芳酸及其酯类药物的分析

+ CH3COONa
H2SO4
△
白色沉淀
+ CH3COOH
Na2SO4
醋酸臭气
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3.红外分光光度（法二）鉴别
阿司匹林供试品的红外吸收图谱应与《药品 红外光谱集》中对照的图谱（光谱集第5图） 一致
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4.高效液相色谱（法 二）鉴别
在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶 液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保 留时间一致
OH
OCOCH 3
OH COOH
+
OH COO
OH
OCOCH 3 COO
OH COO
+ H2O
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（三）杂质检查
1.溶液的澄清度
（2）检查方法：取供试品0.50g,加温热至约45℃的碳酸钠试 液10ml溶液后，溶液应澄清
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（二）芳酸及其酯类药物
苯甲酸类：羧基直接与苯环相连
芳酸及 其酯类
药物
水杨酸类：羧基直接与苯环相连, 并且邻位有羟基取代
其它芳酸及其酯类：酸性基团为磺酸 基或羧基通过烃氧基等与苯环相连
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第五章 芳酸及其酯类药物的分析
第一节 典型药物的分类与性质
一、苯甲酸类 （一）典型药物
苯甲酸
丙磺舒
《中国药典》2010年版阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠 溶胶囊、阿司匹林泡腾片等均采用高效液相色谱法鉴别
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（三）杂质检查
水杨酸
炽灼残渣
溶液的澄清度 有关物质
Aspirin
重金属
易碳化物
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（三）杂质检查
1.溶液的澄清度
（1）检查的杂质：无羧基的杂质（如未反应的酚类，副产物 醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等）
具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴 别、亚硝酸钠滴定法测定含量。
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第一节 水杨酸类药物分析
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预习提示
阿司匹林的结构特点 阿司匹林的鉴别方法有哪些？ 阿司匹林需要检测哪些杂质？ 阿司匹林含量测定的方法与计算？
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一、典型药物的结构与性质
羧基：酸性Βιβλιοθήκη Baidu苯环：紫外吸收
COOH
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水杨酸（ pKa：2.95 ）
邻位羟基对羧基的邻位效应 邻位羟基与羧基形成分子内氢键
酸性↑
阿司匹林（ pKa：3.49 ）
羟基被乙酰化，不与羧基生成分子 间内氢键。
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水杨酸类多可用酸碱滴定法测定含量：
在中性乙醇中，以酚酞为指示剂以 标准氢氧化钠滴定液测定含量。
芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈 碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双 相滴定法或非水碱量法。
苯甲酸药物结构中，羧基直接与苯环相连，因此具有较
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2. 酸性 pKa：3～6
苯甲酸（ pKa：4.26 ） 阿司匹林（ pKa：3.49 ） 水杨酸（ pKa：2.95 ）
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❖ 芳酸中有如下取代基使酸性↑ －X、－NO2、－OH、－COOH
❖ 芳酸中有如下取代基使酸性↓ －CH3、－NH2
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反应式：
（二）鉴别
COOH
+ OCOCH 3
H2O
COOH
OH
+ CH3COOH
COOH
OH
6
+ 4FeCl3
紫堇色配位化合物
COO-
O-
+ Fe Fe
12HCl
23
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2.水解反应
✓ 方法：
（二）鉴别
取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟 后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉 淀，并发生醋酸的臭气
典型药物分析
1 水杨酸类药物分析 2 芳胺类药物分析 3 巴比妥类药物分析 4 杂环类药物分析 5 生物碱类药物分析 6 糖类药物分析 7 维生素类药物分析
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学习目标
1.掌握典型药物的鉴别和含量测定的原理、 方法
2.熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源及检 查方法
3.了解典型药物的结构特征和主要理化性质
NH2
酚羟基： 三氯化铁显色反应
对氨基水杨酸钠
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二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
1.外观与臭味 白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，
味微酸；遇湿气即缓缓水解
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二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
2.溶解度
本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶 解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧 化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同 时分解
酯键：易水解
OCOCH3
阿司匹林
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一、典型药物的结构与性质
苯环：紫外吸收
酯键：易水解
酰胺键：易水解
COO
NHCOCH3
OCOCH3
阿司匹林 + 对乙酰氨基酚
贝诺酯
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一、典型药物的结构与性质
苯环：紫外吸收
COONa
有机酸的钠盐: 钠盐的鉴别反应
OH ,2H2O
芳伯胺基： 重氮化-偶合反应
✓ 原理：
阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液 共热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠，放冷后 用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并 产生醋酸的臭气
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（二）鉴别
反应式：
COOH
+ OCOCH3
△
Na2CO3
COONa
OH
+ + CH3COONa
CO2
COONa
+ OH
H2SO4
COOH OH
+ Na2SO4
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（1）芳酸酯3.可水水解解特，性利用其水解得到酸和
醇的性质可进行鉴别；
（2）利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性
质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含
量；
（3）芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的
特殊杂质。
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4. 取代基特性 取代芳酸类药物可利用其取代基的性
质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可 用FeCl3反应鉴别；
为什么阿司匹林难溶于水，
却可溶解在氢氧化钠溶液或
碳酸钠溶液中？
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（二）鉴别
1.三氯化铁反应
✓ 方法：
将溶液煮沸的目的 是什么？
取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加 三氯化铁试液1滴，即显紫堇色
✓ 原理：
阿司匹林结构中无游离的酚羟基，其水解产 物水杨酸有酚羟基，在中性或弱酸性条 件下，可与三氯化铁试液反应
4.学会根据药品质量标准，对典型药物进行 鉴别、检查和含量测定操作，学会正确计 算和判断检验结果
5.具有强烈的质量观念、认真负责的工作态
度、科学严谨的工作作风
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第四章 芳酸及其酯类药物 的分析
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COOH
COOC2H5
苯甲酸 HOOC
HO
羟苯乙酯
SO2 N
CH2CH2CH3
丙磺舒
CH2CH2CH3
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第一节 性典质型药物的分类与性质
（11.）物固理体性，质具有一定的熔点。 （2） 具有紫外和红外特征吸收光谱。本类药物结构中
的苯环及其取代基，具有特征的紫外和红外吸收光谱， 可用于鉴别和含量测定。
（3） 溶解性
游离芳酸类药物几乎不溶于水，易
溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难
溶于有机溶剂。