芳酸及其酯类药物的分析

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芳酸类及其酯类药物的分析

芳酸类及其酯类药物的分析

第四章芳酸类药物的分析§4-1 典型药物分类与理化性质一、水杨酸类(一)典型药物(二)理化性质具有酸性具有酚羟基可与三氯化铁试液作用显色具有酯结构在碱性条件下易水解产生酚羟基和羧酸盐具有芳伯氨基UV和IR光谱特溶解性游离酸难溶于水,易溶于有机溶剂;其盐可溶于水二、苯甲酸类(一)典型药物(二)理化性质1.溶解性: 除钠盐溶于水,其余不溶。

2.UV和IR光谱特性:分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。

3.具有酚羟基特性4.分解反应特性:苯甲酸钠分解为苯甲酸;丙磺舒分解为SO25.酸性:苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基,可用NaOH直接滴定测定其含量。

三、其它芳酸类药物典型药物:氯贝丁酯(降血酯药)、布洛芬(解热、镇痛)§4-2 鉴别试验一、三氯化铁反应1. 水杨酸类药物以下是一些具有酚羟基或潜在酚羟基的物质与三氯化铁的反应2、苯甲酸碱性或中性溶液,与三氯化铁生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。

3、丙磺舒其钠盐在pH5.0~6.0水溶液中与三氯化铁产生米黄色沉淀 二、水解反应 1、阿司匹林 2、氯贝丁酯酯结构,经碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐,在弱酸性条件下加三氯化铁即呈紫色异羟肟酸铁。

三、重氮化-偶合反应 1、对氨基水杨酸钠2、贝诺酯:酸水解后,与亚硝酸钠反应生成重氮盐与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀。

四、分解产物的反应药物 实验方法结果水杨酸水溶液与三氯化铁试液反应 紫堇色 水杨酸二乙胺水溶液与三氯化铁试液反应 紫堇色 阿司匹林 加热水解后与三氯化铁试液反应紫堇色 对氨基水杨酸 加稀盐酸呈酸性后与三氯化铁试液反应紫红色 贝诺酯 加氢氧化钠试液煮沸水解后加盐酸呈微酸性后反应紫堇色 双水杨酸 稀溶液与三氯化铁反应紫色1、苯甲酸盐分解成苯甲酸升华物(白色)用于鉴别2、含卤素或硫的药物,可分解后鉴别eg :丙磺舒,含 S ,与氢氧化钠熔融,分解生成亚硫酸钠,经硝酸氧化成硫酸,显硫酸盐反应3、丙磺舒高温加热时,产生SO2臭味 五、紫外吸收光谱法 1、紫外特征吸收法eg. 贝诺酯无水乙醇液λmax=240nm, 760~730%11 vcm E2、双波长吸收度比法 六、红外吸收光谱法 § 4-3 特殊杂质检查 一、阿司匹林中特殊杂质检查 1、合成工艺 2、检查(1)一般杂质:炽灼残渣、重金属(2)特殊杂质:溶液澄清度、水杨酸、易碳化物● 溶液的澄清度:检查碳酸钠试液中不溶物,包括:未反应完全的酚类、苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯以上杂质不溶于碳酸钠,而阿司匹林可溶于碳酸钠,利用溶解行为的差异来检查这些杂质。

