-Ab在经典1型糖尿病中的检出率为
13%，不增加经典1型糖尿病诊断的敏感
性，对于诊断经典1型糖尿病价值不大。
CPH作为一种胰岛自身抗原在LADA诊断
中发挥作用
21
羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
CPH-Ab阳性糖尿病患者具有LADA患者的临 床特征，LADA患者中CPH-Ab检出率明显高
11
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1 型糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般
为60%～80%，最多的可达96%，而2型糖尿病
和正常人中的检出率很低(1%～2%)
国外报道在糖尿病前期个体中有82%的GADA 阳性，可作为普查手段，筛查1型糖尿病的高危 人群和个体
12
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病
(LADA)的预测和早期诊断指标，此类患者
常可出现GADA的高水平，并稳定维持
与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更
密切，可以将LADA与2型糖尿病区别开来，
为正确分型提供确切的指标，从而更好地
指导治疗。
13
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
概
述
糖尿病分型：依据其病因学 准确的分型是实施预防及治疗的基
本前提
1
概
述
1型糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和
损伤胰岛β细胞，使胰岛素的合成和分泌 减少或完全缺乏的自身免疫性疾病
2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素 分泌不足
2
概
ห้องสมุดไป่ตู้
述
1型糖尿病：在无症状期及发病后一定时 期中，可检出针对胰岛β细胞的自身抗体 临床意义较大的为：胰岛细胞抗体(ICA)、 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素自身 抗体(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2A) 确认免疫介导1型糖尿病，主要依赖在糖 尿病患者中检出针对胰岛β细胞各种抗原 的自身免疫抗体
于正常对照和2型糖尿病患者，而且在老年糖
尿病GADA阴性患者中CPH-Ab阳性率较高
CPH-Ab是提高LADA诊断效率的一项新指标，
与GADA联合检测可提高LADA诊断的敏感性。
22
LADA诊断的敏感性
单一抗体诊断LADA的敏感性为
蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰岛细胞瘤相关蛋白-2，
是受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一 员，结构上分4 部分：信号肽、胞外结构域、
单一跨膜结构域及胞内结构域，其中胞内结构
域的羧基末端含有PTP 同源性区域。 IA-2主要
在神经内分泌细胞中表达，胰岛β细胞内的IA-2
功能不详。
14
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
6
胰岛细胞抗体(ICA)
在新诊断中1型糖尿病中阳性率
为65%～85%，随着病程延长，
阳性率逐渐降低，诊断后2～5
年阳性率降至20%。
7
胰岛素自身抗体(IAA)
抗胰岛素抗体有两种
抗胰岛素自身抗体，属自身免疫抗体
使用了外源性胰岛素产生的抗体。
IAA不是糖尿病的特异抗体，在胰岛素 自身免疫综合征、甲状腺疾病也可出现， 甚至不少正常人也为阳性
4
胰岛细胞抗体(ICA)
针对胰岛细胞内所具有的胞质成分的
多种抗原的混合抗体
1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标
志，1型糖尿病患者“健康”一级亲属 正常人中ICA阳性者30%
5
胰岛细胞抗体(ICA)
目前，ICA测定已有国际统一标准，
其单位确定为JDF。 ICA阳性预示β细胞的自身免疫损害， ICA阳性与将来成为临床期1型糖尿 病有关，高滴度的ICA预测性更强， 如ICA > 40 JDF则有高度预测性 儿童中ICA阳性亦对l型糖尿病有较高 的预测率。
8
胰岛素自身抗体(IAA)
单纯IAA阳性对进展为1型糖尿
病的预测价值是较低的，单纯 的IAA阳性不能作为1型糖尿病 的标志，仅表明有进展为糖尿 病的自身免疫倾向。
9
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至 十余年即可出现，是最早出现的自身抗体 。 目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖 尿病的关键抗原，并且极可能是1型糖尿病 自身免疫的始动靶抗原。
3
胰岛的各种自身抗体
胰岛细胞抗体(ICA)(1974年)是最早确认的一种 针对数种胰岛细胞分子的异质抗体系列
胰岛素自身抗体(IAA) (1983年)及谷氨酸脱羧酶
抗体(GADA)(1990年)参与T1DM发病 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白(1994年)， 目前称为ICA512或IA-2抗体 羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)近来在成人迟 发自身免疫性糖尿病(LADA)患者中发现
IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自
身反应性T淋巴细胞的靶分子，也是体液
性自身免疫反应的一个主要靶抗原，其
自身抗体识别的表位局限于胞内结构域，
包括保守的PTP区和近膜区，以前者为
主。
15
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
IA-2A(或称ICA512)是一种重要的胰岛自身抗体， IA-2A与GADA均是胰岛细胞抗体的组成成分