干燥综合征分类诊断标准ppt课件

2002年修订的干燥综合征国际分类（诊断标准）
（Revised International Classification Criteria for Sjögren’s Syndrome, 2002）
I、口腔症状：3项中有1项或1项以上 1、每日感口干持续3个月以上； 2、成年后腮腺反复或持续肿大； 3、吞咽干性食物时需用水帮助。
症状。
• 唇腺活检是诊断SS的必要条件，并定义灶数≥2
为阳性。
欧洲分类标准
• 1993年最初发表，其后的验证报告于
1996年发表。
• 将患者主诉症状纳入分类标准中。 • 口、眼客观检查和自身抗体检测要求皆
只阳性一项即可。
• 眼部症状提问（3问）、口干症状提问、
眼客观检查、唇腺活检以及自身抗体抗 SSA/SSB中每一大项中只一小项阳性即可， 满足四项即可诊断。
• 过于复杂，不利于临床实践。 • 含有主观症状，客观性较差，如“口干3
个月以上”。
• 部分客观指标重复性不好，如Schirmer
试验。
• 强调必须有自身抗体或阳性唇腺活检，
可能导致漏诊活检阴性或自身抗体阴性 的患者。
2012干燥综合征ACR分类标准
具有干燥综合征相关症状和体征患者如能 满足以下三条标准至少两条即可诊断：
• 1.抗SSA/Ro和（或）抗SSB/La阳性或RF
阳性和ANA≥1：320
• 2.唇腺活检显示局灶性淋巴细胞性唾液
腺炎，其灶性指数≥1个淋巴细胞灶 /4mm2
• 3.干燥性角膜炎，眼染色评分≥3分（假
设该个体目前并不每日应用眼药水治疗
眼科：角结膜染色（刚果红）
丽丝胺绿结膜染色色
轻度 (1级)
• 并且认为需要采用ACR及EULAR认可的方法制定
标准，以便新的干燥综合征诊断标准获得ACR及 EULAR的推荐。
• 2012年由来自SICCA（干燥综合征国际协作组）及the
EULAR SS Task Force（EUALR-SS课题组，曾制定ESSDAI 及ESSPRI）的研究人员成立SS分类诊断标准工作组（SS Criteria Working Group），采用ACR及EULAR推荐的方法 制定涵括AECG及ACR分类标准特征的新分类诊断标准。
从干燥综合征分类诊断标准的 演变看2016 ACR/EULAR 干燥综
合征分类诊断标准
• 干燥综合征是风湿免疫科常见的自身免疫性疾病，
以泪腺、唾液腺等外分泌腺体功能不良及多系统、 多器官受损为特点。
• 风湿病专家从认识到深入了解这种疾病，经历了
漫长的过程，从1965年至2002年诞生了十余种分 类诊断标准，但没有一种获得ACR或EULAR的认可 或推荐，目前最常用的是2002年AECG标准。
• 1986年Fox等提出圣地亚哥标准，其目的
主要选择相同病例供发病机制及临床研 究只用。
• 第一次把自身抗体纳入SS的诊断标准，
强调了本病的自身免疫性质。
• 要求分类标准具备组织病理学指标，规
定淋巴细胞浸润灶≥2为阳性结果。
• 确诊SS时必须具备唇腺活检阳性结果，
否则被认为可能患此病。
日本标准
• 1977年提出最初的日本标准，1999年颁
IV、组织学检查：下唇腺病理示 FLS 1。 V、 唾液腺受损：下述检查任1项或1项以上阳性；
1、唾液流率（＋）（1.5ml/15分）； 2、腮腺造影（＋）； 3、唾液腺同位素检查（＋） VI、自身抗体：抗SSA或抗SSB（＋）
1、原发性干燥综合征：无任何潜在疾病的情况下，有下述2 条则可诊断： a. 符合表1条目中4条或4条以上，但必须含有条目IV（组 织学检查）和条目VI（自身抗体）； b. 条目III、IV、V、VI 4条任3条阳性。
法（ VBS≥4）。
注：1）Van Bijsterveld染色：每眼眼表分为鼻侧结膜、 颞侧结膜、角膜三部分，每部分根据着染点的密度分为 0~3分，单眼总分为0~9分。
2）分析发现，VBS1~3分相当于OSS1~3分，VBS4、5、6 相当于OSS5、6、7，故小组协商后决定将新标准中OSS分 值提升至≥5。
2、继发性干燥综合征：患者有潜在的疾病（如任一结缔组织 病，符合表1条目I和II中任1条，同时符合条目III、IV、 V中任2条。
3、必须除外：颈头面部放疗史，丙肝病毒感染，AIDS，淋 巴瘤，结节病，GVH病，抗乙酰胆碱药的应用（如阿托 品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄等）。
ESSG2002干燥综合征分类标准的缺陷
高度一致。
• 2002 AECG标准包括可替换的检查及主观症状， 2012 ACR
只采用客观检查，主观症状只作为分类诊断标准适用人群 的纳入标准。
新标准制定背景
• 因为更好的临床试验纳入标准及终点的设定，