芳酸及其酯类药物的分析

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氯贝丁酯的含量测定
原理: 第一步:中和引入的酸性杂质+氢氧化钠 第二步:加定量过量的氢氧化钠水解酯键 再用盐酸滴定剩余的氢氧化钠。 用空白试验校正。
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(二)贝诺酯的含量测定
原料药 对照品法
紫外-可见分光光度法
片剂 240nm波长—最大吸收 吸收系数法
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第2节 其他芳酸类药物的分析
一、结构与性质
H3C H3C
CHCH2
CH3 CHCOOH
氯贝丁酯
布洛芬
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1.酸性:布洛芬结构中具有羧基 2.水解性:氯贝丁酯含酯键,易水解 3.光谱特征:具苯环和特征官能团,具有紫外和红
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(三)鉴别试验
1. FeCl3反应
具酚羟基 水解 酚羟基
+
FeCl3
呈色
FeCl3 阿司匹林 水杨酸 pH4~6Fra bibliotek贝诺酯
OH-
+FeCI3
紫堇色
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2.水解反应
阿司匹林 水杨酸钠 醋酸钠 △ H2SO4
水杨酸 白 醋酸酸臭
19:46
1.直接酸碱滴定法
原理:具游离羧基呈酸性,标准碱直接滴定
方法: 取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液
显中性) 20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于 18.02mg的C9H8O4。
注意事项:
3.重氮化-偶合反应 贝诺酯
水解
H+ +
Na2CO3
亚硝酸钠 β-萘酚
橙红色

药物分析:第六章 芳酸及其酯类药物的分析

药物分析:第六章 芳酸及其酯类药物的分析

药物分析:第六章芳酸及其酯类药物的分析分类及各自特点:苯甲酸类:羧基与苯环相连,具有较强的酸性,可用于含量测定;水杨酸类:邻羟基苯甲酸结构,羟基与羧基形成分子内氢键,增强了羧基中氢氧键的极性,使酸性增强,当邻位羟基被酰化后酸性下降,但任强于苯甲酸;其他芳酸类:酸性最弱。

鉴别实验:与铁盐反应:水杨酸及其盐类—紫色配位化合物,苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀,丙磺舒—黄色铁盐沉淀;重氮化-偶合反应:芳伯氨基,在酸性溶液中,与亚硝酸钠试液进行重氮化反应,生成重氮盐,再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀;氧化反应:甲芬酸钠的硫酸溶液,加热后显黄色,并有绿色荧光,与重铬酸盐试液反应,呈深蓝色,随即变为棕绿色分解产物的反应:苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物,在试管内壁凝成白色物,含硫的药物高温加热时,可发生二氧化硫的特臭特殊杂质检查:阿司匹林中特殊杂质的检查:溶液的澄清度:检查碳酸钠试液中的不溶物,如未反应的酚类或脱羧副反应生成的苯酚,方法:取阿司匹林样品0.5g,加温热至约45度的碳酸钠试液10ml溶解后,溶液应澄清;水杨酸:水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色,而阿司匹林结构无游离酚羟基,不发生该反应。

方法:取本品0.1g,加乙醇10ml溶解后,加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml,摇匀,30s内如显色,与对照液比较,不得更深,其限量为1%易炭化物:检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查:双相滴定法:间氨基酚易溶于乙醚,而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性,用乙醚提取分离杂质后,乙醚提取液中加入适量水和指示剂后,用盐酸滴定液滴定,以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。

该法为双相滴定法,所生成的盐酸盐在乙醚中不溶,而转于水相中。

高效液相色谱法含量测定(各种方法的优缺点):酸碱滴定法:直接滴定法:简单,但专属性差,易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰,故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。

芳酸及其酯类药物分析.

芳酸及其酯类药物分析.

