乳腺癌内分泌治疗耐药研究进展

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【基金项目】四川省科技厅应用基础计划资助项目（编号：2011JY0067）

△通讯作者

乳腺癌内分泌治疗耐药研究进展

Progress of research on drug-resistance of endocrine therapy in breast cancer

杨麟瀚1，2，

刘锦平2

△YANG Lin-han 1，2

，LIU Jin-ping 2

（1．遵义医学院，贵州遵义563003；2．四川省医学科学院·四川省人民医院乳腺外科，四川成都610072）

【摘要】内分泌治疗（ednocrine therapy ，ET ）是激素受体阳性乳腺癌患者综合治疗中的重要环节，三苯氧胺（tamoxifen ，

TAM ）和第三代芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors ，AIs ）是内分泌治疗的标准用药。内分泌治疗中出现的原发性、继发性耐

药是影响激素受体阳性［Hormone receptor-positive ，HＲ（+）］乳腺癌患者预后及生存的关键因素，其机制仍不完全清楚。近年

针对内分泌治疗耐药发现的信号通路、基因突变而开发的新型药物为激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗提供了新的认识与选择。本文对有关乳腺癌内分泌治疗耐药研究新进展进行综述。

【关键词】乳腺癌；内分泌治疗；耐药；信号通路；基因突变【中图分类号】Ｒ655.8【文献标志码】B 【文章编号】1672-6170（2016）03-0130-04

三苯氧胺（tamoxifen ，

TAM ）与第三代芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors ，

AIs ）在激素受体阳性［Hormone receptor-positive ，HＲ（+）］乳腺癌患者的内分泌治疗中起重要作用，可降低20% 30%乳腺

癌患者死亡率，但其有效率仅为25% 45%［1］

，部分原因为患者在治疗期间出现了原发性或继发性耐药［2］

。内分泌治疗耐药是乳腺癌治疗面临的棘手问题，解决该问题的关键是揭示内分泌治疗耐药的机制和开发新药。乳腺癌内分泌治疗耐药机制主要

包括两个方面：①与肿瘤细胞相关的内分泌治疗耐

药；②与药物代谢相关的酶缺乏等。近年发现的信号通路异常激活和细胞周期调节失控导致的肿瘤细胞逃逸是乳腺癌内分泌治疗耐药的重要原因之一，多条信号通路共同形成的“cross talk ”是其理论基础［3］，联合阻滞多个通路，有可能进一步提高疗效。其他机制也部分揭示了内分泌治疗耐药的原因。1肿瘤细胞相关的内分泌治疗耐药1.1

信号通路异常激活

1.1．1PI3K /AKT /mTOＲ信号通路PI3K 信号通

路通过信号分子与细胞表面的酪氨酸激酶受体（tyrosine kinasereceptor ，TKＲ）［如人表皮生长因子