有利于试验结果的评价。为了满足干燥综合征 新的治疗药物临床试验的需要，有必要制定更 好的、国际公认的干燥综合征分类诊断标准。
decision analysis,MCDA）减少预设候选项目 并分配初始权重，并设定分类标准草案
• 采用确诊及疑难病例队列检测并修改分类标准
草案
• 最终确定
2016 ACR/EULAR 干燥综合征分类诊断标准
注：口眼干燥症状及SSB抗体阳性删除
纳入标准
AECG问卷
• 1）是否每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上？ • 2）是否感到反复的沙子进眼或磨砂感？ • 3）是否每日需用人工泪液3次或3次以上？ • 4）是否每日感到口干持续3个月以上？ • 5）是否吞咽干性食物时需水帮助？
异性的慢性涎腺炎，后者多见于老年人，腺管 内为黏液性物质填充，周边中性粒细胞浸润。
• 同年将至少4个腺小叶转为4mm2面积内计算灶数。
旧金山标准
• 旧金山标准指出诊断SS必须进行小唾液腺活检，
并且病理示淋巴细胞灶数FS≥1为阳性标准。
• 1984年Daniels研究表明局部涎腺炎是一种客观
的标准，相比口腔干燥症状或者腮腺流量降低， 对口干燥症的诊断更具特异性。
新标准变化
• 排除标准增加IgG4-related disease，丙型肝
炎必须是经聚合酶链反应确定的活动性肝炎， 移除淋巴瘤（有时确诊SS是在淋巴瘤发生之 后）。
哥本哈根标准
• 哥本哈根标准产生于1986年的第一次国
际SS讨论会。该标准未纳入患者的主诉， 而强调了眼科和口腔科的客观检查。
• 首次提出用放射性核素造影来评估所有
唾液腺的功能。
• 要求干燥性角膜炎和口干燥症的诊断需
要满足三项客观检查中至少两项异常。
• 还使用了“原发性”和“继发性”SS的
术语。
圣地亚哥标准
发了修改的SS日本分类标准。
• 强调应注意干燥症状，但标准中不包括
主观症状。
• 标准只依靠客观测试结果，满足四个客
观测试中的两项可以诊断SS。
• 泪腺活检可代替唾液腺活检，定义FS≥1
为阳性结果。
希腊标准
• 既使用了“可能的和确定的”SS术语，又使用
了“原发性”和“继发性”SS术语。
• 不仅涉及客观检查，还纳入了口眼干燥的主观
• 回顾这些分类诊断标准可以更加深入了解干燥综
合征的本质，并有助于体会最新的2016年原发性 干燥综合征分类诊断标准。
旧金山标准
• 1975年Daniels等首次强调了局灶性涎腺炎在诊
断SS口干上相对高的特异性和重要性，并强调 50个单核细胞浸润为1个灶，检查时至少观察4 个腺小叶取得平均灶数。
• 还强调局灶性涎腺炎与SS的关联而非一般非特
II、眼部症状：3项中有1项或1项以上 1、每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上； 2、有反复的砂子进眼或砂磨感觉； 3、每日需用人工泪液3次或3次以上。
III、眼部体征：下述检查任1项或1项以上阳性 1、Schirmer 试验（＋）（5mm/5分）； 2、角膜染色（＋）（4 van Bijsterveld计分法）。
• 与2012标准相比，移除SSB抗体阳性、ANA及RF阳性、唾液
腺同位素检查，增加Schirmer test及唾液腺流率检查。
注：统计分析提示删除口眼干燥症状及SSB抗体阳性不影 响诊断，且口眼干燥症状改为标准适用人群的纳入标准。
新标准变化
• 与2012标准相比，OSS由≥3提升至≥5，且增加VBS染色方
• 新标准着眼于临床试验募集患者，故标准针对原发性干燥
综合征。
方法及过程
• 此次分类标准的制定依据真实数据及临床专家
意见。
• 借鉴制定2010年 ACR/EULAR 类风湿关节炎分类
诊断标准及2013年 ACR/EULAR 系统性硬化症分 类诊断标准的方法。
具方案
• 根据AECG及ACR标准形成初步的候选项目 • 采用多标准决策分析（multi-criteria
欧洲风湿病联盟提出新的干燥综合征疾病活动指数 丁艳 何菁 北京大学人民医院风湿免疫科 中华风湿病杂志 2010第八期
排除标准
注：将IgG4相关性疾病纳入排除疾病中，删除淋巴瘤
新标准变化
• 与2002标准相比，移除口眼干燥症状。系统损害及B细胞
活化生物标志（ESSDAI内容）加入标准适用人群的纳入标 准（利于早期诊断）。
重度(3级)
SICCA – 眼部染色示意图
Gd
Gd
丽丝胺绿染色
(结膜)
Grade Dots
Dots
0
0-9
0
1
10-32
5
2
33-100
Gd
荧光染色
Grade
(角膜)
0
1
1-
2
• 2012 ACR 干燥综合征分类标准主要用于临床试验入组，
暂时被ACR认可。
• 分析显示2012 ACR 干燥综合征分类标准与2002 AECG标准