(2) 三氯化铁反应(酚羟基):多具有游离酚羟
基,可与三氯化铁试液作用,生成紫堇色的配位化
合物,可用于鉴别。
(3) UV和IR光谱特性:分子结构中具有苯环,有
UV和IR特征吸收。
(4) 重氮化-偶合反应:有些具有芳伯胺基或潜
在芳伯胺基。
实例分析—阿司匹林的质量分析
实例分析—阿司匹林的质量分析
【鉴别】
( 2 ) 丙磺舒与氢氧化钠共热熔融,分解生成 亚硫酸盐,经硝酸氧化成硫酸盐,显硫酸盐的 鉴别反应。
(3)紫外-可见分光光度法测定
取本品,加含有盐酸的乙醇 [ 取盐酸溶
液 (9 → 1000)2ml ,加乙醇制成 100ml] 制成每
1ml中含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法
测定,在225nm与249nm的波长处有最大吸收,
HPLC--外标法:
待测物 精密 称量 精密 称量 配成溶液 注入仪器 色谱图 AX
对照品
配成溶液(CR)
注入仪器
色谱图 AR
CX AX CR AR AX C X CR AR
丙磺舒片
ChP(2015)
取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当 于丙磺舒 60mg ),置 200ml 量瓶中,加乙醇 150ml 与盐酸溶液 ( 9→100 ) 4ml ,置 70℃水浴上加热 30 分钟,放冷,用乙醇稀 释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,置100ml量瓶中,
▲苯甲酸类
▲水杨酸类 特点:羧基为磺酸基或通过烃氧基等与 苯环相连接的药物 ▲其它芳酸
一、苯甲酸类药物分析
(一)结构与性质
2、性质
(1) 弱酸性:可酸碱滴定测定含量;
(2) 三氯化铁反应:产物铁盐溶解度小,呈

第六章芳酸及其酯类药物的分析

第六章芳酸及其酯类药物的分析

芳酸及其酯类药物的分析概述? ?COOH共同点:苯环、羧基R不同点:不同的取代基(如酚羟基、芳伯氨基等)包括:芳酸、芳酸酯、芳酸盐固体:具有一定的熔点?溶解性:除钠盐溶于水外,一般溶于乙醇、乙醚等有机溶剂,含有游离羧酸的药物均可溶于氢氧化钠溶液第一节典型药物分类与理化性质苯甲酸类??水杨酸类?其他芳酸类苯甲酸类(一)典型药物结构苯甲酸及其钠盐(benzoic acid)苯甲酸类(一)典型药物结构药用辅料,防腐剂羟苯乙酯(ethylparaben)苯甲酸类(一)典型药物结构抗痛风药丙磺舒(probenecid)苯甲酸类(一)典型药物结构解热镇痛非甾体抗炎药甲芬那酸(mefenamic acid)苯甲酸类(二)主要理化性质 1. 酸性:苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有与苯环直接相连的游离羧基,具有较强的酸性。

2. UV和IR光谱特性:结构中的苯环及其取代基,具有UV和IR特征吸收。

3. 分解反应特性:丙磺舒受热可分解生成亚硫酸盐。

水杨酸类(一)典型药物结构消毒防腐药水杨酸(salicylic acid)水杨酸类(一)典型药物结构解热镇痛非甾体抗炎药,抗血小板聚集药阿司匹林(aspirin)水杨酸类(一)典型药物结构抗结核病药对氨基水杨酸钠(sodium aminosalicylate)水杨酸类(一)典型药物结构消炎镇痛非甾体抗炎药双水杨酯(salsalate)水杨酸类(一)典型药物结构解热、消炎镇痛药贝诺酯(benorilate)水杨酸类(一)典型药物结构非甾体抗炎药二氟尼柳(diflunisal) 5-(2,4-二氟苯基)水杨酸水杨酸类(二)主要理化性质 1. 酸性:邻位羟基能与羧基形成分子内氢键,增强酸性;当邻位羟基被酰化后酸性下降,但仍强于苯甲酸。

水杨酸(pKa 2.95);二氟尼柳(pKa 2.9)苯甲酸(pKa 4.26)阿司匹林(pKa 3.49)水杨酸类(二)主要理化性质 2. UV和IR光谱特性 3. 芳伯氨基特性:对氨基水杨酸钠;亚硝酸钠滴定贝诺酯;乙酰化芳伯胺基(鉴别)4. 酚羟基特性:三价铁离子;紫色配合物鉴别;游离水杨酸检查水杨酸类(二)主要理化性质 5. 水解特性:水杨酸酯易水解生成游离水杨酸;游离水杨酸受热易脱羧降解生成酚类。

药物分析课件:芳酸及其酯类药物分析PPT课件

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络合滴定法
利用络合反应原理,通过滴加络合剂与药物中的金属离子结 合,以消除干扰并准确测定药物含量。
高效液相色的分配平衡原理,通过色谱柱分离待测药 物,再通过检测器检测其含量。
应用
适用于分离和测定多种药物,尤其对于结构类似的药物分离效果更佳。
气相色谱法
原理
利用不同物质在气相中的吸附和扩散速度不同,通过色谱柱分离待测药物,再通 过检测器检测其含量。
盐酸丁卡因是一种长效 的局部麻醉药,主要用 于眼科手术和耳鼻喉科 手术。
分析方法
采用高效液相色谱法, 通过紫外检测器进行检 测。流动相为甲醇-水 (20:80),检测波长 为276nm。
结果与讨论
该方法具有较高的灵敏 度和准确度,可用于盐 酸丁卡因注射液的质量 控制和含量测定。
05 药物分析中的问题与挑战
药物分析方法的局限性
方法选择
不同的药物需要特定的分析方法,选择合适的方 法是关键。
灵敏度与特异性
大多数方法在灵敏度和特异性之间存在权衡,难 以同时满足。
样本处理
复杂的样本处理过程可能导致药物成分的损失或 污染。
药物分析实验技术的挑战
仪器维护与校准
确保仪器性能稳定,需要定期维护和校准。
实验操作规范
药物应用领域
01
02
03
疼痛治疗
用于治疗各种疼痛症状, 如头痛、关节痛和肌肉痛 等。
发热治疗
用于治疗发热和感染引起 的发热症状。
炎症治疗
用于治疗各种炎症性疾病, 如类风湿性关节炎、骨关 节炎和痛风等。
02 药物分析方法
化学分析法
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理,通过滴加标准酸或碱溶液来确定药物的 含量。
分类

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2.芳酸碱金属盐易溶于水,水 解,溶液呈碱性,但碱性太弱,所 以其含量测定方法为双相滴定法或 非水碱量法。
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3.芳酸酯可水解,利用其水解得 到酸和醇的性质可进行鉴别;利用芳 酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质, 芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法 测定含量;芳酸酯类药物还应检查因 水解而引入的特殊杂质。
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(二)化学性质 1.芳酸具有游离羧基,呈酸性,
其pKa 在3~6之间,属中等强度的酸 或弱酸。
-X、-NO2、-OH 、-COOH等吸电子取 代基存在使酸性增强
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14
-CH3、-NH2等斥电子取代基存在使酸 性减弱
邻位取代>间位、对位取代,尤其是 邻位取代了酚羟基,由于形成分子 内氢健,酸性大为增强
芳酸及其酯类药物的分析
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2.检查方法 对照法 反应原理 三氯化铁反应 限量 原料:0.1%; 阿司匹林片:0.3%; 阿司匹林肠溶片:1.5%;
阿司匹林栓:1.0%(HPLC法)。
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其他杂质:乙酰水杨酸酐(ASAN)、 乙酰水杨酰水杨酸(ASSA)、水杨 酰水杨酸(SSA)
酚磺乙胺
HNO3
SO
2 4
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4.异羟肟酸铁反应
氯贝丁酯NaOH 盐酸羟胺 异羟肟酸盐 FeCl3 弱酸性 紫色异羟肟酸铁
五、UV
六、IR
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第三节 特殊杂质检查
一、阿司匹林中水杨酸的检查
1.杂质来源 原料残存(生产过程中乙酰化

第六章芳酸及其酯类药物的分析

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F—滴定液校正因数=实际浓度/规定浓度;W—样品重量(mg)
(二)两步滴定法:用于阿司匹林片及其肠溶片的测定。
因片剂中加入了稳定剂酒石酸和枸橼酸,故不能采用直接 滴定法,而须采用先中和与供试品共有的酸(稳定剂及水杨 酸),再将阿司匹林在碱性条件下水解后进行测定的方法。 1、中和(第一步):
COOH OCOCH 3
2.苯甲酸的碱性水液或苯甲酸的中性溶液,与三氯
化铁试液反应生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。
3.丙磺舒加少量氢氧化钠试液使生成钠盐后,在
pH5~6水溶液中与三氯化铁试液反应,即生成米黄 色沉淀。 4.布洛芬也有类似反应(紫色)。
二、重氮化-偶合反应(芳香第一胺反应)
1.对氨基水杨酸钠
PAS-Na
NaNO2试液 H+
重氮盐 碱性β-萘酚 偶氮染料
(无色) 橙红色或猩红色
(1)
COONa OH
COONa OH
+ NaNO2 + HCl
NH2
+NaCl+2H2O
PAS-Na
N≡N+Cl
-
(2)
COOH OH
COOH
NaOH
+
OH
OH
OH
+NaCl+H2O
+ClN≡N
N=N-橙红色
2. 贝诺酯具潜在芳伯氨基,加酸水解后生成对氨基酚 也有本反应发生。
(2)苯甲酸类:代表药物如苯甲酸 及其钠盐、丙磺舒、泛影酸、氨甲 苯酸等。 (3)其他芳酸类:代表药物有布 洛芬、氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他 尼酸钠等。
(一)典型药物
一、水杨酸类
3.
SA(Na)
ASA
(二)主要理化性质

药物分析课件第六章芳酸及其酯类药物的分析

药物分析课件第六章芳酸及其酯类药物的分析

对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查
反相TLC法
展开剂:甲醇-水-冰醋酸
固定相:GF254C18化学键合硅胶
BP收载的方法,由于杂质的结构不清,故采用TLC法中的
供试品自身对照法:
三、羟苯乙酯中有关物质的检查
缩合而成,因此成品药物中要检查铜盐及有关物质。 分光光度法:利用Cu 2+与Na-DDC呈色后测定A
丙磺舒与NaOH成钠盐后,在pH 5.0~6.0中与FeCl3生成米黄色 布洛芬与高氯酸羟胺,N,N’-双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应, 即显紫色[JP(14)方法]。基于分子中-COOH的结构。
ASA水解成SA后与FeCl3 反应,成紫堇色
01
02
2.水解或分解后与三氯化铁反应
重氮化-偶合反应 凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。
USP(24)采用此法同时测定ASA胶囊中
ASA和SA。
SA的限量测定
色谱柱的制备;对照品溶液的制备;供试
品溶液的制备。
(三)柱分配色谱-紫外分光光度法
供试品液:CHCl3液
洗脱液1:CHCl3 洗脱液2:HAC- 乙醚
硅藻土,FeCl3-尿素
玻璃棉
硅藻土,Na2CO3
第一节 典型药物分类与理化性质
水杨酸(salycylic acid)
阿司匹林(aspirin)
对氨基水杨酸钠 (sodium aminosalicylate)
双水杨酯(salsalate)
贝诺酯(benorilate)
酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。
1. ASA片的含量测定
第一步为中和
ASA + NaOH

第六章 芳酸及其酯类药物的分析

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三、其他芳酸类 (一)典型药物
CH3 CHCH2 CH3
Cl
CH COOH 布洛芬
CH3
CH3 O C COOC2H5 氯贝丁酯
CH3
(二) 主要性质
布洛芬为苯乙酸衍生物,酸性较弱用于鉴别。
氯贝丁酯为苯氧基丙酸酯衍生物,易水解, 可用两步滴定法测含量,羟肟酸铁反应鉴别。 具有特征紫外和红外吸收,用于鉴别。
滴定液(0.1mo1/L)相当于18.02mg的C9H8O4。
第一步 中和
酒石酸
枸 水橼 杨+酸 酸 NaOH
醋酸
COH OCO CH 3
+NaOH
钠盐 +H2O
CONa OCO CH 3
+H2O
第二步 水解后剩余滴定
水解:
CO ONa
CO ONa
OCC O3H
OH
+NaOH
(定量过 ©量)?
+C3H CO ONa
② 优点:简便、快速 缺点:酯键水解干扰(不断搅拌、快
速滴定) 酸性杂质干扰(如水杨酸)
③ 适用范围:不能用于含水杨酸过高或 制剂分析,只能用于合格原料药的含量测 定
(二) 水解后剩余滴定法 酯的一 般含量测定方法 阿司匹林
水解:
剩余滴定: 2NaOH(过量)+H2SO4
=Na2SO4+2H2O
苯甲酸及钠盐的中性溶液与三氯化铁试剂反 应生成赭色沉淀;含硫的苯磺舒受热分解成亚 硫酸盐。这些性质可用于鉴别。
二 水杨酸类
(一)典型药物
COOH OH
COOH OCOCH3
水杨酸(pKa2.98) 阿司匹林(pKa3.49)
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠?

芳酸及其酯类药物的分析

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第六章 芳酸及其酯类药物的分析芳酸及其酯类药物分子结构的共性是,既具有苯环,又有羧基,或另有取代基。

游离羧酸呈酸性,可成盐或酯,而取代基往往决定各药物的特性。

大多数药物中羧基直接与苯环相连,如水杨酸类和苯甲酸类药物;而羧基为磺酸基或通过烃氧基等与苯环相连者,常归为其他芳酸及其酯类药物。

本章重点讨论上述三类药物的分析。

第一节 典型药物分类与理化性质一、水杨酸类(一)典型药物COOHOH COOH OCOCH 3 COOHOHNH 2水杨酸 阿司匹林 对氨基水杨酸钠(salycylic acid ) (aspirin) (sodium aminosalicylate)COOH OH O C O OCOCH 3COO NHCOCH 3双水杨酯 贝诺酯(salsalate) (benorilate)(二)主要理化性质水杨酸类药物如水杨酸,阿司匹林、对氨基水杨酸钠、双水杨酯和贝诺酯等均为固体,具有一定的熔点。

分子结构中具有苯环和特征官能团,均具有紫外和红外特征吸收光谱,已为一些国家药典收载用于鉴别。

除对氨基水杨酸钠易溶于水以外,其他药物在水中微溶或几乎不溶,而能溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂中。

溶解行为常可作为供试品溶液的配制或含量测定时滴定介质选择的依据。

水杨酸类药物的酸性受苯环、羧基或取代基的影响。

取代基为卤素、硝基、羟基时能降低苯环电子云密度,使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低,从而增加氧氢键极性,较易离解出质子,故酸性较苯甲酸强;反之,取代基为甲基、氨基时能增加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性,使酸性较苯甲酸弱。

水杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位,不仅对羧基有邻位效应,还由于羧基中的氢能与羧基中碳氧双键的氧形成分子内氢键更增强羧基中氧氢键的极性,使酸性增强,因此水杨酸的酸性(pKa2.95)比苯甲酸(pKa4.26)强得多。

阿司匹林为水杨酸乙酰化物,酸性(pKa3.49)较水杨酸要弱些,但比苯甲酸的酸性强。

第六章芳香酸及其酯类药物的分析

第六章芳香酸及其酯类药物的分析

剩余滴定:
2NaOH(过量)+H2SO4 =Na2SO4+2H2O
反应摩尔比为2∶1 本法消除了酸性杂质的干扰,降 低了酯键水解的干扰
氯贝丁酯:消除供试品中共存的酸 性杂质
片剂含量测定结果的计算
标示量 %每 标片 示含 量量 100% 供 测试 得品 标 量g重 示 g) ( ) ( 量 平 g( /片 均) 片重 g) ( 100%
水杨酸二乙胺
水杨酸(pKa2.98)
COOH OCOCH3
阿司匹林(pKa3.49)
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠?
COOH O O OH
双水杨酯?
OCOCH3 COO
NHCOCH3
贝诺酯
主要理化性质
1.酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。 2. 溶解性: 均为固体,有一定溶点。除钠盐溶于水,其余不溶。 3. UV和IR光谱特性:分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 4. 芳伯氨基和酚羟基特性: 5. 水解特性:ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸,对氨基水
③ 适用范围:不能用于含水杨酸过 高或制剂分析,只能用于合格原料药 的含量测定
2. 水解后剩余滴定法 酯的一般含量
测定方法
阿司匹林
USP(24)方法:取本品约1.5g,精密 称定,加入氢氧化钠滴定液(0.5mo1/L) 50.0m1,混合,缓缓煮沸10min,放冷, 加酚酞指示液,用硫酸滴定液 (0.25mo1/L)滴定剩余的氢氧化钠, 并将滴定结果用空白试验校正。每1ml 的氢氧化钠滴定液(0.5mol/l)相当于 45.04mg的C9H8O4。
取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量 (约相当于阿司匹林0.3g),置锥形瓶中,加 中性乙醇(对酚酞指示液显中性)溶解后,振 摇使阿司匹林溶解,加酚酞指示液3滴,滴加 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色, 再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40m1, 置水浴上加热15分钟并时时振摇,迅速放冷至 室温,用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定,并将 滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠
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精品课件
(1)芳酸酯3.可水水解解特,性利用其水解得到酸和
醇的性质可进行鉴别;
(2)利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性
质,芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含
量;
(3)芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的
特殊杂质。
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4. 取代基特性 取代芳酸类药物可利用其取代基的性
质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可 用FeCl3反应鉴别;
《中国药典》2010年版阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠 溶胶囊、阿司匹林泡腾片等均采用高效液相色谱法鉴别
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(三)杂质检查
水杨酸
炽灼残渣
溶液的澄清度 有关物质
Aspirin
重金属
易碳化物
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(三)杂质检查
1.溶液的澄清度
(1)检查的杂质:无羧基的杂质(如未反应的酚类,副产物 醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等)
典型药物分析
1 水杨酸类药物分析 2 芳胺类药物分析 3 巴比妥类药物分析 4 杂环类药物分析 5 生物碱类药物分析 6 糖类药物分析 7 维生素类药物分析
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学习目标
1.掌握典型药物的鉴别和含量测定的原理、 方法
2.熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源及检 查方法
3.了解典型药物的结构特征和主要理化性质
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水杨酸( pKa:2.95 )
邻位羟基对羧基的邻位效应 邻位羟基与羧基形成分子内氢键
酸性↑
阿司匹林( pKa:3.49 )
羟基被乙酰化,不与羧基生成分子 间内氢键。
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水杨酸类多可用酸碱滴定法测定含量:
在中性乙醇中,以酚酞为指示剂以 标准氢氧化钠滴定液测定含量。
芳酸碱金属盐易溶于水,水解,溶液呈 碱性,但碱性太弱,所以其含量测定方法为双 相滴定法或非水碱量法。
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(二)芳酸及其酯类药物
苯甲酸类:羧基直接与苯环相连
芳酸及 其酯类
药物
水杨酸类:羧基直接与苯环相连, 并且邻位有羟基取代
其它芳酸及其酯类:酸性基团为磺酸 基或羧基通过烃氧基等与苯环相连
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第五章 芳酸及其酯类药物的分析
第一节 典型药物的分类与性质
一、苯甲酸类 (一)典型药物
苯甲酸
丙磺舒
+ CH3COONa
H2SO4

白色沉淀
+ CH3COOH
Na2SO4
醋酸臭气
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3.红外分光光度(法二)鉴别
阿司匹林供试品的红外吸收图谱应与《药品 红外光谱集》中对照的图谱(光谱集第5图) 一致
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4.高效液相色谱(法 二)鉴别
在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶 液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保 留时间一致
OH
OCOCH 3
OH COOH
+
OH COO
OH
OCOCH 3 COO
OH COO
+ H2O
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(三)杂质0.50g,加温热至约45℃的碳酸钠试 液10ml溶液后,溶液应澄清
✓ 原理:
阿司匹林分子结构中具有酯键,与碳酸钠试液 共热,水解生成水杨酸钠和醋酸钠,放冷后 用稀硫酸酸化,析出白色的水杨酸沉淀,并 产生醋酸的臭气
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(二)鉴别
反应式:
COOH
+ OCOCH3

Na2CO3
COONa
OH
+ + CH3COONa
CO2
COONa
+ OH
H2SO4
COOH OH
+ Na2SO4
酯键:易水解
OCOCH3
阿司匹林
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一、典型药物的结构与性质
苯环:紫外吸收
酯键:易水解
酰胺键:易水解
COO
NHCOCH3
OCOCH3
阿司匹林 + 对乙酰氨基酚
贝诺酯
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一、典型药物的结构与性质
苯环:紫外吸收
COONa
有机酸的钠盐: 钠盐的鉴别反应
OH ,2H2O
芳伯胺基: 重氮化-偶合反应
NH2
酚羟基: 三氯化铁显色反应
对氨基水杨酸钠
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二、阿司匹林及其制剂的分析
(一)性状
1.外观与臭味 白色结晶或结晶性粉末;无臭或微带醋酸臭,
味微酸;遇湿气即缓缓水解
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二、阿司匹林及其制剂的分析
(一)性状
2.溶解度
本品在乙醇中易溶,在三氯甲烷或乙醚中溶 解,在水或无水乙醚中微溶;在氢氧 化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解,但同 时分解
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第一节 性典质型药物的分类与性质
(11.)物固理体性,质具有一定的熔点。 (2) 具有紫外和红外特征吸收光谱。本类药物结构中
的苯环及其取代基,具有特征的紫外和红外吸收光谱, 可用于鉴别和含量测定。
(3) 溶解性
游离芳酸类药物几乎不溶于水,易
溶于有机溶剂;芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水,难
溶于有机溶剂。
具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴 别、亚硝酸钠滴定法测定含量。
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第一节 水杨酸类药物分析
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预习提示
阿司匹林的结构特点 阿司匹林的鉴别方法有哪些? 阿司匹林需要检测哪些杂质? 阿司匹林含量测定的方法与计算?
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一、典型药物的结构与性质
羧基:酸性 苯环:紫外吸收
COOH
为什么阿司匹林难溶于水,
却可溶解在氢氧化钠溶液或
碳酸钠溶液中?
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(二)鉴别
1.三氯化铁反应
✓ 方法:
将溶液煮沸的目的 是什么?
取本品约0.1g,加水10ml,煮沸,放冷,加 三氯化铁试液1滴,即显紫堇色
✓ 原理:
阿司匹林结构中无游离的酚羟基,其水解产 物水杨酸有酚羟基,在中性或弱酸性条 件下,可与三氯化铁试液反应
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反应式:
(二)鉴别
COOH
+ OCOCH 3
H2O
COOH
OH
+ CH3COOH
COOH
OH
6
+ 4FeCl3
紫堇色配位化合物
COO-
O-
+ Fe Fe
12HCl
23
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2.水解反应
✓ 方法:
(二)鉴别
取本品约0.5g,加碳酸钠试液10ml,煮沸2分钟 后,放冷,加过量的稀硫酸,即析出白色沉 淀,并发生醋酸的臭气
苯甲酸药物结构中,羧基直接与苯环相连,因此具有较
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2. 酸性 pKa:3~6
苯甲酸( pKa:4.26 ) 阿司匹林( pKa:3.49 ) 水杨酸( pKa:2.95 )
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❖ 芳酸中有如下取代基使酸性↑ -X、-NO2、-OH、-COOH
❖ 芳酸中有如下取代基使酸性↓ -CH3、-NH2
4.学会根据药品质量标准,对典型药物进行 鉴别、检查和含量测定操作,学会正确计 算和判断检验结果
5.具有强烈的质量观念、认真负责的工作态
度、科学严谨的工作作风
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第四章 芳酸及其酯类药物 的分析
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COOH
COOC2H5
苯甲酸 HOOC
HO
羟苯乙酯
SO2 N
CH2CH2CH3
丙磺舒
CH2CH2CH3
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